bn

1. FÁRMACOS QUE ACTÚAN EN
EL SISTEMA NERVIOSO
AUTÓNOMO (SNA) Y LA
PLACA
NEUROMUSCULAR

2. 1. Organización
anatomofuncional del SNA
Caracterización anatómica,
neuroquímica y farmacológica.

3. • El Sistema Nervioso Autónomo junto con
el Sistema Endócrino coordina la
regulación e integración de las funciones
corporales.
• Sistema Nervioso-------Transmisión
rápida de impulsos eléctricos que se
diseminan por las fibras nerviosas que
terminan en las células efectoras en
donde producen efectos específicos
tras la liberación de sustancias
neuromediadoras.

4. • Los fármacos que producen su efecto
terapéutico primario por imitación o
alteración de las funciones del S.N.A
se conocen como AGENTES
AUTÓNOMOS, los cuales estimulan
al S.N.A o en algunos casos bloquean
la acción de los nervios autónomos

5. S.N.A------visceral,
vegetativo o
involuntario
Incluye: nervios,
ganglios y plexos que se
distribuyen en el corazón,
los Vasos sanguíneos,
glándulas, otras vísceras
y m. de la fibra lisa en
diversos tejidos.

6. S.N
Cualquier nervio que PERIFÉRICO CENTRAL (encéfalo y médula espinal)
entre o salga del S.N.C
RAMA RAMA
EFERENTE AFERENTE
AUTÓNOMO SOMÁTICO: Funciones voluntarias
PARASIMPÁTICO
SIMPÁTICO

7. S.N.A:
• Involuntario, regula las necesidades y
requerimientos diarios del organismo
sin la participación consciente del
sujeto. Constituido principalmente
por neuronas viscerales motrices
localizadas en m. liso de las vísceras,
vasculatura y glándulas exócrinas.

8. • Constituido por:
• N. eferentes: Las neuronas llevan las señales
desde el encéfalo y la médula hasta tejidos
periféricos (S.N.C------Órganos efectores),
mediante dos tipos de neuronas eferentes:
– Pregaglionar: Conexión sináptica en los ganglios, sale del
tallo cerebral.
– Posganglionar: se localiza en los ganglios, generalmente
está NO Mielinizada, termina en órganos efectores:
m.liso de las vísceras, m. cardiaco, glándulas exócrinas.
• N. Aferente: Cuyas neuronas transmiten la
información periférica hasta el nivel central.
Regulación refleja del S.N.A p. ejemplo: al
detectar la presión sobre el seno carotídeo y el
cayado aórtico y enviar señales al S.N.C que se
propaga hacia la porción eferente del
sistema a responder.

9. • N. Simpáticas: “lucha o huída”, aumenta
F.C, midriasis y flujo sanguíneo.
– Preganglionares: Toracolumbar, hacen sinapsis
en 2 cadenas de ganglios, semejantes a
cordones que discurren a lo largo de su
trayecto
– Posganglionar: Axones que se extienden desde
los ganglios hasta las glándulas y las vísceras.
• N. Parasimpático: disminuye la P.A, F.C,
miosis.
– Preganglionares: Craneal y sacra. Hacen
sinapsis en los ganglios cercanos o adosados a
los órganos efectores.
– Conexiones Posganglionares

10. *El Sistema Nervioso
Entérico
• Fenómenos de mezcla, propulsión y absorción de nutrientes
en las vías gastrointestinales
• Neuronas sensitivas aferentes y diversos nervios motores e
interneuronas
• plexo de Meissner (secreción y absorción del epitelio GI,
corriente sanguínea local y actividades neuroinmunitarias) y
plexo de Auerbach (contracción y relajación del m.liso GI)
• Posee elementos simpáticos y parasimpáticos
• La acetilcolina, además de ser el trasmisor de nervios
parasimpáticos al SNE, es el transmisor excitatorio primario
que actúa en receptores acetilcolínicos nicotínicos en las
vías intramurales ascendentes.
• El bloqueo de la neurotransmisión colinérgica por medio de
fármacos no anula del todo dicha transmisión excitatoria,
porque junto con la acetilcolina se liberan cotransmisores
taquicininícos como las sustancia P y la neurocinina A y
contribuyen a la respuestas excitatoria.

11. • A nivel de cada unión neuromuscular,
la terminación axoniana pierde su
vaina de mielina y forma una
arborización terminal que sobrepone
a una superficie especializada de la
membrana muscular, denominada
placa motora.

12. Química de los
neurotransmisores del
SNA
• La acetilcolina es el neurotransmisor de todas las fibras
preganglionares de tipo autónomo, todas las parasimpáticos
posganglionares y de unas cuantas simpáticas
posganglionares.
• Las fibras adrenérgicas comprenden la mayor parte de las
simpáticas posganglionares;
• - Parasimpatico (músculo cardiaco y liso, células glandulares y
terminales nerviosas)
• +Fibras preganglionares nicotinicas, liberan acetilcolina
• +Fibras posganglionares muscarinicas, liberan acetilcolina
• - Simpatico
• +Fibras preganglionares nicotinicas, liberan acetilcolina
• +Fibras posganglionares -muscarinicas, liberan acetilcolina (glándulas
sudoríparas)

13. • -alfa y beta, liberan noradrenalina
(músculo cardiaco y liso, células
glandulares, terminales nerviosas)
• -de la medula suprarenal, liberan
adrenalina y noradrenalina

14. 2. Receptores del sistema
nervioso autónomo
• Receptores colinérgicos (colinorreceptores):
• Los colinoceptores son miembros de la familia de receptores
unidos a proteína G (muscarínicos), o de la familia de
receptores de los conductos iónicos (nicotínicos); por eso se
han desarrollado fármacos, q tienen alto grado de
selectividad, de manera q se puede lograr el efecto deseado
al mismo tiempo q se evitan o minimizan los efectos
adversos.
• Se conocen dos familias de colinorreceptores, llamados
muscarínicos y nicotínicos. Tal distinción se basa en su
afinidad diferencial por agentes que imitan la acción de la
acetilcolina (fármacos colinomiméticos).

15. RECEPTORES MUSCARÍNICOS
• Además de unirse a la
acetilcolina, estos
receptores reconocen la
muscarina, que es un
alcaloide presente en
ciertos hongos venenosos.
Este tipo de receptores
posee una débil afinidad
por la nicotina. Al aplicar
estudios de unión e
inhibidores específicos es
posible identificar varias
subclases de receptores
muscarínicos que se
conocen como
M1,M2,M3,M4 y M5.

16. Aún cuando los cinco subtipos se
hallan en neuronas:
• M1: se localizan en células parietales del estómago
(secreción Neuronas del SNC. Formación de IP3 y de
DAG, aumento del calcio intracelular
• M2: en células cardiacas y m.liso. Apertura de los
canales de algunos sitios presiápticos. Inhibición de la
adenililciclasa. Disminuye la F.C al disminuir la velocidad
de despolarización.
• M3: gl. Exócrinas y m. liso (contracción y
secreción).Formación de IP3 y de DAG, aumento del
calcio intracelular.
• M4, abunda en el páncreas y el pulmón
• M5, se cree que actúa a nivel de las glándulas salivales y
el músculo ciliar

17. MECANISMOS DE TRANSDUCCIÓN
DE LA SEÑAL DE ACETILCOLINA
• Son varios los mecanismos moleculares que transmiten la
señal que genera la unión de la acetilcolina con su receptor.
• Los colinomimeticos pueden actuar directamente uniéndose
al receptor y activándolo, o indirectamente al inhibir la
acción de la acetilcolinesterasa (la cual hidroliza a la
acetilcolina) y así amplificando la acción de la acetilcolina.
También puede ser q algunos colinomimeticos actúen al
mismo tiempo de forma directa e indirecta como por ej. la
neostigmina.
• Por ejemplo: cuando se activan los receptores M1 o M3
sufren un cambio conformacional e interactúan con una
proteína G, que a su vez activa a la fosfolipasa C. Esto
conduce a la hidrólisis de fosfatidilinositol (4,5)-bifosfato
(PIP2), de la que se obtiene Diacilglicerol (DAG) e IP3
(incremento del Ca intracelular).
• La activación de receptores M2 en el músculo cardiaco
estimula una proteína G que inhibe la ciclasa de adenilato y
aumenta la permeabilidad a K, al que el corazón
reacciona con disminución de la frecuencia y fuerza de
contracción.

18. AGONISTAS Y ANTAGONISTAS
MUSCARÍNICOS
• Pirencepina: fármaco
anticolinérgico tricíclico que
suprime de modo selectivo los
receptores muscarínicos M1,
por ejemplo en la mucosa
gástrica. Puede ser útil en el
tratamiento de úlceras
gástricas y duodenales
• Nota: hasta el momento no se
conocen agentes de
importancia clínica que tengan
acción sobre receptores M4 y
M5.

19. • Además de unirse a la acetilcolina,
estos receptores reconocen la
nicotina, aunque muestran baja
afinidad por la muscarina. La nicotina
produce primero una estimulación y
luego un bloqueo del receptor.
• Se localizan en el SNC, médula
suprarrenal, ganglios autónomos y
unión neuromuscular
• Los fármacos con acción nicotínica
estimulan los receptores
correspondientes en esos tejidos.
• Los receptores nicotínicos de los
ganglios autónomos difieren de
aquellos situados en la unión
neuromuscular.
• Por ejemplo: el hexametonio bloquea
de forma selectiva los receptores
ganglionares, en tanto que la
NICOTÍNICOS
tubocurarina bloquea de modo
específico los receptores de la unión
neuromuscular

20. ADRENÉRGICOS
• Receptores adrenérgicos (adrenorreceptores):
• En el sistema nervioso simpático se pueden distinguir varios
tipos de adrenorreceptores por medios farmacológicos. En
un principio se identificaron dos familias de receptores, que
se designaron “α” y “β”, de acuerdo con su respuesta a los
agonistas adrenérgicos adrenalina, noradrenalina e
isoproterenol. Con el uso de fármacos bloqueadores
específicos y la clonación de genes se han identificado
diversos subtipos moleculares de receptores. Estas
proteínas pertenecen a una familia multigénica. Las
alteraciones de la estructura primaria de los receptores
modifica su afinidad por diversas sustancias.

21. • 1.-RECEPTORES α1 Y α2
• Los adrenorreceptores alfa inducen una reacción débil
cuando los estimula el agonista sintético isoproterenol, pero
su actividad es intensa al estimularlos con catecolaminas
naturales como adrenalina y noradrenalina. Para los
receptores alfa el nivel de potencial se califica de la
siguiente manera:
• Adrenalina--------noradrenalina-----------isoproterenol
• Los adrenorreceptores alfa se subdividen en dos grupos, α1
y α2, según sea su afinidad por los agonistas alfa y los
fármacos bloqueadores.
• Por ejemplo: los receptores α1 tienen mayor afinidad por la
fenilefrina que los receptores α2. Por el contrario, la
clonidina se une en forma selectiva a receptores α2 y tiene
menor efecto sobre los α1.

22. RECEPTORES α1
• Estos receptores se encuentran en la membrana postsináptica de
los órganos
• Efectores pueden mediar muchos efectos característicos, que se
designaron de forma inicial como adrenérgicos α1 , incluida la
contracción del músculo liso.
• Células efectoras post- Formación de IP3 y de DAG, sinápticas y en
particular aumento en el Ca+ intracelular de músculo liso.
• Vasoconstricción, incremento de la resistencia periférica, elevación
de la presión arterial, midriasis, incremento del cierre del esfínter
interno de la vejiga urinaria.
• La activación de los receptores α1 inicia una serie de
reacciones mediadas por la activación con proteínas G de la
fosfolipasa C, lo cual da lugar a la formación de IP3 a partir de
fosfatidilinositol, sustancia capaz de liberar Ca hacia el retículo
endoplásmico hacia el citosol.

23. RECEPTORES α2
• Se ubican principalmente en las terminaciones nerviosas
presinápticas o en otras células como las beta del páncreas,
controlan el neuromediador adrenégico y la excreción de insulina,
respectivamente.
• Cuando se estimula un nervio adrenérgico simpático, la
noradrenalina que se libera atraviesa la hendidura sináptica e
interactúa con el receptor alfa 1.
• Una fracción de la noradrenalina liberada se “recicla” y activa al
receptor alfa 2 de la membrana neuronal.
• La estimulación del receptor alfa 2 produce una retroalimentación
inhibitoria de la liberación de noradrenalina en la neurona
adrenérgica estimulada. Dicha acción inhibitoria disminuye la
secreción continua del mediador y sirve como un mecanismo
modulador local para reducir la excreción de neuromediador
simpático mientras exista una actividad simpática intensa.
• La inhibición de la ciclasa de adenilato y una disminución de los
niveles de MPAc intracelular median los efectos que resultan de la
unión a receptores alfa 2.
• Terminales nerviosas Inhibición de adenililciclasa y adrenergicas
presinápticas, disminución de cAMP plaquetas, lipocitos, músculo
liso
• Inhibición de la liberación de la noradrenalina, inhibición de la liberación de
insulina.

24. RECEPTORES β
• Los receptores beta muestran diversas
respuestas distintas a las de los receptores
alfa. Estas reacciones se reconocen por una
gran actividad por estimulación con
isoproterenol así como sensibilidad menor a la
adrenalina y noradrenalina. En el caso de los
receptores beta, la clasificación de potencia es
la siguiente:
• Isoproterenol--------adrenalina---noradrenalina
• Los adrenorreceptores beta se pueden
subdividir en grupos β1, β2, β3 que se han
identificado con base a su afinidad por
agonistas y antagonistas
adrenérgicos

25. • Receptores beta 1 tienen una
afinidad casi idéntica por adrenalina
y noradrenalina. Células efectoras
postsinapticas Estimulación de
adenililciclasa y en especial el
corazón, lipocitos y aumento de
cAMP. , encéfalo, terminales
nerviosas adrenergicas presinápticas
y colinérgicas.
• Taquicardia, aumento de la lipólisis, mayor
contractilidad miocárdica.

26. • Receptores beta 2 poseen mayor afinidad
por adrenalina que por noradrenalina. Los
tejidos en los que predominan este tipo de
receptores como la vasculatura del músculo
esquelético son en particular reactivos a
los efectos de la adrenalina circulante que
libera la médula suprarrenal. Células
efectoras postsinapticas Estimulación de
adenililciclasa y en especial músculo liso y
aumento de cAMP
• Vasodilatación, disminución discreta de la resistencia
periférica, broncodilatación, incremento de la
glucogenólisis en músculo e hígado, aumento de la
liberación de glucagon, relajación del músculo liso del
útero.

27. • Beta3 Células efectoras postsinapticas
Estimulación de adenililciclasa y en especial
lipocitos. y aumento de cAMP.
• La unión del neurotransmisor al receptor
beta1 o beta 2 activa la ciclasa de
adenilato y, en consecuencia, incrementa la
concentración de AMPc en el interior
celular.

28. GRACIAS
• BIBLIOGRAFÍA
– Harvey Richard,
Champe P.
Farmacología. Editorial
Mc Graw Hill. 2da
edición 2005 pp.31-71
– Bases Terapeuticas de
la Farmacologia -
Goodman y Gilman`s.
11ª Edicion