BREVE REPASO ACERCA DE LA HISTOCOMPATIBILIDAD, LA RELACIÓN QUE GUARDA CON LOS TRASPLANTES Y EL INJERTO DE CÉLULAS PRECURSORAS HEMATOPOYÉTICAS

1. Salud e Infección Inmunología, Virología y Micología
AUTOR: NIXON IGNACIO INTRIAGO RIVERA
COAUTORES: DR. JORGE CAÑARTE
DRA. IVON HOWLAND
HISTOCOMPATIBILIDAD. TOLERANCIA HISTICA ENTRE
EL DONANTE Y EL RECEPTOR Y EL TRASPLANTE DE
CELULAS PRECURSORAS HEMATOPOYETICAS
INTRODUCCION
Trasplante se denomina al
proceso por el cual se utiliza
partes de un tejido u órgano que
será dado por un donante para
estudios de laboratorio y que
estos muestren resultados
positivos, quiere decir que el
tejido u órgano sea compatible
con el receptor y que esté tejido
u órgano el cual se reemplaza una
vez que ha perdido su capacidad
biológica de funcionamiento. Uno
de los principales problemas
asociados con la medicina del
trasplante es que el receptor
acepte o tolere el órgano
trasplantado, es decir, que no
reconozca como extrañas
aquellas células injertadas. Hoy
en día los tratamientos que se
realizan para el trasplante de
órganos son muy prometedores a
corto plazo ya que a largo plazo
los tratamientos con estos
medicamentos pueden generar
inmunosupresión crónica debido a
que esta intervención después de
un tiempo determinado se vuelve
peligrosa para él receptor ya que
el cuerpo queda susceptible a
infecciones oportunistas o a otros
tipos de patologías como

2. neoplasias. (1)El paciente que
recibe el trasplante puede
generar deficiencia de tipo
secundaria o adquirida y se
caracteriza porque se desconoce
su causa a pesar de que se sabe
que es inducida por el tratamiento
inmunosupresor.
(2)Es importante recordar que a
nivel molecular todos los seres
humanos tenemos características
únicas a nivel genotípico y
fenotípico que determinan un
genoma único. Un ejemplo claro
es el complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH) el cual
es reconocido por el sistema
inmunológico del receptor cuando
se le injerta un órgano de esta
manera aún no se ha logrado que
los trasplantes sean 100%
aceptados ya que la carga
genética es incompatible.
El trasplante de células
precursoras hematopoyéticas es
una técnica que ha venido
perfeccionándose a lo largo del
tiempo y que cada vez es más
beneficiosa para aquellos
pacientes que tienen pronósticos
de vida bajos ya que sufren
patologías de tratamiento
complejo.
Esta técnica, en la cual se basa a
partir de la obtención de un tipo
de células particular, las células
precursoras de la línea
hematopoyética, esto con el fin de
tratar a pacientes con trastornos
en la formación de estos
elementos celulares que
componen el sistema sanguíneo.
Esto con el fin de mejorar la
producción de estos elementos,
ayuda a pacientes con
hemopatías, trastornos de déficit
de diversos tipos celulares, como
las neutropenias severas en los
que hay afectación directa en la
medula, así como neoplasias de
carácter linfohematopoyetico.
Es un reto, ya que como sucede
en la mayoría de trasplantes, este
proceso conlleva riesgos, los
cuales van desde fallos en la
adaptación del injerto en el

3. receptor, que pueden
desencadenar una respuesta
autoinmune, o las condiciones
que deben tener tanto el donante
como el receptor, las
características se minimizan
cuando hablamos de un
autoinjerto, estos pacientes no
sufren afectación de
compatibilidad, pero hay otros
riesgos, como la sepsis o
complicaciones en el tratamientos
post operatorio con
inmunosupresores Actualmente
las nuevas técnicas para
trasplantes son muy
prometedoras y dan muchos
frutos en esencial se estudian
mucho la de órganos principales
como son el hígado, páncreas,
corazón, pulmón, médula ósea y
riñón. Razón por la cual millones
de personas mueren a nivel
mundial a causa de que no hay un
tratamiento 100% efectivo para
los trasplantes.

4. HISTOCOMPATIBILIDAD. TOLERANCIA HISTICA ENTRE
EL DONANTE Y EL RECEPTOR
ANTIGENOS LEUCOCITARIOS
HUMANOS
Los antígenos leucocitarios
humanos son un conjunto de
genes los cuales van a permitir a
los linfocitos reconocen
elementos propios de los
extraños.(3) Estás moléculas
sirven de ayuda la inmunidad
específica en la búsqueda de
antígenos que puedan provocar
daño al organismo.(4)
Estas moléculas poseen un alto
grado de polimorfismo, lo que les
permite hacer el papel de
antígenos para individuos de la
misma especie y por ende
producir respuestas
autoinmunes, razón por la cual se
las conoce como CMH. (5)
Para su estudio se han
identificado tres tipos de
complejo mayor de
histocompatibilidad los cuales son
expresados en las membranas de
diferentes células, los cuales
serán la base de estudio de la
tolerancia hística de los
trasplantes. (6)
 Antígenos del CHM.
 Antígenos menores de
histocompatibilidad.
 Antígenos de los grupos
sanguíneos.
ANTÍGENOS DEL CHM. – Cuando
nos referimos al sistema
inmunológico destacamos que
estos son los más eficaces a la
hora de la histocompatibilidad del
ser humano en la función donante
receptor. (7) Estos genes se van
a expresar en tres formas: tipo 1,
tipo 2 y tipo 3. A ésta Se atribuye
su nombre Porque se la
estudiaron en leucocitos humanos
he aquí que se la llama antígenos
leucocitarios humanos Los tres
tipos se encuentran en la mayoría
de células nucleadas pero los de
tipo 2 se van a encontrar por

5. sobre todo en las células
presentadoras de antígenos
donde cumplen su función
inmunológica.(8)
ANTÍGENOS MENORES DE
HISTOCOMPATIBILIDAD. -
Básicamente el complejo menor
de histocompatibilidad es el que
establece diferencias moleculares
entre diferentes individuos de la
misma especie. Estas diferencias
génicas son la causa de los
rechazos de trasplantes
actualmente.(9)
ANTÍGENOS DE LOS GRUPOS
SANGUÍNEOS. - Los antígenos de
los grupos sanguíneos tienen una
inmunidad diferente ya que esto
funciona como importantes Ag del
órgano, es decir que el receptor
cuando se implanta un órgano
con anticuerpo sanguíneo ABO no
compatibles estos van crear una
respuesta por su ubicación en el
endotelio de los vasos
sanguíneos(10)
TRANSPLANTES.
Sabemos que el trasplante es el
proceso por el cual se implanta
bien ya sea un órgano o una parte
de tejido de un donante a un
receptor. Debemos saber que de
todas las limitantes que tenemos
para realizar un trasplante la más
importante y de la que más
estudio se ha realizado es el
rechazo del órgano por parte del
receptor que desencadena una
respuesta autoinmune.(11)
Son muchos los tipos de
trasplantes y muy variados en
dependencia de las circunstancias
clínicas. Estos pueden ser:
 autoinjerto. - Injerto
trasplantado de una parte
del cuerpo a otra, pero del
mismo individuo.
 Isoinjerto. - trasplante
entre gemelos
monocigóticos.
 Aloinjerto. Injerto
trasplantado entre dos
individuos pero que son de

6. la misma especie.
 Xenoinjerto. injerto
trasplantado entre los
individuos diferentes y que
son de especies diferentes.
INMUNOLOGIA DEL TRASPLANTE
Como ya sé explico anteriormente
el complejo mayor de
histocompatibilidad es el
encargado de mostrar agentes del
cuerpo de agentes extraños, en la
inmunología del trasplante
abarcaremos el rechazo de un
órgano o tejido cuando este es
reconocido como extraño ya que
posee una carga genética distinta
y por ende es un CMH nuevo,
razón por la cual se monta la
respuesta del donante.(12)
Como primer punto serán
tratados los rechazos y cuáles son
los tipos y luego veremos las
técnicas empleadas para que la
respuesta inmunitaria sea
controlada a fin de que el receptor
se adapte a esa nueva carga
genética.
Los tipos rechazo que se conocen
son tres que describiremos a
continuación y que responden a
diferentes mecanismos inmunes
para provocar el rechazo en el
receptor.
Rechazo híper agudo. - este tipo
de rechazo en el que sucede en
las primeras horas después de
trasplantar un injerto ya que se
nos presenten la circulación sólo
que van a encargarse de
reconocer en injerto como
extraño, hay que tener presente
que actualmente con las técnicas
de compatibilidad de los tipos
sanguíneos y de la selección de
los injertos este se ha reducido
este tipo de rechazos.(13)
Rechazo agudo. - Se produce
habitualmente durante los
primeros meses después del
trasplante y es bastante habitual.
Cuando el órgano se ha
trasplantado este puede empezar
a fallar en su funcionamiento, y

7. mediante una biopsia se puede
confirmar si el órgano presenta y
deterioro de nivel inflamatorio.
Puede estar asociado con una
inmunosupresión muy baja o con
enfermedades que provocan
inflamación del órgano. (14)
- Rechazo crónico: Es la fase en
que la función de un órgano
trasplantado está crónicamente
deteriorada y finalmente puede
producirse la pérdida del injerto.
Evoluciona gradualmente durante
meses o años. Los anticuerpos y
los linfocitos T probablemente
tienen un papel importante en el
desarrollo de rechazo
crónico.(15)
TECNICA DE
INMUNOSUPRESION.
hoy en día las técnicas de
inmunosupresión han sido el pilar
fundamental para la inmunología
del trasplante, esto ya que la
respuesta inmunológica que se
monta ante el órgano
trasplantado se minimiza, pero
esta técnica conlleva riesgos
como provocar una sepsis o
infecciones oportunistas ya que el
cuerpo obviamente queda
expuesto. Los mecanismos de
inmunosupresión son muy
variados desde generales a
específicos y lo que se consigue
es bloquear los procesos que
inician la inflamatoria, un ejemplo
es la inhibición de los genes de
transcripción de las citosinas.
CONCLUSIONES
podemos determinar que la
actividad inmunológica es de
suma importancia a la hora de un
trasplante y podemos ver como a
partir de una simple respuesta
inmunológica se desencadena
una serie de procesos que tienen
como resultado final el rechazo de
un material genético que es
desconocido para el cuerpo
humano.

8. TRASPLANTE DE CÉLULAS PROGENITORAS
HEMATOPOYETICAS
La inmunología de los trasplantes
y la histocompatibilidad son
aspectos que van de la mano, que
colaboran con el estudio de los
pasos que debe realizarse
correctamente para llevar a cabo
un procedimiento de este tipo, así
como cuáles son los riesgos para
el paciente, así como también las
posibilidades de que este sea
rechazado y las posibilidades de
que sobreviva con éxito y que el
paciente tenga una buena calidad
de vida. (16)
El injerto de células progenitoras
hematopoyéticas es una técnica
que está revolucionando en el
mundo de la inmunología ya que
es de mucha ayuda en pacientes
con trastornos de carácter
sanguíneo o hemopatías, anemia
aplásica, diferentes tipos de
tumores sólidos o incluso
inmunodeficiencias. Está se
caracteriza por acondicionar un
paciente en este caso prepararlo
para recibir el injerto al cual se lev
intenta administrar células madre
provenientes de la médula ósea,
sangre periférica, bien sea del
cordón umbilical, en este caso el
donador hacia a paciente
receptor. (17)
Gracias a las nuevas
investigaciones en el campo de la
inmunología y a los avances que
se han hecho a lo largo de los
años, muchos tipos de terapias se
han beneficiado a través del
cambio de estos elementos
celulares.
también se ha ampliado y se ha
mejorado en los resultados con el
trasplante de células progenitoras
hematopoyéticas ya que permitió
descubrir otras fuentes de
obtención de este tipo de célula a
fin de poder usarse en este tipo
de trasplante. (18)

9. Normalmente la manera clásica
obtener este tipo de células era a
través de la médula ósea.
Actualmente y gracias a nuevas
técnicas en este campo se ha
logrado obtener células
progenitoras hematopoyéticas
desde el cordón umbilical o
células presentes en el hígado
fetal, así como la obtención de
estos elementos que circulan en
la sangre periférica.(19)
Esto explica por qué se acuño el
termino TCPH (trasplante de
células progenitoras
hematopoyéticas) más que el de
trasplante de medula ósea.
La introducción de esta nueva
técnica en el mundo de la clínica
no fue fácil ya que los estudios
empezaron a partir del año 50 con
trasplantes de medula ósea por
parte de E. Donnay Thomas que a
partir de ensayo de carácter
experimental con elementos de la
medula ósea logró hacer los
primeros trasplantes y a la
década del 70 que posteriormente
tendría grandes avances hasta la
década de los 80 y 90. (20)
Para el año 2000 se realizó
alrededor de 30000 trasplantes a
nivel mundial con éxito. A pesar
de que la tasa de mortalidad
disminuía, los riesgos se han
reducido relativamente y en la
actualidad se han mejorado
técnicas para evitar los rechazos.
Obviamente, así como los
estudios que se han venido
haciendo hace años han permitido
poner a los trasplantes como una
de las técnicas prometedores
para investigaciones futuras.(21)
A pesar de que el proceso de
trasplantar un tejido un órgano es
relativamente sencillo, pero las
complicaciones antes de
procedimiento son muchas y con
muchos problemas para
solucionar.
Los más preocupantes son los
relacionados con el

10. acondicionamiento del receptor,
las alteraciones inmunes que
aparecen en el período pos
trasplante a causa del
tratamiento con
inmunosupresores para prevenir
que se desencadene la respuesta
inmunitaria adaptativa contra el
tejido trasplantado. (22)
Los estudios de
histocompatibilidad que avanzan
a paso lento, pues se sabe que el
CMH es de predominio individual
y por ende no se ha descubierto
un 100% de compatibilidad.(23)
La poca disponibilidad de
donantes prestos a participar
para salvar vidas, a pesar de que
ha aumentado las cifras de
donantes voluntarios, la demanda
es mayor y muchos tipos de
muertes no permiten que un
órgano sea preservado y poder
ser usado como un injerto. (24)
La prevención y el tratamiento de
la enfermedad de injerto contra
huésped (EICH) y de las
infecciones que pueden ocurrir
después del trasplante, así como
las medidas de aislamiento del
enfermo, hacen del TCHP uno de
los más complejos dentro del
campo de la trasplantología
moderna. (25)
Aspecto que aun esta en arduo
estudio ya que conlleva sus
riesgos. A continuación, se
expondrá los parámetros
establecidos a la hora de que se
necesite un trasplante de células
precursoras hematopoyéticas:
Selección del receptor, el cual
debe ser acondicionado
previamente para recibir el
injerto. (26)
Estudio de la pareja donante-
receptor, esto en base a lo
expuesto anteriormente, por los
riesgos de histocompatibilidad y
de la enfermedad injerto-rechazo
que complicarían la vida del
paciente. (27)

11. Estudio de compatibilidad HLA y
otros estudios necesarios pre
trasplante, necesarios para
evaluar las posibilidades que
tiene el receptor de desencadenar
la respuesta inmunitaria. (28)
Determinar el tipo de trasplante y
la fuente de CPH, que es
fundamental en dependencia del
tipo de paciente y de la patología
que presente, los tipos de TCPH
se expondrán más adelante. (29)
Determinar el régimen de
acondicionamiento a utilizar,
ejecución del trasplante y el
seguimiento del paciente
trasplantado.
Actualmente, de todos los medios
de obtención de células
precursoras para el injerto son las
células obtenidas de la sangre
periférica por medio de
procedimientos de aféresis. (30)
Ventajas de este tipo de
trasplante:
• No requiere la búsqueda de
un donante.
• Menor toxicidad relacionada
con el proceder.
• Se puede realizar a
pacientes de mayor edad (60 - 65
años).
• No existen las
complicaciones indeseables de
EICH.
• Se necesita un número
menor de células para la
reconstrucción medular que en el
trasplante alogénico.
Desventajas:
• Las células recolectadas
pueden tener una calidad
deficiente.
• Existe el riesgo de
contaminación con células
tumorales, aunque es menor con
el uso de SP.
• Mayor frecuencia de fallo en
la recuperación medular debido a
defectos en el microambiente
medular, influido por la

12. enfermedad de base y/o los
tratamientos previos.
• Aumento del porcentaje de
recaída por enfermedad mínima
residual y no existencia de efecto
injerto contra leucemia.
CONCLUSIONES
Es de suma importancia seguir a
cabo todas las consideraciones o
pautas que se deben hacer al
momento de que se decide
realizar un trasplante de células
hematopoyéticas tanto como para
el pronóstico de calidad de vida
del paciente como para el control
de los riesgos que estos conllevan
antes, durante y después de la
intervención.
También es de carácter
obligatorio tomar en cuenta todos
los lineamientos Al momento de
este tipo de intervención para la
mejoría del paciente ya que en
dependencia de la enfermedad
que presenta el paciente y en las
características del donador se
toma la mejor opción al momento
de decidir el lugar de obtención de
las células precursoras que serán
trasplantadas en el receptor.
Este tipo de trasplantes,
característico en pacientes con
patologías de carácter neoplásico,
específicamente leucemias,
linfomas o de hemopatías,
requiere de que se perfeccionen
las técnicas de control pre y post
tratamiento, para reducir los
índices de mortalidad por
trastornos del rechazo.

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