FARMACOGENOM PARTE DE FARMACOLOGÍA ADN

3. Universidad Central del Ecuador
Facultad de Ciencias Médicas
Imagenología y Radiología
Integrantes:
Kevin Andrés Gutierrez Arboleda
Roberto Joshue Rosas Quiroz
Marlon Paul Salazar Ortiz
Lisbeth Carolina Suquillo Ayala

5. ¿Cómo surge la idea de la farmacogenómica?
Primaquina
Segunda Guerra mundial
Soldados negros
Malaria
Hemólisis Enzima glucosa-6-fosfato-
deshidrogenasa

6. ¿Qué es?
Influencia de los caracteres hereditarios Acción de distintos farmacos
Efecto que las drogas
ejercen
Sobre los caracteres hereditarios

7. IntroducciOn
El genoma humano está integrado por
30-40,000 genes y cerca de 3 billones
de nucleótidos que codifican algo más
de 100.000 proteínas.
Este genoma es idéntico en cada dos
personas en 99.9% y apenas el 1
restante establece las diferencias
porque un nucleótido es
intercambiado por otro en una
posición génica determinada, esta
variación se llama: Polimorfismo
nucleotídico simple o SNP .
Polimorfismo nucleotídico simple o SNP producen
cambios estructurales en los receptores
farmacológicos o dianas farmacológicas, en las
enzima metabolizadoras y también en las proteínas
de transporte, modificando así la acción de los
fármacos y la eficacia de los mismos dentro del
cuerpo.

8. Modificación de los
efectos del fármaco
Procesos
farmacocinéticos
-Absorción
-Distribución
-Metabolismo
-Eliminación
Procesos
farmacodinámicos
-Interacción con
receptores
-Participación de
mensajeros celulares
-Transportadores de
membrana
-Conformación de canales
iónicos
Mutaciones de ADN
que afectan:

9. La mutaciones y
polimorfismos se
trasladan por la
herencia
Poligénica
Cuando el carácter
mutado depende de tres
o más tipos de genes
Monogénica
Si ocurre por un gen
determinado

10. Pesquizaje de los
determinantes
farmacogenéticos
a. Investigar si la reacción
adversa ocurre en otros
miembros de la familia del
paciente en esa
generación.
b. Los estudios pueden
extenderse a una
población si en ella la
distribución es bimodal.
Como se hizo con la
isoniazida
c. Analizar el tipo de
deficiencia bioquímica:
anormalidad o deficiencia
enzimática, presencia de
metabolitos anormales
que determinan cambios
en la velocidad de
metabolización de los
fármacos y que están
regulados genéticamente
d. Debe hacerse estudios
de biodisponibilidad, vida
médica plasmática
incluida la excreción renal
en gemelos idénticos
Es posible predecir y
prevenir o corregir una
reacción adversa
causada por la droga.

11. Mecanismos de Control
Farmacogenómico
M. Monogénicos
Cuando los caracteres de
respuesta farmacológica son
transmitidos por genes
localizados en un solo locus
cromosómico
M. Poligénicos
Cuando los caracteres de
respuesta farmacológica son
transmitidos por genes
localizados en múltiples locus
cromosómicos

13. Factores genéticos
que modifican a las
respuesta a las drogas
Ha sido posible conocer
las diferencias
interindividuales que se
observan frente a la
acción de algunas drogas
mediante estudios
realizados en gémelos
idénticos y en gemelos
fraternos.
Por estas razones
podremos identificar dos
tipos de polimorfismos:
1.- Polimorfismos y
cambios cinéticos
2.- Polimorfismo y
cambios dinámicos

15. Enfermedades
Los receptores tisulares
De membrana
Intracelulares
NO reaccionan a la interacción con sus
ligandos endógenos y otras.
En los que los receptores o son
atípicos o se muestran
insensibles a la acción de
agonistas farmacológicos.

16. Ejemplo del
polimorfismo
en
receptores
farmacológic
os
debida
A un defecto
de receptor
una proteína tisular que
regula la síntesis hepática
de los factores de la
coagulación II, VII, IX y X.
Protrombina
(II)
Factor VII
propiamente
Factor anti hemofílico
beta o factor
Christmas (IX)
Factor X Que participa
en la cascada de la
coagulación
Estos sujetos para
aumentar el tiempo
de protrombina
requieren 20 veces
más cumarina
Dosis que resultaría
letal en un paciente
común
Muestran
insólitamente otro
carácter llamativo
Son en promedio 20 veces
más sensibles a los efectos
terapéuticos de la vitamina
K, antídoto de los
cumarínicos

17. El primer paciente fue un gemelo
monozigote ( identicos) y habiendo su
hermano necesitado un anticoagulante,
mostró también resistencia.
El trastorno de resistencia
a los cumarínicos se
descubrió de un modo
accidental
Con el uso de estos anticoagulantes como tóxicos
para ratas, también se encontró resistencia en los
animales que responden a un mecanismo
parecido a la resistencia en humanos.

18. Ejemplo del
polimorfism
o en
receptores
farmacológic
os
Síndrome de
ovario
insensible
Caracterizada
Amenorrea
Esterilidad
Características
histológicas
normales
Gonadotropina
s adecuadas
No hay
producción
estrogénica
Por que los receptores
ováricos para la hormona
Folículo-estimulante (FSH)
son anormales

19. Pseudohipoparatiroidis
mo (SPT)
Caracterizad
o
Anormalidades
esqueléticas
Cifras
normales de
hormona
paratiroidea
Respuesta
tisular es
insuficiente
Alteración
genética
Autosómica
dominante
Recesiva

20. En los últimos años se ha
logrado determinar la existencia
de polimorfismo en los genes
que codifican los receptores
Una misma dosis de una droga
(fármaco) es ineficaz en ciertos
pacientes e induce graves
efectos adversos en otros

21. La discinesia tardía
Sensibiliza al paciente
para que no presente esta
reacción con mayor
frecuencia e intensidad
Reacción adversa
(pacientes
psicópatas
Tratados con
neurolépticos
Reacción que se debe a la interacción del
fármaco con receptor dopaminérgicos D3
Sustitución
de:
glicina
Serina

22. Polimorfismo en los transportadores
En procesos
Absorción
Distribución
Excreción
Fármacos
las proteínas que las transportan a
nivel de la membrana tienen gran
influencia en tanto permiten el ingreso
o expulsión desde la célula.

23. superfamilias de proteínas transportadoras
Requiere energía y asociada ala
hidrolisis del ATP
Familia ABC  GEN MDR1
Regula la síntesis basal de la
glicoproteína p (Pgp)
La mas importante y estudiada
del grupo
Participa en la expulsión
desde la célula de gran
numero de xenobióticos
Cefazolina
Ciclosporina
Fenitoina
Trifluperazina
Morfina
ondansetron
Actúa:
• Contra varios tumores
• Rol fisiológico de la corteza adrenal
• Rol células del epitelio gastrointestinal
• Superficie luminal del endotelio
• Placenta y barrera hematomeníngea, túbulos renales y
canalículos biliares.
gen de resistencia múltiple a drogas

25. A partir del trastorno
registrado con la
terfenadinaencontraro
n otros fármacos con
idéntica reacción
adversa:
• tioridazina,
cotrimoxazol,
cisaprida,
c1aritromicina,
incluso inducción
clínica de torsades
de pointes.
Se pensó que esta reacción se debía a
bloqueo de los canales de K.
Existe un trastorno que suele
ocurrir por excepción (1 de
cada 20.000 sujetos) es la
hipertermia maligna
ocasionada por anestésicos
generales como el halotano.

26. Succinilcolina
Es una sustancia que pro-
duce relajación muscular de
cortísima dura- ción por
cuanto es atacada en la
sangre por una enzima
llamada seudocolinesteras.
Fenitoína
Los sujetos que presentan
toxicidad clínica a la fenitoína
lo son por factores
hereditarios.
Deficiencia de la fenitoína.de
glucosa-6-fosfato drogenasa
(G6PD
La primaquina, acetaminofen,
ibuprofeno, antimalários y
muchos otros fármacos
pueden provocar anemia
hemolítica en ausencia de
esta enzima.

27. Trastornos del metabolismo tisular y alteraciones
anatómicas
•
Ocurren cuando existiendo niveles plasmáticos
reacciones indeseables se producen a nivel del tejido
tiene alguna alteración bioquímica.
Alteraciones anatómicas: Hay individuos que desde el
nacimiento tienen el ángulo iridocorneal más agudo
en ellos resulta más dificultoso el drenaje del humor
propensión a sufrir de glaucoma.

29. La droga que actua como un inductor
enzimático es capaz de inhibir a un
represor hipotético el cual estría
impidiendo que el ADN dirija la síntesis
de dertminadas proteínas

30. EJEMPLO
El estafilococus aureus es capaz de producir
espontáneamente penicilinasa; en tanto el bacillus
cereus es capaz de producir penicilinasa solamente
en presencia de penicilina, es decir, el represor
hipotético que está actuando sobre estos bacilos es
inhibido por la penicilina que actúa como inductor
enzimático. Los bacilos cereus se volverán resistentes
a la penicilina mientras mayor sea el contacto con la
droga y todas las cepas hijas de las resistentes, lo
serán también por los cambios genéticos que
promovió la droga

32. El estudio de las diferencias interétnicas en
respuesta a sustancias químicas exógenas se ha
designado como Farmacoantropología y forma parte
integral de la Farmacogenética, aunque en ocasiones
re- sulta dificil establecer si esas diferencias
obedecen a causas ambientales o genéticas.
De hecho, algunas diferencias en cuanto a
respuestas a distintos fármacos se conocieron y han
sido estudiadas, pero la investigación fue más allá,
conocer la distribución étnica de varias enzimas
metabolizadoras de fármacos, encontrándose
apreciables diferencias entre los distintos grupos.
VARIACIONES INTERETNICAS DEL
METABOLISMO DE DROGAS

35. Bienvenidos A La Yincana
Navideña