RESUMEN DE EMBRIOLOGIA DEL LIBRO LANGMAN SOBRE LA FORMACION DE EXTREMIDADES JJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJ TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT FD 57

1. EXTREMIDADES
CRECIMIENTO Y DESARROLLO DE LAS EXTREMIDADES
 Final 4ta semana: yemas visibles como evaginaciones
 Extremidad aparece primero
 Extremidad posterior 1-2 días después
 5ta semana: fase de yema
 Yemas al inicio, constituidas por:
o Núcleo mesenquimatoso:
 Deriva: Capa parietal del mesodermo de la placa lateral
 Forma: Hueso y tejidos de las extremidades.
o Cubierta ectodérmica de células cuboides
 CEA (Cresta ectodérmica apical):
o Ectodermo engrosado en el borde distal de la extremidad
o Conserva el mesénquima como zona indiferenciada.
 Población celular indiferenciada de proliferación rápida.
 Cuando la extremidad crece, la CEA se diferencia para generar cartílago y musculo.
 La extremidad desarrolla 3 componentes: (de distal a proximal)
o 1) Estilopodo (humero y fémur).
o 2) Zeugopodo (radio/cubito y tibia/peroné)
o 3) Autopodo (carpo, metacarpo, dedos/tarso, metatarso/ortejos).
 6ta semana:
o Porción terminal de yemas se aplanan: Placas de manos y pies.
o Esta se separa del segmento proximal por una constricción perimetral (Mas adelante aparece
una 2da constricción y se reconocen las partes principales de las extremidades).
o Condrocitos (condensaciones del mesénquima) originan los 1ros moldes de cartílago.
 7ma semana:
o Extremidades rotan 90° en direcciones opuestas:
 Superior: Lateralmente
 Inferior: Medialmente
 Final del periodo embrionario (semana 12):
o Comienza la osificación endocondral de las extremidades
o Se identifican centros de osificación 1rios en diáfisis de todos los huesos largos.
 Osificación avanza gradualmente hacia los extremos.
 Nacimiento:
o Diáfisis osificada completamente
o Epífisis cartilaginosas
 Poco después surgen centros de osificación: Placa epifisiaria
 Huesos largos: Placa en ambos extremos
 Huesos de menor tamaño: Solo en un extremo
 Irregulares: 1 o + centros de osificación 1rios y varios 2rios.
o Osificación endocondral avanza a ambos lados de la placa.
 DEDOS:
o Se forman por apoptosis de la CEA, dividiéndola en 5 partes.
 ARTICULACIONES:
o Se forman en condensaciones cartilaginosas cuando se detiene la condrogénesis y se induce la
interzona articular.
 Células de esta forman la cavidad articular por apoptosis.
 Células circundantes a esta forman la capsula articular.
o WNT14: Señal inductora de la ubicación articular.

2. MUSCULATURA DE LAS EXTREMIDADES
 Deriva: Células ventrolaterales de los somitas.
 Al elongarse las yemas, el tej muscular se dividen en componentes:
o Flexores
o Extensores
 Musculo puede ser integrado por + de un segmento original.
 Ubicación de las yemas:
o Extremidades superiores: frente:
 5 segmentos cervicales inferiores.
 2 torácicos superiores
o Extremidades inferiores:
 4 segmentos lumbares inferiores
 2 sacros superiores
 Cuando se forman las yemas; las ramas ventrales de los N. espinales penetran el mesénquima.
o Al inicio: Cada rama ventral ingresa como ramas dorsales y ventrales.
o Después: Ramas se unen y constituyen:
 N. dorsales y ventrales grandes
 N. Radial:
o Inerva: Musculatura extensora.
o Se integra: Ramas dorsales.
 Ns. Cubital y Mediano:
o Inervan: Musculatura flexora
o Se integran: Ramas ventrales
REGULACION MOLECULAR DEL DESARROLLA DE LAS EXTREMIDADES
 Genes HOX:
o Regula posición de extremidades.
o Se expresa desde región cefálica hasta caudal
 HOXB8: Expresión inapropiada modifica la posición de extremidades.
 TBX5: Determinación de extremidad anterior
 TBX4 + PITX1: Determinación de extremidad posterior.
 FGF tipo 10: Inicia el crecimiento de las extremidades
 BMP: Genera señales por medio de MSX2
o Induce la formación de CEA
 Gen RFNG (RADICAL FRINGE):
o Limita la CEA en el extremo distal de la extremidad.
o Induce la expresión de SER2
 Entre células que expresan RFNG y las que no.
 En este limite se establece la CEA.
 EN1 (ENGRAILED-1): Facilita la formación del borde reprimiendo la expresión de RFNG.
 FGF4 y FGF8:
o Mantienen la zona indiferenciada de la cresta.
o Influencian a células de proliferación rápida para el crecimiento distal de la extremidad.
o No influencian al extremo proximal de la zona indiferenciada.
 Esta bajo el control de otras moléculas de señalización:
 Acido retinoico: Induce formación del estilopodo.
 SHH: Diferenciación del zeugopodo y autopodo.
 Genes marcadores:
o MEIS1: Estilopodo
o HOXA11: Zeugopodo

3. o HOXA13: Autopodo
 ZAP (Zona de actividad polarizante):
o Define patrones en el eje anteroposterior
o Próxima a la CEA
o Producen SHH
 Expresión errónea: Duplicación en espejo de estructuras.
 BMP:
o Regula eje dorsoventral
o Induce expresión de WNT7a
 Induce expresión de LMX1
 Especifica que las células sean dorsales
 Mantiene la expresión de SHH en la ZAP (Afecta indirectamente en el eje
anteroposterior).
 HOXA y HOX: Determinantes principales de los patrones de formación de extremidades.
Clinica