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TEMA Nº 3
Introducción
El Sistema Nervioso Autónomo: Se encarga de
 controlar los movimientos musculares involuntarios.
 El Sistema Nervioso Autónomo realiza dos
 funciones muy importantes que se complementan,
1.- Acelera
2.- Disminuye las actividades internas del cuerpo.
 Esto es muy importante porque si no fuera así, el
 cuerpo podría perder el control.
• El sistema nervioso autónomo recibe
  la información de las vísceras y del
  medio interno, para actuar sobre sus
  músculos, glándulas y vasos
  sanguíneos.

• El sistema nervioso autónomo o
  neurovegetativo es involuntario
  activándose principalmente por
  centros nerviosos situados en la
  médula espinal, tallo cerebral e
  hipotálamo. También, algunas
  porciones de la corteza cerebral
  como la corteza límbica, pueden
  transmitir impulsos a los centros
  inferiores y así, influir en el control
  autónomo.
• El SNA controla:
  Mantiene la compleja homeostasia del organismo en
 respuesta a las alteraciones del medio interno como a
 los estímulos exteriores

  – Músculo liso, sistema visceral y vascular
  – Secreciones exocrina y alguna endocrinas: sudor,
    lagrimas y enzimas pancreáticas
  – Frecuencia y fuerza contráctil del corazón
  – Procesos metabólicos: utilización de los hidratos de
    carbono
• el Sistema Nervioso Autónomo
 se divide en dos porciones
 principales: Simpático
 (toracolumbar) y el
 Parasimpático (craneosacral).
  – Tienen acciones opuestas
  – La actividad simpática aumenta
    en situaciones de estrés
  – La actividad parasimpatica
    predomina durante el reposo
  – El equilibrio de ambos sistema
    regula el funcionamiento
    fisiológico de los órganos del
    cuerpo en condiciones
    normales
Respuestas Simpáticas
      • Tienen un papel fundamental en la
       preservación del organismo, ya que ocasiona de
       forma rápida y muy efectiva una respuesta a
       estímulos exteriores que puedan amenazar la
       integridad del individuo.

        – Dilatación pupilar
        – Aumento del ritmo cardiaco, fuerza de
          contracción y presión arterial.
        – Dilataciones las vías aéreas
        – Constricción de los vasos sanguíneos que irrigan
          los riñones y el tubo digestivo.
        – Dilatación de los vasos sanguíneos que irrigan
          los órganos principales en el ejercicio o el
          peligro.(músculo esquelético, músculo cardiaco,
          hígado y tejido adiposo)
Respuestas Parasimpáticas
La activación del sistema
 parasimpático está orientada, al
 contrario del simpático, a la
 conservación de la energía.
  Disminución del ritmo cardiaco.
  Disminución de la velocidad de
   conducción auriculo -ventricular.
  Constricción del músculo liso
  Salivar, lagrimear, orinar, digerir,
   defecar.
Sistema Nervioso Entérico
• Es extenso y muy organizado
  en grupos de neuronas
  situadas en las paredes del
  aparato digestivo y se
  encarga de controlar
  directamente el aparato
  digestivo. A veces se
  considera una tercera
  división del SNA.
• Este incluye el plexo
  mienterico y el plexo
  submucoso
LOS NEUROTRANSMISORES DEL SNA
• La transmisión del estímulo
  excitatório, ocurre
  mediante liberación de
  neurotransmisores químicos.
  – Las terminaciones de las fibras
    postganglionares del SNP
    liberan acetilcolina (ACh).
  – Las terminaciones de las fibras
    postganglionares del SNS
    liberan noradrenalina (NA),
    con excepción de las glándula
    suprarrenal.
  – Las neuronas preganglionares
    de ambos sistemas liberan
    ACh.
  – La dopamina también
    interviene en la transmisión
    del estimulo.
Noradrenalina
• Es el neurotransmisor en la mayor parte de las fibras
  simpáticas post ganglionares y en muchas neuronas
  centrales .
• Cuando se libera, ésta interactúa con los receptores
  adrenérgicos, proceso que finaliza con su recaptación por
  las neuronas presinápticas, su degradación por la MAO
  (mitocondria), por la COMT (hígado) y compuestos
  conjugados (intestino)
Transmisión Noradrenérgica y adrenergica

                         • SINTESIS -> El precursor Fenilalanina se
                         transporta a la terminal nerviosa y allí se
                         sintetiza el neurotransmisor

                         • ALMACENAMIENTO en las vesículas
                         adrenérgicas del citoplasma neuronal
                         .(bomba de aminas)

                         • EL FLUJO DE Ca++ libera y actúa sobre
                         las vesículas y los receptores adrenérgicos
                         (alfa y beta)

                         • MÉDULA SUPRARRENAL y algunas
                         áreas cerebrales -> La NA es convertida en
                         Adrenalina por la feniletanolamina-N-
                         metiltransferasa

                         • LA CONVERSIÓN DE TIROSINA EN
                         DOPA es el paso limitante en la biosíntesis
                         de la Noradrenalina
Bloqueo de la Trasmisión adrenérgica

• Metil tirosina -> Bloquea la conversión de tirosina a Dopa.
• Reserpina -> Impide el almacenamiento de la Noradrenalina

Potenciación de la Trasmisión adrenérgica

• La cocaína y los Antidepresivos Tricíclicos Ej. clomipramina ->
Inhiben el sistema de recaptación de Noradrenalina y los
segundos inhiben a la MAO compartimiento citoplasmático.
• La Tiramina y Anfetaminas (anoréxicos) -> Indirectamente
son capaces de liberar los neurotransmisores almacenados en las
vesículas noradrenergicas.
Acetilcolina
• Es el neurotransmisor fundamental de las neuronas
  motoras bulbo-espinales, las fibras preganglionares
  autónomas, las fibras colinérgicas posganglionares
  (parasimpáticas) y muchos grupos neuronales del SNC
• Se sintetiza a partir de la colina y la acetil-coenzima A
  mitocondrial, mediante la colinaacetiltransferasa.
• Al ser liberada, la acetilcolina estimula receptores
  colinérgicos específicos y su interacción finaliza
  rápidamente por hidrólisis local en colina y acido acético
  mediante la acción de la acetilcolinesterasa y la
  butirilcolinesterasa
Transmisión Colinérgica
                 •SÍNTESIS en el citoplasma usando
                 Acetil CoA y Colina. (Enzima ChAT)

                 • ALMACENAMIENTO En las vesículas
                 colinérgicas de las neuronas
                 presináptica.

                 • EL FLUJO DE Ca++. La membrana
                 presináptica se despolariza y se
                 apertura canales de Ca++ tipo L, el Ca+
                 + despolariza a la membrana de la a
                 vesícula y se le libera Ach al espacio
                 sináptico.

                 • Posteriormente las moléculas de Ach
                 pueden unirse a su receptor (Nicotínico
                 o Muscarínico)

                 • Rápidamente es degrada por la
                 Acetilcolinesterasa (AChE) en Colina y
                 ácido acético y la butirilcolinesterasa
Bloqueo de la Transmisión Colinérgica

•Hemicolinio -> Bloquea el transporte de la colina al
espacio intracelular.

• Vesamicol -> Impide el almacenamiento de la Ach
en vesículas

• Toxina Botulínica -> Bloquea la liberación de Ach al
espacio sináptico
Dopamina
 La dopamina es una neurotransmisor liberada en el hipotálamo. Su función
  principal es inhibir la liberación de prolactina del lóbulo anterior de la
  hipófisis.
 Tiene cinco tipos de receptores : D1, D2, D3, D4 y D5, y sus variantes.
 Como fármaco la DOPAMINA, actúa como simpaticomimetico (emulando la
  acción del sistema nervioso simpático) promoviendo el incremento de la
  frecuencia cardiaca y la presión arterial, a su vez, puede producir efectos
  deletéreos como taquicardia o hipertensión arterial.
 La disminución en la cantidad de DOPAMINA en el cerebro de pacientes con
  enfermedades como la Enfermedad de Parkinson y la Distonía. En respuesta
  a Dopamina existe la L-Dopa (Levodopa), que es el precursor de la
  dopamina.
Biosíntesis de la DOPAMINA
La dopamina es sintetizada (principalmente neuronas y las glándulas suprarrenales)
primero por la hidroxilación de la L-tirosina a L-Dopa mediante la enzima tirosina 3-
monooxigenasa, también conocida como tirosina hidroxilasa,
                                              y después por la decarboxilación de la
                                                 L-DOPA        por      la    L-dopa
                                                 decarboxilasa). En algunas neuronas,
                                                 la dopamina es procesada hacia
                                                 noradreanalina por la dopamina
                                                 beta-hidroxilasa.
                                               En las neuronas, la dopamina es
                                                 almacenada y síntetizada en las
                                                 vesículas, dopaminergicas las cuales
                                                 son luego liberadas al espacio
                                                 sinaptico en respuesta al potencial
                                                 presináptica.
RECEPTORES DEL SNA
Los neurotransmisores consiguen un determinado
 efecto, interactuando a nivel sináptico con los
 receptores del SNA. Estos receptores del SNA se
 dividen en Adrenergicos y Colinergicos.
Se pueden encontrar localizados en la membrana
 presináptica y/o en la postsináptica.
RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Se dividen en α, β y
  dopaminérgicos.
• Receptores α-
 adrenérgicos: existen
 dos tipos α1 y α2.




                         q
Clase  nº 3  sistema nervioso autónomo
Receptores β-adrenérgicos: se dividen en tres
 subtipos principales, β1 , β2 y β3.
Clase  nº 3  sistema nervioso autónomo
Clase  nº 3  sistema nervioso autónomo
• Receptores Dopaminérgicos (DA):
Los receptores Dopaminérgicos se localizan en el SNC,
vasos sanguíneos y neuronas postganglionares del SNS. Se
dividen en 5 tipos principales: D1, D2, D3, D4 y D5.

    – Receptores D1: son postsinápticos y se localizan sobre todo en el
      músculo liso de los vasos mesentéricos y renales, aunque también se
      encuentran en otros sistemas arteriales como el coronario, cerebral y
      cutáneo. La activación de estos receptores provoca una vasodilatación,
      con aumento del flujo sanguíneo.
      • Agonistas D1 : Dopamina, Adrenalina, Metoclopramida
      • Antagonistas D1: Haloperidol, Droperidol, Fenotiazinas.
Receptores D2 : se encuentran a nivel pre y post
 sinápticos.
   Los presinápticos tienen un efecto similar a los α2, con
   inhibición de la liberación de noradrenalina y un efecto
   vasodilatador
  Los postsinápticos, aunque no se han identificado
   totalmente, posiblemente tengan un efecto
   vasoconstrictor.
     Agonistas D2: Dopamina, Bromocriptina
     Antagonistas D2: Domperidona
Localización de los Receptores de la Dopamina y
                   sus ligándos
Nombre del Localización típica                         Resultado del enlace
receptor                                               ligando
D1 y D5     Encéfalo; tejidos efectores, en especial   Estimulación de
            músculo liso del lecho vascular renal      adrenililciclasa y
                                                       aumento del AMPc
D2          Encéfalo; tejidos efectores, en especial   Inhibición de la
            músculo liso; terminales nerviosas         adenililciclasa; aumento
            presinapticas                              en la conductancia del
                                                       potasio
D3          Encéfalo                                   Inhibición de la
                                                       adenililciclasa
D4          Encéfalo, aparato cardiovascular           Inhibición de la
                                                       adenililciclasa
RECEPTORES DE LA ACETILCOLINA
Se dividen en muscarinicos y nicotínicos; el nombre
 deriva de la estimulación selectiva de estos receptores
 por los alcaloides la muscarina y la nicotina .
• Receptores muscarinicos:
  – Localizados en las sinapsis de las neuronas postganglionares del
    sistema nervioso parasimpático.
  – La estimulación de los receptores muscarinicos ocasiona
    bradicardia, inotropismo negativo, broncoconstricción, salivación,
    hipermotilidad gastrointestinal y aumento de la secreción gástrica.
    La atropina es el prototipo de los bloqueantes muscarinicos.



Receptores nicotínicos:
   Se encuentran en las neuronas pre y postganglionares tanto del
    sistema simpático como del parasimpático. Así, las sustancias que
    estimulan los receptores nicotínicos, excitan las fibras
    postganglionares de ambos los sistemas simpático y parasimpático.
Clase  nº 3  sistema nervioso autónomo
Tipo de          Localización típica
Receptor
Muscarinicos     N
Muscarinico M1
CLASIFICACIONDE FARMACOS QUE
     ACTUAN SOBRE EL SNA
• I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o
    colinomimeticos
    •   Aquellos fármacos que parcial o totalmente actúan sobre los
        receptores colinérgicos.
• II.-Fármacos anticolinergicos o
     parasimpaticoliticos
•   III.- Fármacos adrenérgicos o
    simpaticomimeticos:
– Aquellos fármacos que parcial o totalmente actúan sobre los
    receptores adrenérgicos.
• IV.- Fármacos simpaticoliticos o adrenoliticos
Fármacos parasimpaticomiméticos o colinomimeticos
                            Inhibidores de la Acetil
                               colinesterasa y la                            Alcaloides
Esteres de Colina
                              butirilcolinestersa                         Colinomiméticos


 Acetilcolina          De acción                  De acción                     Pilocarpina
 Metacolina            reversibles               irreversible                   Muscarina
 Carbacol                                                                       Arecolina
 Betancol           Neostigmia (Prostigmin)    Ecotiofato (Fosfolina)
                    Fisostigmina (Eserina)     DDT
                    Piridostigmina(Mestinon)   Diisopropilfluorofosfato (DFP)
                    Edrofonio (Tensilon)       Tetraetilpirofosfato (TEPP)
                    Ambenomium(Mytelase)       Tabun, Sarin, Soman (Gases
                                               nerviosos, de guerra)
                                               Malathion
                                               Parathion
                                               Propoxur
                                               Carbaril
                                               Cipermetrina
                                               Deltametrina
                                               Permetrina
                                               Fipronil
Fármacos anticolinergicos o
              parasimpaticoliticas

                                         Semisinteticas y
Naturales
                                            sintéticas

Atropina
Escopolamina   Anticolinergicos          De uso        Antisecretor
Hiosciamina       Generales          oftalmologico      Gástrico
                 Metilnitrato de     Eucatropina
                 atropina                               Pirenzepina
                                     Ciclopentolato
                 Metil Br. De        Tropicamida
                 homatropina
                 Metil-bromuro de                       Anticolinérgicos
                 Scopolamina          Espasmolíticos    antiparkinsonianos
                 Butilescopolamina      Urinarios       Relajantes centrales
                    Antiasmático,
                                         Prifinio
                  broncodilatador                        Trihexifenidilo
                                         Flavoxato
                   Bromuro de                            Biperideno
                   ipratropio                            Orfenadrina
                   Br. Tiotropio
Fármacos adrenérgicos o simpáticomimeticos


                 Estimulantes adrenérgicos




receptor α                                       receptor β


 Selectividad                        No          Selectividad   Selectividad
  por α1 y α2                    selectivos         por β1         por β2

Noradrenalina                    Isoproterenol    Dobutamina    Salbutamol
Metaraminol                      Isoxuprina                     Clenbuterol
Etillefrina                      Bametano                       Terbutalina
Fenilfedrina                                                    Fenoterol
Nafazolina                                                      Salmeterol
Xilometazolina
Foledrina
Tiramina
Metoxamina
Fármacos Simpáticoliticos o adrenoliticos
   SIMPATICOLITICOS                                            SIMPATICOLITICOS
     PRESINAPTICOS                                             POSTSINAPTICOS



Axoplasmáti Agonistas alfa 2:                       Antagonistas               Antagonistas
    cos     (adrenoliticos de                       del receptor α             del receptor β
            acción central)

Reserpina     Clonidina                  No         Selec.       Selec.          No        Selec.
Deserpidina   Alfa-metil -dopa       selectivos     por α1       por α2      selectivos    por β1
Rescinamina   Guanabenz
Guanetidina   Guanfacina         Fenoxibenzaminas   Prazosina   Yohimbina   Propanolol    Metoprolol
(Ismelin)                                           Doxazosina              Nidolol       Atenolol
                                 Fentolamina
Batanidina                                          Alfurosina              Timolol
                                                                                          Esmolol
                                                    Tamsuloxina             Nadolol
                                                    Terazosina                            Acebutolol
                                                                                          Bisoprolol
Enfermedades del SNA
Disautonomía
• Grupo de trastornos provocados por un mal
 funcionamiento del sistema nervioso autónomo. Dentro
 de este nombre genérico se incluyen el :
  – síndrome de taquicardia postural
  – síncope de origen neurocardiogénico
  – hipotensión ortostática :sensación de debilidad muscular,
      inestabilidad, visión borrosa cuando pasan del decúbito a la
      sedestación o al ortostatismo.
  –   hipotensión mediada neuralmente
  –   prolapso de la válvula mitral
  –   fallo autonómico puro (FAP) inestabilidad autónoma
  –   atrofia multisistémica (síndrome de Shy-Drager)
  –   síndrome de fatiga crónica
  –   enfermedades menos conocidas
Causas
  virus, factores genéticos, exposición a productos
   tóxicos, enfermedades autoinmunes y heridas o
   traumatismos que hayan dañado el sistema
   nervioso autónomo.

 • Manifestaciones Clínicas
                           taquicardia, bradicardia,
      palpitaciones, dolor en el pecho, presión
      sanguínea peligrosamente baja, cambios
      amplios y/o bruscos en la presión sanguínea,
      mareos, desmayos o estados pre-síncope,
      problemas      gastrointestinales,    nauseas,
      insomnio, falta de aliento, ansiedad,
      temblores,        micciones        frecuentes,
      convulsiones, empobrecimiento cognitivo,
      visión borrosa o en túnel, y migrañas.
Fármacos usados en este tipo de enfermedades:
  Entre los medicamentos que se utilizan para tratarla
    destacan :
       fludrocortisona, la midodrina, la efedrina y l.os ISRS
Feocromocitoma
• Es un raro tumor del tejido de la
  glándula suprarrenal que provoca la
  secreción de demasiada epinefrina y
  norepinefrina.
• Puede presentarse como un tumor
  único o como más de una neoplasia y
  se desarrolla en la médula (centro o
  núcleo) de una o ambas glándulas
  suprarrenales.

 Síntomas
 •Dolor abdominal, dolor torácico, Irritabilidad,
 nerviosismo, palidez, Palpitaciones, Frecuencia cardíaca
 rápida, Dolor de cabeza intenso, Sud oración, Pérdida de
 peso
Tratamiento
 Consiste en la extirpación del tumor con cirugía. Antes
 de la intervención, es importante estabilizar la presión
 arterial y el pulso con medicamentos, y es posible que
 se requiera la hospitalización con vigilancia cuidadosa
 de los signos vitales.
Bibliografía
• http://www.aibarra.org/Apuntes/Fisiologia/Sistema
  %20N
• http://www.scribd.com/doc/36815966/Unidad2adren
  ergicos ervioso%20Autonomo.pdf
• http://canal-
  h.net/webs/sgonzalez002/Farmaco/COLINERGICA.ht
  m
• http://www.med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/
  temas_farma/volumen1/cap6_sna.pdf

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Clase nº 3 sistema nervioso autónomo

  • 2. Introducción El Sistema Nervioso Autónomo: Se encarga de controlar los movimientos musculares involuntarios.  El Sistema Nervioso Autónomo realiza dos funciones muy importantes que se complementan, 1.- Acelera 2.- Disminuye las actividades internas del cuerpo. Esto es muy importante porque si no fuera así, el cuerpo podría perder el control.
  • 3. • El sistema nervioso autónomo recibe la información de las vísceras y del medio interno, para actuar sobre sus músculos, glándulas y vasos sanguíneos. • El sistema nervioso autónomo o neurovegetativo es involuntario activándose principalmente por centros nerviosos situados en la médula espinal, tallo cerebral e hipotálamo. También, algunas porciones de la corteza cerebral como la corteza límbica, pueden transmitir impulsos a los centros inferiores y así, influir en el control autónomo.
  • 4. • El SNA controla: Mantiene la compleja homeostasia del organismo en respuesta a las alteraciones del medio interno como a los estímulos exteriores – Músculo liso, sistema visceral y vascular – Secreciones exocrina y alguna endocrinas: sudor, lagrimas y enzimas pancreáticas – Frecuencia y fuerza contráctil del corazón – Procesos metabólicos: utilización de los hidratos de carbono
  • 5. • el Sistema Nervioso Autónomo se divide en dos porciones principales: Simpático (toracolumbar) y el Parasimpático (craneosacral). – Tienen acciones opuestas – La actividad simpática aumenta en situaciones de estrés – La actividad parasimpatica predomina durante el reposo – El equilibrio de ambos sistema regula el funcionamiento fisiológico de los órganos del cuerpo en condiciones normales
  • 6. Respuestas Simpáticas • Tienen un papel fundamental en la preservación del organismo, ya que ocasiona de forma rápida y muy efectiva una respuesta a estímulos exteriores que puedan amenazar la integridad del individuo. – Dilatación pupilar – Aumento del ritmo cardiaco, fuerza de contracción y presión arterial. – Dilataciones las vías aéreas – Constricción de los vasos sanguíneos que irrigan los riñones y el tubo digestivo. – Dilatación de los vasos sanguíneos que irrigan los órganos principales en el ejercicio o el peligro.(músculo esquelético, músculo cardiaco, hígado y tejido adiposo)
  • 7. Respuestas Parasimpáticas La activación del sistema parasimpático está orientada, al contrario del simpático, a la conservación de la energía. Disminución del ritmo cardiaco. Disminución de la velocidad de conducción auriculo -ventricular. Constricción del músculo liso Salivar, lagrimear, orinar, digerir, defecar.
  • 8. Sistema Nervioso Entérico • Es extenso y muy organizado en grupos de neuronas situadas en las paredes del aparato digestivo y se encarga de controlar directamente el aparato digestivo. A veces se considera una tercera división del SNA. • Este incluye el plexo mienterico y el plexo submucoso
  • 9. LOS NEUROTRANSMISORES DEL SNA • La transmisión del estímulo excitatório, ocurre mediante liberación de neurotransmisores químicos. – Las terminaciones de las fibras postganglionares del SNP liberan acetilcolina (ACh). – Las terminaciones de las fibras postganglionares del SNS liberan noradrenalina (NA), con excepción de las glándula suprarrenal. – Las neuronas preganglionares de ambos sistemas liberan ACh. – La dopamina también interviene en la transmisión del estimulo.
  • 10. Noradrenalina • Es el neurotransmisor en la mayor parte de las fibras simpáticas post ganglionares y en muchas neuronas centrales . • Cuando se libera, ésta interactúa con los receptores adrenérgicos, proceso que finaliza con su recaptación por las neuronas presinápticas, su degradación por la MAO (mitocondria), por la COMT (hígado) y compuestos conjugados (intestino)
  • 11. Transmisión Noradrenérgica y adrenergica • SINTESIS -> El precursor Fenilalanina se transporta a la terminal nerviosa y allí se sintetiza el neurotransmisor • ALMACENAMIENTO en las vesículas adrenérgicas del citoplasma neuronal .(bomba de aminas) • EL FLUJO DE Ca++ libera y actúa sobre las vesículas y los receptores adrenérgicos (alfa y beta) • MÉDULA SUPRARRENAL y algunas áreas cerebrales -> La NA es convertida en Adrenalina por la feniletanolamina-N- metiltransferasa • LA CONVERSIÓN DE TIROSINA EN DOPA es el paso limitante en la biosíntesis de la Noradrenalina
  • 12. Bloqueo de la Trasmisión adrenérgica • Metil tirosina -> Bloquea la conversión de tirosina a Dopa. • Reserpina -> Impide el almacenamiento de la Noradrenalina Potenciación de la Trasmisión adrenérgica • La cocaína y los Antidepresivos Tricíclicos Ej. clomipramina -> Inhiben el sistema de recaptación de Noradrenalina y los segundos inhiben a la MAO compartimiento citoplasmático. • La Tiramina y Anfetaminas (anoréxicos) -> Indirectamente son capaces de liberar los neurotransmisores almacenados en las vesículas noradrenergicas.
  • 13. Acetilcolina • Es el neurotransmisor fundamental de las neuronas motoras bulbo-espinales, las fibras preganglionares autónomas, las fibras colinérgicas posganglionares (parasimpáticas) y muchos grupos neuronales del SNC • Se sintetiza a partir de la colina y la acetil-coenzima A mitocondrial, mediante la colinaacetiltransferasa. • Al ser liberada, la acetilcolina estimula receptores colinérgicos específicos y su interacción finaliza rápidamente por hidrólisis local en colina y acido acético mediante la acción de la acetilcolinesterasa y la butirilcolinesterasa
  • 14. Transmisión Colinérgica •SÍNTESIS en el citoplasma usando Acetil CoA y Colina. (Enzima ChAT) • ALMACENAMIENTO En las vesículas colinérgicas de las neuronas presináptica. • EL FLUJO DE Ca++. La membrana presináptica se despolariza y se apertura canales de Ca++ tipo L, el Ca+ + despolariza a la membrana de la a vesícula y se le libera Ach al espacio sináptico. • Posteriormente las moléculas de Ach pueden unirse a su receptor (Nicotínico o Muscarínico) • Rápidamente es degrada por la Acetilcolinesterasa (AChE) en Colina y ácido acético y la butirilcolinesterasa
  • 15. Bloqueo de la Transmisión Colinérgica •Hemicolinio -> Bloquea el transporte de la colina al espacio intracelular. • Vesamicol -> Impide el almacenamiento de la Ach en vesículas • Toxina Botulínica -> Bloquea la liberación de Ach al espacio sináptico
  • 16. Dopamina  La dopamina es una neurotransmisor liberada en el hipotálamo. Su función principal es inhibir la liberación de prolactina del lóbulo anterior de la hipófisis.  Tiene cinco tipos de receptores : D1, D2, D3, D4 y D5, y sus variantes.  Como fármaco la DOPAMINA, actúa como simpaticomimetico (emulando la acción del sistema nervioso simpático) promoviendo el incremento de la frecuencia cardiaca y la presión arterial, a su vez, puede producir efectos deletéreos como taquicardia o hipertensión arterial.  La disminución en la cantidad de DOPAMINA en el cerebro de pacientes con enfermedades como la Enfermedad de Parkinson y la Distonía. En respuesta a Dopamina existe la L-Dopa (Levodopa), que es el precursor de la dopamina.
  • 17. Biosíntesis de la DOPAMINA La dopamina es sintetizada (principalmente neuronas y las glándulas suprarrenales) primero por la hidroxilación de la L-tirosina a L-Dopa mediante la enzima tirosina 3- monooxigenasa, también conocida como tirosina hidroxilasa, y después por la decarboxilación de la L-DOPA por la L-dopa decarboxilasa). En algunas neuronas, la dopamina es procesada hacia noradreanalina por la dopamina beta-hidroxilasa.  En las neuronas, la dopamina es almacenada y síntetizada en las vesículas, dopaminergicas las cuales son luego liberadas al espacio sinaptico en respuesta al potencial presináptica.
  • 18. RECEPTORES DEL SNA Los neurotransmisores consiguen un determinado efecto, interactuando a nivel sináptico con los receptores del SNA. Estos receptores del SNA se dividen en Adrenergicos y Colinergicos. Se pueden encontrar localizados en la membrana presináptica y/o en la postsináptica.
  • 19. RECEPTORES ADRENÉRGICOS Se dividen en α, β y dopaminérgicos. • Receptores α- adrenérgicos: existen dos tipos α1 y α2. q
  • 21. Receptores β-adrenérgicos: se dividen en tres subtipos principales, β1 , β2 y β3.
  • 24. • Receptores Dopaminérgicos (DA): Los receptores Dopaminérgicos se localizan en el SNC, vasos sanguíneos y neuronas postganglionares del SNS. Se dividen en 5 tipos principales: D1, D2, D3, D4 y D5. – Receptores D1: son postsinápticos y se localizan sobre todo en el músculo liso de los vasos mesentéricos y renales, aunque también se encuentran en otros sistemas arteriales como el coronario, cerebral y cutáneo. La activación de estos receptores provoca una vasodilatación, con aumento del flujo sanguíneo. • Agonistas D1 : Dopamina, Adrenalina, Metoclopramida • Antagonistas D1: Haloperidol, Droperidol, Fenotiazinas.
  • 25. Receptores D2 : se encuentran a nivel pre y post sinápticos.  Los presinápticos tienen un efecto similar a los α2, con inhibición de la liberación de noradrenalina y un efecto vasodilatador Los postsinápticos, aunque no se han identificado totalmente, posiblemente tengan un efecto vasoconstrictor.  Agonistas D2: Dopamina, Bromocriptina  Antagonistas D2: Domperidona
  • 26. Localización de los Receptores de la Dopamina y sus ligándos Nombre del Localización típica Resultado del enlace receptor ligando D1 y D5 Encéfalo; tejidos efectores, en especial Estimulación de músculo liso del lecho vascular renal adrenililciclasa y aumento del AMPc D2 Encéfalo; tejidos efectores, en especial Inhibición de la músculo liso; terminales nerviosas adenililciclasa; aumento presinapticas en la conductancia del potasio D3 Encéfalo Inhibición de la adenililciclasa D4 Encéfalo, aparato cardiovascular Inhibición de la adenililciclasa
  • 27. RECEPTORES DE LA ACETILCOLINA Se dividen en muscarinicos y nicotínicos; el nombre deriva de la estimulación selectiva de estos receptores por los alcaloides la muscarina y la nicotina .
  • 28. • Receptores muscarinicos: – Localizados en las sinapsis de las neuronas postganglionares del sistema nervioso parasimpático. – La estimulación de los receptores muscarinicos ocasiona bradicardia, inotropismo negativo, broncoconstricción, salivación, hipermotilidad gastrointestinal y aumento de la secreción gástrica. La atropina es el prototipo de los bloqueantes muscarinicos. Receptores nicotínicos:  Se encuentran en las neuronas pre y postganglionares tanto del sistema simpático como del parasimpático. Así, las sustancias que estimulan los receptores nicotínicos, excitan las fibras postganglionares de ambos los sistemas simpático y parasimpático.
  • 30. Tipo de Localización típica Receptor Muscarinicos N Muscarinico M1
  • 31. CLASIFICACIONDE FARMACOS QUE ACTUAN SOBRE EL SNA • I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o colinomimeticos • Aquellos fármacos que parcial o totalmente actúan sobre los receptores colinérgicos. • II.-Fármacos anticolinergicos o parasimpaticoliticos • III.- Fármacos adrenérgicos o simpaticomimeticos: – Aquellos fármacos que parcial o totalmente actúan sobre los receptores adrenérgicos. • IV.- Fármacos simpaticoliticos o adrenoliticos
  • 32. Fármacos parasimpaticomiméticos o colinomimeticos Inhibidores de la Acetil colinesterasa y la Alcaloides Esteres de Colina butirilcolinestersa Colinomiméticos Acetilcolina De acción De acción Pilocarpina Metacolina reversibles irreversible Muscarina Carbacol Arecolina Betancol Neostigmia (Prostigmin) Ecotiofato (Fosfolina) Fisostigmina (Eserina) DDT Piridostigmina(Mestinon) Diisopropilfluorofosfato (DFP) Edrofonio (Tensilon) Tetraetilpirofosfato (TEPP) Ambenomium(Mytelase) Tabun, Sarin, Soman (Gases nerviosos, de guerra) Malathion Parathion Propoxur Carbaril Cipermetrina Deltametrina Permetrina Fipronil
  • 33. Fármacos anticolinergicos o parasimpaticoliticas Semisinteticas y Naturales sintéticas Atropina Escopolamina Anticolinergicos De uso Antisecretor Hiosciamina Generales oftalmologico Gástrico Metilnitrato de Eucatropina atropina Pirenzepina Ciclopentolato Metil Br. De Tropicamida homatropina Metil-bromuro de Anticolinérgicos Scopolamina Espasmolíticos antiparkinsonianos Butilescopolamina Urinarios Relajantes centrales Antiasmático, Prifinio broncodilatador Trihexifenidilo Flavoxato Bromuro de Biperideno ipratropio Orfenadrina Br. Tiotropio
  • 34. Fármacos adrenérgicos o simpáticomimeticos Estimulantes adrenérgicos receptor α receptor β Selectividad No Selectividad Selectividad por α1 y α2 selectivos por β1 por β2 Noradrenalina Isoproterenol Dobutamina Salbutamol Metaraminol Isoxuprina Clenbuterol Etillefrina Bametano Terbutalina Fenilfedrina Fenoterol Nafazolina Salmeterol Xilometazolina Foledrina Tiramina Metoxamina
  • 35. Fármacos Simpáticoliticos o adrenoliticos SIMPATICOLITICOS SIMPATICOLITICOS PRESINAPTICOS POSTSINAPTICOS Axoplasmáti Agonistas alfa 2: Antagonistas Antagonistas cos (adrenoliticos de del receptor α del receptor β acción central) Reserpina Clonidina No Selec. Selec. No Selec. Deserpidina Alfa-metil -dopa selectivos por α1 por α2 selectivos por β1 Rescinamina Guanabenz Guanetidina Guanfacina Fenoxibenzaminas Prazosina Yohimbina Propanolol Metoprolol (Ismelin) Doxazosina Nidolol Atenolol Fentolamina Batanidina Alfurosina Timolol Esmolol Tamsuloxina Nadolol Terazosina Acebutolol Bisoprolol
  • 36. Enfermedades del SNA Disautonomía • Grupo de trastornos provocados por un mal funcionamiento del sistema nervioso autónomo. Dentro de este nombre genérico se incluyen el : – síndrome de taquicardia postural – síncope de origen neurocardiogénico – hipotensión ortostática :sensación de debilidad muscular, inestabilidad, visión borrosa cuando pasan del decúbito a la sedestación o al ortostatismo. – hipotensión mediada neuralmente – prolapso de la válvula mitral – fallo autonómico puro (FAP) inestabilidad autónoma – atrofia multisistémica (síndrome de Shy-Drager) – síndrome de fatiga crónica – enfermedades menos conocidas
  • 37. Causas virus, factores genéticos, exposición a productos tóxicos, enfermedades autoinmunes y heridas o traumatismos que hayan dañado el sistema nervioso autónomo. • Manifestaciones Clínicas taquicardia, bradicardia, palpitaciones, dolor en el pecho, presión sanguínea peligrosamente baja, cambios amplios y/o bruscos en la presión sanguínea, mareos, desmayos o estados pre-síncope, problemas gastrointestinales, nauseas, insomnio, falta de aliento, ansiedad, temblores, micciones frecuentes, convulsiones, empobrecimiento cognitivo, visión borrosa o en túnel, y migrañas.
  • 38. Fármacos usados en este tipo de enfermedades: Entre los medicamentos que se utilizan para tratarla destacan :  fludrocortisona, la midodrina, la efedrina y l.os ISRS
  • 39. Feocromocitoma • Es un raro tumor del tejido de la glándula suprarrenal que provoca la secreción de demasiada epinefrina y norepinefrina. • Puede presentarse como un tumor único o como más de una neoplasia y se desarrolla en la médula (centro o núcleo) de una o ambas glándulas suprarrenales. Síntomas •Dolor abdominal, dolor torácico, Irritabilidad, nerviosismo, palidez, Palpitaciones, Frecuencia cardíaca rápida, Dolor de cabeza intenso, Sud oración, Pérdida de peso
  • 40. Tratamiento Consiste en la extirpación del tumor con cirugía. Antes de la intervención, es importante estabilizar la presión arterial y el pulso con medicamentos, y es posible que se requiera la hospitalización con vigilancia cuidadosa de los signos vitales.
  • 41. Bibliografía • http://www.aibarra.org/Apuntes/Fisiologia/Sistema %20N • http://www.scribd.com/doc/36815966/Unidad2adren ergicos ervioso%20Autonomo.pdf • http://canal- h.net/webs/sgonzalez002/Farmaco/COLINERGICA.ht m • http://www.med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/ temas_farma/volumen1/cap6_sna.pdf