4. ♣ Los animales deben asegurarse un aporte constante de O2 y una eliminación de
sus desechos metabólicos como el CO2
♣ La evolución de todos los organismos superiores se ha acompañado del
desarrollo de proteínas de transporte de O2
♣ La Hb y Mb están formadas sobre un motivo estructural común.
- Mb---- Una cadenas polipeptídica se pliega sobre un grupo prostético
- Hb---- Cuatro cadenas polipeptídicas (proteína tetramérica)
5. Papel de las globinas en el
transporte y almacenamiento del
oxígeno.
6. Los requerimientos para una molécula de almacenamiento o transporte son:
♣ Ser capaz de unir oxigeno
♣ No permitir que oxide ninguna otra sustancia (reduciría al oxígeno)
♣ Liberar oxigeno en función de la demanda.
- Determinados metales de transición en sus estados de oxidación más bajos
(Fe2+, Cu 2+ ) tiene una fuerte tendencia a unir oxígeno.
- El Fe2+ puede unirse a las proteínas de tal forma que se cree un lugar de unión
para el oxígeno.
7. Lugar de unión del oxígeno.
En toda la familia “mioglobina-hemoglobina” el hierro está quelado por un sistema de
anillo tetrapirrólico denominado PROTOPORFIRINA IX
Inmensamente coloreadas: El hierro porfirínico de la Hb. Es el que explica el color
rojo de la sangre y el magnesio porfirinico de la clorofila es el responsable se su color
verde.
COMPLEJO PROTOPORFIRINICO IX + Fe2+
GRUPO
HEMO
Unido covalentemente en
una hendidura hidrofoba
en la molécula de Hb. y
Mb.
8.
9. ♣ Cuando la Hb. y la Mb. Se almacenan en contacto con el aire, fuera del
ambiente celular, el hierro se oxida lentamente, formando Metahemoglobina o
Metamioglobina.
♣ Cuando se produce esta oxidación el lugar de unión se inactiva. Las
metaloproteínas no unen O2 y el lugar de este es ocupado por una molécula de
agua.
El grupo hemos es capaz de aceptar:
♣ CO (posee el mismo tamaño y configuración electrónica que el O2 pero
mayor afinidad, por lo tanto, es no es fácilmente reversible)
CO ocupa los lugares de unión del O2 y bloquea la
respiración.
11. Consideraciones generales:
♣ Cada molécula de Hb puede unir 4 oxígenos.
♣ Cada subunidad que conforma la molécula de Hb posee una estructura 1°,
2 ° y 3°; las cadenas laterales de los aminoácidos proporcionan otras
interacciones necesarias. (puentes salinos, enlaces de hidrógeno e
interacciones hidrófobas para estabilizar la estructura cuaternaria.
♣ La oxigenación hace que se modifique la estructura cuaternaria de la
proteína.
♣ A presiones bajas de oxígenos debe saturarse a 100 mmHg (pulmones o
branquias) e insaturada a aproximeadamente (20-40 mmHg) .
♣ La pérdida de algunos oxígenos de la proteína facilita que ésta pierda
más.
♣ La curva de unión es sigmoídea.
12. Curva de unión requerida para una proteína transportadora.
“Interacción cooperativa”
13. EFECTO BOHR
Respuesta de la hemoglobina a los de pH.
Las consecuencias fisiológicas son:
• En los capilares los iones de H+ activan la liberación
de oxígeno.
• Cuando se reanuda la circulación, la oxigenación tiene
como efecto la liberación de H+, lo que tiende a liberar
CO2 del bicarbonato disuelto en la sangre mediante la
inversión de la reacción del bicarbonato. El CO2 libre
puede espirarse ya.
15. Patologías relacionadas con la Hemoglobina.
1.- Defectos estructurales de las globinas
Hemoglobina S. Anemia faliciforme.
Cuando la hemoglobina S es deoxigenada, el reemplazo
del ácido glutámico con valina produce una interacción
hidrófoba con otra molécula de hemoglobina, provocando
una agregación en grandes polímeros. La polimerización de
la hemoglobina S deoxigenada es el suceso primario en la
patogénesis molecular esta enfermedad, produciendo una
distorsión en la forma del eritrocito y una disminución
marcada de su capacidad para desformarse. Estas células
rígidas son responsables de los fenómenos vaso-oclusivos
que son la característica de la enfermedad
16. 2.- Disminución de la Síntesis de Globina
Déficit de la cadena α o β provoca:
2. Microcitosis
3. Eritropoyesis Ineficaz
4. Hemólisis.
Ejemplos:
- α -Talasemia: Disminución de la α globina. Asociado con anemias microcíticas e
hipocrómicas, no ferropénica.
- β -Talasemia: Disminución de las β globinas. (β0, ausencia total; β+, síntesis parcial de
cadenas β)
20. Inmunidad Innata y Adaptativa.
Los mecanismos de la inmunidad innata adoptan la primera defensa contra las
infecciones. Las repuestas adaptativas surgen más tarde y consisten en la activación de
los linfocitos
21. Fases de las Respuestas Inmunitarias Adaptativas.
22. Inmunidad Humoral
Tras su activación, los linfocitos B proliferan y se diferencian en células que
segregan diversas clases de anticuerpos con la misión de cumplir funciones
distintas.
Presentes en la superficie
celular de los linfocitos B
(actúan como receptor)
Distribución Natural y
Producción de
Anticuerpos Formas secretadas de
anticuerpos en la
circulación sanguínea,
secreciones mucosas y
líquido intersticial de los
tejidos.
24. Estructura Molecular de los Anticuerpos.
El conocimiento de la estructura de los anticuerpos ha proporcionado datos
importantes sobre su función. El análisis de su estructura allanó el camino
para comprender los mecanismo de diversidad inmunitaria.
Todas las moléculas de anticuerpos comparten las mismas
características estructurales básicas, pero muestran una
variabilidad importante en las regiones que se unen a los
antígenos.
25. Características de la Estructura Básica.
1. Dos cadenas livianas
2. Dos cadenas pesadas
Ambas poseen una serie de
unidades homólogas que se
repiten, cada una de ellas con
110 aminoácidos de longuitud, y
que se repliegan de forma
independiente en una estructura
de tipo globular llamada
DOMINIO Ig
26. Estructura Básica de la cadena ligera de un anticuerpo
1. Las regiones variables y constantes se pliegan cada una de forma independiente en
los dominios Ig.
2. Cada dominio está compuesto por dos disposiciones antiparalelas de láminas β para
formar 2 láminas plegadas β
3. En el dominio C existen 3 y 4 hebras β en las 2 láminas
4. El domino V es 16 aminoácidos más largo que el dominio C
27. ♣ Tanto las cadenas pesadas como las ligeras constan de regiones variables amino
terminales (V) que participan en el reconocimiento del antígenos y regiones carboxilo
terminales (C); las regiones C de las cadenas pesadas son las que median las funciones
efectoras.
Contienen zonas de variabilidad en la secuencia
de aminoácidos que distinguen a los anticuerpos
Regiones V elaborados por un clon de linfocitos B de los
fabricados por otros clones.
♣ La mayoría de las diferencias en la secuencia entre diferentes anticuerpos se limitan
a tres breves segmentos de la región V de la cadena pesada y de la cadena ligera,
denominados SEGMENTOS HIPERVARIABLES.
Corresponden a tres bucles que sobresalen y que
conectan hebras adyacentes de las láminas beta que
Regiones forman los dominios V de las proteínas de la cadenas
Hipervariables pesadas y ligeras. Estas regiones poseen unos 10
aminoácidos de longitud y se mantienen en su posición
gracias a las secuencias estructurales más conservadas
que constituyen el dominio Ig de la región V
29. Determinantes Antigénicos
♣ Cualquier forma o superficie disponible en una molécula que pueda ser
reconocida por un anticuerpo constituye un determinante antigénico o epítopo.
♣ Cuando son proteínas la formación de algunos determinantes depende
únicamente de una estructura covalente y la formación de otros determinantes
refleja una estructura terciaria.
♣ Existen determinantes tridimencionales, lineales y neoantigénicos
32. Trabajo Grupal.
Informe de las principales proteínas de uso clínico. Descripción de las proteínas, donde
se encuentran, que patología (s) se asocia (n) a ella (s) y descripción de dicha (s)
patología (s).
1. Trabajo grupal de 5 integrantes.
2. Presentación oral con ppt. 8 minutos para exponer por grupo.
3. Formato: (no más allá de 8 diapositivas en total)
- Portada
- Introducción
- Desarrollo
- Conclusión
- Bibliografía
9. Fecha de exposición: Lunes 6 de Abril del 2009.
10. El día de la presentación se escogerá al expositor del grupo.
33. Trabajo Grupal.
Grupo 1: Grupo 2: Grupo 3: Grupo 4:
IgA IgM Anticuerpos anti DNA Albúmina
IgG IgE total Anticuerpos anti ANA Ferritina
Grupo 5: Grupo 6: Grupo 7: Grupo 8:
Lipasa CK GOT GGT
Amilasa LDH GPT Fosfatasa Alcalina
Grupo 9: Grupo 10: Grupo 11: Grupo 12:
Proteína C Reactiva Prolactina Trombina Factor VII y VIIIde la
(PCR) Insulina coagulación
Fibrinógeno
Proteína de Bence- Jones
