2. SINAPSIS
• SISTEMA NERVIOSO LA INFORMACION SE
TRANSMITE COMO POTENCIAL DE ACCION
IMPULSO NERVIOSO.
• PASAN POR UNA SERIE DE NEURONAS.
• FUNCIONES SINAPTICAS DE LAS NEURONAS:
–EL IMPULSO PUEDE SER BLOQUEADO
–CAMBIAR DE UNICO Y CONVERTIRSE EN
REPETIDO
–INTEGRARSE CON IMPULSOS DE OTRAS
CELULAS PARA ORIGINAR PATRONES MAS
COMPLEJOS EN LAS NEURONAS SUCESIVAS.
4. SINAPSIS QUIMICA
• SON LA MAYORIA
• LA 1° NEURONA SECRETA UNA
SUSTANCIA QUIMICA
NEUROTRANSMISOR ACTUA
SOBRE LA PROTEINA DEL RECEPTOR
DE LA 2° NEURONA PARA:
– EXCITARLA
– INHIBIRLA
– MODIFICAR SU SENSIBILIDAD
• EXISTEN MAS DE 40
NEUROTRANSMISORES:
– ACETIL COLINA,
NOREPINEFRINA, HISTAMINA,
– ACIDO GAMMA AMINO
BUTIRICO (GABA),
– GLICINA, SEROTONINA Y
GLUTAMATO
5. SINAPSIS ELECTRICA
• SON CANALES DIRECTOS QUE
TRANSMITEN IMPULSOS
ELECTRICOS DE UNA CELULA A
LA SIGUIENTE
• PEQUEÑAS ESTRUCTURAS
TUBULARES PROTEINAS
SE LES LLAMA UNIONES
CELULARES LAXAS
• PERMITEN EL PASO DE IONES
DESDE EL INTERIOR DE UNA
CELULA A LA SIGUIENTE
• TRANSMITEN EL P.A. DE UNA
FIBRA MUSCULAR LISA A LA
SGTE.(VICERAS) Y DE UNA CEL.
MUSC. CARDIACA A OTRA
(MIOCARDIO).
6. ESTRUCTURA BASICA DE LA SINAPSIS
2 CARAS Y UNA HENDIDURA
• PRESINÁPTICA: TERMINAL DEL
AXON
– 1° NEURONA
• HENDIDURA SINÁPTICA:
• 200 A 300 ANGSTROMS
• POSTSINAPTICA: DENDRITA
– 2° NEURONA
7. TERMINALES PRESINAPTICAS
• PEQUEÑOS ABULTAMIENTOS
REDONDOS U OVALES
• MASAS O BOTONES TERMINALES
• PIES TERMINALES O
PROTUBERANCIAS SINAPTICAS
• CONTIENEN A :
– VESÍCULAS: 40-50 NM.
EMPACAN, TRANSPORTAN,
LIBERAN A NTS.
– MITOCONDRIAS: 0,2 A 0,5
UM.PROVEEN ENERGIA (ATP)
• EL NTS LIBERADO CAMBIO DE
PERMEABILIDAD EN LA
MEMBRANA POSTSINAPTICA
EXITACION O INHIBICION DE LA
N. POSTSINAPTICA
8. SINAPSIS
MECANISMO DE LIBERACION DEL
NEUROTRANSMISOR
• LA MEMBRANA PRESINAPTICA
GRAN NUMERO DE CANALES DE
CALCIO CON BARRERA
DEPENDIENTE DE VOLTAJE
• RELACION DIRECTA ENTRE
CANTIDAD DE SUST
TRANSMISORA LIBERADA EN LA
H.S. CON IONES DE Ca EN LA
TERMINAL
• MECANISMO:
• AL PENETRAR EL Ca EN LA
TERMINAL PRESIN. SE UNEN A
LA MEMB PS.SITIOS DE
LIBERACION
• LAS VESICULAS CON EL
TRANSMISOR SE UNEN A LA
MEMBRANA
9. SINAPSIS
RECEPTORES
MECANISMO DE ACCION DEL
TRANSMISOR SOBRE LA
NEURONA POSTSINAPTICA
MEMB POSTSINAPTICA CONTIENE
PROTEINAS RECEPTORAS
• 1°COMPONENTE DE UNION:
SOBRESALE DE LA MEMB Y SE UNE
AL TRANSMISOR
• 2°COMPONENTE IONOSFERO:
EJECUTA RECORRIDO X LA MEMB
POST SIN. HASTA INTERIOR
NEURONA POST SINAPTICA
– CANAL DE IONES Na
(DIRECTO)
– SEGUNDO MENSAJERO
PENETRA EN EL CITOPLASMA Y
ACTIVA SUSTANCIAS (2°
MENSAJEROS)
10. SINAPSIS RECEPTORES
CANALES IONICOS
CANALES IONICOS:
ACCION MUY RAPIDA, FRACCION DE MLSEG.
DOS CLASES
• CANALES CATIONES PERMITEN EL PASO DE CARGAS
POSITIVAS, Na+
– ATRAEN AL Na+ RODEANDOSE DE CARGAS (-)
REPELEN AL CL-
– AUMENTO DEL DIAMETRO DEL CANAL
– PASA EL Na+ , Ca+ , K+.
• CANALES DE ANIONES PASO DE CARGAS NEGATIVAS,
CL-
– AUMENTA EL TAMAÑO DEL CANAL LO SUFICIENTE
– PASA EL CL-
– QUEDAN BLOQUEADOS LOS CATIONES DE Na+ , K+ ,
Ca+
12. SINAPSIS RECEPTORES
SEGUNDO MENSAJERO
ACCION MAS PROLONGADA, EJM MEMORIA
• MAS COMUN PROTEINA G
• SUSTANCIA TRANSMISORA ACTIVA PROTEINA DEL
RECEPTOR M.P.S.
• ACTIVA A LA PROTEINA G CONSTA 3
ELEMENTOS:ALFA,BETA Y GAMA
• CON EL IMPULSO NERVIOSO SE LIBERA FRACCION
ALFA Y QUEDA LIBRE EN CITOPLASMA
– ABRE CANALES IONES ESPECIFICOS
– ACTIVACION DEL AMP O GMP CICLICO
CONTROLA CAMBIOS METABOLICOS EN LA
NEURONA Y PUEDE GENERAR CAMBIOS A L.
PLAZO
– ACTIVACION DE ENZIMAS CELULARES
15. SINAPSIS
TIPOS DE RECEPTORES
MECANISMOS MOLECULARES DE LOS TIPOS DE
RECEPTORES DE LA M.P.S.
• EXCITADORES: AUMENTA CARGA (+)
– APERTURA DE CANALES DE Na+
– DISMINUCION DEL PASO DE CL-, K+
– CAMBIOS METABOLICOS QUE AUMENTAN NUMERO
RECEPTORES EX. O DISMINUYEN LOS R.INH.
• INHIBIDORES: AUMENTO DE CARGA (-)
– APERTURA DE CANALES DE CL-
– AUMENTO DE LA CONDUCTANCIA DEL K+(SALIDA)
– CAMBIOS METABOLICOS QUE AUMENTAN NUMERO
RECEPTORES EXT. O DISMINUYEN LOS R.INH.
16. TRANSMISORES SINAPTICOS
• EXISTEN MAS DE 50 SUSTANCIAS QUIMICAS
COMO TRANSMISORES SINAP.
• DOS GRUPOS DE TRANSMISORES:
• T. DE MOLECULA PEQUEÑA Y DE ACCION
RAPIDA
–MAS FRECUENTES T. DE SEÑALES
SENSORIALES ENCEFALO Y S. MOTORAS A
LOS MUSCULOS
• T. DE MOLECULA GRANDE Y ACCION LENTA
–EFECTOS MAS PROLONGADOS
–NEUROPEPTIDOS
17. TRANSMISORES SINAPTICOS
TRANSMISORES DE MOLECULA PEQUEÑA
• GRUPO I: ACETILCOLINA
• GRUPO II: AMINAS
–NOREPINEFRINA, EPINEFRINA, DOPAMINA,
SEROTONIA, HISTAMINA
• GRUPO III: AMINOCACIDOS
–GABA, GLICINA, GLUTAMATO, ASPARTATO
• GRUPO IV: OXIDO NITRICO
18. TRANSMISORES SINAPTICOS
TRANSMISORES DE MOLECULA GRANDE – NEUROPEPTIDOS
• HORMONAS LIBERADAS POR EL HIPOTALAMO:
– HORMONA LIBERADORA DE LA TIROTROPINA, DE LA H.
LUTEINIZANTE; SOMATOSTATINA
• PEPTIDOS HORMONALES:
– ACTH,PROLACTINA,H.ESTIM DE MELANOCITOS,
TIROTROPINA,H. DEL CRECIMIENTO, OXITOCINA,
H.LUTEINIZANTE, VASOPRESINA
• PEPTIDOS QUE ACTUAN SOBRE EL INTESTINO Y EL
ENCEFALO:
– ENCEFALINA, SUSTANCIA P, INSULINA, NEUROTENSINA,
POLIPEPTIDO I. VASOACTIVO
• PROCEDENTES DE OTROS TEJIDOS:
– ANGIOTENSINA II, BRADICININA, PEPTIDOS DEL SUEÑO,
CALCITONINA
19. SINAPSIS
RECUPERACION DE LAS VESICULAS
RECUPERACION DE LAS MOLECULAS PEQUEÑAS DE LAS
VESICULAS
• RECICLAN CONSTATEMENTE
• DESPUES FUSION A LA M.PRES. LIBERAN ADHIEREN
A LA M.PRES.NUEVA VESICULA
• EJM: ACETIL COLINA
– SINTESISACETILCOENZIMA A+ COLINA
(ACETILTRANSFERASA DE COLINA)
– ALMACENAN EN VESICULAS
– LIBERAN ACHEND SINAPTICA
– ACETIL COLINA (ACETILCOLINESTERASA)
ACETILCOENZIMA A+ COLINA
– RECICLANCOLINA TRANSPORTADA AL INTERIOR DEL
TERMINAL
21. SINAPSIS
SUSTANCIA TRANSMISORA
• CADA CLASE DE NEURONA LIBERA UN SOLO TIPO DE
NEUROTRANSMISOR DE MOLECULA PEQUEÑA
• PUEDEN LIBERAR UNO O MAS NEUROPEPTIDOS
• DESPUES DE SER LIBERADO EN LA SINAPSIS SE DESTRUYEN
• NEUROPEPTIDOS DIFUNDEN EN TEJIDOS Y SE
DESTRUYEN EN MINUTOS A HORAS (ENZIMAS)
• LAS MOL. PEQUEÑAS EN SEGUNDOS
– POR DIFUSION
– POR DESTRUCCION ENZIMATICA EJM: ACETILCOLINESTERASA
– TRANSPORTE RETROGRADO ACTIVO REGRESA AL T.S. Y SE
REUTILIZARECAPTACION DEL TRANSMISOR
22. FENOMENOS ELECTRICOS DE LA EXCITACIÓN
NEURONAL
• POTENCIAL DE REPOSO DEL SOMA NEURONAL
• POTENCIAL POSTSINAPTICO EXCITADOR
• UMBRAL DE EXCITACIÓN Y GENERACION DEL
POTENCIAL DE ACCION
23. POTENCIAL DE REPOSO DEL SOMA NEURONAL
• DIFERENCIA DE
CONCENTRACION DE
IONES A TRAVES DE LA
MEMBRANA DEL SOMA
NEURONAL
• ORIGEN DEL POTENCIAL
DE REPOSO EN LA
MEMBRANA DEL SOMA
NEURONAL
• DISTRIBUCION UNIFORME
DENTRO DEL SOMA
NEURONAL
24.
25. POTENCIAL POSTSINAPTICO EXCITADOR
• CUANDO EL POTENCIAL
POST SINAPTICO EXC. SE
ELEVA LO SUFICIENTE SE
INICIA UN POTENCIAL DE
ACCION EN LA NEURONA
• APARECE EN EL SEGMENTO
INICIAL DEL AXON
• EL SOMA TIENE POCOS
CANALES DE Na CON
BARRERA DEPENDIENTE
DEL VOLTAJE
• EL AXON TIENE 7 VECES
MAS
• EL POT POSTSINAP EXC
+10 A +20mv
• UMBRAL DE EXCITACIÓN -
45mv
• AL APARECER EL POT DE
ACCION, SE DESPLAZA
HACIA EL AXON Y AL SOMA
(ATRÁS)
26. SINAPSIS INHIBITORIAS SOBRE LA MEMBRANA
POST SINAPTICA
• ABREN CANALES DE CL- Y NO DE
Na+
• FAVORECE INGRESO DE CL-
• POTENCIAL NERNST DE CL- -70mv ,
• AL INGRESAR EL CL- AUMENTA LA
NEGATIVIDAD DEL POT DE MEMB
NEURONAL EN REPOSO (-65)
• ABRE LOS CANALES DE K+ Y SALE
DE LA CELULA
• AUMENTA LA NEGATIVIDAD
INTRACELULAR
HIPERPOLARIZACION QUE INHIBE
A LA NEURONA
27. INHIBICION PRESINAPTICA
• DESCARGA DE SINAPSIS INHIBITORIAS EN FIB.NERVIOSAS
PRESINAPTICAS ANTES QUE DESCARGEN EN LA N.POSTSINAPTICA
• SUSTANCIA TRANSMISORA INHIBIDORA GABA
• ABRE CANALES DE CL- Y PENETRAN x DIFUSION EN FIBRILLA
TERMINAL
• ANULA EFECTO EXCITADOR DEL Na+ CUANDO LLEGA UN POTENCIAL
DE ACCION
• DISMINUYE POT DE ACCION Y REDUCE EXCIT DE NEURONA
POSTSINAPTICA
• Ejm: MUCHAS VIAS SENSORIALES, LAS FIBRAS ADYACENTES SE
ANULAN Y SE REDUCE LA DIFUSION COLATERAL DE IMPULSOS.
30. SINAPSIS
• SUMACION DE POTENCIALES POSTSINAPTICOS
– ESPACIAL
– TEMPORAL
• FACILITACION DE LAS NEURONAS
– EL POT. POSTSIN.EXCITADOR SUMADO NO ALCANZA UMBRAL
– SI LLEGA OTRA SEÑAL DE OTRO LUGAR PUEDE EXCITARSE
RAPIDAMENTE
– SEÑALES DIFUSAS DEL S.N. PROD FACILITACION DE GRANDES
GRUPOS DE NEURONAS Y ASI PODER REACC RAPIDO ANTE
OTRA SEÑAL Q LLEGA DE OTRO LUGAR
32. SINAPSIS
FUNCIONES ESPECIALES DE LAS DENDRITAS
• GRAN CAMPO ESPACIAL
– DEND. DE MOTONEURONA ANT. SE EXTIENDEN DE
500 A 1000 MICROMETROS
– SUMACION DE SEÑALES DE AMPLIAS ZONAS
• NO TRANSMITEN POTENCIAL DE ACCION
– PUEDEN TRANSMITIR SEÑALES POR CONDUCCION
ELECTROTONICA:(propagacion directa de c.e.en
liquidos)
– MEMB TIENEN POCOS CANALES DE Na
33. SINAPSIS
FUNCIONES ESPECIALES DE LAS DENDRITAS
• DESCENSO DE CONDUCCION
ELECTROTONICA PROD > EFECTO
EXCIT. O INHIB.
• LAS DENDRITAS SON LARGAS Y
ESTRECHAS
• MEMB DELGADAS Y MUY
PERMEABLES AL K+ Y CL+ FUGA
LA CORRIENTE E.CONDUCCION
EN DECLIVE
• SUMACION DE EXCIT. E INHIBIC =
SOMA
34. CARACTERISTICAS ESPECIALES DE TRANSMISION
SINAPTICA
• FATIGA DE LA TRANSMISION SINAPTICA:
– ESTIMULOS REPETIDOS A GRAN VELOCIDAD DESCARGAS POST SINAPTICA ELEVADA
AL INICIO Y LUEGO DISMINUYE
– EJM: DETENCION DE UNA CRISIS EPILEPTICA
• FACILITACION POST TETANICA:
– ESTIMULOS REPETIDOS Y TIEMPO DE DESCARGA Y SE REPITE LA SINAPSIS ES +
SENSIBLE A SUCESIVOS ESTIMULOS.
– EXCESO DE Ca EN TERMINAL SINAP, BOMBA DE Ca ES LENTA SE ACUMULA VESICULAS
Y SE LIBERAN +SUST. TRANSMISORA.
• ACCION DE LA ACIDOSIS Y ALCALOSIS SOBRE LA TRANSMISION S.
– ALCALOSISAUMENTA LA EXCIT, CRISIS CONVULSIVAS
– ACIDOSISDEPRIME , COMA DIABETICO
• ACCION DE LA HIPOXIA INEXCITABILIDAD, COMPROMISO DE CONCIENCIA
• ACCION DE FARMACOS:
– AUMENTAN CAFEINA, TEOFILINA, ESTRICNINA
– DISMINUYEN ANESTESICOS
36. SINAPSIS: CLASIFICACIÓN
TIPO FISIOLÓGICO
• EXCITATORIA: VESÍCULAS ESFÉRICAS
• INHIBITORIA: VESÍCULAS APLANADAS
• MODULATORIA
LONGITUD DE ÁREA CONTACTO Y
DENSIDAD POSTSINÁPTICA
• TIPO 1: GRAN ÁREA Y DENSIDAD
EXCITATORIAS – AXODENDRÍTICAS
• TIPO 2: MENOR ÁREA Y DENSIDAD
INHIBITORIAS - AXOSOMÁTICAS
39. ACETIL COLINA
• SINTESISNEURONAS DIFERENTES AREAS
CEREBRO CELLS PIRAMIDALES CORTEZA
MOTORA MOTONEURONAS MUSCULO ESQ.
N.PREGANGLIONARES AUTONOMICAS
• ALMACENAN EN VESICULAS SINAPTICAS
• UNION A RECEPTORES NICOTINICOS Y
MUSCARINICOS DE MEMB POST SINAPTICA
INACTIVADA POR ACETILCOLINESTERASA
• EFECTO
• EXCITADOR PREDOMINANTEMENTE
• INHIBIDOR TERMINACION PARASIMPATICA
AL CORAZON (VAGO)
40. AMINAS: NOREPINEFRINA
• SINTESISNEURONAS DEL TRONCO
ENCEFALICO (LOCUS COERULUS) E
HIPOTALAMO. N.POSTGANGLIONARES
SIMPATICAS
• ACCION REGULACION DEL HUMOR Y
ACTIVIDAD GLOBAL DE LA MENTE
• AUMENTA EL ESTADO DE ALERTA
• SINTESIS
• TIROSINA DOPAMINANOREPINEFRINA
• ALMACENAN EN VESICULAS COMO
DOPAMINA
• TERMINAC NORADRENERGICAS SE
HIDROXILA NOREPINEFRINA
• TERMINACIONES ADRENERGICAS LA
NEPINEFRINA (METILA)ADRENALINA
• EFECTO
• EXCITADOR PREDOMINANTEMENTE
• INHIBIDOR ALGUNAS AREAS
41. AMINAS: DOPAMINA
• SINTESISNEURONAS DE LA SUSTANCIA
NEGRA, REGION DEL ESTRIADO
• ALMACENAN EN VESICULAS COMO
DOPAMINA
• EFECTO
• INHIBIDOR PREDOMINANTEMENTE
42. AMINAS: SEROTONINA
• SINTESISNEURONAS DEL NUCLEO DEL
RAFE DEL TRONCO ENCEFALICO
• SE PROYECTAAL ENCEFALO
• ASTAS DORSALES DE MEDULA HIPOTALAMO
• ACCION INHIBIDOR DEL DOLOR EN LA
MEDULA, TRONCO Y CORTEZA
• REGULA ESTADO AFECTIVO, HUMOR
• PRODUCE SUENO
43. AMINOACIDOS : GLUTAMATO
• TERMINALES PRESINAPTICAS
VIAS SENSORIALES Y AREAS
CORTICALES
• EFECTO EXCITATORIO
44. NEUROPEPTIDOS
• SINTESIS DIFERENTE A LOS ANTERIORES
• FORMACION EN RIBOSOMAS DEL SOMA
NEURONAL Y FORMAN PARTE DE GRANDES
MOLEC DE PROTEINAS
• RIBOSOMAS AP.GOLGI VRSICULAS
• SINAPSIS SE LIBERAN
• SE AUTOLISAN NO SE REUTILIZAN
• ACCION LENTA
• EFECTO MAS DURADERO
46. PROCESOS METABÓLICOS DE LA NEUROTRANSMISIÓN
1. Síntesis del neurotrasmisor:
-en el citoplasma: transporte axonal
-en la terminación nerviosa
2. Almacenamiento:
-en gránulos
-en vesículas (proteinas transporadoras)
3. Liberación:
-movilización de la vesícula (sinapsinas)
-acoplamiento (sinaptotagmina, sinaptobrevina)
-fusión (sinaptofisina)
4. Ligación trasmisor-receptor:
-destrucción/disipación del trasmisor:
-inhibición enzimática (AChE-asa, MAO)
-difusión simple (NO, CO)
-recaptación -por autoreceptores
-por proteínas transportadoras
-transporte activo a neurona o glía (aminoácidos)
-hidrólisis (neuropéptidos)
47. PROCESOS METABÓLICOS DE LA NEUROTRANSMISIÓN (cont.)
5. Procesos iniciados por el receptor post-sináptico
a) Efectos funcionales: -no-electrogénicos
-electrogénicos: -por efecto directo
-por efecto indirecto
b) Efectos metabólicos:
-Receptores - enzimas
(con efectos catalíticos: tirosinokinasas,
tirosinofosfatasas, serina/treonino-kinasas, guanililciclasa)
-Ionóforos dependientes de ligando
(R. AchN, glutamato, GABAA, glicina, 5HT3)
-Sistemas acoplados a proteínas G
(para aminas biógenas, eicosanoides, péptidos
hormonales. Se unen a GTP que actúa sobre:
adenilciclasa, fosfolipasas A2, C y D; canales para Ca, K o Na; y
proteínas transportadoras)
-Receptores citosólicos
(factores de transcripción. Regulan transcripción de genes específicos)
-Segundos mensajeros
(AMP-cíclico, Ca², Inositol-Tri-Fosfato, Diacilglicerol)