El documento describe las características y tipos de células madre, incluyendo las células madre cancerosas, y su relación con el cáncer. Explica que las células madre pueden ser totipotenciales, pluripotenciales, multipotenciales, embrionarias o somáticas. También describe biomarcadores comunes de células madre cancerosas como CD133 y analiza las células madre en varios tipos de cáncer, incluyendo cáncer de mama, colorrectal, gástrico, de hígado y de c

1. L i l i a n G a o n a O s o r i o
Prim 2017
Células madre y
cáncer: ¿Qué
sabemos hoy?
INTEGRANTES: Aguilar Muñoz, Francisco; Alejo
Vázquez, Deyanira Sofía; Becerra Cuevas Mario.
DHTIC Sección 40110
Benemérita Universidad Autónoma de Puebla
Facultad de Medicina

2. 2
Contenido
I. Resumen
II. Introducción
III. ¿Qué son las células madre?
a. Tipos de células
i. Totipotenciales
ii. Pluripotenciales
iii. Multipotenciales
iv. Células madre embrionarias
1. Ventajas
2. Desventajas
v. Células madre somáticas
1. Ventajas
2. Desventajas
b. Mecanismos de acción de las células madre
IV. Biomarcadores de las células madre cancerígenas
V. Células madre del cáncer
a. Tipos de células
i. Cáncer de mama
ii. Cáncer colorrectal
iii. Cáncer gástrico
iv. Cáncer de hígado
v. Cáncer de cuello uterino
vi. Melanoma
VI. Tratamiento con células regenerativas
VII. Inmunoterapia
VIII. Conclusión
IX. Referencias
X. Citas textuales

3. 3
Células madre y cáncer: ¿Qué sabemos hoy?
RESUMEN
Ante la alta incidencia y prevalencia de cáncer en la población occidental, se han
desarrollado múltiples investigaciones para esclarecer su origen y hallar terapias
con alta efectividad y mínimas consecuencias negativas o efectos adversos
(numerosos en las actuales terapias desarrolladas). Dentro de estas
investigaciones, destaca el papel central que múltiples laboratorios e institutos de
investigación le han dado a las células madre (en forma general) y,
específicamente, a las células madre cancerosas. Y dado que en múltiples
institutos de investigación a lo largo del mundo, se ha llegado a conclusiones
diversas en torno al tema aquí presentado, el presente escrito intentará
concentrarlas, describiendo en forma sencilla las ideas similares de diferentes
investigaciones y sus lógicos puntos dispares que al día de hoy, han dado lugar a
discusión científica en torno a la génesis del cáncer y a sus futuras terapias.
También buscamos dar una descripción lingüística y sin ambigüedades para el
lector, de los temas clave en torno al cáncer que son importantes tanto para la
investigación como para el campo de las ciencias de la salud. Hablaremos de las
características y tipos de células madre, su origen en general y etimología;
mencionaremos los tipos de cáncer más comunes en la actualidad y que han
servido como muestras biológicas y como modelos para el estudio de las células
madre cancerosas; finalmente, pretendemos con todo el material y las teorías
reunidas hacer una síntesis de lo revisado hasta el presente año (síntesis según la
definición del proceso lógico de la dialéctica: tesis à antítesis à síntesis, es decir,
una integración de todo lo analizado), para cerrar con nuestro punto de vista
desde el campo clínico, ya que todas las fuentes provienen de autores que no son
médicos clínicos. Nuestro objetivo es acercar sus conclusiones al público en
general y a los miembros del área de la salud.

4. 4
INTRODUCCIÓN
Nuestro mundo esté inmerso en un sinfín de enfermedades crónico-
degenerativas siendo una de ellas el cáncer. Las investigaciones que se han
tomado distintos caminos para explicar el inicio y proceso de esta enfermedad con
el fin de determinar y hallar tratamientos efectivos y con el mínimo de efectos
secundarios.
Actualmente, nos encontramos con un entendimiento mayor del origen de
los tumores y su progresión, si nos comparamos con lo que conocíamos en 1980,
todo gracias a materias que han tenido un sorprendente avance desde esa década
del siglo XX, tales como la bioquímica, la biología celular y molecular, la
inmunología, la genética (como ciencia teórica) y la ingeniería genética. Por ello,
nos toca en éste proyecto de investigación de alcance descriptivo, revisar los
trabajos de cada campo y (precisamente), describirlos de forma concisa.
Sin embargo, se debe mencionar que a pesar de todos los avances que se
han logrado, aún existen discrepancias entre investigadores e institutos, referentes
a la forma en la cual se ha descubierto, entendido o integrado el conocimiento de
la génesis del cáncer, su desarrollo, terapéutica y factores que inciden sobre el
paciente para que aparezca en él. Esto ha dado lugar a enfrentamientos
dialécticos sobre el tema; ambigüedad para muchos integrantes del área de las
ciencias médicas y sobre todo del vulgo en general; y en múltiples institutos de
enseñanza se ha tenido que adoptar posiciones respecto a las teorías generadas
en torno al cáncer, creando paradigmas que, hasta cierto punto, recuerdan más a
los posicionamientos crítico-educativos de las ciencias sociales. Por ello, es
requerido englobar todas los descubrimientos referentes al cáncer, las
observaciones hechas a partir de experimentos y las teorías generadas con base
en todo lo anterior, y empezar a discernir entre ellas, encontrando las más
cercanas a la realidad de esta terrible y a la vez, fascinante enfermedad.

5. 5
¿QUÉ SON LAS CÉLULAS MADRE?
Todos los tejidos del cuerpo son derivados de células madre (CM), células
con capacidad de autorrenovación y producción de uno o varios tipos de células.
En un inicio se acuñó el término stem cells y posteriormente se introdujo diversos
nombres según el criterio del traductor (células troncales, células del tronco,
células precursoras, células progenitoras, y células estaminales).
Las células madre se han definido como aquellas que pueden dividirse
simultáneamente para mantener por un lado su auto-renovación, con producción
de más células madre semejantes a ella, y por otro lado, generar células hijas
comprometidas con diferentes linajes celulares que se diferencian en diversos
tipos de células especializadas, no solo morfológicamente, sino también
funcionalmente. (1)
Tipos de células madre
Encontramos que se han definido clasificaciones según sus características
que se agrupan de la siguiente manera:
Totipotenciales
Células madre totipotentes son aquellas que en las condiciones apropiadas
son capaces de formar un individuo completo, pues pueden producir tejido
embrionario y extra-embrionario.
Pluripotenciales
Células madre pluripotentes son las que tienen la habilidad de diferenciarse
a tejidos procedentes de cualquiera de las 3 capas embrionarias.
Multipotenciales
Células madre multipotentes pueden diferenciarse en distintos tipos
celulares procedentes de las misma capa embrionaria, lo que las capacitaría para
la formación de tipos celulares diferentes, pero no de todos.
Células madre embrionarias
Deriva del embrión de los mamíferos en su etapa de blastocisto y posee la
capacidad de generar cualquier célula diferenciada en el organismo. (1) Durante

6. 6
los primeros años de la investigación sobre células madre, estas células fueron
blanco de los trabajos de investigación y de las posibles terapias para distintas
enfermedades crónico degenerativas.
Ventajas
Se le confiere esta ventaja ya que virtualmente pueden formar cualquier
tipo de tejido y mantenerse indefinidamente en cultivo.
Desventajas
Su desventaja está ligada a problemas éticos que provienen de la
necesidad de extraerla de su medio natural que es un embrión en desarrollo, lo
que equivaldría a la interrupción de la vida de un nuevo ser ya en proceso de
formación.
Células madre somáticas
Se ha definido como la célula especializada dentro de la organización de las
células de un tejido especifico de un organismo ya formado. Tiene restringido su
capacidad de diferenciación y es capaz de generar células de tejido que
representa.
Ventajas
Células madre adultas han creado grandes perspectivas terapéuticas, por lo
que se ha planteado que aunque no están bien definidas las características de
estas células y su mecanismo de acción, es posible que se amplíe su uso clínico
mediante su aplicación autóloga en la regeneración de tejidos. Pueden ser de
diferentes tipos y obtenerse de distintas fuentes; algunos de ellos tienen un amplio
potencial de autorrenovación y posibilidades de modificar su diferenciación y de
utilización para la transferencia génica.
Desventajas
Se han tratado de contraponer sus indicaciones con las de las células
madre embrionarias, pero todavía es muy temprano para definir la superioridad de
unas sobre las otras.

7. 7
Mecanismos de acción de las células madre
A lo largo de varias investigaciones se ha logrado emitir una hipótesis de los
factores solubles liberados por las células implantadas por medio de un sistema
paracrino que estimula sitios a las células residentes. Los productos solubles
también actúan de manera autocrina modulando su biología y favoreciendo su
autorenovacion, proliferación y continuidad de funciones. Las células madre
somáticas pueden contribuir a la regeneración de tejidos mediante diferentes
acciones como:
o Diferenciación de células cuando el tejido está dañado que se puede
lograr mediante fusión celular.
o Liberación de moléculas solubles de estimulación paracrina o
autocrina.
o Inhibición de apoptosis.
o Aumento en la vascularización en los tejidos dañados.
o Protección celular y estimulación de células sanas.
BIOMARCADORES DE LAS CÉLULAS MADRE CANCERÍGENAS
La mayoría de los marcadores que se han descrito son proteínas, entre
éstas, la llamada «Thomsen-Friedenreich», un glucano oncofetal que se ha
identificado como marcador de CM. Durante el proceso de transformación de una
célula normal a cancerígena, estos marcadores sufren una alteración en su
glucosilación, por lo que se propone que su diferencia está en la expresión de
glucanos específicos de cáncer. (4)
A través de varias técnicas de laboratorio que se consideran ya estándar,
se han identificado marcadores para CSC, tales como CD133, que es una proteína
intermembrana y un antígeno de superficie para diversos sistemas, no sólo para
células cancerígenas: aparece en células madre hematopoyéticas. Es de utilidad
para aislar CSC de tumores diversos. (2)

8. 8
CÉLULAS MADRE DEL CÁNCER
El concepto de que solo una subpoblación de células madre de cáncer
(CSC) son las responsables del mantenimiento de la neoplasia surgió hace casi 50
años, pero se obtuvieron pruebas concluyentes de la existencia de las CSC’s muy
recientemente. Se han definido dos modelos para explicar el origen del cáncer,
pero nos basaremos en el más aceptado en América y el que nos resulta de
mayor interés:
Las CSC’s están expuestas a factores de estrés ambientales, incluidas las
especies reactivas de oxígeno (ROS), en donde para esto las CSC’s han
desarrollado un sistema antioxidante para mejorar la capacidad de defensa y
adquirir un fenotipo maligno (4). Pero cualquier célula puede volverse CSC,
encontrándose muchas células en diferente estado de diferenciación, con
reproducción acelerada.
Por otro lado, el segundo habla del mismo proceso que desencadena la
metaplasia en un órgano, pero es un grupo específico el que se muda en CSC’s y
a partir de éste, se diferencian las demás células a gran velocidad de
diferenciación (ordenada) y de reproducción.
CARACTERÍSTICAS ESPECÍFICAS DE LAS CSCS
1. Una pequeña porción de las células tumorales en un tumor tiene potencial
tumorigénico cuando se trasplantan en ratones inmunodeficientes.
2. Los tumores que resultan de células madre cancerosas contienen una
combinación de células tumorigénicas y no tumorigénicas del tumor original.
3. La subpoblación CSC se pueden separar de otro tumor células por
clasificación con marcadores de superficie celular distintivos.
A pesar de esto y de las investigaciones en institutos a nivel mundial, la
organización EuroSteemcell refiere que los datos hasta hoy conseguidos son
insuficientes para inclinarse definitivamente por uno u otro modelo.

9. 9
Tipos de células
Podemos clasificar los tipos de cáncer en función de su malignidad o en
función del órgano en el cual se originan. En este caso por la segunda. Esto por
dos razones: su alta incidencia actual (a nivel internacional y nacional) y el hecho
de servir o haber servido como modelos de estudio para los laboratorios
dedicados a su estudio.
Cáncer de mama
La expresión de CD44/CD24 y ALDH1 es el método más preciso para
identificar CSC a partir de poblaciones de cáncer de mama. Sin embargo, la
superposición entre CSCs con fenotipo CD44 (+) CD24 (- / bajo) y ALDH1 (alta) en
el cáncer de mama puede darse.
Cáncer colorrectal
En el cáncer colorrectal, un subconjunto de células CD26 + residentes en
tumores primarios y tumores metastásicos mostraron la propagación del tumor,
quimio-resistencia, lo que sugiere que la presencia el marcador CD26 + en
tumores primarios también se podría usar para predecir la metástasis en pacientes
con cáncer en diferentes etapas.
Cáncer gástrico
Se prevé que las CSCs pueden representar también las “semillas” letales
para una posterior metástasis. Subconjuntos con capacidades de diferenciación
distintas dentro del epitelio basal (CD49f (+) Trop-2 (+) CD24 (-) y CD49f (+) Trop-
2 (+) CD24 (+)) se pueden distinguir en la próstata humana.
Cáncer de próstata
Se prevé que las CSCs pueden representar también las “semillas” letales
para una posterior metástasis. Subconjuntos con capacidades de diferenciación
distintas dentro del epitelio basal (CD49f (+) Trop-2 (+) CD24 (-) y CD49f (+) Trop-
2 (+) CD24 (+)) se pueden distinguir en la próstata humana.
Cáncer de hígado
CD133 está presente en el las CSCs de hígado, aunque también es posible
encontrar el fenotipo CD133 (+) / ALDH (+) y dado que el virus de la hepatitis

10. 10
puede promover la expresión de CD133 en las CSCs del carcinoma hepatocelular,
CD133 + puede estar junto a los marcadores EpCAM, CD24, CD44, CD90 y OV6
en etapas tempranas o en metástasis.
Cáncer de cuello uterino
Varios antígenos de superficie celular tales como CD44, CD117, CD133 y
MYD88 se han utilizado para aislar células madre de cáncer de ovario. La nestina
es una proteína de filamento intermedio expresado en la proliferación de células
durante el desarrollo embrionario del sistema nervioso central (CNS) y se
considera marcador de células madres neuronales.
Melanoma
El melanoma es un cáncer altamente metastásico resistente a la terapia
convencional. Las células madre melanocíticas se encuentran en la región del
bulbo del folículo piloso.
El melanoma surge de melanocitos diferenciados y maduros que llevan a
cabo una serie de alteraciones en genes supresores de tumores. Se considera
que este cáncer puede surgir de CM, con las características anteriormente
mencionadas.
TRATAMIENTO CON CÉLULAS REGENERATIVAS
A pesar de los grandes avances en el conocimiento de la biología celular y
molecular y las nuevas estrategias terapéuticas, el cáncer tiene altas tasas de
morbimortalidad. Los tratamientos tienen como meta la eliminación del tumor, sin
embargo en ocasiones quedan secuelas anatómicas y funcionales. El objetivo final
es desarrollar terapias antitumorales, dirigidas a las células cancerosas, sin que
dañen las células normales. Actualmente, los tratamientos convencionales aún no
tienen la selectividad dirigida a las células tumorales y frecuentemente concluyen
con el daño a las células normales.

11. 11
La terapia celular con células madre hematopoyéticas representa la
solución para rescatar a la médula ósea de la citotoxicidad que ocurre en el
tratamiento de las neoplasias malignas hematológicas.
Las secuelas de los tratamientos del cáncer requieren el desarrollo de
estrategias de terapias regenerativas seguras durante la remisión la enfermedad.
Las células madre mesenquimales/células del estroma (MSC) tienen
características favorables a la regeneración tales como capacidad de
diferenciación en multilinaje celular, dirigirse y llegar a los sitios de lesión e
inflamación, y las funciones de inmunomodulación, proangiogénica, antiapoptótica,
y por otra parte tienen la capacidad de modular el sistema inmune, objetivos de la
terapia celular regenerativa.
Las moléculas de las MSC participan tanto en la angiogénesis, la invasión
celular y la regeneración tisular, como en el microambiente tumoral y las
metástasis, con mecanismos de acción similares.
INMUNOTERAPIA
"Existen varios métodos de tratamiento del cáncer bajo discusión, tales
como la inhibición de cinasas usando moléculas pequeñas, anticuerpos
monoclonales y otros nuevos métodos de tratamiento." (2) De todos éstos, los más
extendidos hoy son los anticuerpos, monoclonales, de los cuales también
encontramos humanizados y quimerizantes, que evitan cualquier respuesta contra
los anticuerpos de la terapia; y aunque muchos de éstos siguen en investigación o
buscando aprobación de institutos tales como la FDA, muchos otros ya están
disponibles al público. Por otro lado, es necesario mencionar que se ha
encontrado que el fracaso en las terapias contra el cáncer está en relación íntima
con la heterogeneidad intratumoral. ¿Qué significa esto? Se refiere al hecho de
que la presencia de células, cada una en un estado de diferenciación mayor o
menor a las adyacentes predispone a que el paciente sufra reincidencia a futuro o
no muestre respuesta a la terapia.

12. 12
CONCLUSIÓN
A pesar de todos los análisis y estudios sobre CSCs, todas las estrategias
de su tratamiento son teorías que continúan bajo un periodo de prueba. Los
trabajos publicados hasta ahora no han encontrado una manera de superar la
resistencia a la quimioterapia, mientras que parece que las CSC's son un factor
significativo. Las CSCs son una clave para responder a la resistencia hacia
quimioterapia, la necesidad inmediata de un aumento de los estudios clínicos y de
laboratorio. La comprensión absoluta de la biología de los tumores y las
investigaciones sobre el verdadero papel de las células madre del cáncer
heterogeneidad de los tumores hasta ahora han sido en gran medida
desventajados por la falta de fiable y avanzada experimental sistemas.
A lo largo de las páginas anteriores hemos tratado de presentar una
perspectiva general, quizá un poco superficial, de lo que la terapia celular y las
células madre podrían representar en el futuro. No tenemos ninguna duda de que
las posibilidades son enormes, pero, sin embargo, es muy importante que seamos
conscientes de que estamos todavía muy lejos de alcanzar el objetivo de utilizar
clínicamente esta nueva herramienta.
No sabemos si la terapia celular llegará a curar el cáncer u otras
enfermedades crónico degenerativas, pero si lo hace, seguro que no será en los
próximos 5 años, ni con células madre adultas ni con células madre embrionarias.
Hay esperanza de que los estudios relacionados nos puedan decir más sobre las
propiedades funcionales de las células madre del cáncer.
Es necesario centralizar todas las teorías de distintos institutos de
investigación para armar una teoría central, basada en la realidad del fenómeno
estudiado y que elimine toda concepción que resulte ser errónea, para poder tener
un referente común tanto en la investigación sobre el desarrollo del cáncer, como
para aportar mejores inmunoterapias para el paciente común, aquel que padece
cáncer pero no puede costear un largo y exageradamente caro tratamiento, y que
tampoco está dispuesto a extender su vida unos cuantos años más con menor
calidad de vida y bienestar.

13. 13
REFERENCIAS
 Unknow. (2015). Cancer: a disease of stem cells? Recuperado el 29 de
enero de 2017. EuroStemCells. http://www.eurostemcell.org/cancer-
disease-stem-cells
 Atena M., Reza A.M., Mehran G. (2014). A review on the Biology of Cancer
Stem Cells. Recuperado el 29 de enero de 2017. Mashhad University of
Medical Sciencies. http://file.scirp.org/pdf/SCD_2014091614051139.pdf
 Kreso A., Dick J. (2014). Evolution of Cancer Stem Cell Model.Recuperado
el 29 de enero de 2017. Elsevier.
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1934590914000575
 Pérez, D. A., Pérez, M. B., Yépiz, R. C., & Pérez, A. L. C. (2015).Células
madre cancerígenas: conceptos actuales. Rev Cent DermatolPascua, 24(2).
 González, D. A., & Carrillo, F. J. O. (2016). El secretoma de las
célulasmadre mesenquimales y la terapia celular regenerativa en cáncer.
 FARFÁN, L. F. T. (2014). LAS CÉLULAS MADRE DEL CÁNCERCOMO
CENTRO DE INVESTIGACIÓN DE LA INMUNOTERAPIA.Revista
Venezolana de Oncología, 26(3), 199-216.
 Hernández Ramírez, P., & Dorticós Balea, E. (2004). Medicina regenerativa:
Células madre embrionarias y adultas. Revista Cubana de Hematología,
Inmunología y Hemoterapia, 20(3), 0-0
 Pardo, V. M. R. (2005). Células madre: Conceptos generales y perspectivas
de investigación. Universitas Scientiarum, 10(1), 5-14.
 Hernández Ramírez, P. (2009). Medicina regenerativa y células madre.
Mecanismos de acción de las células madre adultas. Revista Cubana de
Hematología, Inmunología y Hemoterapia, 25(1), 0-0.
 Acero, L. (2015). Internacionalização, ciência e saúde: a medicina
regenerativa global e os mercados paralelos. Revista Ciência & Saúde
Coletiva, 20(2).
 Fernández-Delgado, N., Hernández-Ramírez, P., & Forrellat-Barrios, M.
(2012). Espectro funcional de las plaquetas: de la hemostasia a la medicina

14. 14
regenerativa. Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia,
28(3), 200-216.
 Bethesda Instituto Nacional de Bioingeniería e Imágenes Biomédicas
Ingeniería de Tejidos y Medicina Regenerativa Recuperado:
https://www.nibib.nih.gov/sites/default/files/Ingenier%C3%ADa%20de%20T
ejidos%20y%20Medicina%20Regenerativa_0.pdf
 Hernández Ramírez, P. (2011). Medicina regenerativa y aplicaciones de las
células madre: una nueva revolución en medicina. Revista Cubana de
Medicina, 50(4), 338-340.
CITAS TEXTUALES
1. Hernández Ramírez, P., & Dorticós Balea, E. (2004). Medicina regenerativa:
Células madre embrionarias y adultas. Revista Cubana de Hematología,
Inmunología y Hemoterapia, Pag 1-3.
2. Atena M., Reza A.M., Mehran G. (2014). A review on the Biology of Cancer
Stem Cells. Recuperado el 29 de enero de 2017. Mashhad University of
Medical Sciencies.http://file.scirp.org/pdf/SCD_2014091614051139.pdf p.p.
85.
3. Pérez, D. A., Pérez, M. B., Yépiz, R. C., & Pérez, A. L. C. (2015).Células
madre cancerígenas: conceptos actuales. Rev Cent DermatolPascua, 24(2).
P.p. 50.
4. FARFÁN, L. F. T. (2014). LAS CÉLULAS MADRE DEL CÁNCERCOMO
CENTRO DE INVESTIGACIÓN DE LA INMUNOTERAPIA.Revista
Venezolana de Oncología, 26(3), 199-216.
5. Unknow. (2015). Cancer: a disease of stem cells? Recuperado el 29 de
enero de 2017. EuroStemCells. http://www.eurostemcell.org/cancer-
disease-stem-cells

15. 15
ÍNDICE ALFABÉTICO
¿
¿Qué son las células madre?...................................5
B
Biomarcadores de las células madre cancerígenas
..................................................................................7
C
Cáncer colorrectal.......................................................9
Cáncer de cuello uterino..........................................10
Cáncer de hígado.......................................................9
Cáncer de mama........................................................9
Cáncer de próstata.....................................................9
Cáncer gástrico...........................................................9
Células madre del cáncer..........................................8
Células madre embrionarias.....................................5
Células madre somáticas..........................................6
Citas Textuales .........................................................14
Conclusión.................................................................12
D
Desventajas.................................................................6
Desventajas 2..............................................................6
I
Inmunoterapia...........................................................11
Introducción.................................................................4
M
Mecanismos de acción de las células madre........7
Melanoma..................................................................10
Multipotenciales..........................................................5
P
Pluripotenciales ..........................................................5
R
Referencias ...............................................................13
Resumen......................................................................3
T
Tipos de células..........................................................9
Tipos de células madre.............................................5
Totipotenciales............................................................5
Tratamiento con células regenerativas.................10
V
Ventajas.......................................................................6
Ventajas 2....................................................................6