Antivirales y antirretrovirales

Ruber H Arias C
Profesor de Farmacología básica y clínica
Corporación universitaria Remington
ANTIVIRALES Y
ANTIRRETROVIRALES

 Aciclovir
 Analogo nucleosido de guanina
 Inhibe la síntesis del DNA viral.
 Dependiente de timidina kinasas.
 De Clerq, E. Antivirals:Past,present and future. Biochemical Pharmacology 85 (2013 )727–744.
 Brunton y otros. Goodman y Gilman´s the pharmacological basis of therapeutics. 12 edition Mc Graw Hill.
2011.
 Mandell, G y otros. Principles and practice of infectious diseases. Séptima edición. Elsevier. 2010

 Baja biodisponibilidad, entre un 10 y un 30%
 Valaciclovir: conversión por metabolismo de primer
paso e hidrolisis.
 El valaciclovir tiene mayor biodisponibilidad, hasta el
70%
 Puede atravesar placenta
 Tiempo de vida media de unas 3 horas, se prolonga
en falla renal.
 Brunton y otros. Goodman y Gilman´s the pharmacological basis of therapeutics. 12 edition Mc Graw Hill. 2011.

 Efectos adversos
 Rash
 TGI
 Nefritis y falla renal (también por cristales)
 Neurotoxicidad, incluyendo temblor y delirium.

 VHS
 200 mg cada 6 horas o 400 mg vo cada 8 horas.
 Poca utilidad para prevenir recurrencias
 Para Herpes Zoster se utiliza dosis más alta.
 Paciente inmunocomprometido:
 250 mg/m2 cada 8 horas por 7 días
 800 mg vo cada 6 horas.

 Superficie corporal (en metros cuadrados)
 Raíz cuadrada de - [altura (cm) x peso (Kg)] /
3600 –

 Profilaxis en transplante
 200 a 400 mg vo cada 8 horas, por 6 meses.
 Encefalitis por VHS
 10 mg kg IV cada 8 horas, por 10 a 14 días.
 Neonatos: 20 mg kg iv cada 8 horas, por 21 días.

 Varicela Zoster
 Pacientes con riesgo asociado, como tratamiento
previo con esteroides.
 800 mg vo cada 6 horas, por 7 días.
 Inmunocomprometidos:
 500 mg/m2 cada 8 horas por 7 días

Foscarnet
 Analogo pirofosfato
 Inhibe directamente la DNA polimerasa
 Bloqueo reversible y no competitivo.
 Uso IV, concentración en LCR hasta del 60% del
nivel plasmatico.
2011.

 Excreción renal en un 80% sin cambios.
 Un 20% se acumula en hueso.
 Tiempo de vida media inicial de unas 6
horas,luego redistribución en 3 a 4 días.
2011.

 Nefrotoxicidad y tubulopatia (cristales)
 Hipocalcemia
 Otros como hipomagnesemia, hipofosfatemia,
hipocalemia.
 Cefalea, temblor y alucinaciones.

 Retinitis por CMV
 60 mg/kg IV cada 8 horas.
 VHS resistente a aciclovir
 40 mg kg cada 8 horas por 7 días.
2011.

 Ganciclovir
 Nucleosido analogo de guanina.
 Valganciclovir: profarmaco con enlace ester.
 Mayor actividad contra CMV
 Alto riesgo de mielotoxicidad

 También dependiente de timidin kinasas
 Inhibidor de DNA polimerasa.
 Mayores concentraciones intracelulares que el
aciclovir, con una mejor actividad.
2011.

 El valganciclovir da una biodisponibilidad del 60%
 Los alimentos aumentan la biodisponibilidad.
 Alcanza concentraciones altas en humor vitreo
 Tiempo de vida media de unas 4 horas.
 Eliminación renal en un 90% sin cambios.

 Mielosupresión.
 La neutropenia se presenta mas en la segunda
semana del tratamiento.
 Cefalea, síntomas TGI.
 Riesgo de delirium y convulsiones.

 Retinitis CMV
 5 mg kg iv cada 12 horas por 21 días.
 Vía oral: 900 a 1000 mg vo cada 12 horas.
 Profilaxis transplante
 5 mg kg IV cada 12 horas, por 7 a 14 días.**
 Valganciclovir 1000 mg vo cada 8 horas por 3
meses.
2011.

 Oseltamivir
 Forma carboxilato activa, similar al ácido sialico.
 Inhibidor de neuraminadasa
 Altera la agregación viral.
2011.

 Absorción rápida, es convertido por esterasa en
hígado y TGI a su forma activa.
 Carboxilato con biodisponibilidad del 80%
 Concentración máxima en 3 horas,
 Su disponibilidad no cambia con alimentos.
 Tiempo de vida media promedio de 8 horas.
 Eliminación renal sin cambios

 Síntomas TGI, que disminuyen con alimentos.
 Sin interacciones con citocromo
 Dosis
 75 mg vo cada 12 horas por 5 días.

 Ribavirina
 Analogo nucleosido de purina.
 Inhibe la síntesis del RNA mensajero viral
 También requiere fosforilación
2011.

 Requiere para absorción el paso a través de un
transportador de nucleosidos ubicado en
intestino.
 Los alimentos aumentan su absorción.
 Se demora 4 semanas en alcanzar su estado
estable.
 Puede administrarse en aerosol.
2011.

 Tiempo de eliminación hasta de 300 horas.
 Debe ajustarse dosis en pacientes con
depuración de creatinina menor de 50 ml min.
 Se acumula en eritrocitos y en el nivel
intracelular.
2011.

 Irritación de vía aerea.
 Mielosupresión y anemia por hemolisis
 Riesgo de depresión, fatiga y rash.
2011.

 Usos
 Tratamiento de hepatitis C
 Tratamiento de bronquiolitis por VRS en pacientes
inmunocomprometidos.
 Posibilidad de uso en arenavirus e influenza.
 Dosis
 500 mg vo cada 12 horas.
 Niños 15 mg kg, cada 12 horas.
 Inhalatoria, cada 12 a 16 horas por 5 días.
2011.

 Entecavir
 Analogo nucleosido de guanosina, selectivo para la
DNA polimerasa del VHB,
 Requiere fosforilación.
 Altera síntesis de DNA, puede inhibir transcriptasa
reversa
 Es inhibidor de la DNA polimerasa gamma.

 Pico de concentración en una hora.
 Alcanza su estado estable tras 6 a 10 días.
 No se debe administrar con alimentos.
 Eliminación sin cambios por riñón.
2011.

 Rebote tras suspensión.
 Toxicidad hepática.
 Toxicidad mitocondrial (bajo riesgo)
2011.

 Tratamiento de infección crónica VHB con
replicación viral activa
 Dosis
 0.5 mg vía oral día (naive)
 1 mg vía oral día.
2011.

 Lamivudina
 Analogo nucleosido inhibidor de la DNA polimerasa y
la transcriptasa reversa.
 Requiere fosforilación.
 Biodisponibilidad mayor del 80%
 Tiempo de vida media de unas 6 horas, eliminación
renal sin cambios del 70%.

 Riesgo de hepatitis
 Riesgo de toxicidad mitocondrial
 Dosis
 100 mg día.
 Poca utilidad de la combinación con interferon.
2011.

 Nucleosidos inhibidores de transcriptasa reversa
 Inhibición de la transcriptasa reversa y la DNA
polimerasa.
 Inhibición asociada de la DNA polimerasa
gamma.
 Esvudina y zidovudina con mayor unión.
 Lamivudina y abacavir con menor interacción vs
DNA mitocondrial.
2011.

 Zidovudina
 Analogo de timidina.
 Dosis de 300 mg vo cada 12 horas.
 En pacientes con falla renal 100 mg vo cada 8 horas.
 No tiene cambios en absorción por alimentos.

 No tiene interacciones con citocromo
 Tiene antagonismo con la estavudina.
 Mayor actividad en combinación con lamivudina y
efavirenz.
 Aun es primera linea en embarazadas.
2011.

 Pico de concentración en una hora.
 Tiempo de vida media del compuesto trifosfato
hasta 4 horas.
 Metabolismo de primer paso con formación de
metabolito inactivo.
2011.

 Síntomas generales
 Toxicidad mitocondrial
 Mielosupresión.
 Interacción con ácido valproico, que aumenta
niveles de esta.
2011.

 Abacavir
 Analogo de guanosina.
 Conversión a carbovir y fosforilado.
 Posee biodisponibilidad de más del 80%, esta no
se altera con alimentos.
2011.

 Metabolismo hepatico en un 35%
 Posibilidad de dosis de 300 mg vo cada 12 horas
o de 600 mg una vez al día.
2011.

 Hipersensibilidad fatal Fibre, rash, dolor
abdominal, aparece en las primeras 6 semanas
de tratamiento.
 Asociado con polimorfismo y liberación de TNF
 No se puede reintroducir.
2011.

 Tenofovir
 Profarmaco: disoproxil
 También tiene actividad contra VHB
 Dosis de 300 mg vía oral día
 No tiene interacción con alimentos

 Se encuentra en combinaciones con
emtricitabina o efavirenz.
 Baja afinidad por DNA polimerasa gamma
 Excreción renal sin cambios.
 No tiene interacción con citocromos
2011.

 No se debe administrar con didanosina
 Puede cambiar las concentraciones con
atazanavir y ritonavir.
 Menor actividad en combinación con nevirapina.
 Puede aumentar nefrotoxicidad de otros
medicamentos y se presenta esta en las
combinaciones con inhibidores de proteasa.
2011.

 Emticitrabina
 Analogo de citidina, similar a la lamivudina.
 Requiere fosforilación por kinasas.
 Biodisponibilidad del 90%
 No tiene interferencia importante por alimentos.

 Tiempo de vida media de 8 horas.
 Tiempo de vida media de metabolitos hasta 39 horas.
 Excreción renal sin cambios.
 No tiene interacciones con citocromos
 Baja inhibición de DNA polimerasa gamma.

 Inhibidores no nucleosidos de la transcriptasa
reversa
 No inhiben el sitio activo de la enzima
 Generan un cambio conformacional que
disminuye la actividad de la enzima.
 No requieren fosforilación.
2011.

 Nevirapina
 Dosis de 200 mg cada 24 horas por 2 semanas y
luego 200 mg vo cada 12 horas.
 No tiene interferencia con alimentos
 Atraviesa la placenta. (uso en embarazo)
2011.

 Presenta interacciones con varios
citocromos, especialmente el CYP 3 A4, por esto
no debe administrarse en pacientes con
tratamiento antituberculoso.
 Puede disminuir la concentración de
anticonceptivos y metadona.
 Sus efectos adversos incluyen hepatotoxicidad e
hipersensibilidad y lesiones en piel.
2011.

 Efavirenz
 Dosis de 600 mg día.
 Debe tomarse con estomago vacio
 Los alimentos grasos aumentan su absorción y
por tanto el riesgo de toxicidad.
2011.

 No requiere ajuste en falla renal.
 Presenta interacción con multiples citocromos,
especialmente el CYP 3 A4.
 De elección en esquemas de tratamiento inicial
 Riesgo alto de interacciones en pacientes con
tratamiento antituberculoso.
2011.

 Rash
 Hepatotoxicidad
 Neurotoxicidad, incluyendo alucinaciones.
 Teratogenicidad

Inhibidores de proteasa
 Requerimiento de aspartil proteasas para
replicación.
 Metabolismo por citocromos, principalmente CYP
3 A4
 Efecto boost
 También dislipidemia y aumento de resistencia a
la insulina.

 Menos riesgo de resistencia
 Poco util en monoterapia
 Ritonavir en dosis baja**
 100 a 200 mg día.
2011.

 Saquinavir
 Siempre con boost
 Mayor absorción con alimentos, dieta alta en
grasas y calorias.
 Dosis: 1 gramo cada 12 horas (tabletas 500 mg)
2011.

 Síntomas TGU
 Interacción con multiples medicamentos (cyp 3
A4)
2011.

 Lopinavir
 Siempre en combinación pues tiene metabolismo
de primer paso.
 Tabletas 299/50 mg con dosis de 2 tabletas cada
12 horas.
 No tiene interacción con alimentos.
2011.

 Util en inicio de terapia (naive)
 Los efectos adversos incluyen síntomas de TGI;
dislipidemia
 También presenta interacciones con citocromo.
2011.

 Atazanavir
 Dosis de 400 mg una vez al día o de 300/100
 Debe administrarse con alimentos.
 Requiere pH acido para su absorción.
2011.

 SE asocia con síntomas de TGI, nefrolitiasis.
 Menor riesgo de dislipidemia.
 Puede causar hiperbilirrubinemia e ictericia, este
efecto es más frecuente en combinación.
2011.

 Darunavir
 Más eficaz, uso en combinación, primera linea en
pacientes naive.
 Dosis de 600/100 cada 12 horas.
 Sus efectos adversos incluyen síntomas de TGI y
hepatitis.
 Grupo sulfa.
2011.

 Inhibidores de entrada
 Fusión de glicoproteina GP 120 con gp 14,
receptores CD4
 Posterior seperación de gp41, con fusión a la
membrana celular e ingreso del virus.
2011.

 Maraviroc
 Inhibidor alosterico del correceptor CCR-5
 Tiene interacciones con cyp 3 A4.
 No requiere ajuste en falla hepática o renal.
2011.

 Raltegravir
 Inhibidor de integrasa (genoma del virus al DNA)
 No tiene interferencia con alimentos.
 No tiene interacciones con citocromos.
2011.

 Consideración de aumentar dosis a 800 mg vo
cada 12 horas en caso de pacientes en
tratamiento con rifampicina.
 Los efectos adversos incluyen:
 Rash
 Dislipidemia
 Hepatitis
 rabdomiolisis.
 Depresión
 Síndrome de reconstitución inmune.
2011.

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