La descompensación crónica de la diabetes mellitus (DM) tanto la tipo 1 como la 2, supone la mayor agresión metabólica para nuestro organismo. En la base patogénica de esta agresión está la hiperglucemia y también otras alteraciones metabólicas

1. VIAS DE
COMPLICACIONES DE
LA DM
Nombre: Gallegos Juarez Danna Paola
Grupo:1322

2. INTRODUCCIÓN
La descompensación crónica de la
diabetes mellitus (DM) tanto la tipo 1
como la 2, supone la mayor agresión
metabólica para nuestro organismo. En
la base patogénica de esta agresión está
la hiperglucemia y también otras
alteraciones metabólicas
Massó FJT. F. Escobar Jiménez. La diabetes en la práctica
clínica. 1.a ed. Vol. 1. Médica Panamericana; 2009.

3. Progresivamente entrando en un
deterioro que daba lugar a la
aparición de ceguera, insuficiencia
renal, necrosis de extremidades,
neuropatías, infartos de miocardio o
aumento de accidentes vasculares
cerebrales entre otros
Massó FJT. F. Escobar Jiménez. La diabetes en la práctica
clínica. 1.a ed. Vol. 1. Médica Panamericana; 2009.

4. HIPERGLUCEMIA
Aparece cuando los niveles de glucosa
en sangre están elevados, superando
ampliamente los objetivos de control
establecidos, comienzan a producirse en
el organismo los cuerpos cetónicos,
producidos en el hígado por la
degradación de las grasas liberadas al
torrente sanguíneo en situaciones de
gran deficiencia insulínica
Massó FJT. F. Escobar Jiménez. La diabetes en la práctica
clínica. 1.a ed. Vol. 1. Médica Panamericana; 2009.

5. Castro Diaz R. Bioquímica y Biología Celular de
las complicaciones de la hiperglucemia.
Universidad de la laguna. 2020;1(1).

6. VIA DE LA HEXOSAMINA
La glucosa dentro de la célula en dos pasos se convierte en fructosa-6P (fructosa-6-
fosfato), a continuación, el 95% aproximadamente continúa hacia la glicólisis y el 3–5%
se convierte en glucosamina-6P (glucosamina-6-fosfato) por la enzima GFAT (glutamina:
fructosa-6-fosfato amidotransferasa), utilizando la glutamina como segundo sustrato.
Castro Diaz R. Bioquímica y Biología Celular de las
complicaciones de la hiperglucemia. Universidad de la
laguna. 2020;1(1).
GFAT cataliza el primer paso limitante en la formación de los productos
de hexosamina y es el paso de regulación de la ruta. La GNA1/GNPNAT1
(glucosamina-6-fosfato N-acetiltransferasa) a continuación convierte la
glucosamina-6P (la cual puede ser también captada por la célula) en
GlcNAc-6P (N-acetilglucosamina-6-fosfato), utilizando acetil-CoA
procedente del metabolismo de los ácidos grasos.

7. VIA DE LA HEXOSAMINA
Esto luego se convierte en GlcNAc-1P (N-acetilglucosamina 1- fosfato) por
PGM3/AGM1 (fosfoglucomutasa) y posteriormente a UDP-GlcNAc (uridina
difosfato Nacetilglucosamina) por UAP/AGX1 (UDP-N-acetilhexosamina
pirofosforilasa), utilizando UTP de la ruta del metabolismo de nucleótidos.
Castro Diaz R. Bioquímica y Biología Celular de las complicaciones de la
hiperglucemia. Universidad de la laguna. 2020;1(1).
UDP-GlcNAc se usa para glicosilaciones (N-linked y O- linked) en el ER and
Golgi y para O-GlcNAc la modificación de proteínas nucleares y citoplasmáticas
por la OGT (O-GlcNAc transferasa). La OGA (O-GlcNAc asa) cataliza la
eliminación de O-GlcNAc y añade la GlcNA
La glucosa dentro de la célula en dos pasos se convierte en
fructosa-6P (fructosa-6-fosfato), a continuación, el 95%
aproximadamente continúa hacia la glicólisis y el 3–5% se
convierte en glucosamina-6P (glucosamina-6-fosfato) por la
enzima GFAT (glutamina: fructosa-6-fosfato amidotransferasa),
utilizando la glutamina como segundo sustrato. GFAT cataliza
el primer paso limitante en la formación de los productos de
hexosamina y es el paso de regulación de la ruta. La
GNA1/GNPNAT1 (glucosamina-6-fosfato N-acetiltransferasa)
a continuación convierte la glucosamina-6P (la cual puede ser
también captada por la célula) en GlcNAc-6P (N-
acetilglucosamina-6-fosfato), utilizando acetil-CoA procedente
del metabolismo de los ácidos grasos.

8. AGES(PRODUCTO FINAL
DE GLICACIÓN
AVANZADA)
Los AGE son un grupo heterogéneo de compuestos generados
a través de la glicación no enzimática de proteínas, lípidos y
ácidos nucleicos.
Los cambios químicos estructurales que dan lugar a estos
compuestos a menudo tardan meses o años, por lo que las
proteínas y otras sustancias que tienen una vida media larga
son más susceptibles a ser modificadas por la exposición a la
glucosa
Díaz-Casasola L, Luna-Pichardo D. Productos finales de glicación avanzada en la enfermedad cardiovascular
como complicación de la diabetes. Revista de medicina e investigación [Internet]. 1 de enero de
2016;4(1):52-7. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.mei.2016.02.002
Entre estas se incluyen las proteínas
de la matriz extracelular, la mielina,
el cartílago y las proteínas del
cristalino

9. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell
biology of diabetic complications. Nature. 2001
Dec 13;414(6865):813-20. doi:
10.1038/414813a. PMID: 11742414.

10. Los AGE pueden surgir de la autooxidación intracelular de glucosa a glioxal. , descomposición
del producto de Amadori (aductos de lisina 1-amino-1- desoxifructosa derivados de glucosa)
en 3-desoxiglucosona (quizás acelerada por una amadoriasa) y fragmentación de
gliceraldehído-3-fosfato y fosfato de dihidroxiacetona en metilglioxal
AGES(PRODUCTO FINAL DE
GLICACIÓN AVANZADA)
Estos dicarbonilos intracelulares reactivos (glioxal, metilglioxal y 3-desoxiglucosona)
reaccionan con grupos amino de proteínas intracelulares y extracelulares para formar
AGE. El metilglioxal y el glioxal son desintoxicados por el sistema glioxalasa.Los tre s
precursores de AGE también son sustratos de otras reductasas
Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications.
Nature. 2001 Dec 13;414(6865):813-20. doi: 10.1038/414813a. PMID: 11742414.

11. FORMACIÓN ENDÓGENA DE PRODUCTOS
FINALES DE GLICACIÓN AVANZADA
Díaz-Casasola L, Luna-Pichardo D. Productos finales de glicación avanzada en la enfermedad cardiovascular
como complicación de la diabetes. Revista de medicina e investigación [Internet]. 1 de enero de
2016;4(1):52-7. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.mei.2016.02.002

12. En el organismo, las 2 fuentes principales de
AGE sistémicos provienen del metabolismo
anormal de la glucosa y de los alimentos. Del
total de AGE ingeridos, aproximadamente el
10% es absorbido y solo un tercera parte se
excreta.
El contenido de AGE en los alimentos puede
aumentar de 10-200 veces dependiendo de
las condiciones utilizadas para su preparación.
DE DÓNDE PROVIENE