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Benemérita Universidad Autónoma De
Puebla
Facultad De Medicina
DHTIC
Medicina Regenerativa: La Medicina Del Siglo
Integrantes:
Díaz Hernández José Moisés
Díaz Parra Josselyne Jared
Encarnación Maza Guadalupe
Sección 40110, Prim 2017
Catedrático:
Lilian Gaona Osorio
Horario:
Lunes-Miércoles 9:00-11:00 Hrs
Fecha:
20 de marzo de 2017
Medicina Regenerativa: La Medicina del Siglo
Resumen: Abstract:
A lo largo del tiempo el campo de la medicina
se ha enfrentado a numerosos obstáculos en el
ámbito de la regeneración celular. Se pensaba
que esto no era posible gracias a la falta de
tecnología para esta investigación, sin
embargo, en nuestro siglo podemos contar con
este avance tecnológico, por lo tanto, la idea de
la regeneración celular avanza y se solidifica.
Sabemos que las células madre son capaces de
regenerar casi cualquier tejido y lo mejor de
esto es que ahora somos capaces de preservar
estás células sin alterar su morfología.
Es por ésta razón que el siguiente trabajo está
dirigido principalmente a médicos y
estudiantes de medicina para que estén
informados sobre lo que llamamos “medicina
del siglo” que no es otra cosa más que las
generalidades y aplicaciones sobre la medicina
regenerativa, además se plantearan las
consideraciones jurídicas y éticas, basadas en
el REGLAMENTO de la Ley General de Salud en
Materia de Investigaciónpara la Salud, a las que
se enfrenta el médico que utiliza este avance
como un tratamiento o investigación.
Over time the field of medicine has faced
numerous obstacles in the field of cell
regeneration. It was thought that this was not
possible thanks to the lack of technology for
this research, however, in our century we can
count on this technological advance,
therefore, the idea of cellular regeneration
advances and solidifies.
We know that stem cells are able to
regenerate almost any tissue and the best
thing about this is that we are now able to
preserve these cells without altering their
morphology.
It is for this reason that the following work is
mainly aimed at doctors and medical students
so that they are informed about what we call
"medicine of the century" that is nothing
more than the generalities and applications
about regenerative medicine, Legal and
ethical considerations, based on the
REGULATION of the General Law on Health in
the Field of Research for Health, which is
faced by the physician who uses this advance
as a treatment or research.
Palabras clave: Células madre, regeneración celular, tejido, avances tecnológicos, medicina, salud, investigación,
alteraciones, transdiferenciación, reprogramación celular.
Introducción:
La medicina regenerativa ha surgido como una nueva disciplina médica impulsada
fundamentalmente por los nuevos conocimientos sobre las células madre y en su
capacidad de convertirse en células de diferentes tejidos.
El auge de esta área de investigación biomédica y su potencial para el tratamiento
de una gran variedad de enfermedades-como las neurodegenerativas, hepáticas y
cardiacas, o quemaduras de piel y otros traumas-, demanda un análisis continuo
sobre el estado de las investigaciones actuales, su impacto, lo que se espera en los
próximos años y los debates éticos asociados, en esto recae la importancia de ésta
ciencia.
El léxico utilizado tendrá un enfoque científico cualitativo debido al público receptor
a quien va dirigido, por lo que nuestra estrategia de comunicación efectiva será partir
de lo general (definiciones y fundamentos) hacia lo particular o específico (Usos y
aplicaciones).
I. TEMA 1: Generalidades y definiciones:
1.1. Definición:
La medicina regenerativa es un avance en la medicina, aunque no significa que es
nueva, cuyo objetivo es estimular o regenerar células, tejidos u órganos con la
finalidad de restaurar o establecer una función normal, aplicando factores
estimuladores, elementos solubles que intervienen en procesos biológicos,
terapéutica génica e ingeniería de tejidos (in vitro e in vivo), sin limitarse solo a la
utilización de células madre.
Es muy importante diferenciar a la medicina regenerativa de otras ramas o áreas
porque podemos confundir sus definiciones fácilmente, desde nuestra experiencia
como estudiantes, cuando escuchamos medicina regenerativa pensamos que se
trata de solo el desarrollo de órganos o tejidos a partir de materiales sintéticos o de
células pero de forma externa al cuerpo y eso nos es del todo correcto porque el
área que se encarga de hacer ese tipo de trabajos es la ingeniería de tejidos, la
medicina regenerativa no pretende construir tejidos u órganos in vitro sino promover
la regeneración de dichos órganos o tejidos in situ al brindar los estímulos o
suplementos apropiados, más los que encuentra en su entorno y obtiene de forma
fisiológica.
Las investigaciones en medicina regenerativa involucran dos aspectos básicos:
1. Las fuentes celulares: (endógenas o exógenas) responsables de mediar el
proceso de regeneración (p.ej. células madre)
2. Los vehículos: sustancias bioactivas o biomateriales utilizados para reclutar,
estimular o controlar las células de interés
El lograr unificar estos dos aspectos es complejo e involucra áreas como la biología
básica, la biología del desarrollo, la biología molecular, hasta la ingeniería de
tejidos, la bioingeniería, conceptos de ingeniería en su conjunto, aspectos
mecánicos, casi prácticamente cualquier disciplina científica.
Es un área con muchos años de historia porque el trasplante de medula ósea fue
la primera forma de terapia celular regenerativa característica de tratamiento que la
medicina regenerativa desarrollo, en la actualidad tiene más auge por las nuevas
técnicas empleados y el avance de las investigaciones en el campo.
1.2. Fundamento: Bases de la medicina regenerativa:
Las células son los componentes fundamentales del tejido, y los tejidos son la
unidad básica de la función en el cuerpo.
Las células tienen la capacidad de producir las sustancias necesarias para su
estructura y desarrollo, aprovechando esta característica, las células se convierten
en la mejor opción de biomaterial para estimular y que nos dé como resultado el
tejido deseado y más viable para que el paciente receptor lo acepte y el margen de
rechazo disminuya. Éstas, a su vez, conservan la información genética capaz de
llevar adelante el desarrollo de un organismo completo, la información no se pierde,
se expresa y luego se silencia o viceversa, su expresión puede estar reprimida y en
algún momento de la ontogenia celular se comienza a expresar.
Sí las células se reprograman a un estado pluripotencial y se le dan las señales
adecuadas para que se rediferencien en el tipo celular de interés, se podría obtener
el sustrato para regenerar la función de distintos órganos que han fallado.
1.2.1. ¿Qué son las células madre?
Las células madre son células de tejidos y órganos que poseen cierta capacidad
natural de regeneración, presentan una extraordinaria aptitud para proliferar y dar
lugar a tipos celulares más especializados: diferenciación. Con estos procesos se
asegura el mantenimiento de la población original de celular, contribuyendo a la
renovación del contenido de los órganos y reparación de tejido lesionado. En
algunos casos no proliferan, pero pasan a un estado latente y se activan con
estímulos como estrés o traumatismo.
Dependiendo de su origen y grado de especialización se distinguen dos tipos
principales de células madre: las embrionarias y las adultas.
Las primeras son pluripotenciales, es decir, presentan la capacidad de generar
todos los tejidos del organismo; las segundas son multipotenciales, proceden de un
tejido diferenciado que puede dar lugar a unos pocos tipos de células
especializadas.
1.2.2. Clasificación de las células madre y características:
 Células madre con potencial terapéutico: embrionarias, fetales,
amnióticas, de la sangre del cordón umbilical, adultas
hematopoyéticas, mesenquimales y embrionarias obtenidas
mediante reprogramación de células adultas.
 Células madre adultas: manipulación más simple, autólogas, no
ocasionan trastornos inmunológicos, no presentan limitantes éticas ni
le gales, no producen neoplasias.
 Las células totipotentes: tienen la capacidad de generar un
individuo completo junto con sus anexos embrionarios, se mantienen
así hasta la primera diferenciación después de completar 8
blastómeras y se inicia el proceso de compactación.
 Células madre pluripotentes o troncal: célula indiferenciada capaz
de autoreplicarse por largos periodos de tiempo y diferenciarse en
células especializadas, puede diferenciarse de cualquier tipo de las 3
hojas embrionarias pero no pueden generar un individuo completo.
 Célula multipotente: solo se puede diferenciar en células de la
misma hoja embrionaria.
 Células unipotentes: poseen la habilidad de autorrenovación pero
solo se pueden diferenciar en un linaje.
 Células madre de la medula ósea: compuesta por células
hematopoyéticas, población lateral, células progenitoras adultas
multipotente y células mesenquimales.
 Células madre del cordón umbilical: progenitores de eritrocitos, progenitores
mieloides y células madre pluripotentes, se les considera células madres
jóvenes. Con telomeros más largos, alto potencial de proliferación, reducción
del riesgo de contaminación viral y mejor tolerancia al antígeno de
histocompatibilidad HLA.
1.2.3. Comparación entre ambos tipos de células (ventajas e
inconvenientes):
 En la creación de Órganos artificiales, la principal dificultad para conseguirlos
es disponer de una matriz o soporte tridimensional que permita reconstruir el
órgano, puede obtenerse a partir de órganos donantes, se someten a
descelularización para solo dejar matriz extracelular.
 En cuanto a los tratamientos con células madre embrionarias, el riesgo de
aparición de tumores derivados del carácter pluripotente y la capacidad de
proliferación ilimitada de las mismas, ha hecho que si aplicación clínica
avanzara con cautela.
 La presencia o no de células madre adultas en los órganos que se quieren
restaurar, la invasividad de las técnicas utilizadas o el tratamiento de
afecciones agudas o crónicas terminan de definir las opciones disponibles.
 La desventaja de las células madre pluripotentes inducidas es que tienen gran
capacidad oncogénica por lo que se limita su potencialidad terapéutica y en
lugar de ofrecer una beneficio para el paciente, estaríamos aumentado el riesgo
de aparición de cáncer.
 Las ventajas de utilizar células madre adultas es que para dar tratamiento al
paciente se utilizan su propias células, disminuyendo la acción del sistema
inmune porque las reconocería como propias, pues las células contiene el
mismo material genético y solo se le agregan factores naturales para logras su
diferenciación en otras células.
1.2.4. Técnicas utilizadas para extraer y procesar las células madre:
Métodos de cultivo
 Aislamiento:
-Células madre embrionarias: a partir de embriones producidos en clínicas de
fertilización in vitro, donde son deshidratados, congelados y se dejan desarrollar
hasta la fase de mórula en el día 4 y forman el blastocito en el día 6. Se fija a la
célula feeder y la Masa Celular Interna queda expuesta, permitiendo su
extracción y disociación mecánica.
-Células madre adultas: se aíslan del tejido que se desee diferenciar.
-Células madre fetales: Aisladas de embriones muertos y sangre del cordón
umbilical.
 Derivación: las colonias formadas a partir de las células madre aisladas o de
las ICMs, en el caso de SC embrionarias, son disgregadas y sometidas a pases
sucesivos hasta obtener líneas celulares estables.
 Diferenciación: es el proceso mediante el que una célula no especializada se
transforma en cualquier tipo celular por la activación o desactivación de
determinado genes, regulada por distintos mecanismo celulares (microRNA,
activación de receptores, factores de crecimiento, etc).
 La transdiferenciación se consigue mediante la introducción de
combinaciones específicas de factores de transcripción en las células.
 Reprogramación celular: Adquisición de características de célula troncal
embrionaria. Estas células se definen por dos capacidades esenciales: la
pluripotencialidad, que es la capacidad de diferenciarse en distintos tipos
celulares y la otra característica es la capacidad de autorrenovarse. Se inicia
con la introducción de factores de transcripción (Oct4, Sox2, Klf4 y c-Myc) en
una célula de piel, al cabo de semanas se transforma en célula embrionaria y
se denomina célula madre pluripotente inducida.
II. TEMA 2: Integración Multidisciplinaria:
2.1. Aplicaciones clínicas y subclínicas.
2.1.1. Terapia celular.
La terapia celular consiste en restituir directamente las células perdidas, una de
las dificultades a las que se enfrenta consiste en disponer de una fuente y un
número suficiente de células para el trasplante, además de lograr una eficiente
supervivencia del implante. Se requiere del uso de inmunosupresores y cierta
compatibilidad entre donante y receptor.
2.1.1.1. Alteraciones Endócrinas:
2.1.1.1.1. Diabetes Mellitus:
El páncreas posee una función exocrina y otra endocrina dependiente de los islotes
de Langerhans donde están situadas las células beta-productoras de la insulina. La
capacidad de replicación de estas células está limitada, por lo que se han explorado
los trasplantes celulares para la curación de esta enfermedad.
Hasta el momento, no se ha caracterizado claramente la célula madre pancreática
adulta; pero se han identificado varias células que pueden tener esta función, como
son: las células madre que expresan nestina, marcador de célula madre neural, y
las células ovales, que se consideran células madre hepáticas que pueden dar lugar
a hepatocitos y a células de los conductos biliares. Como parte de las células madre
existentes en la médula ósea, se han encontrado también células ovales.
Muchos trabajos sugieren que la principal fuente de progenitores pancreáticos son
las células maduras de los propios conductos pancreáticos, las que han mostrado
gran capacidad de expansión, diferenciación y regeneración pancreática, después
de la pancreatectomía.
Recientemente, han surgido algunas esperanzas para la cura permanente de la
diabetes mediante el trasplante de islotes de Langerhans en el hígado de pacientes
diabéticos, lo que ha despertado un nuevo interés en este campo. No obstante,
como existen grandes limitaciones para la obtención de donantes de islotes, la
posibilidadde tratamiento con esta conducta sería solo para un número pequeño de
pacientes insulinodependientes.
Además, la expansión in vitro de células beta diferenciadas hasta el momento no ha
resultado eficiente. También se han realizado algunas investigaciones acerca del
uso de la terapia celular en la diabetes tipo II.
Los resultados obtenidos en modelos experimentales de diabetes tipo II han sido
más limitados, pero han indicado que la terapia celular pudiera ser aplicable en esta
enfermedad. En ratones obesos que desarrollan espontáneamente diabetes tipo II,
se inyectaron en el plexo orbital células mononucleares humanas procedentes de
sangre de cordón umbilical y se observó mejoría de la glucosa sanguínea y de la
tasa de supervivencia.
Esto sugirió que la aplicación de estas células pudiera ser otra modalidad de terapia
con células madre en la diabetes mellitus.
En fecha reciente, se comunicaron los resultados obtenidos en 16 pacientes
diabéticos tipo II a los que se le implantaron, a través de la arteria esplénica, células
mononucleares autólogas CD34 + CD38- provenientes de la médula ósea. No se
reportaron complicaciones, y después de 90 días, el 84 % de los pacientes no
recibía tratamiento ni con hipoglicemiantes orales ni con insulina. Estos resultados
son estimulantes, pero sería recomendable la evaluación de los pacientes durante
un tiempo más prolongado y la realización de ensayos clínicos controlados con un
mayor número de casos.
2.1.1.2. Enfermedades Cardiovasculares:
La mayor parte de estos estudios sugieren que la transferencia de células madre y
células progenitoras al músculo cardíaco puede tener un impacto favorable sobre la
perfusión y actividad contráctil de la zona dañada. Algunos investigadores han
propuesto que el efecto beneficioso pudiera estar relacionado con la implantación
de las células madre en el tejido y su fusión con las células residentes o su
transdiferenciación en cardiocitos o en células del endotelio vascular; mientras que
otros han sugerido la posibilidad de que simplemente la retención transitoria de las
células madre aportadas sea ya suficiente para promover la liberación de algunos
mediadores que favorezcan la actividad funcional.
Con la estrategia de la angiogénesis se trata de promover la formación de vasos
sanguíneos para prevenir o controlar enfermedades isquémicas. Se ha señalado
que la angiogénesis es una estrategia limitada al rescate del tejido isquémico y que
no puede contribuir directamente a la restauración de la función contráctil, por lo
que se plantea que la terapia celular proporcionaría un método más integral de
tratamiento.
La aplicación clínica de terapia celular se ha realizado mediante la transferencia de
mioblastos o de células procedentes de la médula ósea.
2.1.1.3. Alteraciones oculares:
Las investigaciones fundamentales en esta área se han realizado en 2 estructuras
del ojo: la retina y la córnea.
Recientemente se ha logrado la reconstrucción de la córnea mediante células
autólogas procedentes de la mucosa oral. Pocos días después de este proceder,
las córneas recuperaron su transparencia y mejoró notablemente la agudeza visual
sin existencia de complicaciones.
2.1.1.4. Trastornos neurológicos:
En los últimos años, se han publicado numerosos trabajos realizados en modelos
de isquemia cerebral en animales, en los que se han utilizado como fuentes las
células madre hematopoyéticas periféricas u obtenidas de cordón umbilical fetal o
de neonato, que demostraron que estas células son capaces de diferenciarse en
neuronas o glías, sobrevivir al hospedarse en el sistema nervioso adulto sano o
lesionado, integrarse al tejido hospedero y modificar favorablemente la conducta de
los animales sujetos a la investigación, cuando se compararon con sus controles.
En fecha reciente, se ha comunicado que la administración del FEC-G con el
objetivo de movilizar células madre hematopoyéticas desde la médula ósea hacia
zonas isquémicas cerebrales inducidas experimentalmente en animales, lograba
una mejoría de las lesiones, pues se obtuvo una reducción del volumen de la zona
con infarto cerebral y mejoría de la neuroplasticidad y vascularización en
comparación con los controles. Además se planteó que el FEC-G tenía una fuerte
actividad neuroprotectora, así como un considerable potencial neurogénico.
Una de las experiencias clínicas en enfermedades neurodegenerativas,
fundamentada por las mejorías apreciadas en animales de experimentación, está
dada por la implantación intraestriatal en pacientes con enfermedad de Huntington
de tejido estriatal procedente de fetos humanos.
En algunos de los enfermos se apreció cierto grado de mejoría funcional, motora y
cognitiva. En esta enfermedad se están explorando diferentes técnicas de terapia
celular que incluyen el trasplante de tejido embrionario estratial y la expansión y
diferenciación de células similares a las estriatales a partir de células madre. Varios
experimentos en animales han evidenciado la potencialidad de las células madre
adultas para el tratamiento de lesiones de la médula espinal.
Recientemente se comunicó el caso de una paciente con un traumatismo de la
médula espinal en la que se trasplantaron directamente en el sitio lesionado células
madre HLA compatibles obtenidas de sangre de cordón umbilical. Cuarenta y un
días después del trasplante se observó mejoría en la sensibilidad y movimientos en
la cadera y los muslos. En la tomografía computadorizada y en las imágenes por
resonancia magnética, se apreció cierto grado de regeneración medular en el sitio
de la lesión.
Todo ello abre nuevos caminos para la aplicación de los nuevos métodos de la
medicina regenerativa en enfermedades cerebrovasculares y neurodegenerativas,
entre otras enfermedades crónicas que no son curables con los métodos que se
aplican en la actualidad.
2.2. Aplicaciones en otras ramas.
2.2.1. Estomatología:
- Existen nichos en las siguientes localizaciones: médula ósea, piel, tejido
adiposo, cordón umbilical, folículo piloso, intestinos, sistema nervioso y
dientes.
- Los defectos en los tejidos bucales y craneofaciales, como resultado de
trauma, anomalías congénitas, la resección oncológica o enfermedades
deformantes, constituyen un desafío.
- Las células madre de la cavidad bucal poseen un potencial de
multidiferenciación y, por ende, pertenecen al grupo de las unidades
adultas, capaces de formar células con carácter osteodontogénico,
adipogénico y neurogénico.
2.2.2. Veterinaria:
- En medicina veterinaria, se utilizan células madre adultas autólogas,
derivadas principalmente de médula ósea en caballos y tejido adiposo en
perros. Ambas especies, equivalen al mayor porcentaje de pacientes
veterinarios para esta terapia. su principal acción es el tratamiento de
enfermedades musculo-esqueléticas.
- Existen dos tipos de productos ofrecidos por las compañías biotecnológicas
asociados a células madre:
1. Corresponde a preparados de células madres cultivadas durante
7 a 15 días.
2. Corresponde a un concentrado de tejido adiposo preparado en 4
a 6 horas.
En el primer caso, se utiliza una concentración conocida de células
madre en una cantidad elevada. En el segundo caso, sólo es posible
cuantificar las células mononucleares, siendo desconocido el número
total de células madres a administrarse, además de encontrarse en
una proporción menor.
III. TEMA III: Consideraciones jurídicas y éticas:
En la historia de la medicina la relación médico-paciente se ha ido transformando,
hubo un tiempo en el que el médico tomaba un papel autoritario, como el de un
padre y como tal, ordenaba al paciente el tratamiento que debía seguir y este le
otorgaba todo el derecho de hacerlo, sin embargo hoy en día este tipo de relación
es inexistente y ha sido sustituida por un “Deber compartido” entre paciente y el
médico; hay una “negociación” -sin que se llegue a gestar una relación contractual-
en donde ambas partes intervienen en la toma de la decisión, todo ello gracias al
intercambio bi-direccional de información que se da, por lo tanto el médico tiene la
obligación de informar acerca de las terapias existentes y toda actividad que se
despliegue dentro del ámbito de la salud, sea público o privado, deberá contar con
el previo consentimiento informado del respectivo paciente -que hasta incluso puede
ser revocado- o en su defecto el de su representante legal.
Este consentimiento informado es el respaldo del médico ante cualquier
complicación del paciente pues garantiza que dicho paciente ha expresado
voluntariamente su intención de participar en la investigación del tratamiento.
Dentro del consentimiento informado se debe revelar todo tipo de información que
resulte importante diagnóstico y pronóstico, riesgos, beneficios y consecuencias del
tratamiento propuesto, así como cualquier tratamiento alternativo, que incluye la
opción de “no tratamiento”.
Hablando ya de los aspectos éticos de la Investigación en seres humanos capítulo
1 del REGLAMENTO de la Ley General de Salud en Materia de Investigación
para la Salud establece las consideraciones que se deben tomar en caso de que
el tratamiento este aún en investigación: el consentimiento informado y sus
condiciones y las precauciones que deben tomarse antes y durante el tratamiento.
En el artículo 14 plantea las bases que se en las que se debe desarrollar cualquier
investigación en seres humanos, sobre todo en tratamiento de innovadores como la
medicina regenerativa, de los puntos más importantes de este artículo es que
cualquier tratamiento que se vaya a utilizar debe ser fundamentado en la
experimentación previa realizada en animales, en laboratorios por otros hechos
científicos.
Los médicos que estén dispuesto a recomendar la medicina regenerativa como un
tratamiento deben saber que existirá falta médica cuando el profesional de la salud,
conociendo la información, no se la brinda al paciente o a sus representantes, o
prescinde de obtener el consentimiento del mismo o de las personas autorizadas
por la ley para otorgarlo y la responsabilidad del médico se configurará sí y sólo sí
se reúnen los siguientes requisitos: daño causado por una acciónu omisión, relación
causal, antijuridicidad y factor de atribución -objetivo o subjetivo-.
IV. CONCLUSIÓN:
Después de analizar todas las fuentes, leer las posturas que existen y de conocer
todas las ramas de las que se apoya la medicina regenerativa, tenemos la idea de
que en un futuro será de gran utilidad para dar mejores tratamientos a los pacientes,
aumentara la calidad de vida y las técnicas empleadas serán mejoradas, al igual
que aumentara el número de enfermedades tratadas a base de medicina
regenerativa.
Por otra parte, creemos que es importante su desarrollo y que las instituciones de
salud se involucren en el mismo para que los costos de estos tratamientos
disminuyan y más personas tengan acceso, que no solo las personas con los
recursos suficientes sean los beneficiados. Es indispensable el ejercicio de un
control minucioso, pues en este caso la medicina se transforma en un arma de doble
filo a nivel humano y biológico, a nivel social y a nivel profesional.
En cuanto al aspecto ético y legal, aún son temas que retrasan el desarrollo de las
técnicas utilizadas y los médicos tienen gran culpa, pues han hecho algunos
trabajos de investigación sin consentimiento de los pacientes e ignorando los
riesgos que implican, es muy importante que no olvidemos nuestra ética como
personal de salud y que nuestro fin es ayudar y preservar la salud e integridad de
los pacientes.
V. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:
 Chmielak, Carolina. (2012). La medicina regenerativa:consideraciones jurídicas en la
perspectivade la relaciónmédico- paciente.Junio 2015, de Instituto de bioética/UCA.
Sitio web: http://www.bibliotecas.buap.mx/portal/search LA MEDICINAREGENERATIVA:
CONSIDERACIONES JURÍDICAS EN LA PERSPECTIVA DE LA RELACIÓN MÉDICO-
PACIENTE.
 Zapata Linares, N. y García Quiroz, F. (2011). Preguntas y respuestas sobre medicina
regenerativa. Julio- diciembre 2011, de Revista de Ingeniería Biomédica. Sitio
web:http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1909-
97622011000200004&lng=en&tlng=en#?
 Centro de medicina regenerativa, facultad de Medicina CAS-UDD. Sitio web:
http://medicina.udd.cl/centro-medicina-regenerativa/noticias/2014/08/25/celulas-madre-en-
medicina-veterinaria/
 Sanitas. Parte de Bupa. Células Madre. Método de obtención. Sitio de consulta web:
http://www.sanitas.es/sanitas/seguros/es/particulares/biblioteca-de-salud/embarazo-
maternidad/parto/obtencion-celulas-madre.html
 MEDISAN vol. 18 no.9 Santiago de Cuba set. 2014. Scielo, Artículo de publicación.
Ventajas y usos de las células madre en estomatología. Sitio web:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1029-30192014000900014
 Bahamondes, Francisca. (2014). Células madre en medicina veterinaria. Sitio web:
http://medicina.udd.cl/centro-medicina-regenerativa/noticias/2014/08/25/celulas-madre-en-
medicina-veterinaria/
 REGLAMENTO de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud.
México: Diario Oficial de la Federación , 1988,Título 2 "De los Aspectos Éticos de la
Investigación en Seres Humanos"

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Medicina regenerativa: la medicina del siglo

  • 1. Benemérita Universidad Autónoma De Puebla Facultad De Medicina DHTIC Medicina Regenerativa: La Medicina Del Siglo Integrantes: Díaz Hernández José Moisés Díaz Parra Josselyne Jared Encarnación Maza Guadalupe Sección 40110, Prim 2017 Catedrático: Lilian Gaona Osorio Horario: Lunes-Miércoles 9:00-11:00 Hrs Fecha: 20 de marzo de 2017
  • 2. Medicina Regenerativa: La Medicina del Siglo Resumen: Abstract: A lo largo del tiempo el campo de la medicina se ha enfrentado a numerosos obstáculos en el ámbito de la regeneración celular. Se pensaba que esto no era posible gracias a la falta de tecnología para esta investigación, sin embargo, en nuestro siglo podemos contar con este avance tecnológico, por lo tanto, la idea de la regeneración celular avanza y se solidifica. Sabemos que las células madre son capaces de regenerar casi cualquier tejido y lo mejor de esto es que ahora somos capaces de preservar estás células sin alterar su morfología. Es por ésta razón que el siguiente trabajo está dirigido principalmente a médicos y estudiantes de medicina para que estén informados sobre lo que llamamos “medicina del siglo” que no es otra cosa más que las generalidades y aplicaciones sobre la medicina regenerativa, además se plantearan las consideraciones jurídicas y éticas, basadas en el REGLAMENTO de la Ley General de Salud en Materia de Investigaciónpara la Salud, a las que se enfrenta el médico que utiliza este avance como un tratamiento o investigación. Over time the field of medicine has faced numerous obstacles in the field of cell regeneration. It was thought that this was not possible thanks to the lack of technology for this research, however, in our century we can count on this technological advance, therefore, the idea of cellular regeneration advances and solidifies. We know that stem cells are able to regenerate almost any tissue and the best thing about this is that we are now able to preserve these cells without altering their morphology. It is for this reason that the following work is mainly aimed at doctors and medical students so that they are informed about what we call "medicine of the century" that is nothing more than the generalities and applications about regenerative medicine, Legal and ethical considerations, based on the REGULATION of the General Law on Health in the Field of Research for Health, which is faced by the physician who uses this advance as a treatment or research. Palabras clave: Células madre, regeneración celular, tejido, avances tecnológicos, medicina, salud, investigación, alteraciones, transdiferenciación, reprogramación celular.
  • 3. Introducción: La medicina regenerativa ha surgido como una nueva disciplina médica impulsada fundamentalmente por los nuevos conocimientos sobre las células madre y en su capacidad de convertirse en células de diferentes tejidos. El auge de esta área de investigación biomédica y su potencial para el tratamiento de una gran variedad de enfermedades-como las neurodegenerativas, hepáticas y cardiacas, o quemaduras de piel y otros traumas-, demanda un análisis continuo sobre el estado de las investigaciones actuales, su impacto, lo que se espera en los próximos años y los debates éticos asociados, en esto recae la importancia de ésta ciencia. El léxico utilizado tendrá un enfoque científico cualitativo debido al público receptor a quien va dirigido, por lo que nuestra estrategia de comunicación efectiva será partir de lo general (definiciones y fundamentos) hacia lo particular o específico (Usos y aplicaciones). I. TEMA 1: Generalidades y definiciones: 1.1. Definición: La medicina regenerativa es un avance en la medicina, aunque no significa que es nueva, cuyo objetivo es estimular o regenerar células, tejidos u órganos con la finalidad de restaurar o establecer una función normal, aplicando factores estimuladores, elementos solubles que intervienen en procesos biológicos, terapéutica génica e ingeniería de tejidos (in vitro e in vivo), sin limitarse solo a la utilización de células madre. Es muy importante diferenciar a la medicina regenerativa de otras ramas o áreas porque podemos confundir sus definiciones fácilmente, desde nuestra experiencia como estudiantes, cuando escuchamos medicina regenerativa pensamos que se trata de solo el desarrollo de órganos o tejidos a partir de materiales sintéticos o de células pero de forma externa al cuerpo y eso nos es del todo correcto porque el área que se encarga de hacer ese tipo de trabajos es la ingeniería de tejidos, la medicina regenerativa no pretende construir tejidos u órganos in vitro sino promover la regeneración de dichos órganos o tejidos in situ al brindar los estímulos o
  • 4. suplementos apropiados, más los que encuentra en su entorno y obtiene de forma fisiológica. Las investigaciones en medicina regenerativa involucran dos aspectos básicos: 1. Las fuentes celulares: (endógenas o exógenas) responsables de mediar el proceso de regeneración (p.ej. células madre) 2. Los vehículos: sustancias bioactivas o biomateriales utilizados para reclutar, estimular o controlar las células de interés El lograr unificar estos dos aspectos es complejo e involucra áreas como la biología básica, la biología del desarrollo, la biología molecular, hasta la ingeniería de tejidos, la bioingeniería, conceptos de ingeniería en su conjunto, aspectos mecánicos, casi prácticamente cualquier disciplina científica. Es un área con muchos años de historia porque el trasplante de medula ósea fue la primera forma de terapia celular regenerativa característica de tratamiento que la medicina regenerativa desarrollo, en la actualidad tiene más auge por las nuevas técnicas empleados y el avance de las investigaciones en el campo. 1.2. Fundamento: Bases de la medicina regenerativa: Las células son los componentes fundamentales del tejido, y los tejidos son la unidad básica de la función en el cuerpo. Las células tienen la capacidad de producir las sustancias necesarias para su estructura y desarrollo, aprovechando esta característica, las células se convierten en la mejor opción de biomaterial para estimular y que nos dé como resultado el tejido deseado y más viable para que el paciente receptor lo acepte y el margen de rechazo disminuya. Éstas, a su vez, conservan la información genética capaz de llevar adelante el desarrollo de un organismo completo, la información no se pierde, se expresa y luego se silencia o viceversa, su expresión puede estar reprimida y en algún momento de la ontogenia celular se comienza a expresar. Sí las células se reprograman a un estado pluripotencial y se le dan las señales adecuadas para que se rediferencien en el tipo celular de interés, se podría obtener el sustrato para regenerar la función de distintos órganos que han fallado.
  • 5. 1.2.1. ¿Qué son las células madre? Las células madre son células de tejidos y órganos que poseen cierta capacidad natural de regeneración, presentan una extraordinaria aptitud para proliferar y dar lugar a tipos celulares más especializados: diferenciación. Con estos procesos se asegura el mantenimiento de la población original de celular, contribuyendo a la renovación del contenido de los órganos y reparación de tejido lesionado. En algunos casos no proliferan, pero pasan a un estado latente y se activan con estímulos como estrés o traumatismo. Dependiendo de su origen y grado de especialización se distinguen dos tipos principales de células madre: las embrionarias y las adultas. Las primeras son pluripotenciales, es decir, presentan la capacidad de generar todos los tejidos del organismo; las segundas son multipotenciales, proceden de un tejido diferenciado que puede dar lugar a unos pocos tipos de células especializadas. 1.2.2. Clasificación de las células madre y características:  Células madre con potencial terapéutico: embrionarias, fetales, amnióticas, de la sangre del cordón umbilical, adultas hematopoyéticas, mesenquimales y embrionarias obtenidas mediante reprogramación de células adultas.  Células madre adultas: manipulación más simple, autólogas, no ocasionan trastornos inmunológicos, no presentan limitantes éticas ni le gales, no producen neoplasias.  Las células totipotentes: tienen la capacidad de generar un individuo completo junto con sus anexos embrionarios, se mantienen así hasta la primera diferenciación después de completar 8 blastómeras y se inicia el proceso de compactación.  Células madre pluripotentes o troncal: célula indiferenciada capaz de autoreplicarse por largos periodos de tiempo y diferenciarse en células especializadas, puede diferenciarse de cualquier tipo de las 3 hojas embrionarias pero no pueden generar un individuo completo.
  • 6.  Célula multipotente: solo se puede diferenciar en células de la misma hoja embrionaria.  Células unipotentes: poseen la habilidad de autorrenovación pero solo se pueden diferenciar en un linaje.  Células madre de la medula ósea: compuesta por células hematopoyéticas, población lateral, células progenitoras adultas multipotente y células mesenquimales.  Células madre del cordón umbilical: progenitores de eritrocitos, progenitores mieloides y células madre pluripotentes, se les considera células madres jóvenes. Con telomeros más largos, alto potencial de proliferación, reducción del riesgo de contaminación viral y mejor tolerancia al antígeno de histocompatibilidad HLA. 1.2.3. Comparación entre ambos tipos de células (ventajas e inconvenientes):  En la creación de Órganos artificiales, la principal dificultad para conseguirlos es disponer de una matriz o soporte tridimensional que permita reconstruir el órgano, puede obtenerse a partir de órganos donantes, se someten a descelularización para solo dejar matriz extracelular.  En cuanto a los tratamientos con células madre embrionarias, el riesgo de aparición de tumores derivados del carácter pluripotente y la capacidad de proliferación ilimitada de las mismas, ha hecho que si aplicación clínica avanzara con cautela.  La presencia o no de células madre adultas en los órganos que se quieren restaurar, la invasividad de las técnicas utilizadas o el tratamiento de afecciones agudas o crónicas terminan de definir las opciones disponibles.  La desventaja de las células madre pluripotentes inducidas es que tienen gran capacidad oncogénica por lo que se limita su potencialidad terapéutica y en lugar de ofrecer una beneficio para el paciente, estaríamos aumentado el riesgo de aparición de cáncer.  Las ventajas de utilizar células madre adultas es que para dar tratamiento al paciente se utilizan su propias células, disminuyendo la acción del sistema
  • 7. inmune porque las reconocería como propias, pues las células contiene el mismo material genético y solo se le agregan factores naturales para logras su diferenciación en otras células. 1.2.4. Técnicas utilizadas para extraer y procesar las células madre: Métodos de cultivo  Aislamiento: -Células madre embrionarias: a partir de embriones producidos en clínicas de fertilización in vitro, donde son deshidratados, congelados y se dejan desarrollar hasta la fase de mórula en el día 4 y forman el blastocito en el día 6. Se fija a la célula feeder y la Masa Celular Interna queda expuesta, permitiendo su extracción y disociación mecánica. -Células madre adultas: se aíslan del tejido que se desee diferenciar. -Células madre fetales: Aisladas de embriones muertos y sangre del cordón umbilical.  Derivación: las colonias formadas a partir de las células madre aisladas o de las ICMs, en el caso de SC embrionarias, son disgregadas y sometidas a pases sucesivos hasta obtener líneas celulares estables.  Diferenciación: es el proceso mediante el que una célula no especializada se transforma en cualquier tipo celular por la activación o desactivación de determinado genes, regulada por distintos mecanismo celulares (microRNA, activación de receptores, factores de crecimiento, etc).  La transdiferenciación se consigue mediante la introducción de combinaciones específicas de factores de transcripción en las células.  Reprogramación celular: Adquisición de características de célula troncal embrionaria. Estas células se definen por dos capacidades esenciales: la pluripotencialidad, que es la capacidad de diferenciarse en distintos tipos celulares y la otra característica es la capacidad de autorrenovarse. Se inicia con la introducción de factores de transcripción (Oct4, Sox2, Klf4 y c-Myc) en
  • 8. una célula de piel, al cabo de semanas se transforma en célula embrionaria y se denomina célula madre pluripotente inducida. II. TEMA 2: Integración Multidisciplinaria: 2.1. Aplicaciones clínicas y subclínicas. 2.1.1. Terapia celular. La terapia celular consiste en restituir directamente las células perdidas, una de las dificultades a las que se enfrenta consiste en disponer de una fuente y un número suficiente de células para el trasplante, además de lograr una eficiente supervivencia del implante. Se requiere del uso de inmunosupresores y cierta compatibilidad entre donante y receptor. 2.1.1.1. Alteraciones Endócrinas: 2.1.1.1.1. Diabetes Mellitus: El páncreas posee una función exocrina y otra endocrina dependiente de los islotes de Langerhans donde están situadas las células beta-productoras de la insulina. La capacidad de replicación de estas células está limitada, por lo que se han explorado los trasplantes celulares para la curación de esta enfermedad. Hasta el momento, no se ha caracterizado claramente la célula madre pancreática adulta; pero se han identificado varias células que pueden tener esta función, como son: las células madre que expresan nestina, marcador de célula madre neural, y las células ovales, que se consideran células madre hepáticas que pueden dar lugar a hepatocitos y a células de los conductos biliares. Como parte de las células madre existentes en la médula ósea, se han encontrado también células ovales. Muchos trabajos sugieren que la principal fuente de progenitores pancreáticos son las células maduras de los propios conductos pancreáticos, las que han mostrado gran capacidad de expansión, diferenciación y regeneración pancreática, después de la pancreatectomía. Recientemente, han surgido algunas esperanzas para la cura permanente de la diabetes mediante el trasplante de islotes de Langerhans en el hígado de pacientes diabéticos, lo que ha despertado un nuevo interés en este campo. No obstante, como existen grandes limitaciones para la obtención de donantes de islotes, la
  • 9. posibilidadde tratamiento con esta conducta sería solo para un número pequeño de pacientes insulinodependientes. Además, la expansión in vitro de células beta diferenciadas hasta el momento no ha resultado eficiente. También se han realizado algunas investigaciones acerca del uso de la terapia celular en la diabetes tipo II. Los resultados obtenidos en modelos experimentales de diabetes tipo II han sido más limitados, pero han indicado que la terapia celular pudiera ser aplicable en esta enfermedad. En ratones obesos que desarrollan espontáneamente diabetes tipo II, se inyectaron en el plexo orbital células mononucleares humanas procedentes de sangre de cordón umbilical y se observó mejoría de la glucosa sanguínea y de la tasa de supervivencia. Esto sugirió que la aplicación de estas células pudiera ser otra modalidad de terapia con células madre en la diabetes mellitus. En fecha reciente, se comunicaron los resultados obtenidos en 16 pacientes diabéticos tipo II a los que se le implantaron, a través de la arteria esplénica, células mononucleares autólogas CD34 + CD38- provenientes de la médula ósea. No se reportaron complicaciones, y después de 90 días, el 84 % de los pacientes no recibía tratamiento ni con hipoglicemiantes orales ni con insulina. Estos resultados son estimulantes, pero sería recomendable la evaluación de los pacientes durante un tiempo más prolongado y la realización de ensayos clínicos controlados con un mayor número de casos. 2.1.1.2. Enfermedades Cardiovasculares: La mayor parte de estos estudios sugieren que la transferencia de células madre y células progenitoras al músculo cardíaco puede tener un impacto favorable sobre la perfusión y actividad contráctil de la zona dañada. Algunos investigadores han propuesto que el efecto beneficioso pudiera estar relacionado con la implantación de las células madre en el tejido y su fusión con las células residentes o su transdiferenciación en cardiocitos o en células del endotelio vascular; mientras que otros han sugerido la posibilidad de que simplemente la retención transitoria de las células madre aportadas sea ya suficiente para promover la liberación de algunos mediadores que favorezcan la actividad funcional.
  • 10. Con la estrategia de la angiogénesis se trata de promover la formación de vasos sanguíneos para prevenir o controlar enfermedades isquémicas. Se ha señalado que la angiogénesis es una estrategia limitada al rescate del tejido isquémico y que no puede contribuir directamente a la restauración de la función contráctil, por lo que se plantea que la terapia celular proporcionaría un método más integral de tratamiento. La aplicación clínica de terapia celular se ha realizado mediante la transferencia de mioblastos o de células procedentes de la médula ósea. 2.1.1.3. Alteraciones oculares: Las investigaciones fundamentales en esta área se han realizado en 2 estructuras del ojo: la retina y la córnea. Recientemente se ha logrado la reconstrucción de la córnea mediante células autólogas procedentes de la mucosa oral. Pocos días después de este proceder, las córneas recuperaron su transparencia y mejoró notablemente la agudeza visual sin existencia de complicaciones. 2.1.1.4. Trastornos neurológicos: En los últimos años, se han publicado numerosos trabajos realizados en modelos de isquemia cerebral en animales, en los que se han utilizado como fuentes las células madre hematopoyéticas periféricas u obtenidas de cordón umbilical fetal o de neonato, que demostraron que estas células son capaces de diferenciarse en neuronas o glías, sobrevivir al hospedarse en el sistema nervioso adulto sano o lesionado, integrarse al tejido hospedero y modificar favorablemente la conducta de los animales sujetos a la investigación, cuando se compararon con sus controles. En fecha reciente, se ha comunicado que la administración del FEC-G con el objetivo de movilizar células madre hematopoyéticas desde la médula ósea hacia zonas isquémicas cerebrales inducidas experimentalmente en animales, lograba una mejoría de las lesiones, pues se obtuvo una reducción del volumen de la zona con infarto cerebral y mejoría de la neuroplasticidad y vascularización en comparación con los controles. Además se planteó que el FEC-G tenía una fuerte actividad neuroprotectora, así como un considerable potencial neurogénico.
  • 11. Una de las experiencias clínicas en enfermedades neurodegenerativas, fundamentada por las mejorías apreciadas en animales de experimentación, está dada por la implantación intraestriatal en pacientes con enfermedad de Huntington de tejido estriatal procedente de fetos humanos. En algunos de los enfermos se apreció cierto grado de mejoría funcional, motora y cognitiva. En esta enfermedad se están explorando diferentes técnicas de terapia celular que incluyen el trasplante de tejido embrionario estratial y la expansión y diferenciación de células similares a las estriatales a partir de células madre. Varios experimentos en animales han evidenciado la potencialidad de las células madre adultas para el tratamiento de lesiones de la médula espinal. Recientemente se comunicó el caso de una paciente con un traumatismo de la médula espinal en la que se trasplantaron directamente en el sitio lesionado células madre HLA compatibles obtenidas de sangre de cordón umbilical. Cuarenta y un días después del trasplante se observó mejoría en la sensibilidad y movimientos en la cadera y los muslos. En la tomografía computadorizada y en las imágenes por resonancia magnética, se apreció cierto grado de regeneración medular en el sitio de la lesión. Todo ello abre nuevos caminos para la aplicación de los nuevos métodos de la medicina regenerativa en enfermedades cerebrovasculares y neurodegenerativas, entre otras enfermedades crónicas que no son curables con los métodos que se aplican en la actualidad. 2.2. Aplicaciones en otras ramas. 2.2.1. Estomatología: - Existen nichos en las siguientes localizaciones: médula ósea, piel, tejido adiposo, cordón umbilical, folículo piloso, intestinos, sistema nervioso y dientes. - Los defectos en los tejidos bucales y craneofaciales, como resultado de trauma, anomalías congénitas, la resección oncológica o enfermedades deformantes, constituyen un desafío.
  • 12. - Las células madre de la cavidad bucal poseen un potencial de multidiferenciación y, por ende, pertenecen al grupo de las unidades adultas, capaces de formar células con carácter osteodontogénico, adipogénico y neurogénico. 2.2.2. Veterinaria: - En medicina veterinaria, se utilizan células madre adultas autólogas, derivadas principalmente de médula ósea en caballos y tejido adiposo en perros. Ambas especies, equivalen al mayor porcentaje de pacientes veterinarios para esta terapia. su principal acción es el tratamiento de enfermedades musculo-esqueléticas. - Existen dos tipos de productos ofrecidos por las compañías biotecnológicas asociados a células madre: 1. Corresponde a preparados de células madres cultivadas durante 7 a 15 días. 2. Corresponde a un concentrado de tejido adiposo preparado en 4 a 6 horas. En el primer caso, se utiliza una concentración conocida de células madre en una cantidad elevada. En el segundo caso, sólo es posible cuantificar las células mononucleares, siendo desconocido el número total de células madres a administrarse, además de encontrarse en una proporción menor. III. TEMA III: Consideraciones jurídicas y éticas: En la historia de la medicina la relación médico-paciente se ha ido transformando, hubo un tiempo en el que el médico tomaba un papel autoritario, como el de un padre y como tal, ordenaba al paciente el tratamiento que debía seguir y este le otorgaba todo el derecho de hacerlo, sin embargo hoy en día este tipo de relación es inexistente y ha sido sustituida por un “Deber compartido” entre paciente y el médico; hay una “negociación” -sin que se llegue a gestar una relación contractual- en donde ambas partes intervienen en la toma de la decisión, todo ello gracias al intercambio bi-direccional de información que se da, por lo tanto el médico tiene la obligación de informar acerca de las terapias existentes y toda actividad que se despliegue dentro del ámbito de la salud, sea público o privado, deberá contar con el previo consentimiento informado del respectivo paciente -que hasta incluso puede ser revocado- o en su defecto el de su representante legal.
  • 13. Este consentimiento informado es el respaldo del médico ante cualquier complicación del paciente pues garantiza que dicho paciente ha expresado voluntariamente su intención de participar en la investigación del tratamiento. Dentro del consentimiento informado se debe revelar todo tipo de información que resulte importante diagnóstico y pronóstico, riesgos, beneficios y consecuencias del tratamiento propuesto, así como cualquier tratamiento alternativo, que incluye la opción de “no tratamiento”. Hablando ya de los aspectos éticos de la Investigación en seres humanos capítulo 1 del REGLAMENTO de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud establece las consideraciones que se deben tomar en caso de que el tratamiento este aún en investigación: el consentimiento informado y sus condiciones y las precauciones que deben tomarse antes y durante el tratamiento. En el artículo 14 plantea las bases que se en las que se debe desarrollar cualquier investigación en seres humanos, sobre todo en tratamiento de innovadores como la medicina regenerativa, de los puntos más importantes de este artículo es que cualquier tratamiento que se vaya a utilizar debe ser fundamentado en la experimentación previa realizada en animales, en laboratorios por otros hechos científicos. Los médicos que estén dispuesto a recomendar la medicina regenerativa como un tratamiento deben saber que existirá falta médica cuando el profesional de la salud, conociendo la información, no se la brinda al paciente o a sus representantes, o prescinde de obtener el consentimiento del mismo o de las personas autorizadas por la ley para otorgarlo y la responsabilidad del médico se configurará sí y sólo sí se reúnen los siguientes requisitos: daño causado por una acciónu omisión, relación causal, antijuridicidad y factor de atribución -objetivo o subjetivo-.
  • 14. IV. CONCLUSIÓN: Después de analizar todas las fuentes, leer las posturas que existen y de conocer todas las ramas de las que se apoya la medicina regenerativa, tenemos la idea de que en un futuro será de gran utilidad para dar mejores tratamientos a los pacientes, aumentara la calidad de vida y las técnicas empleadas serán mejoradas, al igual que aumentara el número de enfermedades tratadas a base de medicina regenerativa. Por otra parte, creemos que es importante su desarrollo y que las instituciones de salud se involucren en el mismo para que los costos de estos tratamientos disminuyan y más personas tengan acceso, que no solo las personas con los recursos suficientes sean los beneficiados. Es indispensable el ejercicio de un control minucioso, pues en este caso la medicina se transforma en un arma de doble filo a nivel humano y biológico, a nivel social y a nivel profesional. En cuanto al aspecto ético y legal, aún son temas que retrasan el desarrollo de las técnicas utilizadas y los médicos tienen gran culpa, pues han hecho algunos trabajos de investigación sin consentimiento de los pacientes e ignorando los riesgos que implican, es muy importante que no olvidemos nuestra ética como personal de salud y que nuestro fin es ayudar y preservar la salud e integridad de los pacientes.
  • 15. V. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:  Chmielak, Carolina. (2012). La medicina regenerativa:consideraciones jurídicas en la perspectivade la relaciónmédico- paciente.Junio 2015, de Instituto de bioética/UCA. Sitio web: http://www.bibliotecas.buap.mx/portal/search LA MEDICINAREGENERATIVA: CONSIDERACIONES JURÍDICAS EN LA PERSPECTIVA DE LA RELACIÓN MÉDICO- PACIENTE.  Zapata Linares, N. y García Quiroz, F. (2011). Preguntas y respuestas sobre medicina regenerativa. Julio- diciembre 2011, de Revista de Ingeniería Biomédica. Sitio web:http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1909- 97622011000200004&lng=en&tlng=en#?  Centro de medicina regenerativa, facultad de Medicina CAS-UDD. Sitio web: http://medicina.udd.cl/centro-medicina-regenerativa/noticias/2014/08/25/celulas-madre-en- medicina-veterinaria/  Sanitas. Parte de Bupa. Células Madre. Método de obtención. Sitio de consulta web: http://www.sanitas.es/sanitas/seguros/es/particulares/biblioteca-de-salud/embarazo- maternidad/parto/obtencion-celulas-madre.html  MEDISAN vol. 18 no.9 Santiago de Cuba set. 2014. Scielo, Artículo de publicación. Ventajas y usos de las células madre en estomatología. Sitio web: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1029-30192014000900014  Bahamondes, Francisca. (2014). Células madre en medicina veterinaria. Sitio web: http://medicina.udd.cl/centro-medicina-regenerativa/noticias/2014/08/25/celulas-madre-en- medicina-veterinaria/  REGLAMENTO de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud. México: Diario Oficial de la Federación , 1988,Título 2 "De los Aspectos Éticos de la Investigación en Seres Humanos"