Las proteínas E6 y E7 de los VPH-16 y VPH-18 son oncogenes que se unen e inactivan las proteínas supresoras de tumores p53 y pRb, permitiendo el crecimiento celular anormal. Esto hace que las células sean más propensas a mutaciones y neoplasias. El VPH se transmite principalmente a través del contacto directo con piel o mucosas infectadas. La vacunación contra VPH puede prevenir la infección y enfermedad relacionadas con este virus.

2. VPH
Introducción

3. • Las proteínas E6 y E7 de VPH-16
y VPH-18 son oncogenes debido
a su capacidad de unirse e
inactivar las proteínas supresoras
E6 se une a la proteina p53 y la
marca para su degradación,
mientras que E7 se une e inactiva
p105RB.
• En ausencia de estas barreras al
crecimiento celular, la célula sería
mas vulnerable a la mutación,
aberraciones cromosómicas, o la
acción de un cofactor y, por tanto,
daría lugar a una neoplasia.

4. Transmisión
70%Contactoconuna
piel omucosainfectada.
Instrumentosmédicos
inadecuadamente
esterilizados
Juguetessexuales
VPH

5. Transmisión (continuación)
Transmisióndelamadre
al niñoduranteel parto
Intercambioderopa
interior húmedaopaños
mojadosconuna
personainfectada
Contactodirectodela
piel conlasverrugas
VPH

6. VPH
Ardor
constanteen
zonagenital
Dispareunia
Flujovaginal,
hemorragias
fueradel
ciclo
Presencia
de
verrugas

8. Clínica
Lesionespapilomatosasoverrugas queafectaapiel,mucosasano-genital, oral,
respiratoria
VPH

9. Verrugas
• Es una proliferación benigna de resolución espontánea de la piel que
termina por desaparecer con el paso del tiempo.
• La mayoría de las personas con una infección por el VPH presenta los
tipos habituales del virus (VPH-1 a VPH-4), los cuales infectan las
superficies queratinizadas, normalmente de las manos y los pies.
• El período de incubación hasta la aparición de una verruga puede ser de
hasta 3 o 4 meses.
• La aparición de la verruga (de morfología abovedada, plana o plantar)
depende del tipo de VPH y el punto infectado.

10. Tumores de cabeza y cuello
• Los papilomas orales aislados son los tumores epiteliales más benignos
de la cavidad bucal.
• Se trata de estructuras pedunculadas con un tallo fibrovascular, y cuya
superficie suele tener un aspecto áspero y papilar.
• Pueden aparecer en individuos de cualquier grupo de edad, acostumbran
a ser solitarios y rara vez recurren tras su extirpación quirúrgica.
• Los papilomas laríngeos se asocian habitualmente al VPH-6 y al VPH-11,
y constituyen los tumores epiteliales benignos más frecuentes de la
laringe.
• Los papilomas laríngeos pueden representar un riesgo de muerte en la
población pediátrica debido a la posible obstrucción de las vías
respiratorias.
• En algunas ocasiones, los papilomas se encuentran en la tráquea y los
bronquios. Hasta el 80% de los carcinomas orofaríngeos contienen ADN
de VPH de alto riesgo.

11. Verrugas anogenitales
• Las verrugas anogenitales (condilomas acuminados) aparecen casi
exclusivamente en el epitelio escamoso de los genitales externos y la región
perianal y son frecuentes en los individuos promiscuos.
• Alrededor de un 90% de los casos se debe a una infección por VPH-6 y VPH-11.
Las lesiones anogenitales infectadas por estos tipos víricos pueden ser
problemáticas, pero en raras ocasiones se tornan neoplásicas en sujetos, por lo
demás, sanos.
• Las verrugas anales y peneanas pueden progresar a cáncer si están causadas
por cepas oncogénicas de VPH de alto riesgo.

12. Displasia y neoplasia cervicales
• En la actualidad, la infección del tracto genital por VPH se considera una
enfermedad común de transmisión sexual.
• La infección acostumbra a ser asintomática, aunque puede producir un ligero
prurito.
• Las verrugas genitales aparecen como verrugas blandas de coloración normal y
morfología aplanada, elevada o, en ocasiones, semejante a una coliflor.
• Se desarrollan durante las semanas o los meses posteriores a un contacto sexual
con un sujeto infectado.
• Las modificaciones citológicas indicativas de infección por VPH (coilocitos) se
detectan en los frotis cervicales teñidos con Papanicolaou (frotis de
Papanicolaou).
• La infección del tracto genital femenino por los tipos de VPH de alto riesgo se
asocia a una neoplasia cervical intraepitelial y cáncer.
• Las primeras alteraciones neoplásicas identificadas mediante la microscopia óptica
se denominan displasia. Una proporción de las displasias leves comprendida
entre un 40 y un 70% desaparece espontáneamente.

13. Diagnóstico diferencial
HPV: 16-18
• Producen cáncer
HPV: 41-42
• También producen verrugas
genitales
HPV: 6-1
• Poco riesgo de cáncer, mayor
índice de papiloma faríngeo
PAPILOMA HUMANO

14. VPH y Cáncer de Cuello Uterino
• Primera causa de muerte
oncologica en nuestro país con una
incidencia de 25,54%.
• Cada año se detectan 3000 nuevos
casos en edades de 25-64 años.
• VPH están asociados a la
patogenesis de Lesiones
intraepiteliales escamosas y su
progresion a CA invasivo
• Los VPH de alto riesgo son los tipos
16, 18, 31, 35, 39, 45, 51, 52, 56,
58, 59, 68, 69 y otros
• Algunas pacientes no infectadas no
desarrollan CA lo que sugiere que
se requiere de otros elementos
para la transformacion neoplasica

16. Diagnóstico
• Exploración
física
• Citología • Colposcopía
• Peniscopía
PAPILOMA HUMANO

17. Diagnóstico (continuación)
• Estudios
histológicos
• Estudios de
detección de
antígenos del
VPH
• Hibridación
molecular del
DNA de VPH
PAPILOMA HUMANO

19. Diagnóstico de laboratorio
• La confirmación microscópica de una verruga se basa en su aspecto
histológico característico, el cual consta de hiperplasia de células
espinosas y un exceso de producción de queratina (hiperqueratosis) .
• En los frotis de Papanicolaou se puede detectar la infección por
papilomavirus por la presencia de células epiteliales escamosas
coilocitóticas (citoplasma vacuolado), las cuales tienen forma redondeada y
aparecen agrupadas.
• La utilización de sondas moleculares de ADN, el análisis de la reacción en
cadena de la polimerasa (PCR) y la PCR en tiempo real en muestras de
frotis cervical e tisulares constituyen los métodos de elección para confirmar
el diagnóstico y clasificar la infección por VPH.
• Los papilomavirus no crecen en los cultivos celulares y rara vez se recurre al
análisis de anticuerpos contra VPH, salvo en los trabajos experimentales

20. Tratamiento
Quimico
Agentes queratolíticos
• Resinas de Podofilino
• Ácido Tridoroacético
• 5-Fluorurocilo (5-FU)
Destruccion
tejido Laser
Crioterapia
Electrofulguracion
Inmunoterapia
Interferon alfa
Crema de Imiquimod
VPH
TRATAMIENTO

21. Tratamiento
• Las verrugas remiten espontáneamente, aunque el proceso puede requerir
meses o años.
• Las verrugas se extirpan debido al dolor o el malestar, por motivos estéticos y
para evitar su contagio a otras partes del organismo o a otros individuos.
• Se emplea, para ello, crioterapia quirúrgica, electrocauterización o métodos
químicos (p. ej., solución de podofilina al 10-25%), aunque las recurrencias
son frecuentes. Los papilomas laríngeos pueden precisar de una extirpación
quirúrgica.
• Los estimuladores de las respuestas innata e inflamatoria, como imiquimod,
interferón e, incluso, bandas removibles, pueden favorecer una curación más
rápida.
• La administración por vía tópica o intralesional de cidofovir lleva a cabo una
erradicación selectiva de las células infectadas por VPH. El cidofovir induce
apoptosis al inhibir la ADN polimerasa de la célula hospedadora.

22. Prevención
VPH

23. Una mujer divorciada de 47 años, sexualmente activa, acude para
someterse a una revisión ginecológica rutinaria. Es fumadora de
un paquete de cigarrillos al día. Se realiza un frotis de
Papanicolaou (Pap) y el informe indica la existencia de una lesión
intraepitelial escamosa (LIE) de alto grado correspondiente a una
displasia moderada y a una neoplasia intraepitelial cervical (CIN )
de grado 2. El estudio mediante reacción en cadena de la
polimerasa (PCR) indica que las células de la lesión sufren
infección por el papilomavirus humano 16 (V PH -16).

24. 1. ¿Qué propiedades del VPH-16 favorecen el desarrollo del cáncer
cervical?
Los VPH-16 y 18 son las cepas que se asocian más frecuentemente con un riesgo
elevado de producir cáncer cervical, aunque existen otras 12 cepas que poseen
potencial para integrarse en el cromosoma de la célula hospedadora. Sus proteínas
E6 y E7 se unen a las proteínas supresoras del crecimiento celular (supresoras de la
transformación) y al producto del gen del retinoblastoma p53 y p105 (p105RB) y las
inactivan. La proteína E5 favorece el crecimiento celular al estabilizar el receptor del
factor de crecimiento epidérmico, de modo que vuelve a la célula más sensible a
señales de crecimiento. La integración inactiva los genes virales necesarios para su
replicación. Sin replicación vírica que destruya a la célula y sin mutaciones p53 de
control de errores existe una mayor probabilidad de que se produzca un crecimiento
celular anormal no controlado, mutaciones y desarrollo de un carcinoma cervical.
2. ¿Cómo se transmite el virus?
El virus es transmitido por contacto directo (verrugas) y por fómites (toallas) o por el
contacto entre mucosas (papilomas bucales y genitales).

25. 3. ¿De qué tipo es la respuesta inmunitaria al virus?
El virus se localiza en los queratinocitos basales, la expresión de las proteínas víricas
es escasa y las células infectadas no son reconocidas. Los linfocitos T CD8 pueden
ser estimulados finalmente para combatir la infección (hacer desaparecer la
verruga). Los viriones son producidos a medida que las células se diferencian
terminalmente y son liberados de las células programadas para morir y ser
eliminadas (piel y epitelio de la mucosa) y, por tanto, a no ser que el paciente sea
vacunado, se produce una cantidad reducida de anticuerpos. Las inmunoglobulinas
(Ig) G o IgA secretadas en la mucosa pueden evitar la infección (en vacunados) o la
reinfección de otras zonas, pero no la de otras personas.
4. ¿Cómo pueden evitarse la transmisión y la enfermedad?
La transmisión puede evitarse mediante el uso de preservativos durante las
relaciones sexuales. La vacuna contra el VPH puede evitar el establecimiento de una
infección y el desarrollo de la enfermedad y se recomienda su uso en los niños y las
niñas de 11 a 25 años, administrándola antes del inicio de las relaciones sexuales y la
exposición potencial a este virus tan ubicuo.