1. CATEDRA DE BIOQUIMICA
“CATABOLISMO GENERAL DE LOS AMINOÁCIDOS”
1

2. CASO CLÍNICO:
 “En la emergencia de un Hospital, se recibe a
Camilo, de 42 años de edad, raza blanca, en
estado inconsciente. El examen físico revela un
aumento del tono muscular, hiperreflexia,
aumento de la frecuencia respiratoria y un olor
mohoso y dulce del aliento (hedor hepático).
 Los familiares dicen que el cuadro comenzó 6
horas después de una comida familiar iniciándose
con un hablar lento y Farfullante notándosele
ansioso e irritable, perdiendo la conciencia poco
a poco. También refieren que desde hace dos
años se le diagnosticó una cirrosis hepática.
 El médico de la emergencia indicó varios
exámenes de sangre, que mostraron una
concentración de amoníaco de 840 mg/dl y urea
de 4.8 mg/dl.
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3. CASO CLÍNICO:
• El médico informa a los familiares que producto
de una descompensación de la cirrosis hepática,
Camilo presentaba una hiperamonemia que
conducía al desarrollo de un cuadro de
Encefalopatía Hepática.
• El médico ordenó corregir las alteraciones
electrolíticas, restricción total de proteínas de
la dieta, colocación de un enema rectal y la
administración de Neomicina (6 g/día) por
sonda nasogástrica.”
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4. DISCUSIÓN:
• ¿Qué es la encefalopatía hepática?
• ¿Qué es la hiperamonemia?
• ¿Porqué una cirrosis hepática puede
conducir a una hiperamonemia?
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5.  Forma disociada de un
CATABOLISMO aminoácido
GENERAL DE LOS
AMINOÁCIDOS
Rutas Que Separan El Grupo
Amino De Los Aminoácidos
 Transaminación
 Desaminación Oxidativa
 Transdesaminación
5

6. TRANSAMINACIÓN
 Es la transferencia del grupo -amino de un
-aminoácido a un -cetoácido, convirtiéndose el -
cetoácido en -aminoácido y el -aminoácido en -
cetoácido.
 Cofactor  Fosfato de Piridoxal (PLP)
Principales
Transaminasas:
TGP (ALT) y TGO
(AST)
6

7. TRANSAMINACIÓN
 Esta reacción permite:
– La síntesis de aminoácidos no esenciales.
– La degradación de la mayoría de los
aminoácidos menos lisina y treonina.
– El intercambio de grupos amino entre moléculas
que no son aminoácidos.
7

8. TRANSAMINACIÓN
TGP (ALT)
TGP (ALT)
8

9. DESAMINACIÓN OXIDATIVA
 Separación del -NH2 del -aa en
forma de NH3 y así el -aa se
convierte en -cetoácido.
• ENZIMA  L-Glu Dhasa
– COFACTOR 
NAD+/NADH
– SUSTRATO 
GLUTAMATO
– PRODUCTO FINAL 
-CETOGLUTARATO + NH3
• Reversible
9

10. TRANSDESAMINACIÓN
• Principal ruta para separar el grupo amino de los aminoácidos.
• Combinación de una transaminación con la desanimación
oxidativa del L - Glu.
10

11. TRANSDESA
MINACIÓN
11

12. 12

13. DESTINO ESQUELETO CARBONADO DE LOS
AMINOÁCIDOS
• Cada aa sigue una ruta • Todas producen
oxidativa particular. uno de los 7
• A veces pueden ser productos finales
comunes para 2 aas. siguientes:
– PIRUVATO
– KG
– SUCCINÍL-CoA
– FUMARATO
– OXALACETATO
– ACETIL-CoA
– ACETOACETIL-
CoA
13

14. 14

15. CICLO GLUCOSA - ALANINA
15

16. Dra. Genoveva Martín M.Sc. 2009
 AAS GLUCOGÉNICOS
 Al degradarse producen:
– PIRUVATO
– KG
– SUCCINÍL-CoA
– FUMARATO
– OXALACETATO
 AAS CETOGÉNICOS
 Al degradarse producen :
– ACETIL-CoA
– ACETOACETIL-CoA
AAS GLUCO-CETOGÉNICOS
Al degradarse producen :
AMBOS
16

17. DESTINO CATABÓLICO DE LOS
AMINOÁCIDOS
17

18. FUENTES DE AMONIO
Catabolismo Proteínas
Aminoácidos Dieta
Intracelulares
Bacterias
Intestinales
NH4+
Catabolismo Nucleótidos
Purínicos / Pirimidínicos Glutamina (riñones)
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19. NH4+
MECANISMOS QUE ELIMINAN
EL AMONÍACO INTRACELULAR
 Excreción Renal Directa
 Síntesis de Glutamina
 Síntesis y Excreción de Urea
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20. EXCRECIÓN RENAL DIRECTA
AAS  NH3 + H+  NH4+ + X-  X- NH4+
ORINA
• PRECURSORES:
– AMINOÁCIDOS
• PRODUCTO FINAL:
– NH4+
–  CETOÁCIDO
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21. SÍNTESIS DE GLUTAMINA
• Tejidos Extra GLUTAMATO + NH4+
hepáticos. ATP
ADP + Pi Gln Sintetasa
• Principal
mecanismo para
eliminar NH3 a
nivel cerebral. GLUTAMINA
• Glutamina y
Alanina
transportan
nitrógeno desde el
músculo al hígado.
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22. 3/20/2009 22

23. DEGRADACIÓN DE GLUTAMINA
(HIDRÓLISIS)
GLUTAMINA
Glutaminasa Hepática Glutaminasa Renal
GLUTAMATO + NH4+
UREA ORINA
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24. SÍNTESIS E HIDRÓLISIS DE GLUTAMINA
GLUTAMATO + ATP + NH4+
Glutamina Sintetasa (SNC)
GLUTAMINA
Glutaminasa Renal
Glutaminasa Hepática
GLUTAMATO + NH4+
UREA
ORINA
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25. TRANSPORTE DEL AMONÍACO AL HÍGADO
LA MAYORÍA DE Hígado Músculo
LOS TEJIDOS
Glutamato Glutamato Aminoácidos
Glutamina Glutamina
Alanina Alanina
CICLO
GLUCOSA - ALANINA
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26. CICLO DE LA UREA
• Ciclo De La Ornitína/
 CONSUMO • Ciclo De Krebs-Henseleit/Ureogénesis.
DE
ENERGÍA: • Principal Forma De Eliminar El Amoníaco.
 3-4 ATP
• 2 NH3 + 1 HCO3- + 3 ATP  UREA + 2 ADP
+ 4 Pi + AMP
– 90% de los Compuestos Nitrogenados
en la Orina.
 PRODUCTO FINAL:
 UREA  TEJIDO:
 PRECURSORES:  HÍGADO
 NH4
 HCO3  LOCALIZACIÓN INTRACELULAR:
 H20  CITOSOL Y MATRIZ
 ATP MITOCONDRIAL 26

27. Carbamoil-P
Sintetasa I
Urea
Carbamoil-P
Arginasa Ornitina Transcarbamilasa
Ornitina
CICLO DE
LA UREA
Mitocondria
Arginína Citrulina
Arginino-Succinato Arginino-Succinato
Liasa Sintetasa
Arginino-Succinato
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28. 3/20/2009 28

29. 3/20/2009 29

30. 3/20/2009 30

31. 3/20/2009 31

32. 3/20/2009 32

33. VÍAS DE ENTRADA DE LOS
AMINOÁCIDOS AL CICLO DE LA UREA
3/20/2009 33

34. 3/20/2009 34

35. POSITIVOS:
 Dietas con alto contenido
REGULACIÓN DEL proteico.
CICLO DE LA UREA  Ayuno temprano.
 Tiroxina, Cortisol y
NEGATIVOS:
Glucagon.
 Dietas con bajo
contenido proteico.  Infecciones, fiebre, stress.
 Hormona del
crecimiento.
GLUTAMATO + ACETIL COA + ATP  N-ACETIL GLUTAMATO
 ENZIMA REGULADORA +
CARBAMOIL FOSFATO SINTETASA I
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36. !GRACIAS!
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