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Reacción Ag-Ac
Unión de los Ac a los Ag
• Ag. Cualquier sustancia que puede unirse
  específicamente a una molécula de Ac o a un receptor de
  Linfocito T
• Los Ac pueden reconocer como Ag a: metabolitos
  intermediarios simples, azúcares, lípidos y hormonas,
  macromoléculas como carbohidratos complejos,
  fosfolípidos, ácidos nucleicos y proteínas.

• Los linfocitos T solo reconocen péptidos
Aunque todos los Ag son reconocidos por linfocitos
específicos o por Ac, solo algunos Ag son capaces de activar
                       a los linfocitos
• Inmunógenos. Moléculas       Los Ac aparecen de dos
  que estimulan respuestas       formas:
  inmunológicas.               Unidos a membrana
• Solo macromoléculas son        superficial de linfocitos B
  capaces de estimular a         (Actúan como receptores
  Linfocitos B para que          para Ag).
  inicien        respuesta     Ac secretados en
  inmunitaria humoral            circulación, tejidos y las
                                 localizaciones mucosas se
                                 unen a Ag, neutralizan
                                 toxinas, impiden entrada-
                                 propagación de toxinas
Los Ac se distribuyen en líquidos biológicos por todo el
cuerpo, se encuentran en la superficie de un número
limitado de células
Ser humano adulto sano de 70 Kg produce
aproximadamente 2-3 g de Ac diario. 2/3 corresponden a
IgA.

IgG en el suero, el tipo más frecuente de Ac

Todas las moléculas de Ac comparten una estructura básica,
pero son variables en las regiones que se unen a Ag

Estructura básica simétrica: 2 cadenas ligeras y 2 pesadas =
• Cualquier
          forma o superficie disponible en una molécula
que pueda ser reconocida por un Ac constituye un
determinante antigénico o epítopo.

• Se pueden encontrar en cualquier tipo de compuesto
(incluyéndose carbohidratos, proteínas, lípidos y ácidos
nucleícos).

•Los sitios de unión al antígeno de la mayoría de los
anticuerpos son superficies planas que pueden acomodar
epítopos tridimensionales de macromoléculas, permitiendo
que los Ac se fijen a macromoléculas.
Características relacionadas con el reconocimiento del
antígeno

•Especificidad. Los Ac distinguen pequeñas diferencias
estructurales en el Ag. Muy específicos.
Es aplicable al reconocimiento de todo tipo de molécula.
Por ej. Un Ac puede diferenciar entre dos determinantes
lineales proteicos que difieren tan solo en un aa.

•Diversidad. Se producen grandes cantidades de Ac con
estructuras diferentes y cada uno con especificidad
diferente. A la presencia de un gran número de Ac que se
unen a diferentes Ag se le conoce como diversidad. La
totalidad de Ac con diferentes especificidades se llama
Repertorio
Maduración de la Afinidad. La capacidad para neutralizar
toxinas y los microorganismos infecciosos depende de la
unión estrecha de los Ac.
Un mecanismo para generar Ac de afinidad alta implica
cambios en la estructura V de los Ac durante las respuestas
humorales.

Los linfocitos B que sintetizan Ac de afinidad alta son
estimulados preferentemente por el Ag y se convierten en los
linfocitos B dominantes con cada exposición posterior al Ag,
este proceso se conoce como maduración de la afinidad, el
cual provoca un aumento de la afinidad de la unión media de
los Ac a un Ag cuando se desarrolla la respuesta humoral
ANTICUERPOS = INMUNOGLOBULINAS

•Proteínas de estructura globular sintetizadas por células del sistema inmune
(Linfocitos B y células plasmáticas derivadas de ellos.

• Presentes en la sangre (plasma) y otros fluidos biológicos (saliva, lágrimas,
secreción mucosa intestinal, líquido sinovial, líquido intersticial etc.)

• En el plasma se detectan dentro de la fracción de las γ globulinas.

• Capaces de reconocer a otras moléculas (antígenos) de manera muy
específica,
y formar complejos estables con ellos (inmunocomplejos).

• Su aparición en plasma forma parte de la respuesta inmunológica adaptativa,
en lo que se conoce como respuesta humoral específica.

•Los anticuerpos tienen una vida media en el organismo relativamente larga
(varias semanas).

• Constituyen una defensa muy eficaz contra agentes patógenos.
TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS
Existen 5 tipos básicos de inmunoglobulinas: IgG, IgM, IgA, IgD, IgE.

Son sintetizadas por los linfocitos B (IgM, IgD) y por las células plasmáticas
derivadas de ellos (IgG, IgA, IgE).

 IgM e IgG se detectan principalmente en el plasma sanguíneo y en el líquido
intersticial

 Las IgA aparecen fundamentalmente en secreciones (saliva, lágrimas, secreción
intestinal, etc.), recubriendo mucosas expuestas al ataque de agentes patógenos
externos.

 La IgD es una inmunoglobulina asociada a la membrana de los linfocitos B. Su
función primaria es la de servir como detectores de antígenos para las
células B. Se detecta marginalmente en el plasma.


Las IgE son anticuerpos que, si bien inicialmente se liberan al plasma por las
células plasmáticas, son integrados en la membrana de otras células (mastocitos),
participando en las reacciones de hipersensibilidad.
ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LA Ig G




                                       Polisacarido
ESTRUCTURA EN DOMINIOS DE LAS INMUNOGLOBULINAS



                        Región
                        variable




            Región
            constante
                                      Dos dominios variables y
                                      cuatro dominios constantes
Identificación del dominio de
 unión a los antígenos                             2 x Fab



                                 Digestión con
                                 papaína

                                                             Fc




                                                     F(ab)’2



                                   Digestión con
                                   bromelaína


Fab, F(ab)’2: “antigen binding fragment”: zona
de unión a antígenos
     Fc: “crystaline fragment”: zona constante
     que interacciona con receptores celulares
¿Por qué son tan específicos los anticuerpos...?
1) Porque el antígeno “encaja” en el locus de reconocimiento del
anticuerpo
El reconocimiento del antígeno por el anticuerpo tiene lugar en un locus
específico constituido por los extremos de la cadena ligera y pesada, en la que
encaja el antígeno y que permite se ponga de manifiesto toda una serie de
fuerzas que mantendrán unidos antígeno y anticuerpo. La zona de
reconocimiento por parte del Ac es de tamaño limitado (10 aa)
2) El reconocimiento eficaz (y con ello la especificidad) se basan en que
exista entre antígeno y anticuerpo una interacción tal que las fuerzas de
atracción superen a las de repulsión, de manera que el complejo que se forme
sea estable




Inmunocomplejo                           Inmunocomplejo no
estable si                               estable si
Σ atracción > repulsión                  Σ atracción < repulsión
¿Qué fuerzas mantienen juntos al antígeno y a los anticuerpos?
Funciones biológicas
de los
anticuerpos
Principales funciones efectoras de los anticuerpos




                    2. Opsonización   3. Fijación y activación
1. Neutralización
                                      del complemento
1. Neutralización:

      Toxinas
                                  Bacterias
                                                                   Virus




                             Aglutinándolas y
                             bloqueando su movilidad




Anticuerpos neutralizantes
                                              Anticuerpos neutralizantes,
                                              que bloquean su infectividad
2. Opsonización: facilitan la fagocitosis




                               La unión de anticuerpos a la
Las bacterias que poseen
                               cápside bacteriana permite se
cápsula o envoltorio se
                               una al anticuerpo (región Fc) la
resisten a ser fagocitadas
                               proteína del complemento C3b
por los neutrófilos
Las bacterias así
señalizadas son       La generación de especies
fagocitadas por los   reactivas de O2 en el
neutrófilos e         interior del fagolisosoma
incorporadas a los    lleva a la destrucción de la
fagolisosomas         bacteria
Fagocitosis de bacterias
3. Fijación y activación del complemento:
Lisis de un paramecio mediada por
anticuerpos y complemento
Sistema de complemento
Es uno de los principales mecanismos efectores de la
inmunidad humoral y de la inmunidad innata

Es un sistema de defensa y limpieza

Lo constituyen proteínas séricas y de superficie celular que
interactúan entre ellas y con otras moléculas del sistema
inmunitario de forma regulada.

Las proteínas plasmáticas del complemento solo se activan
en ciertas circunstancias para generar productos que
intervienen en funciones efectoras del complemento.
Características de la activación del complemento

•La activación del complemento supone la proteólisis
secuencial de proteínas para generar enzimas con
actividad proteolítica (= cimogenos).

•Los productos de la activación del complemento se unen
de forma covalente a la superficie de las células
microbianas o a los anticuerpos fijados a los
microorganismos y otros antígenos.

•La activación del complemento se inhibe mediante
proteínas reguladoras que están presentes en las células
normales del huésped y ausentes en los microorganismos.
Vías de activación de complemento
Existen tres vías principales: La vía clásica, la vía alternativa y,
la vía de la lectina.

La activación del complemento depende de la generación de
dos complejos proteolíticos :

       C3                                             C3a
   convertasa
                   Escinde        Proteína
                                     C3




                                                      C3b
C5-                                         C5a
        convertasa
                       Escinde
                                  Proteína
                                     C5




Todas     las   funciones   biológicas     del
complemento dependen         de la escisión
proteolítica de C3. Por ejemplo, la activación
del complemento estimula la fagocitosis por      C5b
que los leucocitos expresan receptores para
c3b
Los péptidos producidos por la proteólisis de C3 (y otras proteínas del
complemento) estimulan la inflamación

                                   Vía alternativa
•Está vía da lugar a la proteólisis de C3 y la unión estable de su producto de
degradación, C3b, a las superficies microbianas, sin participación de los
anticuerpos.

•La activación estable de la vía alternativa ocurre sobre la superficie de las
células microbianas y no sobre las células de los mamíferos.

                                    Vía clásica
•Esta vía se inicia mediante la unión de la proteína del complemento C1 al
dominio CH2 de IgG o al CH3 de las moléculas de IgM que se han unido a un
antígeno
Vía de la lectina
Esta vía se desencadena sin anticuerpos por la unión de polisacáridos
microbianos a lectinas circulantes, como la lectina fijadora de manosa
plasmática, o a las lectinas que reconocen la N- acetilglucosamina conocidas
como ficolinas.

               Pasos finales de la activación del complemento
Las C5- convertasas generadas por las diferentes vías inician la activación de
los componentes finales del sistema del complemento, que culminan en la
formación del complejo de ataque a la membrana capaz de destruir células

                          Funciones del complemento
Estimulan la fagocitosis de los microorganismos sobre los que se activa el
complemento.

Estimulan la inflamación

Inducen la lisis de los microorganismos
INMUNIDAD HUMORAL
Definición: Tipo de respuesta inmunitaria adaptativa mediada por los
anticuerpos producidos por los linfocitos B. Es el principal mecanismo de defensa
contra los microbios extracelulares y sus toxinas.

Funciones efectoras de los anticuerpos: Neutralización y eliminación de los
microorganismos infecciosos y las toxinas microbianas

Los anticuerpos son producidos por linfocitos B y las células plasmáticas en los
órganos linfáticos y la médula ósea, pero sus funciones efectoras las realizan en
zonas lejanas a las de su síntesis.

Los anticuerpos que median la inmunidad protectora pueden derivar de células
plasmáticas productoras de anticuerpos de vida corta o de vida larga después de
la activación de los linfocitos B vírgenes o de memoria.

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Reacción ag ac

  • 2. Unión de los Ac a los Ag • Ag. Cualquier sustancia que puede unirse específicamente a una molécula de Ac o a un receptor de Linfocito T • Los Ac pueden reconocer como Ag a: metabolitos intermediarios simples, azúcares, lípidos y hormonas, macromoléculas como carbohidratos complejos, fosfolípidos, ácidos nucleicos y proteínas. • Los linfocitos T solo reconocen péptidos
  • 3. Aunque todos los Ag son reconocidos por linfocitos específicos o por Ac, solo algunos Ag son capaces de activar a los linfocitos • Inmunógenos. Moléculas Los Ac aparecen de dos que estimulan respuestas formas: inmunológicas. Unidos a membrana • Solo macromoléculas son superficial de linfocitos B capaces de estimular a (Actúan como receptores Linfocitos B para que para Ag). inicien respuesta Ac secretados en inmunitaria humoral circulación, tejidos y las localizaciones mucosas se unen a Ag, neutralizan toxinas, impiden entrada- propagación de toxinas
  • 4. Los Ac se distribuyen en líquidos biológicos por todo el cuerpo, se encuentran en la superficie de un número limitado de células Ser humano adulto sano de 70 Kg produce aproximadamente 2-3 g de Ac diario. 2/3 corresponden a IgA. IgG en el suero, el tipo más frecuente de Ac Todas las moléculas de Ac comparten una estructura básica, pero son variables en las regiones que se unen a Ag Estructura básica simétrica: 2 cadenas ligeras y 2 pesadas =
  • 5. • Cualquier forma o superficie disponible en una molécula que pueda ser reconocida por un Ac constituye un determinante antigénico o epítopo. • Se pueden encontrar en cualquier tipo de compuesto (incluyéndose carbohidratos, proteínas, lípidos y ácidos nucleícos). •Los sitios de unión al antígeno de la mayoría de los anticuerpos son superficies planas que pueden acomodar epítopos tridimensionales de macromoléculas, permitiendo que los Ac se fijen a macromoléculas.
  • 6. Características relacionadas con el reconocimiento del antígeno •Especificidad. Los Ac distinguen pequeñas diferencias estructurales en el Ag. Muy específicos. Es aplicable al reconocimiento de todo tipo de molécula. Por ej. Un Ac puede diferenciar entre dos determinantes lineales proteicos que difieren tan solo en un aa. •Diversidad. Se producen grandes cantidades de Ac con estructuras diferentes y cada uno con especificidad diferente. A la presencia de un gran número de Ac que se unen a diferentes Ag se le conoce como diversidad. La totalidad de Ac con diferentes especificidades se llama Repertorio
  • 7. Maduración de la Afinidad. La capacidad para neutralizar toxinas y los microorganismos infecciosos depende de la unión estrecha de los Ac. Un mecanismo para generar Ac de afinidad alta implica cambios en la estructura V de los Ac durante las respuestas humorales. Los linfocitos B que sintetizan Ac de afinidad alta son estimulados preferentemente por el Ag y se convierten en los linfocitos B dominantes con cada exposición posterior al Ag, este proceso se conoce como maduración de la afinidad, el cual provoca un aumento de la afinidad de la unión media de los Ac a un Ag cuando se desarrolla la respuesta humoral
  • 8. ANTICUERPOS = INMUNOGLOBULINAS •Proteínas de estructura globular sintetizadas por células del sistema inmune (Linfocitos B y células plasmáticas derivadas de ellos. • Presentes en la sangre (plasma) y otros fluidos biológicos (saliva, lágrimas, secreción mucosa intestinal, líquido sinovial, líquido intersticial etc.) • En el plasma se detectan dentro de la fracción de las γ globulinas. • Capaces de reconocer a otras moléculas (antígenos) de manera muy específica, y formar complejos estables con ellos (inmunocomplejos). • Su aparición en plasma forma parte de la respuesta inmunológica adaptativa, en lo que se conoce como respuesta humoral específica. •Los anticuerpos tienen una vida media en el organismo relativamente larga (varias semanas). • Constituyen una defensa muy eficaz contra agentes patógenos.
  • 9. TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS Existen 5 tipos básicos de inmunoglobulinas: IgG, IgM, IgA, IgD, IgE. Son sintetizadas por los linfocitos B (IgM, IgD) y por las células plasmáticas derivadas de ellos (IgG, IgA, IgE). IgM e IgG se detectan principalmente en el plasma sanguíneo y en el líquido intersticial Las IgA aparecen fundamentalmente en secreciones (saliva, lágrimas, secreción intestinal, etc.), recubriendo mucosas expuestas al ataque de agentes patógenos externos. La IgD es una inmunoglobulina asociada a la membrana de los linfocitos B. Su función primaria es la de servir como detectores de antígenos para las células B. Se detecta marginalmente en el plasma. Las IgE son anticuerpos que, si bien inicialmente se liberan al plasma por las células plasmáticas, son integrados en la membrana de otras células (mastocitos), participando en las reacciones de hipersensibilidad.
  • 10. ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LA Ig G Polisacarido
  • 11. ESTRUCTURA EN DOMINIOS DE LAS INMUNOGLOBULINAS Región variable Región constante Dos dominios variables y cuatro dominios constantes
  • 12. Identificación del dominio de unión a los antígenos 2 x Fab Digestión con papaína Fc F(ab)’2 Digestión con bromelaína Fab, F(ab)’2: “antigen binding fragment”: zona de unión a antígenos Fc: “crystaline fragment”: zona constante que interacciona con receptores celulares
  • 13. ¿Por qué son tan específicos los anticuerpos...? 1) Porque el antígeno “encaja” en el locus de reconocimiento del anticuerpo
  • 14. El reconocimiento del antígeno por el anticuerpo tiene lugar en un locus específico constituido por los extremos de la cadena ligera y pesada, en la que encaja el antígeno y que permite se ponga de manifiesto toda una serie de fuerzas que mantendrán unidos antígeno y anticuerpo. La zona de reconocimiento por parte del Ac es de tamaño limitado (10 aa)
  • 15. 2) El reconocimiento eficaz (y con ello la especificidad) se basan en que exista entre antígeno y anticuerpo una interacción tal que las fuerzas de atracción superen a las de repulsión, de manera que el complejo que se forme sea estable Inmunocomplejo Inmunocomplejo no estable si estable si Σ atracción > repulsión Σ atracción < repulsión
  • 16. ¿Qué fuerzas mantienen juntos al antígeno y a los anticuerpos?
  • 18. Principales funciones efectoras de los anticuerpos 2. Opsonización 3. Fijación y activación 1. Neutralización del complemento
  • 19. 1. Neutralización: Toxinas Bacterias Virus Aglutinándolas y bloqueando su movilidad Anticuerpos neutralizantes Anticuerpos neutralizantes, que bloquean su infectividad
  • 20. 2. Opsonización: facilitan la fagocitosis La unión de anticuerpos a la Las bacterias que poseen cápside bacteriana permite se cápsula o envoltorio se una al anticuerpo (región Fc) la resisten a ser fagocitadas proteína del complemento C3b por los neutrófilos
  • 21. Las bacterias así señalizadas son La generación de especies fagocitadas por los reactivas de O2 en el neutrófilos e interior del fagolisosoma incorporadas a los lleva a la destrucción de la fagolisosomas bacteria
  • 23. 3. Fijación y activación del complemento:
  • 24. Lisis de un paramecio mediada por anticuerpos y complemento
  • 25.
  • 26. Sistema de complemento Es uno de los principales mecanismos efectores de la inmunidad humoral y de la inmunidad innata Es un sistema de defensa y limpieza Lo constituyen proteínas séricas y de superficie celular que interactúan entre ellas y con otras moléculas del sistema inmunitario de forma regulada. Las proteínas plasmáticas del complemento solo se activan en ciertas circunstancias para generar productos que intervienen en funciones efectoras del complemento.
  • 27. Características de la activación del complemento •La activación del complemento supone la proteólisis secuencial de proteínas para generar enzimas con actividad proteolítica (= cimogenos). •Los productos de la activación del complemento se unen de forma covalente a la superficie de las células microbianas o a los anticuerpos fijados a los microorganismos y otros antígenos. •La activación del complemento se inhibe mediante proteínas reguladoras que están presentes en las células normales del huésped y ausentes en los microorganismos.
  • 28. Vías de activación de complemento Existen tres vías principales: La vía clásica, la vía alternativa y, la vía de la lectina. La activación del complemento depende de la generación de dos complejos proteolíticos : C3 C3a convertasa Escinde Proteína C3 C3b
  • 29. C5- C5a convertasa Escinde Proteína C5 Todas las funciones biológicas del complemento dependen de la escisión proteolítica de C3. Por ejemplo, la activación del complemento estimula la fagocitosis por C5b que los leucocitos expresan receptores para c3b
  • 30. Los péptidos producidos por la proteólisis de C3 (y otras proteínas del complemento) estimulan la inflamación Vía alternativa •Está vía da lugar a la proteólisis de C3 y la unión estable de su producto de degradación, C3b, a las superficies microbianas, sin participación de los anticuerpos. •La activación estable de la vía alternativa ocurre sobre la superficie de las células microbianas y no sobre las células de los mamíferos. Vía clásica •Esta vía se inicia mediante la unión de la proteína del complemento C1 al dominio CH2 de IgG o al CH3 de las moléculas de IgM que se han unido a un antígeno
  • 31. Vía de la lectina Esta vía se desencadena sin anticuerpos por la unión de polisacáridos microbianos a lectinas circulantes, como la lectina fijadora de manosa plasmática, o a las lectinas que reconocen la N- acetilglucosamina conocidas como ficolinas. Pasos finales de la activación del complemento Las C5- convertasas generadas por las diferentes vías inician la activación de los componentes finales del sistema del complemento, que culminan en la formación del complejo de ataque a la membrana capaz de destruir células Funciones del complemento Estimulan la fagocitosis de los microorganismos sobre los que se activa el complemento. Estimulan la inflamación Inducen la lisis de los microorganismos
  • 32. INMUNIDAD HUMORAL Definición: Tipo de respuesta inmunitaria adaptativa mediada por los anticuerpos producidos por los linfocitos B. Es el principal mecanismo de defensa contra los microbios extracelulares y sus toxinas. Funciones efectoras de los anticuerpos: Neutralización y eliminación de los microorganismos infecciosos y las toxinas microbianas Los anticuerpos son producidos por linfocitos B y las células plasmáticas en los órganos linfáticos y la médula ósea, pero sus funciones efectoras las realizan en zonas lejanas a las de su síntesis. Los anticuerpos que median la inmunidad protectora pueden derivar de células plasmáticas productoras de anticuerpos de vida corta o de vida larga después de la activación de los linfocitos B vírgenes o de memoria.