1. Mutación y agentes mutágenos agentes teratogénicos Dra. R. Eréndira Medina Reyes R1 GyO

22. Teratogénesis Cambios fisiológicos maternos propios del embarazo Modificaciones farmacocinéticas Variación del efecto farmacológico. Altera Control de la enf. Bienestar fetal Modificación Efecto ↓ Velocidad de vaciamiento gástrico ↓ Motilidad intestinal No existen cambios clínicos importantes en la absorción tras administración vía oral. Hiperemesis gravídica Administración vía oral no confiable. Puede ser necesaria la administración parenteral. ↑ Agua Corporal Total ↑ Volumen plasmático 50% ↑ la distribución de fármacos en compartimientos acuosos. = ↓ [ plasmática] de los fármacos . Efecto dilucional, Requirere mayores dosis. ↓ [ Albúmina ] plasmática ↑ la fracción libre del fármaco = ↑ la disponibilidad del fármaco para su depuración materna o para su transferencia placentaria. ↓ la unión de fármacos a proteínas plasmáticas. Por competencia con ligandos endógenos (Ácidos grasos libres) ↑ [ Progesterona ] Estimula sistemas metabolizantes. Flujo sanguíneo hepático no se Modifica. Metabolismo hepático sin modificaciones ↑ Flujo sanguíneo renal 50% ↓ la vida media de fármacos cuya depuración es principal o exclusivamente renal. = ↑↑ la velocidad de eliminación Efecto colestásico. Favorecido por los estrógenos. ↓ la eliminación de fármacos cuyo metabolismo es predominantemente biliar.

26. Periodo crítico de exposición ETAPA PREIMPLANTATORIA EMBRIONARIA FETAL Proceso del Desarrollo División celular Diferenciación celular y organogénesis Diferenciación histológica y desarrollo funcional. Consecuencia Teratológica. Muerte Prenatal. Anormalidades Morfológicas Mayores Defectos funcionales. Anormalidades morfológica Menores. Susceptibilidad Teratogénica Por lo general, NO Existe. Efecto “Todo o Nada” SISTEMA NERVIOSO CENTRAL C O R A Z Ó N EXTREMIDADES ↑ O J O S EXTREMIDADES ↓ DIENTES PALADAR GENITALES EXT AUDITIVO Edad gestacional (Semanas) 1 2 3 4 5 6 7 8 12 16 20-36 38

27. Mecanismos de teratogenicidad Varios mecanismos. Especificad farmacológica. Mecanismo Patogenia Vías comunes Defecto final Mutación génica. Muerte celular excesiva Muerte celular reducida Interacción celular Anormal Biosíntesis reducida Movimiento morfogenético Impedido. (No migración) Ruptura mecánica de Tejidos. (Invasión de materiales extraños o acumulación de líquido tisular o sangre) Daño celular o tisular demostrable. Células o productos celulares escasos necesarios para la morfogénesis y maduración funcional Desequilibrio en los Procesos de desarrollo y diferenciación. Morfogénesis anormal Maduración funcional Anormal. Carcinogénesis Muerte fetal Retraso del crecimiento intrauterino Disfunción neonatal(sordera) Anomalías del comportamiento Discapacidad mental Fractura cromosómica No disyunción. Interferencia mitótica Alteración en la integridad o función de los ácidos nucleicos Carencia de precursores o sustratos normales Alteración de las fuentes de energía. Modificaciones en las Características de las Membranas. Desequilibrio osmolar Inhibición de enzimas.

32. TERATÓGENOS CONOCIDOS Fármaco Efecto teratogénico Aminopterina, Metotrexato Malformaciones SNC, y extremidades IECAS Disgenesia renal tubular. Insuficiencia renal en neonatos. Trastornos en la osificación del cráneo. Anticolinérgicos Íleo Meconial Neonatal. Propiltiouracilo, *Methimazole Bocio fetal y neonatal, hipotiroidismo Aplasia cutis Carbamazepina Defectos del tubo neural Ciclofosfamida Malformaciones del SNC Carcinogénesis Danaxol y otras drogas androgénicas Virilización en fetos femeninos Crecimiento genital masculino anormal Dietilestilbestrol Estrógeno sintético Adenocarcinoma Vaginal en la pubertad Defectos genitourinarios en fetos femeninos y masculinos

33. TERATÓGENOS CONOCIDOS Hipoglucemientes Hipoglucemia neonatal Litio Malformación de Ebstein Malformaciones cardiovasculares. AINES Constricción del conducto arterioso fetal Persistencia posterior de la circulación fetal Disminución del volumen de líquido amniótico Parametadiona (Antiparasitario) Defectos del SNC . Defectos faciales Fenotoína y derivados Defectos craneofaciales Malformaciones de las extremidades Deficiencia mental Barbitúricos, opióides, benzodiacepinas Síndrome de abstinencia neonatal. Hipotonía neonatal.

34. TERATÓGENOS CONOCIDOS Retinoides y derivados. Isotreonina, Etretinato Malformaciones craneofaciales. Hipertelorismo ocular, Orejas pequeñas, agenesia o estenosis del conducto Auditivo externo, afección de huesos faciales y craneales, Paladar hendido. Malformaciones cardiacas: conotroncales. Defectos en SNC: hidrocefalia. Tetraciclinas Cambios en la coloración de los dientes deciduales (amarillo – marrón) Alteran el crecimiento óseo al depositarse en los huesos largos del feto Ácido valproico Espina Bífida en región lumbosacra. Alteraciones faciales menores Warfarina Hipoplasia nasal Epifisis vertebrales y femorales punteadas Crecimiento dismórfico Talidomida. Afecta los derivados mesodérmicos: extremidades (amelia o focomelia. Orejas, sistema cardiovascular y musculatura intestinal