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Oxygen therapy for acute myocardial infarction (


                                                           Cabello JB, Burls A, Emparanza JI, Bayliss S, Quinn T




práctica
      basada en
  evidencia


                                This is a reprint of a Cochrane review, prepared and maintained by The Cochrane Collaboration and published


   de la investigación a la toma de decisiones en salud
                                2010, Issue 6
                                                                                   http://www.thecochranelibrary.com
Cabello JB, Burls A, Emparanza JI, Bayliss S, Quinn T




                           This is a reprint of a Cochrane review, prepared and maintained by The Cochrane Collaboration and published in The Cochrane Library
                           2010, Issue 6
                                                                              http://www.thecochranelibrary.com




                           Oxygen therapy for acute myocardial infarction (Review)
                           Copyright © 2010 The Cochrane Collaboration. Published by John Wiley & Sons, Ltd.




Estudios observacionales

casos y controles
&
cohortes
Tocino

• incrementa el riesgo de cáncer
  colorrectal en un 20%
¿Qué significa?


a. El 20% de la gente que come tocino tendrá cáncer colorrectal alguna
   vez en su vida


b. El 20% de los cánceres colorrectales son producidos por haber comido
   tocino


c. 1 de cada100 personas que come tocino, tendrá cáncer de colon por
   esta causa.


d. Si como tocino, tengo un 20% (cada año) de probabilidades de tener
   cáncer colorrectal.


e. Mi riesgo basal de cáncer colorrectal, se incrementa un 20% por comer
   tocino.
Los pasos de la Medicina Basada en Evidencia


    P              Preguntar


    I              Indagar/buscar


    L              Leer críticamente


    A              Aplicar

    R              Repasar
✓Validez
Lectura crítica   ✓Importancia
                  ✓Aplicabilidad
Lectura crítica de un estudio observacional


• ¿Es el estudio válido?


• ¿Cuáles son los resultados?


• ¿Puedo aplicar los resultados a mi paciente?
¿Qué tipo de estudio
   debo buscar?
ejemplos
¿Vacunas producen autismo?




                           ⚇
Tomo a un paciente que tiene autismo
Presentó el antecedente de que fue vacunado en la época
               que inició con los síntomas




                                    ⚇
       Conclusión: la vacuna produjo el autismo
Reporte de un caso
Observo varios pacientes con autismo




                          ⚇⚇⚇⚇⚇
                          ⚇⚇⚇⚇⚇
evalúo cuántos estuvieron expuestos a la vacuna
El 80% tenían fueron expuestos




                   ⚇⚇⚇⚇⚇
                   ⚇⚇⚇⚇⚇
Conclusión: vacuna produjo autismo
Serie de casos
⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇
Enfermos

           ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇
           ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇
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           ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇
 Sanos




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            presente            pasado
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Enfermos


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 Sanos




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Enfermos


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No          Expuestos
                      expuestos

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Enfermos


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 Sanos




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Casos y controles
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  presente           futuro
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  presente           futuro
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presente                            futuro
Cohorte
P
Pacientes sanos en                  niños
edad de vacunarse...                 200


                                      azar
                         I                           C
                             Vacuna        Placebo

                               100           100



                         +     1             1
               autismo                               O
                         -     99            99
Ensayo clínico aleatorio
= Revisiones sistemáticas




                        entre otros...

Ensayos clínicos
  individuales
                                    Síntesis
¿asociación = causalidad?
EARLY REPORT



 Early report


Ileal-lymphoid-nodular hyperplasia, non-specific colitis, and
pervasive developmental disorder in children
A J Wakefield, S H Murch, A Anthony, J Linnell, D M Casson, M Malik, M Berelowitz, A P Dhillon, M A Thomson,
P Harvey, A Valentine, S E Davies, J A Walker-Smith

Summary                                                              Introduction
                                                                     We saw several children who, after a period of apparent
Background We investigated a consecutive series of
                                                                     normality, lost acquired skills, including communication.
children with chronic enterocolitis and regressive
                                                                     They all had gastrointestinal symptoms, including
developmental disorder.
                                                                     abdominal pain, diarrhoea, and bloating and, in some
Methods 12 children (mean age 6 years [range 3–10], 11               cases, food intolerance. We describe the clinical findings,
boys) were referred to a paediatric gastroenterology unit            and gastrointestinal features of these children.
with a history of normal development followed by loss of
acquired skills, including language, together with diarrhoea         Patients and methods
and      abdominal        pain.     Children      underwent          12 children, consecutively referred to the department of
                                                                     paediatric gastroenterology with a history of a pervasive
gastroenterological, neurological, and developmental
                                                                     developmental disorder with loss of acquired skills and intestinal
assessment and review of developmental records.                      symptoms (diarrhoea, abdominal pain, bloating and food
Ileocolonoscopy and biopsy sampling, magnetic-resonance              intolerance), were investigated. All children were admitted to the
imaging (MRI), electroencephalography (EEG), and lumbar              ward for 1 week, accompanied by their parents.
puncture were done under sedation. Barium follow-through
radiography was done where possible. Biochemical,                    Clinical investigations
haematological, and immunological profiles were                      We took histories, including details of immunisations and
                                                                     exposure to infectious diseases, and assessed the children. In 11
examined.
                                                                     cases the history was obtained by the senior clinician (JW-S).
Findings Onset of behavioural symptoms was associated,               Neurological and psychiatric assessments were done by
                                                                     consultant staff (PH, MB) with HMS-4 criteria.1 Developmental
by the parents, with measles, mumps, and rubella
                                                                     histories included a review of prospective developmental records
vaccination in eight of the 12 children, with measles                from parents, health visitors, and general practitioners. Four
infection in one child, and otitis media in another. All 12          children did not undergo psychiatric assessment in hospital; all
children had intestinal abnormalities, ranging from                  had been assessed professionally elsewhere, so these assessments
lymphoid nodular hyperplasia to aphthoid ulceration.                 were used as the basis for their behavioural diagnosis.
Histology showed patchy chronic inflammation in the colon               After bowel preparation, ileocolonoscopy was performed by
                                                                     SHM or MAT under sedation with midazolam and pethidine.
in 11 children and reactive ileal lymphoid hyperplasia in
                                                                     Paired frozen and formalin-fixed mucosal biopsy samples were
seven, but no granulomas. Behavioural disorders included             taken from the terminal ileum; ascending, transverse,
autism (nine), disintegrative psychosis (one), and possible          descending, and sigmoid colons, and from the rectum. The
postviral or vaccinal encephalitis (two). There were no              procedure was recorded by video or still images, and were
focal neurological abnormalities and MRI and EEG tests               compared with images of the previous seven consecutive
were normal. Abnormal laboratory results were significantly          paediatric colonoscopies (four normal colonoscopies and three
                                                                     on children with ulcerative colitis), in which the physician
raised urinary methylmalonic acid compared with age-                 reported normal appearances in the terminal ileum. Barium
matched controls (p=0·003), low haemoglobin in four                  follow-through radiography was possible in some cases.
children, and a low serum IgA in four children.                         Also under sedation, cerebral magnetic-resonance imaging
                                                                     (MRI), electroencephalography (EEG) including visual, brain
Interpretation We identified associated gastrointestinal             stem auditory, and sensory evoked potentials (where compliance
disease and developmental regression in a group of                   made these possible), and lumbar puncture were done.
previously normal children, which was generally associated
in time with possible environmental triggers.                        Laboratory investigations
                                                                     Thyroid function, serum long-chain fatty acids, and
Lancet 1998; 351: 637–41                                             cerebrospinal-fluid lactate were measured to exclude known
See Commentary page                                                  causes of childhood neurodegenerative disease. Urinary
                                                                     methylmalonic acid was measured in random urine samples from
Inflammatory Bowel Disease Study Group, University Departments       eight of the 12 children and 14 age-matched and sex-matched
of Medicine and Histopathology (A J Wakefield FRCS, A Anthony MB,    normal controls, by a modification of a technique described
J Linnell PhD, A P Dhillon MRCPath, S E Davies MRCPath) and the      previously.2 Chromatograms were scanned digitally on
University Departments of Paediatric Gastroenterology                computer, to analyse the methylmalonic-acid zones from cases
(S H Murch MB, D M Casson MRCP, M Malik MRCP,                        and controls. Urinary methylmalonic-acid concentrations in
M A Thomson FRCP, J A Walker-Smith FRCP,), Child and Adolescent      patients and controls were compared by a two-sample t test.
Psychiatry (M Berelowitz FRCPsych), Neurology (P Harvey FRCP), and   Urinary creatinine was estimated by routine spectrophotometric
Radiology (A Valentine FRCR), Royal Free Hospital and School of      assay.
Medicine, London NW3 2QG, UK                                            Children were screened for antiendomyseal antibodies and
Correspondence to: Dr A J Wakefield                                  boys were screened for fragile-X if this had not been done


THE LANCET • Vol 351 • February 28, 1998                                                                                         637
EARLY REPORT



 Early report


Ileal-lymphoid-nodular hyperplasia, non-specific colitis, and
pervasive developmental disorder in children
A J Wakefield, S H Murch, A Anthony, J Linnell, D M Casson, M Malik, M Berelowitz, A P Dhillon, M A Thomson,
P Harvey, A Valentine, S E Davies, J A Walker-Smith

Summary                                                              Introduction
                                                                     We saw several children who, after a period of apparent
Background We investigated a consecutive series of
                                                                     normality, lost acquired skills, including communication.
children with chronic enterocolitis and regressive
                                                                     They all had gastrointestinal symptoms, including




                                                                                                          D
developmental disorder.
                                                                     abdominal pain, diarrhoea, and bloating and, in some
Methods 12 children (mean age 6 years [range 3–10], 11               cases, food intolerance. We describe the clinical findings,
boys) were referred to a paediatric gastroenterology unit            and gastrointestinal features of these children.
with a history of normal development followed by loss of
acquired skills, including language, together with diarrhoea         Patients and methods




                                                                                            E
and      abdominal        pain.     Children      underwent          12 children, consecutively referred to the department of
                                                                     paediatric gastroenterology with a history of a pervasive
gastroenterological, neurological, and developmental
                                                                     developmental disorder with loss of acquired skills and intestinal
assessment and review of developmental records.                      symptoms (diarrhoea, abdominal pain, bloating and food
Ileocolonoscopy and biopsy sampling, magnetic-resonance              intolerance), were investigated. All children were admitted to the




                                                                               T
imaging (MRI), electroencephalography (EEG), and lumbar              ward for 1 week, accompanied by their parents.
puncture were done under sedation. Barium follow-through
radiography was done where possible. Biochemical,                    Clinical investigations
haematological, and immunological profiles were                      We took histories, including details of immunisations and




                                                                     C
                                                                     exposure to infectious diseases, and assessed the children. In 11
examined.
                                                                     cases the history was obtained by the senior clinician (JW-S).
Findings Onset of behavioural symptoms was associated,               Neurological and psychiatric assessments were done by
                                                                     consultant staff (PH, MB) with HMS-4 criteria.1 Developmental
by the parents, with measles, mumps, and rubella
                                                                     histories included a review of prospective developmental records
vaccination in eight of the 12 children, with measles




                                                      A
                                                                     from parents, health visitors, and general practitioners. Four
infection in one child, and otitis media in another. All 12          children did not undergo psychiatric assessment in hospital; all
children had intestinal abnormalities, ranging from                  had been assessed professionally elsewhere, so these assessments
lymphoid nodular hyperplasia to aphthoid ulceration.                 were used as the basis for their behavioural diagnosis.
Histology showed patchy chronic inflammation in the colon               After bowel preparation, ileocolonoscopy was performed by
                                                                     SHM or MAT under sedation with midazolam and pethidine.

                                      R
in 11 children and reactive ileal lymphoid hyperplasia in
seven, but no granulomas. Behavioural disorders included
autism (nine), disintegrative psychosis (one), and possible
postviral or vaccinal encephalitis (two). There were no
                                                                     Paired frozen and formalin-fixed mucosal biopsy samples were
                                                                     taken from the terminal ileum; ascending, transverse,
                                                                     descending, and sigmoid colons, and from the rectum. The
                                                                     procedure was recorded by video or still images, and were
                                                                     compared with images of the previous seven consecutive
focal neurological abnormalities and MRI and EEG tests
                         T
were normal. Abnormal laboratory results were significantly          paediatric colonoscopies (four normal colonoscopies and three
                                                                     on children with ulcerative colitis), in which the physician
raised urinary methylmalonic acid compared with age-                 reported normal appearances in the terminal ileum. Barium
matched controls (p=0·003), low haemoglobin in four                  follow-through radiography was possible in some cases.
children, and a low serum IgA in four children.                         Also under sedation, cerebral magnetic-resonance imaging
           E

                                                                     (MRI), electroencephalography (EEG) including visual, brain
Interpretation We identified associated gastrointestinal             stem auditory, and sensory evoked potentials (where compliance
disease and developmental regression in a group of                   made these possible), and lumbar puncture were done.
previously normal children, which was generally associated
                                                                     Laboratory investigations
R



in time with possible environmental triggers.
                                                                     Thyroid function, serum long-chain fatty acids, and
Lancet 1998; 351: 637–41                                             cerebrospinal-fluid lactate were measured to exclude known
See Commentary page                                                  causes of childhood neurodegenerative disease. Urinary
                                                                     methylmalonic acid was measured in random urine samples from
Inflammatory Bowel Disease Study Group, University Departments       eight of the 12 children and 14 age-matched and sex-matched
of Medicine and Histopathology (A J Wakefield FRCS, A Anthony MB,    normal controls, by a modification of a technique described
J Linnell PhD, A P Dhillon MRCPath, S E Davies MRCPath) and the      previously.2 Chromatograms were scanned digitally on
University Departments of Paediatric Gastroenterology                computer, to analyse the methylmalonic-acid zones from cases
(S H Murch MB, D M Casson MRCP, M Malik MRCP,                        and controls. Urinary methylmalonic-acid concentrations in
M A Thomson FRCP, J A Walker-Smith FRCP,), Child and Adolescent      patients and controls were compared by a two-sample t test.
Psychiatry (M Berelowitz FRCPsych), Neurology (P Harvey FRCP), and   Urinary creatinine was estimated by routine spectrophotometric
Radiology (A Valentine FRCR), Royal Free Hospital and School of      assay.
Medicine, London NW3 2QG, UK                                            Children were screened for antiendomyseal antibodies and
Correspondence to: Dr A J Wakefield                                  boys were screened for fragile-X if this had not been done


THE LANCET • Vol 351 • February 28, 1998                                                                                         637
U D E
F R A
incrementa el riesgo de
TABACO   parto prematuro
¿Cómo demostrarlo?
P
                                            Mujeres
                                          embarazadas



                           IóE                     A             C
                                      Fumar             Fumar
¿mediante un ECA?                    Cigarrillos       Placebo

• No ético

                                                                     T
                       O         +
                       Parto
                    pretérmino
                                 -
P
                                    Mujeres
                                  embarazadas



                     E                               C
                               Fuma
Cohorte                      cigarrillos   No fuma

• ¿Ético?

                                                         T
               O         +
               Parto
            pretérmino
                         -
Evalúan la
                                                               exposición o no
                                                                 exposición




                                    E                                C
                                               Fumó
Casos y controles                            Cigarrillos   No fumó



                                                                                 T
             P              O            +
          Mujeres        Parto
                      pretérmino
          elegibles
                                         -
                      Grupos con y sin
                         desenlace
Revisión sistemática                           Síntesis


            Ensayo clínico aleatorio                        Experimental

                                             Analíticos
                     cohorte


               casos y controles

                                                            Observacional
                 Transversales
S e s g o




                  (cross-sectional)

                                             Descriptivos
            Observaciones clínicas
            (serie de casos, reporte de un
                         caso)



             Recomendaciones de
                  experto
¿Son%válidos%los%resultados?%
1.  ¿El&estudio&se&centra&en&un&tema&
    claramente&definido?&
                                                 Sí%
  –  PISTA:'Una'pregunta'se'puede'
     definir'en'términos'de:'
                                                No%sé%
     •    La'población'estudiada.'
     •    Los'factores'de'riesgo'estudiados.'
     •    Si'el'estudio'intentó'detectar'un'     No%
          efecto'beneficioso'o'perjudicial.%
¿Son%válidos%los%resultados?%
2.  ¿Los'autores'han'u/lizado'un'
    método'apropiado'para'
    responder'a'la'pregunta?'                  Sí%
•  PISTA:'Considerar:'
  –  ¿Es'el'estudio'de'Casos'y'Controles'     No%sé%
     una'forma'adecuada'para'
     contestar'la'pregunta'en'estas'
     circunstancias?'(¿Es'el'resultado'a'      No%
     estudio'raro'o'prejudicial?)'
  –  ¿El'estudio'está'dirigido'a'contestar'
     la'pregunta?%
¿Son%válidos%los%resultados?%
                2%preguntas%de%detalle%2%

3.  ¿Los'casos'se'reclutaron'/'
    incluyeron'de'una'forma'
    aceptable?'                                                Sí%
   PISTA:'Se'trata'de'buscar'sesgo'de'selección'que'pueda'
      comprometer'la'validez'de'los'hallazgos'

   –  ¿Los'casos'se'han'definido'de'forma'precisa?'            No%sé%
   –  ¿Los'casos'son'representaBvos'de'una'población'
      definida'(geográfica'y/o'temporalmente)?'
   –  ¿Se'estableció'un'sistema'fiable'para'la'selección'de'
      todos'los'casos?'                                        No%
   –  ¿Son'incidencia'o'prevalencia?'
   –  ¿Hay'algo'“especial”'que'afecta'a'los'casos?'
   –  ¿El'marco'temporal'del'estudio'es'relevante'en'
      relación'a'la'enfermedad/exposición?'
   –  ¿Se'seleccionó'un'número'suficiente'de'casos?'
   –  ¿Tiene'potencia'estadísBca?%
¿Son%válidos%los%resultados?%
4.  ¿Los'controles'se'seleccionaron'
    de'una'manera'aceptable?'
PISTA:'Se'trata'de'buscar'sesgo'de'selección'que'       Sí%
   pueda'comprometer'la'generalizabilidad'de'los'
   hallazgos.'
•  ¿Los'controles'son'representa?vos'de'una'
   población'definida'(geográfica'y/o'                   No%sé%
   temporalmente)?'
•  ¿Hay'algo'“especial”'que'afecta'a'los'controles?'
•  ¿Hay'muchos'no'respondedores?'                       No%
•  ¿Podrían'ser'los'no'respondedores'de'alguna'
   manera'diferentes'al'resto?'
•  ¿Han'sido'seleccionados'de'forma'aleatorizada,'
   basados'en'una'población?'
•  ¿Se'seleccionó'un'número'suficiente'de'controles?%
¿Son%válidos%los%resultados?%
5.  ¿La&exposición&se&midió&de&forma&precisa&
    con&el&fin&de&minimizar&posibles&sesgos?&
PISTA:'Estamos'buscando'sesgos'de'medida,'re8rada'o'de'
    clasificación:'                                                 Sí%
•  ¿Se'definió'la'exposición'claramente'y'se'midió'ésta'de'
    forma'precisa?'
•  ¿Los'autores'u8lizaron'variables'obje8vas'o'subje8vas?'
•  ¿Las'variables'reflejan'de'forma'adecuada'aquello'que'se'       No%sé%
    suponen'que'8ene'que'medir?'(han'sido'validadas).'
•  ¿Los'métodos'de'medida'fueron'similares'tanto'en'los'
    casos'como'en'los'controles?'
•  Cuando'fue'posible'¿se'u8lizó'en'el'estudio'cegamiento?'
                                                                   No%
•  ¿La'relación'temporal'es'correcta'(la'exposición'de'interés'
    precede'al'resultado/variable'de'medida)?%
Para que haya asociación válida y pensar en
causalidad, hay que evaluar...


• El sesgo



• Factores de confusión



• El papel del azar
Sesgos

• Sesgos de selección

  • Berksonian


  • Sesgo del respondedor (response bias)


• Sesgos de información

  • Sesgo de clasificación (missclassification bias)


  • Sesgo de recuerdo (recall bias)


  • Sesgo de reporte (reporting bias)


  • Sesgo de detección (surveillance bias)
Sesgos

• Sesgos de selección

  • Berksonian - cuando se usa la frecuencia de admisiones hospitalarias; son
    distintas para los que tienen enfermedad que en los controles


  • Sesgo del respondedor (response bias) - aquellos que aceptan entrar a un
    estudio son distintos a los que no (voluntarios son distintos)


  • ... El autor determina los criterios de elección y los aplica diferente en los
    casos que en los controles
Sesgos

• Sesgos de información

  • Sesgo de clasificación (missclassification bias)


     - mal clasifican los casos y los controles por indagar más al momento de
       ingresarlos al estudio, p. ej., casos de TDAH vs controles, al momento de
       evaluar si los controles son o no TDAH, puede que a ellos no se les haga
       las preguntas más a fondo o no se hagan pruebas de detección.


  • Sesgo de recuerdo (recall bias)


     - Mujeres que tuvieron aborto pueden recordar más que estuvieron
       expuestas a campos magnéticos de antenas, que aquellas (controles)
       que no tuvieron un aborto.
Sesgos

• Sesgos de información

  • Sesgo de reporte (reporting bias)


     - Los casos no reportan ciertas actitudes o problemas; p. ej., los adictos
       pueden no decir que consumieron drogas


  • Sesgo de detección (surveillance, ascertainment bias)


     - mujeres que toman la píldora tendrán más exámenes pap = más cáncer
       se detecta en ellas. Al momento de hacer un casos-controles, los
       casos (cáncer) habrán tomado más píldoras y se creerá que las
       píldoras producen cáncer.
Channeling effect (tiro por la culata)

• Acto #1: se crea el ketoprofeno


• Acto #2: los creadores dicen que produce menos sangrado gastrointestinal
  (SGI) y así lo promocionan


• Acto #3: los doctores se lo dan a los pacientes con alto riesgo de sangrar
  (claro, porque produce menos sangrados)


• Resultado: posteriormente, al hacer un estudio de cohorte o casos-controles,
  los resultados dicen que los pacientes que toman ketoprofeno, sangran más
  que los que toman otros AINEs
¿Son%válidos%los%resultados?%
6"
A."¿Qué"factores"de"confusión"han"tenido"en"
   cuenta"los"autores?"
•  Haz$una$lista$de$los$factores$que$piensas$que$son$    Sí%
   importantes$y$que$los$autores$han$omi6do$
   (gené6cos,$ambientales,$socioeconómicos).$
B."¿Han"tenido"en"cuenta"los"autores"el"potencial"
   de"los"factores"de"confusión"enl"diseño"y/o"         No%sé%
   análisis?"
PISTA:$Busca$restricciones$en$el$diseño$y$técnica,$
   por$ejemplo,$análisis$de$modelización,$               No%
   estra6ficación,$regresión$o$de$sensibilidad$para$
   corregir,$controlar$o$ajustar$los$factores$de$
   confusión.%
Factores de confusión




       Algo%no%está%bien…%nuestro%aire%es%limpio,%el%agua%es%pura,%hacemos%
       ejercicio%todo%el%día,%todo%lo%que%comemos%es%“orgánico%y%natural”…%
       sin%embargo,%nuestro%promedio%de%vida%sigue%siendo%menos%de%30%
       años.%
¿Factor
                  confusor?



Café
                  Tabaquismo




       Infartos
¿Factor
                         confusor?



Cigarrillos
                         Depresión




              Suicidio
4 casas   pérdida x casa   camiones usados
                $

            100,000




           1,000,000
CONCLUSIONES

 • Entre más camiones de
   bomberos se usen, más
   dinero se pierde.

 • Es necesario reducir el
   número de camiones en
   los incendios
Asociación no siempre es causalidad

• La vacuna MMR produce autismo


• Adenovirus causa obesidad


• Los divorcios son producidos por el incremento de los precios de la cerveza


• Tamaño del zapato e inteligencia


• Tomar café es malo para la salud


• Niños que desayunan son más sanos e inteligentes
Criterios de Bradford Hills

• Fuerza de asociación        • Analogía


• Credibilidad biológica      • Evidencia experimental


• Especificidad                • Coherencia


• Consistencia


• Temporalidad


• Dosis-respuesta
Carrera pueblerina
Hipótesis

• Los hombres serán más veloces que las mujeres
Primera ronda




                gana
Primera ronda


No es justo,
el promedio
de PESO era
mayor en las     Es necesario
mujeres, eso      ajustar el
 influye en el       peso...
   resultado
      final
Segunda ronda




                gana
Segunda ronda


No es justo,
el promedio
de EDAD era
mayor en las     Es necesario
mujeres, eso      ajustar la
 influye en el       edad...
   resultado
      final
tercer ronda




               gana
tercer ronda

No es justo,
 el promedio
  de LARGO
      DEL
  CABELLO               Es necesario
era mayor en              ajustar...
 las mujeres,
  eso influye
     en el
   resultado
      final      ¡Un momento...!
¿Cuáles(son(los(resultados?(
7"¿Cuáles"son"los"resultados"de"este"estudio?"
PISTA:'
•  ¿Cuáles'son'los'resultados'netos?'
•  ¿El'análisis'es'apropiado'para'su'diseño?'       Sí(
•  ¿Cuán'fuerte'es'la'relación'de'asociación'
   entre'la'exposición'y'el'resultado'(mira'los'
   odds'raAo'(OR))?'                               No(sé(
•  ¿Los'resultados'se'han'ajustado'a'los'
   posibles'factores'de'confusión'y,'aun'así,'      No(
   podrían'estos'factores'explicar'la'
   asociación?'
•  ¿Los'ajustes'han'modificado'de'forma'
   sustancial'los'OR?(
¿Cuáles(son(los(resultados?(
8"¿Cuál"es"la"precisión"de"los"resultados?"
•  ¿Cuál"es"la"precisión"de"la"es5mación"
   del"riesgo?"
PISTA:'                                          Sí(
•  Tamaño'del'valor'de'P.'
•  Tamaño'de'los'intervalos'de'confianza.'       No(sé(
•  ¿Los'autores'han'considerado'todas'las'
   variables'importantes?'
                                                 No(
•  ¿Cuál'fue'el'efecto'de'los'individuos'que'
   rechazaron'el'parDcipar'en'la'
   evaluación?(
P
                                                 Mujeres
                                               embarazadas



                                  E                               C
                                            Fuma
Cohorte                                   cigarrillos
                                                        No fuma

                                            n=251       n=1992
• resultados

                                                                      T
• OR=3.2 (1.42 a 7.23)
                            O         +       25          88
                            Parto
                         pretérmino
                                      -      226         1904
¿Cuáles(son(los(resultados?(
9"¿Te"crees"los"resultados?"
PISTA:'
•  ¡Un'efecto'grande'es'di6cil'de'ignorar!'
•  ¿Puede'deberse'al'azar,'sesgo'o'confusión?'        Sí(
•  ¿El'diseño'y'los'métodos'de'este'estudio'son'
   lo'suficientemente'defectuosos'para'hacer'
   que'los'resultados'sean'poco'creíbles?'           No(sé(
•  Considera'los'criterios'de'Bradford'Hills'(por'
   ejemplo,'secuencia'temporal,'gradiente'            No(
   dosisOrespuesta,'fortaleza'de'asociación,'
   verosimilitud'biológica).(
¿Son%los%resultados%aplicables%a%tu%
                 medio?%
            ¿merece%la%pena%con4nuar?!

10%¿Se%pueden%aplicar%los%resultados%a%
   tu%medio?%
PISTA:'Considera'si…'                       Sí!
•  Los'pacientes'cubiertos'por'el'
   estudio'pueden'ser'suficientemente'      No!sé!
   diferentes'de'los'de'tu'área.'
•  Tu'medio'parece'ser'muy'diferente'al'    No!
   del'estudio.'
•  ¿Puedes'es@mar'los'beneficios'y'
   perjuicios'en'tu'medio?!
¿Son%los%resultados%aplicables%a%tu%
               medio?!
11%¿Los%resultados%de%este%estudio%
   coinciden%con%otra%evidencia%
   disponible?%                           Sí!
PISTA:'
•  Considera'toda'la'evidencia'          No!sé!
   disponible:'Ensayos'Clínicos'
   aleatorizados,'Revisiones'             No!
   Sistemá?cas,'Estudios'de'Cohorte'y'
   Estudios'de'Casos'y'Controles,'así'
   como'su'consistencia.!
¿Momios?
odds
Odds vs probabilidad



                       Pastel de reyes con un muñeco escondido dentro
                       del mismo.

                       Partido en cuatro partes

                       Si tomas un pedazo...


                       ¿Qué probabilidad hay de sacar el muñeco?
En probabilidad




                  1 de 4

                  1/4 = 0.25 ó 25%
En momios


            1 de sacarlo

            vs

            3 de no sacarlo


            1a3

            1/3 = 0.333
Cómo convertir probabilidad a odds (momios)




                      odds = p/1-p
                      odds = 0.25/1-0.25
                      odds =0.25/0.75
                      odds = 0.333
Cómo convertir odds a probabilidad




                      p= odds/1+odds
                      p= 0.33/1+0.33
                      p=0.33/1.33
                      p= 0.25
P
                0.11                           Mujeres
Odds de parto                                embarazadas

pretérmino en
  grupo de                      E                               C
 exposición                               Fuma
                                                      No fuma
                                        cigarrillos
                                          n=251       n=1992


                                                                    T
                          O         +       25          88
Odds de parto
                          Parto
pretérmino en          pretérmino
grupo control                       -      226         1904

                0.04
                                                 OR crudo = 2.7
IC 95%
                                                            P
                                                         Mujeres
                                                       embarazadas


0.1 0.5 0.7 1 2      3   5   7
                                          E                               C
                                                    Fuma
                                                                No fuma
                                                  cigarrillos
                                                    n=251       n=1992
• resultados

                                                                              T
• OR=3.2 (1.42 a 7.23)
                                    O         +       25          88
                                    Parto
                                 pretérmino
                                              -      226         1904
Tocino

• incrementa el riesgo de cáncer
  colorrectal en un 20%
¿Qué significa?


a. El 20% de la gente que come tocino tendrá cáncer colorrectal alguna
   vez en su vida


b. El 20% de los cánceres colorrectales son producidos por haber comido
   tocino


c. 1 de cada100 personas que come tocino, tendrá cáncer de colon por
   esta causa.


d. Si como tocino, tengo un 20% (cada año) de probabilidades de tener
   cáncer colorrectal.


e. Mi riesgo basal de cáncer colorrectal, se incrementa un 20% por comer
   tocino.
TOCINO   NO TOCINO
TOCINO    NO TOCINO




                  ☹ ☹ ☹ ☹ ☹


         5 con cáncer
TOCINO             NO TOCINO




    ☹ ☹ ☹ ☹ ☹ ☹            ☹ ☹ ☹ ☹ ☹


6 con cáncer      5 con cáncer
P
                             200



                  I                          C
                      TOCINO       Control

                       100          100
            PEE                                  PEC

 ODDS                                                   ODDS
 6/94       CÁNCER      6             5                 5/95
= 0.063                                      O         = 0.052
          NO CÁNCER     94           95
ODDS      ODDS
 6/94      5/95
= 0.063   = 0.052
ODDS      ODDS
 6/94      5/95     =1.21
= 0.063   = 0.052
Felicidad
 Alegría
  Dicha




            Tocino
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Estudios Observacionales

  • 1. Oxygen therapy for acute myocardial infarction ( Cabello JB, Burls A, Emparanza JI, Bayliss S, Quinn T práctica basada en evidencia This is a reprint of a Cochrane review, prepared and maintained by The Cochrane Collaboration and published de la investigación a la toma de decisiones en salud 2010, Issue 6 http://www.thecochranelibrary.com
  • 2. Cabello JB, Burls A, Emparanza JI, Bayliss S, Quinn T This is a reprint of a Cochrane review, prepared and maintained by The Cochrane Collaboration and published in The Cochrane Library 2010, Issue 6 http://www.thecochranelibrary.com Oxygen therapy for acute myocardial infarction (Review) Copyright © 2010 The Cochrane Collaboration. Published by John Wiley & Sons, Ltd. Estudios observacionales casos y controles & cohortes
  • 3. Tocino • incrementa el riesgo de cáncer colorrectal en un 20%
  • 4. ¿Qué significa? a. El 20% de la gente que come tocino tendrá cáncer colorrectal alguna vez en su vida b. El 20% de los cánceres colorrectales son producidos por haber comido tocino c. 1 de cada100 personas que come tocino, tendrá cáncer de colon por esta causa. d. Si como tocino, tengo un 20% (cada año) de probabilidades de tener cáncer colorrectal. e. Mi riesgo basal de cáncer colorrectal, se incrementa un 20% por comer tocino.
  • 5. Los pasos de la Medicina Basada en Evidencia P Preguntar I Indagar/buscar L Leer críticamente A Aplicar R Repasar
  • 6. ✓Validez Lectura crítica ✓Importancia ✓Aplicabilidad
  • 7. Lectura crítica de un estudio observacional • ¿Es el estudio válido? • ¿Cuáles son los resultados? • ¿Puedo aplicar los resultados a mi paciente?
  • 8. ¿Qué tipo de estudio debo buscar?
  • 10. ¿Vacunas producen autismo? ⚇ Tomo a un paciente que tiene autismo
  • 11. Presentó el antecedente de que fue vacunado en la época que inició con los síntomas ⚇ Conclusión: la vacuna produjo el autismo
  • 13. Observo varios pacientes con autismo ⚇⚇⚇⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇⚇ evalúo cuántos estuvieron expuestos a la vacuna
  • 14. El 80% tenían fueron expuestos ⚇⚇⚇⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇⚇ Conclusión: vacuna produjo autismo
  • 16. ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ Enfermos ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ Sanos ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇⚇ presente pasado
  • 17. ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ Enfermos ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ Sanos ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇⚇ presente pasado
  • 18. ⚇⚇⚇⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ Enfermos ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ Sanos ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇⚇ presente pasado
  • 19. No Expuestos expuestos ⚇⚇⚇⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ Enfermos ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ Sanos ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇⚇ presente pasado
  • 21. ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇⚇ presente futuro
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  • 24. ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇⚇ presente futuro
  • 25. ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇⚇ presente futuro
  • 26. ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇ ⚇ ⚇ ⚇⚇⚇ presente futuro
  • 28. P Pacientes sanos en niños edad de vacunarse... 200 azar I C Vacuna Placebo 100 100 + 1 1 autismo O - 99 99
  • 30. = Revisiones sistemáticas entre otros... Ensayos clínicos individuales Síntesis
  • 32. EARLY REPORT Early report Ileal-lymphoid-nodular hyperplasia, non-specific colitis, and pervasive developmental disorder in children A J Wakefield, S H Murch, A Anthony, J Linnell, D M Casson, M Malik, M Berelowitz, A P Dhillon, M A Thomson, P Harvey, A Valentine, S E Davies, J A Walker-Smith Summary Introduction We saw several children who, after a period of apparent Background We investigated a consecutive series of normality, lost acquired skills, including communication. children with chronic enterocolitis and regressive They all had gastrointestinal symptoms, including developmental disorder. abdominal pain, diarrhoea, and bloating and, in some Methods 12 children (mean age 6 years [range 3–10], 11 cases, food intolerance. We describe the clinical findings, boys) were referred to a paediatric gastroenterology unit and gastrointestinal features of these children. with a history of normal development followed by loss of acquired skills, including language, together with diarrhoea Patients and methods and abdominal pain. Children underwent 12 children, consecutively referred to the department of paediatric gastroenterology with a history of a pervasive gastroenterological, neurological, and developmental developmental disorder with loss of acquired skills and intestinal assessment and review of developmental records. symptoms (diarrhoea, abdominal pain, bloating and food Ileocolonoscopy and biopsy sampling, magnetic-resonance intolerance), were investigated. All children were admitted to the imaging (MRI), electroencephalography (EEG), and lumbar ward for 1 week, accompanied by their parents. puncture were done under sedation. Barium follow-through radiography was done where possible. Biochemical, Clinical investigations haematological, and immunological profiles were We took histories, including details of immunisations and exposure to infectious diseases, and assessed the children. In 11 examined. cases the history was obtained by the senior clinician (JW-S). Findings Onset of behavioural symptoms was associated, Neurological and psychiatric assessments were done by consultant staff (PH, MB) with HMS-4 criteria.1 Developmental by the parents, with measles, mumps, and rubella histories included a review of prospective developmental records vaccination in eight of the 12 children, with measles from parents, health visitors, and general practitioners. Four infection in one child, and otitis media in another. All 12 children did not undergo psychiatric assessment in hospital; all children had intestinal abnormalities, ranging from had been assessed professionally elsewhere, so these assessments lymphoid nodular hyperplasia to aphthoid ulceration. were used as the basis for their behavioural diagnosis. Histology showed patchy chronic inflammation in the colon After bowel preparation, ileocolonoscopy was performed by SHM or MAT under sedation with midazolam and pethidine. in 11 children and reactive ileal lymphoid hyperplasia in Paired frozen and formalin-fixed mucosal biopsy samples were seven, but no granulomas. Behavioural disorders included taken from the terminal ileum; ascending, transverse, autism (nine), disintegrative psychosis (one), and possible descending, and sigmoid colons, and from the rectum. The postviral or vaccinal encephalitis (two). There were no procedure was recorded by video or still images, and were focal neurological abnormalities and MRI and EEG tests compared with images of the previous seven consecutive were normal. Abnormal laboratory results were significantly paediatric colonoscopies (four normal colonoscopies and three on children with ulcerative colitis), in which the physician raised urinary methylmalonic acid compared with age- reported normal appearances in the terminal ileum. Barium matched controls (p=0·003), low haemoglobin in four follow-through radiography was possible in some cases. children, and a low serum IgA in four children. Also under sedation, cerebral magnetic-resonance imaging (MRI), electroencephalography (EEG) including visual, brain Interpretation We identified associated gastrointestinal stem auditory, and sensory evoked potentials (where compliance disease and developmental regression in a group of made these possible), and lumbar puncture were done. previously normal children, which was generally associated in time with possible environmental triggers. Laboratory investigations Thyroid function, serum long-chain fatty acids, and Lancet 1998; 351: 637–41 cerebrospinal-fluid lactate were measured to exclude known See Commentary page causes of childhood neurodegenerative disease. Urinary methylmalonic acid was measured in random urine samples from Inflammatory Bowel Disease Study Group, University Departments eight of the 12 children and 14 age-matched and sex-matched of Medicine and Histopathology (A J Wakefield FRCS, A Anthony MB, normal controls, by a modification of a technique described J Linnell PhD, A P Dhillon MRCPath, S E Davies MRCPath) and the previously.2 Chromatograms were scanned digitally on University Departments of Paediatric Gastroenterology computer, to analyse the methylmalonic-acid zones from cases (S H Murch MB, D M Casson MRCP, M Malik MRCP, and controls. Urinary methylmalonic-acid concentrations in M A Thomson FRCP, J A Walker-Smith FRCP,), Child and Adolescent patients and controls were compared by a two-sample t test. Psychiatry (M Berelowitz FRCPsych), Neurology (P Harvey FRCP), and Urinary creatinine was estimated by routine spectrophotometric Radiology (A Valentine FRCR), Royal Free Hospital and School of assay. Medicine, London NW3 2QG, UK Children were screened for antiendomyseal antibodies and Correspondence to: Dr A J Wakefield boys were screened for fragile-X if this had not been done THE LANCET • Vol 351 • February 28, 1998 637
  • 33.
  • 34. EARLY REPORT Early report Ileal-lymphoid-nodular hyperplasia, non-specific colitis, and pervasive developmental disorder in children A J Wakefield, S H Murch, A Anthony, J Linnell, D M Casson, M Malik, M Berelowitz, A P Dhillon, M A Thomson, P Harvey, A Valentine, S E Davies, J A Walker-Smith Summary Introduction We saw several children who, after a period of apparent Background We investigated a consecutive series of normality, lost acquired skills, including communication. children with chronic enterocolitis and regressive They all had gastrointestinal symptoms, including D developmental disorder. abdominal pain, diarrhoea, and bloating and, in some Methods 12 children (mean age 6 years [range 3–10], 11 cases, food intolerance. We describe the clinical findings, boys) were referred to a paediatric gastroenterology unit and gastrointestinal features of these children. with a history of normal development followed by loss of acquired skills, including language, together with diarrhoea Patients and methods E and abdominal pain. Children underwent 12 children, consecutively referred to the department of paediatric gastroenterology with a history of a pervasive gastroenterological, neurological, and developmental developmental disorder with loss of acquired skills and intestinal assessment and review of developmental records. symptoms (diarrhoea, abdominal pain, bloating and food Ileocolonoscopy and biopsy sampling, magnetic-resonance intolerance), were investigated. All children were admitted to the T imaging (MRI), electroencephalography (EEG), and lumbar ward for 1 week, accompanied by their parents. puncture were done under sedation. Barium follow-through radiography was done where possible. Biochemical, Clinical investigations haematological, and immunological profiles were We took histories, including details of immunisations and C exposure to infectious diseases, and assessed the children. In 11 examined. cases the history was obtained by the senior clinician (JW-S). Findings Onset of behavioural symptoms was associated, Neurological and psychiatric assessments were done by consultant staff (PH, MB) with HMS-4 criteria.1 Developmental by the parents, with measles, mumps, and rubella histories included a review of prospective developmental records vaccination in eight of the 12 children, with measles A from parents, health visitors, and general practitioners. Four infection in one child, and otitis media in another. All 12 children did not undergo psychiatric assessment in hospital; all children had intestinal abnormalities, ranging from had been assessed professionally elsewhere, so these assessments lymphoid nodular hyperplasia to aphthoid ulceration. were used as the basis for their behavioural diagnosis. Histology showed patchy chronic inflammation in the colon After bowel preparation, ileocolonoscopy was performed by SHM or MAT under sedation with midazolam and pethidine. R in 11 children and reactive ileal lymphoid hyperplasia in seven, but no granulomas. Behavioural disorders included autism (nine), disintegrative psychosis (one), and possible postviral or vaccinal encephalitis (two). There were no Paired frozen and formalin-fixed mucosal biopsy samples were taken from the terminal ileum; ascending, transverse, descending, and sigmoid colons, and from the rectum. The procedure was recorded by video or still images, and were compared with images of the previous seven consecutive focal neurological abnormalities and MRI and EEG tests T were normal. Abnormal laboratory results were significantly paediatric colonoscopies (four normal colonoscopies and three on children with ulcerative colitis), in which the physician raised urinary methylmalonic acid compared with age- reported normal appearances in the terminal ileum. Barium matched controls (p=0·003), low haemoglobin in four follow-through radiography was possible in some cases. children, and a low serum IgA in four children. Also under sedation, cerebral magnetic-resonance imaging E (MRI), electroencephalography (EEG) including visual, brain Interpretation We identified associated gastrointestinal stem auditory, and sensory evoked potentials (where compliance disease and developmental regression in a group of made these possible), and lumbar puncture were done. previously normal children, which was generally associated Laboratory investigations R in time with possible environmental triggers. Thyroid function, serum long-chain fatty acids, and Lancet 1998; 351: 637–41 cerebrospinal-fluid lactate were measured to exclude known See Commentary page causes of childhood neurodegenerative disease. Urinary methylmalonic acid was measured in random urine samples from Inflammatory Bowel Disease Study Group, University Departments eight of the 12 children and 14 age-matched and sex-matched of Medicine and Histopathology (A J Wakefield FRCS, A Anthony MB, normal controls, by a modification of a technique described J Linnell PhD, A P Dhillon MRCPath, S E Davies MRCPath) and the previously.2 Chromatograms were scanned digitally on University Departments of Paediatric Gastroenterology computer, to analyse the methylmalonic-acid zones from cases (S H Murch MB, D M Casson MRCP, M Malik MRCP, and controls. Urinary methylmalonic-acid concentrations in M A Thomson FRCP, J A Walker-Smith FRCP,), Child and Adolescent patients and controls were compared by a two-sample t test. Psychiatry (M Berelowitz FRCPsych), Neurology (P Harvey FRCP), and Urinary creatinine was estimated by routine spectrophotometric Radiology (A Valentine FRCR), Royal Free Hospital and School of assay. Medicine, London NW3 2QG, UK Children were screened for antiendomyseal antibodies and Correspondence to: Dr A J Wakefield boys were screened for fragile-X if this had not been done THE LANCET • Vol 351 • February 28, 1998 637
  • 35. U D E F R A
  • 36.
  • 37.
  • 38. incrementa el riesgo de TABACO parto prematuro
  • 40. P Mujeres embarazadas IóE A C Fumar Fumar ¿mediante un ECA? Cigarrillos Placebo • No ético T O + Parto pretérmino -
  • 41. P Mujeres embarazadas E C Fuma Cohorte cigarrillos No fuma • ¿Ético? T O + Parto pretérmino -
  • 42. Evalúan la exposición o no exposición E C Fumó Casos y controles Cigarrillos No fumó T P O + Mujeres Parto pretérmino elegibles - Grupos con y sin desenlace
  • 43. Revisión sistemática Síntesis Ensayo clínico aleatorio Experimental Analíticos cohorte casos y controles Observacional Transversales S e s g o (cross-sectional) Descriptivos Observaciones clínicas (serie de casos, reporte de un caso) Recomendaciones de experto
  • 44.
  • 45.
  • 46. ¿Son%válidos%los%resultados?% 1.  ¿El&estudio&se&centra&en&un&tema& claramente&definido?& Sí% –  PISTA:'Una'pregunta'se'puede' definir'en'términos'de:' No%sé% •  La'población'estudiada.' •  Los'factores'de'riesgo'estudiados.' •  Si'el'estudio'intentó'detectar'un' No% efecto'beneficioso'o'perjudicial.%
  • 47. ¿Son%válidos%los%resultados?% 2.  ¿Los'autores'han'u/lizado'un' método'apropiado'para' responder'a'la'pregunta?' Sí% •  PISTA:'Considerar:' –  ¿Es'el'estudio'de'Casos'y'Controles' No%sé% una'forma'adecuada'para' contestar'la'pregunta'en'estas' circunstancias?'(¿Es'el'resultado'a' No% estudio'raro'o'prejudicial?)' –  ¿El'estudio'está'dirigido'a'contestar' la'pregunta?%
  • 48. ¿Son%válidos%los%resultados?% 2%preguntas%de%detalle%2% 3.  ¿Los'casos'se'reclutaron'/' incluyeron'de'una'forma' aceptable?' Sí% PISTA:'Se'trata'de'buscar'sesgo'de'selección'que'pueda' comprometer'la'validez'de'los'hallazgos' –  ¿Los'casos'se'han'definido'de'forma'precisa?' No%sé% –  ¿Los'casos'son'representaBvos'de'una'población' definida'(geográfica'y/o'temporalmente)?' –  ¿Se'estableció'un'sistema'fiable'para'la'selección'de' todos'los'casos?' No% –  ¿Son'incidencia'o'prevalencia?' –  ¿Hay'algo'“especial”'que'afecta'a'los'casos?' –  ¿El'marco'temporal'del'estudio'es'relevante'en' relación'a'la'enfermedad/exposición?' –  ¿Se'seleccionó'un'número'suficiente'de'casos?' –  ¿Tiene'potencia'estadísBca?%
  • 49. ¿Son%válidos%los%resultados?% 4.  ¿Los'controles'se'seleccionaron' de'una'manera'aceptable?' PISTA:'Se'trata'de'buscar'sesgo'de'selección'que' Sí% pueda'comprometer'la'generalizabilidad'de'los' hallazgos.' •  ¿Los'controles'son'representa?vos'de'una' población'definida'(geográfica'y/o' No%sé% temporalmente)?' •  ¿Hay'algo'“especial”'que'afecta'a'los'controles?' •  ¿Hay'muchos'no'respondedores?' No% •  ¿Podrían'ser'los'no'respondedores'de'alguna' manera'diferentes'al'resto?' •  ¿Han'sido'seleccionados'de'forma'aleatorizada,' basados'en'una'población?' •  ¿Se'seleccionó'un'número'suficiente'de'controles?%
  • 50. ¿Son%válidos%los%resultados?% 5.  ¿La&exposición&se&midió&de&forma&precisa& con&el&fin&de&minimizar&posibles&sesgos?& PISTA:'Estamos'buscando'sesgos'de'medida,'re8rada'o'de' clasificación:' Sí% •  ¿Se'definió'la'exposición'claramente'y'se'midió'ésta'de' forma'precisa?' •  ¿Los'autores'u8lizaron'variables'obje8vas'o'subje8vas?' •  ¿Las'variables'reflejan'de'forma'adecuada'aquello'que'se' No%sé% suponen'que'8ene'que'medir?'(han'sido'validadas).' •  ¿Los'métodos'de'medida'fueron'similares'tanto'en'los' casos'como'en'los'controles?' •  Cuando'fue'posible'¿se'u8lizó'en'el'estudio'cegamiento?' No% •  ¿La'relación'temporal'es'correcta'(la'exposición'de'interés' precede'al'resultado/variable'de'medida)?%
  • 51. Para que haya asociación válida y pensar en causalidad, hay que evaluar... • El sesgo • Factores de confusión • El papel del azar
  • 52. Sesgos • Sesgos de selección • Berksonian • Sesgo del respondedor (response bias) • Sesgos de información • Sesgo de clasificación (missclassification bias) • Sesgo de recuerdo (recall bias) • Sesgo de reporte (reporting bias) • Sesgo de detección (surveillance bias)
  • 53. Sesgos • Sesgos de selección • Berksonian - cuando se usa la frecuencia de admisiones hospitalarias; son distintas para los que tienen enfermedad que en los controles • Sesgo del respondedor (response bias) - aquellos que aceptan entrar a un estudio son distintos a los que no (voluntarios son distintos) • ... El autor determina los criterios de elección y los aplica diferente en los casos que en los controles
  • 54. Sesgos • Sesgos de información • Sesgo de clasificación (missclassification bias) - mal clasifican los casos y los controles por indagar más al momento de ingresarlos al estudio, p. ej., casos de TDAH vs controles, al momento de evaluar si los controles son o no TDAH, puede que a ellos no se les haga las preguntas más a fondo o no se hagan pruebas de detección. • Sesgo de recuerdo (recall bias) - Mujeres que tuvieron aborto pueden recordar más que estuvieron expuestas a campos magnéticos de antenas, que aquellas (controles) que no tuvieron un aborto.
  • 55. Sesgos • Sesgos de información • Sesgo de reporte (reporting bias) - Los casos no reportan ciertas actitudes o problemas; p. ej., los adictos pueden no decir que consumieron drogas • Sesgo de detección (surveillance, ascertainment bias) - mujeres que toman la píldora tendrán más exámenes pap = más cáncer se detecta en ellas. Al momento de hacer un casos-controles, los casos (cáncer) habrán tomado más píldoras y se creerá que las píldoras producen cáncer.
  • 56. Channeling effect (tiro por la culata) • Acto #1: se crea el ketoprofeno • Acto #2: los creadores dicen que produce menos sangrado gastrointestinal (SGI) y así lo promocionan • Acto #3: los doctores se lo dan a los pacientes con alto riesgo de sangrar (claro, porque produce menos sangrados) • Resultado: posteriormente, al hacer un estudio de cohorte o casos-controles, los resultados dicen que los pacientes que toman ketoprofeno, sangran más que los que toman otros AINEs
  • 57. ¿Son%válidos%los%resultados?% 6" A."¿Qué"factores"de"confusión"han"tenido"en" cuenta"los"autores?" •  Haz$una$lista$de$los$factores$que$piensas$que$son$ Sí% importantes$y$que$los$autores$han$omi6do$ (gené6cos,$ambientales,$socioeconómicos).$ B."¿Han"tenido"en"cuenta"los"autores"el"potencial" de"los"factores"de"confusión"enl"diseño"y/o" No%sé% análisis?" PISTA:$Busca$restricciones$en$el$diseño$y$técnica,$ por$ejemplo,$análisis$de$modelización,$ No% estra6ficación,$regresión$o$de$sensibilidad$para$ corregir,$controlar$o$ajustar$los$factores$de$ confusión.%
  • 58. Factores de confusión Algo%no%está%bien…%nuestro%aire%es%limpio,%el%agua%es%pura,%hacemos% ejercicio%todo%el%día,%todo%lo%que%comemos%es%“orgánico%y%natural”…% sin%embargo,%nuestro%promedio%de%vida%sigue%siendo%menos%de%30% años.%
  • 59. ¿Factor confusor? Café Tabaquismo Infartos
  • 60. ¿Factor confusor? Cigarrillos Depresión Suicidio
  • 61.
  • 62. 4 casas pérdida x casa camiones usados $ 100,000 1,000,000
  • 63. CONCLUSIONES • Entre más camiones de bomberos se usen, más dinero se pierde. • Es necesario reducir el número de camiones en los incendios
  • 64. Asociación no siempre es causalidad • La vacuna MMR produce autismo • Adenovirus causa obesidad • Los divorcios son producidos por el incremento de los precios de la cerveza • Tamaño del zapato e inteligencia • Tomar café es malo para la salud • Niños que desayunan son más sanos e inteligentes
  • 65. Criterios de Bradford Hills • Fuerza de asociación • Analogía • Credibilidad biológica • Evidencia experimental • Especificidad • Coherencia • Consistencia • Temporalidad • Dosis-respuesta
  • 67. Hipótesis • Los hombres serán más veloces que las mujeres
  • 69. Primera ronda No es justo, el promedio de PESO era mayor en las Es necesario mujeres, eso ajustar el influye en el peso... resultado final
  • 71. Segunda ronda No es justo, el promedio de EDAD era mayor en las Es necesario mujeres, eso ajustar la influye en el edad... resultado final
  • 72. tercer ronda gana
  • 73. tercer ronda No es justo, el promedio de LARGO DEL CABELLO Es necesario era mayor en ajustar... las mujeres, eso influye en el resultado final ¡Un momento...!
  • 74. ¿Cuáles(son(los(resultados?( 7"¿Cuáles"son"los"resultados"de"este"estudio?" PISTA:' •  ¿Cuáles'son'los'resultados'netos?' •  ¿El'análisis'es'apropiado'para'su'diseño?' Sí( •  ¿Cuán'fuerte'es'la'relación'de'asociación' entre'la'exposición'y'el'resultado'(mira'los' odds'raAo'(OR))?' No(sé( •  ¿Los'resultados'se'han'ajustado'a'los' posibles'factores'de'confusión'y,'aun'así,' No( podrían'estos'factores'explicar'la' asociación?' •  ¿Los'ajustes'han'modificado'de'forma' sustancial'los'OR?(
  • 75. ¿Cuáles(son(los(resultados?( 8"¿Cuál"es"la"precisión"de"los"resultados?" •  ¿Cuál"es"la"precisión"de"la"es5mación" del"riesgo?" PISTA:' Sí( •  Tamaño'del'valor'de'P.' •  Tamaño'de'los'intervalos'de'confianza.' No(sé( •  ¿Los'autores'han'considerado'todas'las' variables'importantes?' No( •  ¿Cuál'fue'el'efecto'de'los'individuos'que' rechazaron'el'parDcipar'en'la' evaluación?(
  • 76. P Mujeres embarazadas E C Fuma Cohorte cigarrillos No fuma n=251 n=1992 • resultados T • OR=3.2 (1.42 a 7.23) O + 25 88 Parto pretérmino - 226 1904
  • 77. ¿Cuáles(son(los(resultados?( 9"¿Te"crees"los"resultados?" PISTA:' •  ¡Un'efecto'grande'es'di6cil'de'ignorar!' •  ¿Puede'deberse'al'azar,'sesgo'o'confusión?' Sí( •  ¿El'diseño'y'los'métodos'de'este'estudio'son' lo'suficientemente'defectuosos'para'hacer' que'los'resultados'sean'poco'creíbles?' No(sé( •  Considera'los'criterios'de'Bradford'Hills'(por' ejemplo,'secuencia'temporal,'gradiente' No( dosisOrespuesta,'fortaleza'de'asociación,' verosimilitud'biológica).(
  • 78. ¿Son%los%resultados%aplicables%a%tu% medio?% ¿merece%la%pena%con4nuar?! 10%¿Se%pueden%aplicar%los%resultados%a% tu%medio?% PISTA:'Considera'si…' Sí! •  Los'pacientes'cubiertos'por'el' estudio'pueden'ser'suficientemente' No!sé! diferentes'de'los'de'tu'área.' •  Tu'medio'parece'ser'muy'diferente'al' No! del'estudio.' •  ¿Puedes'es@mar'los'beneficios'y' perjuicios'en'tu'medio?!
  • 79. ¿Son%los%resultados%aplicables%a%tu% medio?! 11%¿Los%resultados%de%este%estudio% coinciden%con%otra%evidencia% disponible?% Sí! PISTA:' •  Considera'toda'la'evidencia' No!sé! disponible:'Ensayos'Clínicos' aleatorizados,'Revisiones' No! Sistemá?cas,'Estudios'de'Cohorte'y' Estudios'de'Casos'y'Controles,'así' como'su'consistencia.!
  • 81. Odds vs probabilidad Pastel de reyes con un muñeco escondido dentro del mismo. Partido en cuatro partes Si tomas un pedazo... ¿Qué probabilidad hay de sacar el muñeco?
  • 82. En probabilidad 1 de 4 1/4 = 0.25 ó 25%
  • 83. En momios 1 de sacarlo vs 3 de no sacarlo 1a3 1/3 = 0.333
  • 84. Cómo convertir probabilidad a odds (momios) odds = p/1-p odds = 0.25/1-0.25 odds =0.25/0.75 odds = 0.333
  • 85. Cómo convertir odds a probabilidad p= odds/1+odds p= 0.33/1+0.33 p=0.33/1.33 p= 0.25
  • 86. P 0.11 Mujeres Odds de parto embarazadas pretérmino en grupo de E C exposición Fuma No fuma cigarrillos n=251 n=1992 T O + 25 88 Odds de parto Parto pretérmino en pretérmino grupo control - 226 1904 0.04 OR crudo = 2.7
  • 87. IC 95% P Mujeres embarazadas 0.1 0.5 0.7 1 2 3 5 7 E C Fuma No fuma cigarrillos n=251 n=1992 • resultados T • OR=3.2 (1.42 a 7.23) O + 25 88 Parto pretérmino - 226 1904
  • 88. Tocino • incrementa el riesgo de cáncer colorrectal en un 20%
  • 89. ¿Qué significa? a. El 20% de la gente que come tocino tendrá cáncer colorrectal alguna vez en su vida b. El 20% de los cánceres colorrectales son producidos por haber comido tocino c. 1 de cada100 personas que come tocino, tendrá cáncer de colon por esta causa. d. Si como tocino, tengo un 20% (cada año) de probabilidades de tener cáncer colorrectal. e. Mi riesgo basal de cáncer colorrectal, se incrementa un 20% por comer tocino.
  • 90. TOCINO NO TOCINO
  • 91. TOCINO NO TOCINO ☹ ☹ ☹ ☹ ☹ 5 con cáncer
  • 92. TOCINO NO TOCINO ☹ ☹ ☹ ☹ ☹ ☹ ☹ ☹ ☹ ☹ ☹ 6 con cáncer 5 con cáncer
  • 93. P 200 I C TOCINO Control 100 100 PEE PEC ODDS ODDS 6/94 CÁNCER 6 5 5/95 = 0.063 O = 0.052 NO CÁNCER 94 95
  • 94. ODDS ODDS 6/94 5/95 = 0.063 = 0.052
  • 95. ODDS ODDS 6/94 5/95 =1.21 = 0.063 = 0.052
  • 96. Felicidad Alegría Dicha Tocino