2. Unión de los Ac a los Ag
• Ag. Cualquier sustancia que puede unirse
específicamente a una molécula de Ac o a un receptor de
Linfocito T
• Los Ac pueden reconocer como Ag a: metabolitos
intermediarios simples, azúcares, lípidos y hormonas,
macromoléculas como carbohidratos complejos,
fosfolípidos, ácidos nucleicos y proteínas.
• Los linfocitos T solo reconocen péptidos
3. Aunque todos los Ag son reconocidos por linfocitos
específicos o por Ac, solo algunos Ag son capaces de activar
a los linfocitos
• Inmunógenos. Moléculas Los Ac aparecen de dos
que estimulan respuestas formas:
inmunológicas. Unidos a membrana
• Solo macromoléculas son superficial de linfocitos B
capaces de estimular a (Actúan como receptores
Linfocitos B para que para Ag).
inicien respuesta Ac secretados en
inmunitaria humoral circulación, tejidos y las
localizaciones mucosas se
unen a Ag, neutralizan
toxinas, impiden entrada-
propagación de toxinas
4. Los Ac se distribuyen en líquidos biológicos por todo el
cuerpo, se encuentran en la superficie de un número
limitado de células
Ser humano adulto sano de 70 Kg produce
aproximadamente 2-3 g de Ac diario. 2/3 corresponden a
IgA.
IgG en el suero, el tipo más frecuente de Ac
Todas las moléculas de Ac comparten una estructura básica,
pero son variables en las regiones que se unen a Ag
Estructura básica simétrica: 2 cadenas ligeras y 2 pesadas =
5. • Cualquier
forma o superficie disponible en una molécula
que pueda ser reconocida por un Ac constituye un
determinante antigénico o epítopo.
• Se pueden encontrar en cualquier tipo de compuesto
(incluyéndose carbohidratos, proteínas, lípidos y ácidos
nucleícos).
•Los sitios de unión al antígeno de la mayoría de los
anticuerpos son superficies planas que pueden acomodar
epítopos tridimensionales de macromoléculas, permitiendo
que los Ac se fijen a macromoléculas.
6. Características relacionadas con el reconocimiento del
antígeno
•Especificidad. Los Ac distinguen pequeñas diferencias
estructurales en el Ag. Muy específicos.
Es aplicable al reconocimiento de todo tipo de molécula.
Por ej. Un Ac puede diferenciar entre dos determinantes
lineales proteicos que difieren tan solo en un aa.
•Diversidad. Se producen grandes cantidades de Ac con
estructuras diferentes y cada uno con especificidad
diferente. A la presencia de un gran número de Ac que se
unen a diferentes Ag se le conoce como diversidad. La
totalidad de Ac con diferentes especificidades se llama
Repertorio
7. Maduración de la Afinidad. La capacidad para neutralizar
toxinas y los microorganismos infecciosos depende de la
unión estrecha de los Ac.
Un mecanismo para generar Ac de afinidad alta implica
cambios en la estructura V de los Ac durante las respuestas
humorales.
Los linfocitos B que sintetizan Ac de afinidad alta son
estimulados preferentemente por el Ag y se convierten en los
linfocitos B dominantes con cada exposición posterior al Ag,
este proceso se conoce como maduración de la afinidad, el
cual provoca un aumento de la afinidad de la unión media de
los Ac a un Ag cuando se desarrolla la respuesta humoral
8. ANTICUERPOS = INMUNOGLOBULINAS
•Proteínas de estructura globular sintetizadas por células del sistema inmune
(Linfocitos B y células plasmáticas derivadas de ellos.
• Presentes en la sangre (plasma) y otros fluidos biológicos (saliva, lágrimas,
secreción mucosa intestinal, líquido sinovial, líquido intersticial etc.)
• En el plasma se detectan dentro de la fracción de las γ globulinas.
• Capaces de reconocer a otras moléculas (antígenos) de manera muy
específica,
y formar complejos estables con ellos (inmunocomplejos).
• Su aparición en plasma forma parte de la respuesta inmunológica adaptativa,
en lo que se conoce como respuesta humoral específica.
•Los anticuerpos tienen una vida media en el organismo relativamente larga
(varias semanas).
• Constituyen una defensa muy eficaz contra agentes patógenos.
9. TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS
Existen 5 tipos básicos de inmunoglobulinas: IgG, IgM, IgA, IgD, IgE.
Son sintetizadas por los linfocitos B (IgM, IgD) y por las células plasmáticas
derivadas de ellos (IgG, IgA, IgE).
IgM e IgG se detectan principalmente en el plasma sanguíneo y en el líquido
intersticial
Las IgA aparecen fundamentalmente en secreciones (saliva, lágrimas, secreción
intestinal, etc.), recubriendo mucosas expuestas al ataque de agentes patógenos
externos.
La IgD es una inmunoglobulina asociada a la membrana de los linfocitos B. Su
función primaria es la de servir como detectores de antígenos para las
células B. Se detecta marginalmente en el plasma.
Las IgE son anticuerpos que, si bien inicialmente se liberan al plasma por las
células plasmáticas, son integrados en la membrana de otras células (mastocitos),
participando en las reacciones de hipersensibilidad.
11. ESTRUCTURA EN DOMINIOS DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Región
variable
Región
constante
Dos dominios variables y
cuatro dominios constantes
12. Identificación del dominio de
unión a los antígenos 2 x Fab
Digestión con
papaína
Fc
F(ab)’2
Digestión con
bromelaína
Fab, F(ab)’2: “antigen binding fragment”: zona
de unión a antígenos
Fc: “crystaline fragment”: zona constante
que interacciona con receptores celulares
13. ¿Por qué son tan específicos los anticuerpos...?
1) Porque el antígeno “encaja” en el locus de reconocimiento del
anticuerpo
14. El reconocimiento del antígeno por el anticuerpo tiene lugar en un locus
específico constituido por los extremos de la cadena ligera y pesada, en la que
encaja el antígeno y que permite se ponga de manifiesto toda una serie de
fuerzas que mantendrán unidos antígeno y anticuerpo. La zona de
reconocimiento por parte del Ac es de tamaño limitado (10 aa)
15. 2) El reconocimiento eficaz (y con ello la especificidad) se basan en que
exista entre antígeno y anticuerpo una interacción tal que las fuerzas de
atracción superen a las de repulsión, de manera que el complejo que se forme
sea estable
Inmunocomplejo Inmunocomplejo no
estable si estable si
Σ atracción > repulsión Σ atracción < repulsión
18. Principales funciones efectoras de los anticuerpos
2. Opsonización 3. Fijación y activación
1. Neutralización
del complemento
19. 1. Neutralización:
Toxinas
Bacterias
Virus
Aglutinándolas y
bloqueando su movilidad
Anticuerpos neutralizantes
Anticuerpos neutralizantes,
que bloquean su infectividad
20. 2. Opsonización: facilitan la fagocitosis
La unión de anticuerpos a la
Las bacterias que poseen
cápside bacteriana permite se
cápsula o envoltorio se
una al anticuerpo (región Fc) la
resisten a ser fagocitadas
proteína del complemento C3b
por los neutrófilos
21. Las bacterias así
señalizadas son La generación de especies
fagocitadas por los reactivas de O2 en el
neutrófilos e interior del fagolisosoma
incorporadas a los lleva a la destrucción de la
fagolisosomas bacteria
24. Lisis de un paramecio mediada por
anticuerpos y complemento
25.
26. Sistema de complemento
Es uno de los principales mecanismos efectores de la
inmunidad humoral y de la inmunidad innata
Es un sistema de defensa y limpieza
Lo constituyen proteínas séricas y de superficie celular que
interactúan entre ellas y con otras moléculas del sistema
inmunitario de forma regulada.
Las proteínas plasmáticas del complemento solo se activan
en ciertas circunstancias para generar productos que
intervienen en funciones efectoras del complemento.
27. Características de la activación del complemento
•La activación del complemento supone la proteólisis
secuencial de proteínas para generar enzimas con
actividad proteolítica (= cimogenos).
•Los productos de la activación del complemento se unen
de forma covalente a la superficie de las células
microbianas o a los anticuerpos fijados a los
microorganismos y otros antígenos.
•La activación del complemento se inhibe mediante
proteínas reguladoras que están presentes en las células
normales del huésped y ausentes en los microorganismos.
28. Vías de activación de complemento
Existen tres vías principales: La vía clásica, la vía alternativa y,
la vía de la lectina.
La activación del complemento depende de la generación de
dos complejos proteolíticos :
C3 C3a
convertasa
Escinde Proteína
C3
C3b
29. C5- C5a
convertasa
Escinde
Proteína
C5
Todas las funciones biológicas del
complemento dependen de la escisión
proteolítica de C3. Por ejemplo, la activación
del complemento estimula la fagocitosis por C5b
que los leucocitos expresan receptores para
c3b
30. Los péptidos producidos por la proteólisis de C3 (y otras proteínas del
complemento) estimulan la inflamación
Vía alternativa
•Está vía da lugar a la proteólisis de C3 y la unión estable de su producto de
degradación, C3b, a las superficies microbianas, sin participación de los
anticuerpos.
•La activación estable de la vía alternativa ocurre sobre la superficie de las
células microbianas y no sobre las células de los mamíferos.
Vía clásica
•Esta vía se inicia mediante la unión de la proteína del complemento C1 al
dominio CH2 de IgG o al CH3 de las moléculas de IgM que se han unido a un
antígeno
31. Vía de la lectina
Esta vía se desencadena sin anticuerpos por la unión de polisacáridos
microbianos a lectinas circulantes, como la lectina fijadora de manosa
plasmática, o a las lectinas que reconocen la N- acetilglucosamina conocidas
como ficolinas.
Pasos finales de la activación del complemento
Las C5- convertasas generadas por las diferentes vías inician la activación de
los componentes finales del sistema del complemento, que culminan en la
formación del complejo de ataque a la membrana capaz de destruir células
Funciones del complemento
Estimulan la fagocitosis de los microorganismos sobre los que se activa el
complemento.
Estimulan la inflamación
Inducen la lisis de los microorganismos
32. INMUNIDAD HUMORAL
Definición: Tipo de respuesta inmunitaria adaptativa mediada por los
anticuerpos producidos por los linfocitos B. Es el principal mecanismo de defensa
contra los microbios extracelulares y sus toxinas.
Funciones efectoras de los anticuerpos: Neutralización y eliminación de los
microorganismos infecciosos y las toxinas microbianas
Los anticuerpos son producidos por linfocitos B y las células plasmáticas en los
órganos linfáticos y la médula ósea, pero sus funciones efectoras las realizan en
zonas lejanas a las de su síntesis.
Los anticuerpos que median la inmunidad protectora pueden derivar de células
plasmáticas productoras de anticuerpos de vida corta o de vida larga después de
la activación de los linfocitos B vírgenes o de memoria.