farmacos antagonistas de los receptores colinergicos

1. FARMACOS
ANTAGONISTAS DE
LOS RECEPTORES
COLINERGICOS

2. CASO CLINICO
• JH, arquitecto de 63 años de edad, quien refirió su medico
familiar la aparición de síntomas urinarios. Tiene hipertensión
arterial y en los últimos ocho años ha sido tratado
adecuadamente con un diurético tiazidico y un inhibidor de la
enzima convertidora de angiotensina. En el mismo laxo, el
paciente presento signos de hipertrofia prostática benigno y
para corregirlos finalmente hubo necesidad de una
prostatectomia. En la actualidad señala que la urgencia urinaria y
la polaquiuria se han incrementado, lo que a alterado su vida
cotidiana.

3. Los antagonistas de
colinorreceptores:
Muscarinicos
M1: neuronas
del SNC, cuerpo
de neuronas
posganglionares
M2: miocardio,
musculo liso
algunos sitios
neuronales
M3: membrana
de células
efectoras
M4 y M5: SNC
Nicotínicos

4. BASES FARMACOLOGICAS DE LOS
FARMACOS ANTAGONISTAS DEL
RECEPTOR MUSCARINICO:
•la atropina(hiosciamina) se encuentra en atropa
belladona y en datura stramonium (estramonio)
•La escopolamina(hioscina) proviene de hyascyamus
niger o beleño
Origen y propiedades
químicas:
•10 a 30% de antimuscarinico cuaternarioAbsorción:
•30 A 60 minutos se alcanza el SNCDistribución:
•Fase rápida: 2h
•Fase lenta: 13h
•Musculo del iris y ciliar persisten 72 h o mas.
Metabolismo y
excreción:
Aspectos
químicos y
farmacocinética

5. FARMACODINAMICA:
A. Mecanismo de acción: la atropina bloquea en forma reversible
las acciones colinomimeticas en los receptores muscarinicos.
Cuando la atropina se une al
receptor muscarinico impide
acciones como la liberación del
IP3 y la inhibición de la
adenilciclasa
Los fármacos bloqueadores
muscarinicos incluyen
atropina, pirenzepina,
trihexifenidilo, AF-DX 116, 4-
DAMP y un derivado metílico
de la copolamina.

6. B. EFECTOS EN ÓRGANOS,
APARATOS Y SISTEMAS
1. Sistema
nervioso
central:
la atropina produce mínimos efectos
estimulantes
La escopolamina origina somnolencia y
amnesia.

8. 2. ojo:
La acción constrictora del
musculo de la pupila
depende de un
colinorreceptor muscarinico
la cual es bloqueada por la
atropina tópica y como
consecuencia surge la
midriasis.
Debilitar la
contracción del
musculo ciliar con lo
que surge
cicloplejia.
Disminución del
lagrimeo.

9. Aparato cardiovascular:
Las dosis
terapéuticas
moderadas o
grandes de
atropina
originan
taquicardia
mientras que
dosis
menores
originan
bradicardia.
Hay bloqueo
de los efectos
muscarinicos
en el musculo
auricular pero
carece de
importancia
clínica excepto
en el flutter y
la fibrilación
auriculares.
A niveles
terapéuticos
afectan en
menor medida
los ventrículos
porque en
ellos hay un
menor grado
de control por
el nervio vago.
La atropina
bloquea la
dilatación del
lecho vascular.

10. Respiratorio:
La atropina puede
originar
broncodilatación
moderada y disminuir
la secreción por las
vías respiratorias.
Se utilizan a menudo antes
de administrar anestésicos
por inhalación, para
aminorar la acumulación
de secreciones en la
tráquea y la posibilidad de
laringoespasmo.

11. Tubo digestivo:
El bloqueo de receptores
muscarinicos influye en la
motilidad y en algunas de
las funciones secretoras de
los intestinos.
Ejerce efectos
notables en la
secreción salival.
Disminuyen el volumen y la
cantidad de acido, pepsina y
mucina pero para ello se
necesitan grandes dosis de
atropina.
La atropina casi no
modifica la secreción
pancreática e
intestinal.

12. Vías genitourinarias:
La acción antimuscarinica de la
atropina relaja el musculo liso de
los uréteres y la pared vesical,
lentifica la micción.
Los fármacos
antimuscarinicos no ejercen
efecto importante en el
útero.

13. Glándulas sudoríparas:
La atropina suprime la generación de
sudor con fines de termorregulación.
En los adultos dicho efecto hace que
aumente la temperatura corporal solo si
se administran en grandes dosis, pero en
lactantes y niños las dosis habituales
pueden causar fiebre por atropina.

14. Farmacología clínica de compuestos
antagonistas del receptor muscarinicos
Aplicaciones
terapéuticas:
Los
antimuscarinicos
pueden tener
aplicaciones en
algunos de los
sistemas y órganos
importantes y en el
tratamiento de
intoxicación por
agonistas
muscarinicos.
TRASTORNOS
DEL SNC:
Enfermedad
de Parkinson
Cinetosis
TRASTORNOS
OFTALMOLOGICOS:
En adultos y niños de
mayor edad se prefieren los
fármacos de acción mas
breve. En el caso de niños
de corta edad a veces se
necesita la atropina por su
mayor eficacia, pero
también aumenta la
posibilidad de intoxicación
por antimuscarinicos.

15. C. Neumopatias:
El ipratropio se
utiliza como
fármaco inhalado
en el asma.
El tiotropio tiene una
acción broncodilatadora
mas larga que el
ipratropio y se puede
administrar una vez al
día.
D. Trastornos
cardiovasculares:
El dolor del infarto del miocardio
suele acompañarse de
extraordinaria descarga vagal
refleja y puede deprimir las
funciones del nodo sinoauricular o
auriculoventricular en grado
suficiente para que disminuya su
gasto cardiaco, en esta situación se
puede administrar atropina .

17. E. Trastornos del tubo
digestivo
Se utilizan muy poco
los antimuscarinicos
en las ulceropatias
pépticas. Con ellos se
puede obtener
moderado alivio en el
tratamiento de la
diarrea común y otros
cuadros leves de
hipermotilidad que
ceden por si solos.

18. F. Trastornos de vias urinarias
La atropina y otros
antimuscarinicos han
sido utilizados para
obtener alivios
sintomaticos en el
tratamiento de urgencia
miccional.
En la cistitis
bacteriana son
esenciales los
antimicrobiano
s específicos.
La oxibutinina: se utiliza para
aplacar el espasmo vesical
después de operaciones en vías
urinarias, como la prostatectomia
y para frenar la micción
involuntaria en personas con
trastornos neurológicos.
Trospio,
dariferacina,
soliferacina,
tolterodina,
fesoterodina,
toxina
botulínica,
imipramina.

20. G. Intoxicación por colinérgicos
El posible uso de
inhibidores de
colinesterasa como
gases neurotóxicos
obligan a conocer
los métodos para
combatir la
intoxicación aguda.
1. Tratamiento
antimuscarinico:
los efectos
nicotínicos y
muscarinicos de
los inhibidores de
la colinesterasa
pueden ser
letales.
Para revertir los
efectos muscarinicos
habrá que recurrir a
una amina terciaria
para tratar los
efectos en SNC y
también los
periféricos causados
por los inhibidores
organofosforados.

21. 2. Compuestos de
regeneración de
la colinesteresa
También se dispone para combatir la
intoxicación por órganofosforados,
de la segunda clase de compuesto
que pueden regenerar la enzima
activa a partir del complejo
órganofosforado colinesterasa.

22. H. Otras
aplicaciones
Los agentes antimuscarinicos a
veces disminuye la hiperhidrosis.
En el mejor de los casos el alivio es
incompleto porque por lo común
hay afección de las glándulas
apocrinas y no de las ecrinas.

23. Efectos adversos:
Cuando un agente
antimuscarinico se utiliza para
disminuir la secreción o la
motilidad gastrointestinal, surgen
como efectos adversos midriasis
y cicloplejia.
La atropina en
concentraciones altas
bloquea todas las funciones
parasimpáticas.
Los sujetos intoxicados presentan
xerotomia, midriasis, taquicardia,
piel caliente e hiperemia,
agitación, delirio incluso durante
una semana.
Los niños particularmente los
lactantes son muy sensibles a
los afectos hipertérmicos de la
atropina.

24. Contraindicaciones:
Los antimuscarinicos están contraindicados
en personas con glaucomas incluso el uso
de dosis moderadas a nivel sistémico puede
desencadenar glaucoma agudo.
En varones ancianos no empleados si existe
el antecedente de hiperplasia prostática.

25. Farmacología básica y clínica de los agentes
de bloqueo ganglionar:
Los agentes de esta categoría
bloquean en forma competitiva
las acciones de la acetilcolinas.
Algunos miembros del grupo
también bloquean el conducto
ionico que es regulado por el
receptor colinérgico nicotínico.
Los fármacos de bloqueo
ganglionar bloquean todos los
estímulos de tipo autónomo
eferentes.

26. Aspectos químicos y farmacocinéticos:
Aminas sintéticas
El tetraetilamonio
tiene una acción
bastante breve.
El hexametonio es el
primer
medicamento eficaz
para tratar la
hipertensión.
El decametonio es
un agente de
bloqueo
neuromuscular
despolarizante.
La mecamilamina
mejora la absorción
del tubo digestivo.
Trimetafan, un
bloqueador
ganglionar de acción
breve, se inactiva
después de su
administración por
vía oral y por ello se
administra en goteo
endovenoso.

27. Farmacodinamica
A. MECANISMO DE ACCION
Los receptores nicotínicos
ganglionares pueden ser
sometidos a bloqueos
despolarizantes y no
despolarizantes.
Los fármacos utilizados como
antagonista ganglionares se
clasifican como antagonistas
competitivos no
despolarizantes.

28. Efectos en órganos, aparatos
y sistemas:
Sistema
nervioso
central:
La mecamilamina
cruza las barreras
hematoencefalica y
penetra fácilmente
en el SNC.
Ojo:
Los productos de
bloqueo ganglionar
originan cicloplejia
con perdida de la
acomodación.
El bloqueo
ganglionar suele
ocasionar dilatación
moderada de la
pupila.

29. Aparato cardiovascular
• Los vasos sanguíneos reciben predominantemente fibras
vasoconstrictoras del sistema nervioso simpático, en consecuencia, el
bloqueo ganglionar disminuye el tono arteriolar y venomotor.
• Entre los efectos en el corazón están disminución de su contractilidad.
Tubo digestivo
• Hay disminución en la producción de secreciones.
• Hay inhibición profunda de la motilidad y puede ser intenso el
estreñimiento.

30. Otros
órganos,
aparatos y
sistemas:
El bloqueo ganglionar origina dificultad para
iniciar la micción y puede desencadenar
retención de orina en varones con hiperplasia
prostática.
Dosis moderada puede impedir la erección y la
eyaculación.
La sudoración termorreguladora disminuye.

31. Aplicaciones clínicas y
efectos tóxicos
La
mecamilamina
bloquea los
receptores
nicotínicos
centrales.
El trimetafan a
veces se utiliza para
tratar en
emergencias
hipertensivas y en
el aneurisma
aórtico
descendente.
Los defectos
tóxicos de los
fármacos de
bloqueo
ganglionar se
limitan a los de
tipo autónomo.

33. RESPUESTA AL
ESTUDIO DE CASO:
• Los síntomas de Jonathan a menudo se observan en pacientes después
de la prostatectomia para aliviar la obstrucción considerable de flujo
urinario. La incontinencia de urgencia puede ocurrir en pacientes en la
que la hipertrofia prostática produjo una inestabilidad del musculo
detrusor. Se le debe advertir que la incontinencia urinaria y la
polaquiuria puede disminuir con el tiempo después de la
prostatectomia, conforme sede la inestabilidad del detrusor puede
ayudarse a Jonathan con la administración diaria de una sola tableta de
tolterodina de liberación extendida (4mg/día) oxibutinina (5-10mg/dia).
También existe un parche transdermico con oxibutinina (3.9ml/dia).