El documento resume los avances en trasplantes, particularmente en el uso de células madre. Explica que el trasplante de células madre hematopoyéticas ofrece mejores resultados para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda que la quimioterapia. Además, señala que el trasplante celular representa el futuro de la medicina regenerativa al poder regenerar tejidos dañados usando las propiedades de multiplicación y diferenciación de las células madre.

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Benemérita Universidad Autónoma de Puebla
Facultad de Medicina
DESARROLLO DE HABILIDADES EN EL USO DE LAS
TECNOLOGÍAS DE LA INFORMACIÓN Y LA
COMUNICACIÓN
Avances Tecnológicos en
Trasplantes
Presenta:
Sánchez Escobedo Yeiscimin Matrícula: 201201713
PRIMAVERA 2014
Catedrático. Profa. Lilian Gaona Osorio.

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GLOSARIO
Autólogo: Se refiere a los elementos que constituyen el cuerpo tales como las
células o los tejidos, que son propios de un individuo, en el caso del trasplante, se
extrae una parte de un individuo para un injertarla en otra parte de su cuerpo.
Histocompatibilidad: Semejanza entre dos o más tejidos a nivel de sus
características genéticas e inmunológicas, como el sistema ABO, HLA, etc. La
histocompatibilidad es imprescindible para el éxito de un trasplante de órganos o
sangre entre un donador y un receptor.
Hematopoyesis: Proceso de generación de células que integran la sangre
(eritrocitos, leucocitos y trombocitos) a partir de ciertas células madre presentes e
médula ósea.
Inmunosupresor: Implica un acto que reduce la activación o la eficacia del
sistema inmunológico.
Medicina Regenerativa (o Ingeniería de Tejidos):es la rama de la bioingeniería
basada en el cultivo de células madre para regenerar órganos o tejidos dañados, a
consecuencia de enfermedades o accidentes que se ayuda de
bioquímica y fisicoquímica para mejorar o reemplazar funciones biológicas de los
distintos órganos.
Quimioterapia:es el uso de fármacos para destruir las células cancerosas para
detener su capacidad de crecer y dividirse.
Terapia Celular:Proceso que se lleva a cabo al introducir nuevas células en un
tejido para poder tratar una enfermedad específica.
Trasplante Alogénico: Procedimiento mediante el cual una persona recibe
células madre formadoras de sangre (células a partir de las cuales se forman
todas las células sanguíneas) provenientes de un donante genéticamente similar,
pero no idéntico.

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1. Resumen
El presente ensayo muestra un panorama general sobre los avances en
trasplantes, asimismo engloba particularidades sobre la utilización de células
madre como respuesta a distintos trastornos orgánicos; además se incluye el
análisis comparativo del tratamiento utilizado para Leucemia Mieloide Aguda
(LMA) en base a evidencia obtenida de estudios clínicos realizados con
anterioridad en los que podemos apreciar la aplicación más novedosa a mi
parecer sobre del trasplante celular y sus alcances con células madre.
Dicho análisis, ayudará a ampliar nuestra perspectiva sobre el tema de las
células madre, y con ello abrir un importante canal en el cual el lector se interese
por profundizar en la búsqueda de información en posteriores investigaciones, que
acaparan la atención y que actualmente se están gestando gracias a la inquietud
por las limitantes que ahora representan muchos inconvenientes. Sin embargo, no
se minimiza la importancia sobre el gran paso que estamos dando en el que nos
adentramos a la nueva era de la medicina: la regenerativa.
La investigación se realizó en distintas fuentes bibliográficas principalmente
en páginas y revistas médicas, la mayoría de la bibliografía consultada fueron
artículos basados en evidencia, los cuales en el caso de tratamiento para LMA nos
afirman y muestran que el trasplante con células madre hematopoyéticas brinda
menos riesgos y mayor capacidad de aceptación, con ello la prolongación y
mejora de calidad de vida de los pacientes con dicha enfermedad, que la
quimioterapia, el tratamiento de primer instancia que se ocupa para esta
enfermedad.
En nuestro presente, el trasplante celular es un avance tecnológico –
científico que representa el futuro de la medicina regenerativa, que se enfatiza en
recrear tejidos dañados a partir de células con potenciales de multiplicación y
diferenciación dejando con ellos importantes brechas con la medicina paliativa.

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2. Introducción
La disfunción terminal e irreversible de un órgano, cuya sustitución resulta
en una mejoría de la calidad de vida y en la supervivencia del paciente, convierte
al trasplante en un recurso terapéutico que posibilita la mejora del estado de salud
a muchas personas afectadas por distintas enfermedades con pronósticos que van
desde regulares hasta malos.
El trasplante es un procedimiento quirúrgico generado tras varios avances
científicos y tecnológicos, en cuestión de entender inmunológicamente y
celularmente como se lleva a cabo el rechazo o aceptación de este. El trasplante
es el acto de transferir células, tejidos u órganos desde un sitio a otro, mediante
implantación (injerto) de un individuo sano (donante) hacia otro (receptor), o
también se puede trasplantar tejidos de la misma persona. Dentro de los órganos
y tejidos trasplantables se incluye: pulmón, corazón, riñón, hígado, páncreas,
intestino, estómago, piel, córnea, médula ósea, sangre, hueso, entre otros, siendo
el riñón el órgano más comúnmente trasplantado a nivel mundial.
El presente trabajo tiene como finalidad enunciar y evidenciar al avance
científico de los últimos años y el futuro de este procedimiento, desde niveles
moleculares y celulares; el cual está enfocado a la utilización de las células madre,
en donde el interés crece de forma exponencial en los últimos años a raíz de la
identificación, caracterización y aislamiento de las células madre embrionarias
humanas y de las expectativas, de alguna forma prematuras, de que las células
madre podrían ser capaces de curar innumerables enfermedades (enfermedades
neurodegenerativas, cardíacas, endocrinológicas, renales, entre otras…) gracias a
su enorme potencial de diferenciación; y que siendo el trasplante celular la
respuesta a enfermedades graves como el caso de la Leucemia Mieloide Aguda
(LMA), en donde es un hecho que el trasplante brinda mejores alternativas y
posibilidades de recuperación para el paciente con esta enfermedad. Es una
realidad y se espera que el trasplante de células madre pueda lograr mayores
alcances en la solución de enfermedades orgánicas, llegando a colocarnos en la
era de la Medicina Regenerativa.

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3. Avances Tecnológicos en Trasplantes
3.1. TERAPIA CELULAR: EL FUTURO.
La transferencia de células madre tiene como primer antecedente los
experimentos realizados por Till y McCulloch a finales de los años 50, en los que
se puede afirmar que gracias al trasplante celular miles de pacientes han podido
ser curados de enfermedades graves (Prósper, 2006). Teniendo como punto de
partida la potencialidad de células madre adultas, concretamente de las células
madre hematopoyéticas desde hace más de 50 años, dio origen a la terapia
celular (TC) un procedimiento ampliamente utilizado: el trasplante de progenitores
hematopoyéticos, que utiliza células como agente terapéutico.
El futuro de las células madre embrionarias en cuanto a la viabilidad de su
utilización depende de dos factores principalmente: del potencial de diferenciación
el cual permitiría emplearlas para regenerar tejidos destruidos o dañados, como es
el caso de enfermedades neurodegenerativas, diabetes o patología cardíaca; en
segundo lugar, las células madre podrían servir como vehículo terapéutico de
genes, como en el caso de enfermedades genéticas así la hemofilia o incluso
como vehículo de terapias antitumorales.
3.2. CÉLULAS MADRE Y EMBRIONARIAS.
Ahora bien, antes de enunciar los principales avances en trasplante celular
debemos tener presente que tipo de células madre y qué características debe de
poseer para poder ser trasplantada. La célula madre (o troncal) es capaz de
dividirse indefinidamente y diferenciarse a distintos tipos de células
especializadas, no sólo morfológicamente sino también de forma funcional. Las
células madre se pueden clasificar según su capacidad de diferenciarse a distintos
tipos de tejidos o lo que es lo mismo según su potencialidad: las células madre
totipotenciales son aquellas capaces de producir tanto tejido embrionario, es decir
un embrión completo como extraembrionario (placenta y anexos placentarios). En
sentido estricto solamente los estadios iniciales del zigoto constituirían células

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madre totipotenciales; por otro lado las células madre pluripotenciales son
aquellas que tienen la capacidad de diferenciarse a cualquiera de los tejidos
existentes en un organismo adulto y por tanto tejidos procedentes de cualquiera
de las tres capas embrionarias, incluyendo las células germinales; por último, las
células madre multipotenciales serían capaces de diferenciarse a distintos tipos
celulares, pero siempre restringiendo su potencial a tejidos derivados de una única
capa embrionaria, es decir tejidos derivados mesodérmicos, ectodérmicos o
endodérmicos. Además de las células madre, existen las denominadas células
progenitoras o precursoras que son aquellas células comprometidas a un
determinado linaje pero con cierta capacidad proliferativa.
Las células madre embrionarias son pluripotenciales, es decir son capaces
de proliferar de forma continua sin diferenciarse, siendo prácticamente inmortales,
y además son capaces de diferenciarse a cualquier tejido del organismo,
incluyendo tejidos somáticos (corazón, hígado, hueso, pulmón, cerebro y células
germinales (ovocitos y espermatozoides)). La posibilidad de obtener cualquier tipo
de tejido y sin limitaciones en cuanto a número de células ha abierto expectativas
de tratamiento de enfermedades tradicionalmente incurables (infarto de miocardio,
enfermedades neurodegenerativas, enfermedad de Parkinson, diabetes y otras
muchas).
3.3. CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS EN RESPUESTA A LMA.
La Leucemia Mieloide Aguda (LMA), es una enfermedad que afecta
principalmente a la población pediátrica (15-27%) que se caracteriza por la
proliferación neoplásica de las células hematopoyéticas (Olaya, 2005). Se tiene
referencia que existen pocos o casi nulos tratamientos para esta enfermedad, y
que sin el empleo de alguna medida terapéutica el desenlace es fatal y el tiempo
es vital para evitar la propagación de este cáncer.
Normalmente, la médula ósea produce células madre sanguíneas
(células inmaduras) que con el tiempo se vuelven células sanguíneas maduras.

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Una célula madre sanguínea se puede convertir en una célula madre mieloide o
una célula madre linfoide.
En LMA, las células madre mieloides generalmente se convierten en un tipo
de glóbulos blancos inmaduros llamado mieloblastos (o blastocitos mieloides). Los
mieloblastos o células leucémicas de la LMA son anormales y no se convierten en
glóbulos blancos saludables. Las células leucémicas se acumulan en la sangre y
en la médula ósea de modo que hay menos lugar para los glóbulos blancos, los
glóbulos rojos y las plaquetas saludables. Cuando esto sucede, puede presentarse
infecciones, anemia o hemorragias. Las células leucémicas pueden diseminarse
fuera de la sangre hacia otras partes del cuerpo como el sistema nervioso central,
piel y encías. A veces, las células leucémicas forman un tumor
llamado sarcomagranulocítico o cloroma.
Es necesario plantearnos como un tipo de cáncer celular (neoplasia
hematopoyética) puede ser soslayado gracias al trasplante de células sin la
información cancerígena que se ha creado dentro de la información genética del
paciente con LMA, así como también evitar el rechazo de estas células.Acerca del
trasplante de médula ósea menciona Dorticós (2008):
“En cuanto al trasplante de células hematopoyéticas se han consolidado
logros importantes en los últimos 15 años, como ha sido la introducción del
trasplante con células movilizadas hacia la sangre periférica, la introducción
del trasplante no mieloablativo, la aplicación de factores
recombinantes producidos en el manejo de los pacientes trasplantados y la
introducción de técnicas de quimerismo. En donde se señala la contribución
que ha tenido la experiencia obtenida con este proceder para el desarrollo
de la llamada: Medicina Regenerativa”.
En Cuba, la introducción del trasplante autólogo de médula ósea
(hematopoyético), fue realizado primero en pacientes con linfomas, en donde las
células progenitoras hematopoyéticas trasplantadas se obtuvieron a partir de la
sangre periférica y de cordón umbilical. Se manipuló a las células mediante con:

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criopreservación a -196 °C, con el objetivo de conservar la médula ósea autóloga
a 4 °C ayudada de otra técnica complementaria para asegurarse del éxito de la
evolución del injerto denominada: quimerismo, en que se utiliza la reacción en
cadena de la polimerasa para amplificar zonas del ADN altamente polimórficas.
Ambas técnicas esenciales en la preservación de las células madre para su
posterior trasplante, cuya mención hace referencia a tener en cuenta cuán difícil
es su preservación.
En las últimas décadas se han desarrollado múltiples esquemas de
tratamiento para LMA principalmente en Estados Unidos y Reino Unido; los más
significativos son los de St. Jude’s AML-87 que logran una sobrevida libre de
enfermedad a dos años representando el 29% de pacientes que presentaron dicha
mejoría; el del Instituto Dana Farber, con un esquema de quimioterapia (VAPA 76-
79) que da una sobrevida de 38% a cuatro años; y el del grupo Berlin-Frankfurt-
Munster (BFM), que en 1987 inició un esquema denominado FMN87LAM y da una
sobrevida de 41% a cinco años. Los índices recientes de éxito para los niños
tratados sólo con quimioterapia han variado de 30 a 45%. El paso inicial para
lograr una sobrevida prolongada es lograr una inducción a la remisión temprana; el
siguiente paso, una vez lograda la inducción a la remisión, es evitar la recurrencia
de la neoplasia.
Una alternativa para erradicar la remisión secundaria a la inducción inicial
es someter a los pacientes con LAM a trasplante de células progenitoras
hematopoyéticas (trasplante de médula ósea). Los estudios realizados en cultivos
celulares han demostrado que después de la quimioterapia de inducción a la
remisión, las células leucémicas se reclutan en el ciclo celular, lo que las hace
susceptibles de recibir terapia de consolidación.
La Asociación Italiana de Hemato-Oncología Pediátrica informó que en 161
pacientes con LAM a quienes se realizó trasplante alogénico de Médula Ósea
(MO) la sobrevida global fue de 58% en comparación con el 21% con
quimioterapia convencional. A continuación anexo una tabla cuya finalidad

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persigue la comparación de los resultados del tratamiento posterior a la remisión
con quimioterapia vs alotrasplante de médula ósea en niños con LAM en
diferentes Instituciones de Estados Unidos.
Institución Alotrasplante
(sobrevida global)
Quimioterapia
(sobrevida global)
Asociación Italiana de
Hemato-Oncología
58% 21%
P.O.G. 52% 38%
C.C.G. 70% 40%
Grupo de estudio de la
LANL
72%
Lo cual se ejerce un punto a favor por el trasplante de células
hematopoyéticas, como se refiere en los porcentajes el alotrasplante se comprobó
mediante porcentajes con la variante estudiada: la sobrevida de los pacientes
representa mayor probabilidad de aceptación y prolongación de la vida respecto a
la quimioterapia, sin embargo esla primera elección para tratamiento de LMA, lo
cual no indica que deba suprimirse sino que aunado al trasplante celular (TC)
mejoren la respuesta a este padecimiento.
3.4. PROBLEMÁTICA DEL EMPLEO DE CÉLULAS MADRE Y EMBRIONARIAS.
Sin embargo como todo nuevo avance científico-tecnológico las células
madre y embrionarias se enfrentan a inconvenientes con importantes limitaciones
clínicas y terapéuticas. Por una parte, la misma capacidad proliferativa de estas
células lleva a una invariable la producción de tumores (teratomas y carcinomas).
Junto a este problema no despreciable, se encuentra el hecho de que en el
trasplante de células embrionarias se produciría entre dos sujetos
inmunológicamente incompatibles, aunque en este sentido, la clonación
terapéutica al menos teóricamente, permitiría eludir el problema de
histocompatibilidad, desde el punto de vista económico e incluso científico no es
una solución viable hoy en día.

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El anterior problema se asocia a otro: la medicación inmunosupresora y los
consiguientes efectos adversos, que resultan de su uso para disminuir las
posibilidades de rechazo. Se ha observado que la incidencia en la aparición de
cáncer, aumenta a medida que pasa el tiempo por el uso de medicamentos
inmunosupresores y su uso también contempla los efectos colaterales, que van
desde producir hiperglucemia, hipertensión y descalcificación, hasta
nefrotoxicidad. Por lo cual, se debe valorar el riesgo – beneficio, al optar por el
trasplante celular.
3.5. TRASPLANTE CELULAR LA RESPUESTA PARA DISTINTOS
TRASTORNOS ORGÁNICOS.
a) Endocrinología.
En la actualidad no existe un tratamiento curativo de la diabetes sino que el
pronóstico de los pacientes está supeditado al control de su glucemia mediante el
tratamiento sustitutivo.Recientemente, los resultados positivos obtenidos mediante
el trasplante de islotes de páncreas en pacientes diabéticos ha incrementado el
interés por utilizar células capaces de producir insulina. La posibilidad de utilizar
células madre con capacidad de diferenciarse en células productoras de insulina
se plantearía como una estrategia mucho más atractiva. Una de las principales
limitaciones es que el porcentaje de células secretoras de insulina que se pueden
obtener es muy pequeño, lo cual limita su aplicación terapéutica.
b) Neurológicas.
Las células madre tienen un enorme potencial como células capaces de
reconstruir las neuronas y estructuras dañadas en enfermedades como la
enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de
Alzheimer, esclerosis en placas, infartos cerebrales o las lesiones medulares por
mencionar algunas. El sistema nervioso central añade una dificultad adicional a la
terapia celular, al ser un órgano con una sofisticada organización estructural, las

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células implantadas han de ser capaces no solo de injertarse, sino asimismo de
establecer nuevas conexiones sinápticas e integrarse con el resto del tejido
circundante.
Estudios recientes in vitro e in vivo han demostrado que tanto las células
madre embrionarias como las adultas son capaces de diferenciarse a neuronas
dopaminérgicas. Sin embargo, no está claro hasta qué punto dichas células son
capaces de restablecer los circuitos neuronales destruidos por ejemplo en
Enfermedad de Parkinson.
c) Cardiovasculares.
La posibilidad de utilizar células madre para regenerar el músculo cardíaco
destruido ha abierto enormes esperanzas para un número muy importante de
pacientes. La plasticidad de las células de músculo esquelético junto con su
capacidad de responder a estímulos eléctricos sugieren la posibilidad de que
células musculares individuales (mioblastos) puedan ser convertidos en fibras
musculares capaces de producir trabajo cardíaco (cardiomioplastia celular). Los
estudios iniciales con mioblastos obtenidos de músculo esquelético han permitido
determinar que dichas células son capaces de injertar en el corazón de animales
de experimentación y contribuir a mejorar la función contráctil del
corazón constituyendo la base de la aplicación de esta técnica en pacientes con
infarto de miocardio.
d) Oftalmología.
Actualmente el trasplante de limbo corneal es una práctica reconocida,
usándose células del ojo contralateral cuando el daño es en un solo ojo, y células
de un donante cuando el daño es bilateral. La combinación de células del limbo
con membrana amniótica se usa con éxito para promover una rápida re-
epitelización de la córnea.

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e) Dermatología.
La capacidad de cultivar células madre epidérmicas que forman colonias, las
cuales pueden ser cultivadas en serie en condiciones apropiadas y alcanzar una
enorme expansión de su población hasta generar un epitelio ha permitido desde
hace años generar cantidades suficientes de epitelio cultivado para trasplantar a
pacientes con grandes quemaduras.
4. Conclusión

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A lo largo del ensayo se planteó un panorama sobre los avances en
trasplantes como respuesta a una gran variedad de trastornos orgánicos siendo
específicos, en el trasplante celular (TC) arrojando importantes conocimientos.
Como estudiantes de medicina y del área de la salud nos permite vislumbrar ideas
encaminadas darle respuesta a las principales limitantes que presenta el
trasplante celular, con lo que ahora se conoce y sobre los innumerables trabajos y
logros que se están consiguiendo con el empleo de células madre respecto a la
utilización para enfermedades que se consideran o consideraban de difícil
pronóstico y tratamiento, dejando totalmente claro con ello la premisa y objetivo
de este ensayo.
Desde mi particular punto de vista y en base a lo documentado, el
trasplante celular es una herramienta que en sus inicios llama nuestra atención e
interés, por lo novedosa que suena, incluso cuando enfrenta limitantes que ponen
en riesgo su efectividad, no obstante, es real y me atrevería a decir que podría ser
la línea que siga la investigación sobre células madre y su aplicación, dejando
atrás a los trasplantes macroscópicos que por sus características diferentes al
celular serían obsoletos, dando paso a lo celular y molecular.
Referencias Bibliográficas

14. 14
 Carmona Salinas, M. (2011).La inmunología en la Salud y Enfermedad.
México. Editorial Médica Panamericana. Inmunología de trasplantes de
órganos, tejidos y células. pp. 217-226.
 Prósper F., Gavira J. J., Herreros J., Rábago G., Luquin R., Moreno J. et al
(2006). Trasplante celular y terapia regenerativa con células madre. Anales
Sis San Navarra. 29 (2), 219-234.
 Dorticós-Balea Elvira. Fagundo-Jaime Juan C. Pavó-Morán Valia.
Reboredo-Domínguez Mercedes (2008).Actualización en trasplante de
células progenitoras hematopoyéticas en pacientes pediátricos en los
últimos 15 años. Revista Cubana de Hematología y Hemoterapia. 27(1),
119-127.
 Olaya Vargas Alberto. Coronel Morán Rocio. Robles Castro Julieta. (2005)
Trasplante de Médula Ósea en el tratamiento de la leucemia aguda
mieloide en pediatría. Controversias del tratamiento actual.Acta pediátrica
Médica. 26 (2), 73-78.
ÍNDICE

15. 15
1. Resumen ______________________________________________________ 3
2. Introducción ___________________________________________________ 4
3. Avances Tecnológicos en Trasplantes _____________________________ 5
3.1 TERAPIA CELULAR: EL FUTURO. _________________________________ 5
3.2 CÉLULAS MADRE Y EMBRIONARIAS ______________________________ 5
3.3 CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS EN RESPUESTA A LMA _______ 6
3.4 PROBLEMÁTICA DEL EMPLEO DE CÉLULAS MADRE Y EMBRIONARIAS_ 9
3.5 TRASPLANTE CELULAR LA RESPUESTA PARA DISTINTOS TRASTORNOS
ORGÁNICOS __________________________________________________ 10
4. Conclusión ___________________________________________________ 13
Referencias Bibliográficas ________________________________________ 14