El documento describe el ciclo de la urea, que es el proceso mediante el cual el hígado convierte el amoníaco tóxico producido durante el metabolismo de proteínas en urea, la cual es menos tóxica y puede ser excretada por los riñones. El ciclo de la urea consta de cinco reacciones enzimáticas que tienen lugar en la mitocondria y el citosol del hígado y permiten la formación de urea a partir del amoníaco y el ácido aspártico. La urea es un subproducto menos t

1. (UNIDAD IV) CICLO DE LA UREA
METABOLISMO DE LOS AA´s
*El amoníaco es un compuesto químico cuya
molécula está compuesta por un átomo de
nitrógeno (N) y tres átomos de hidrógeno (H) y
cuya fórmula química es NH3.
* La acumulación de amoníaco en el cuerpo es
tóxica y puede causar:
– Daño cerebral
– Convulsiones y Coma
METABOLISMO DE LOS AA´s
* El amoníaco (NH4+) es producido por células
que se encuentran en todo el cuerpo,
especialmente en los intestinos, hígado y los
riñones.
* El NH4+ :
– Juega un papel menor en el equilibrio ácido-
básico
– Pero principalmente es un residuo metabólico
* PRINCIPALMENTE EL RESULTADO DEL
METABOLISMO DE PROTEÍNAS
METABOLISMO DE LOS AA´s
* La mayor parte del amoníaco que el organismo
produce es utilizado por el hígado en la
producción de urea.
* La urea también es un residuo, pero es mucho
menos tóxico que el amoníaco.
*El amoníaco es especialmente tóxico para el
cerebro y puede producir confusión, letargo y en
algunas ocasiones coma.
METABOLISMO DE LOS AA´s
Los organismos vivientes excretan el exceso de
nitrógeno que resulta del metabolismo de
aminoácidos en una de tres formas.
– AMONIO:
Muchos organismos acuáticos simplemente
excretan amonio.
– ACIDO URICO:
El otro producto posible de excreción es el
ácido
úrico, que es excretado por aves y reptiles
terrestres.
METABOLISMO DE LOS AA´s
– UREA:
Donde el agua es menos abundante, el amonio
se
transforma en una molécula menos tóxica,
además de que su excreción necesita de menos
agua.
Uno de estos productos es la urea, la cual es
excretada por la mayoría de los vertebrados
terrestres
METABOLISMO DE LOS AA´s
De acuerdo a lo anterior, los organismos
vivientes, se
clasifican en:
– amoniotélicos (excretan amonio),
– uricotélicos (excretan ácido úrico).
– urotélicos (excretan urea) y
Algunos organismos pueden cambiar su
metabolismo de
amoniotélicos a urotélicos o uricotélicos, según
las
restricciones de agua a las que sean expuestos.

2. CICLO DE LA UREA
La urea:
– Se sintetiza en el hígado
– Por las enzimas del ciclo de la urea
– Secretada al torrente sanguíneo
– Filtrada en los riñones
– Excretarse en la orina.
CICLO DE LA UREA
El ciclo de la urea
– Fue encontrado en 1932 por Hans Krebs y Kurt
Henseleit,
– Fue el primer ciclo metabólico elucidado
DEGRADACION DE LOS AA´s
Los AA´s se interconvierten o degradan
durante:
– La eliminación de las proteínas celulares
– La eliminación de las proteínas de la
dieta
– Ayuno prolongado
DEGRADACION DE LOS AA´s
* Etapas de la degradación
– Separación del grupo amino:
*TRANSAMINACIÓN
*DESAMINACIÓN OXIDATIVA
– Eliminación del grupo amino:
*SÍNTESIS DE UREA
TRANSAMINACION
* Localización:
– Citosol
* Enzimas:
– Transaminasas o aminotransferasas
*Acción:
– Catalizan la transferencia del grupo amino de un
alfaaminoácido a un alfa-cetoácido
* Sustratos y productos:
– Alfa-aminoácido y alfa-cetoácido.
TRANSAMINACION
* Reacciones reversibles
* También se usan para la síntesis de AA´s
*Grupo prostético:
– PLP (fosfato de piridoxal)
* Alfa-cetoácido que recibe el grupo amino:
– Alfa-cetoglutarato, que se transforma en
GLUTAMATO
– De esta manera todo el amoníaco es transferido
al GLUTAMATO y de esta forma encaminado hacia
la síntesis de urea.

3. – Degradación del esqueleto carbonado:
*ALFA-CETO-ÁCIDOS intermediarios
del Ciclo de Krebs
DESAMINACION OXIDATIVA
* Enzimas:
– Glutamato deshidrogenasa y
– Oxidasas
* Acción:
– Se remueve el grupo amino como
amoniaco libre
– Se acopla a una oxidación
* Sustratos:
– Alfa-aminoácido: GLUTAMATO
* Productos:
– Alfa-cetoácido: ALFA-
CETOGLUTARATO
DESAMINACION OXIDATIVA
DESAMINACION OXIDATIVA
* Reacción reversible
* Grupo prostético:
– NADH
– NADPH
* Localización:
– Mitocondria
– De esta manera el amoníaco es secuestrado
en este compartimiento
– Evitando que circule libremente.
DEGRADACION DE LOS AA´s
*El catabolismo del grupo amino de los AA
´s, se cumple en 3 procesos enzimáticos
que ocurren en secuencia:
– Transaminación
– Desaminación oxidativa
– Ciclo de la urea.
CICLO DE LA UREA
* Solo ocurre en hígado
* Convierte amonio en urea
*Menos tóxica
* Parte ocurre en la mitocondria y parte en el citosol.
CICLO DE LA UREA
* Cinco reacciones
– 3 citosol
– 2 mitocondria
* Transportadores para:
– Citrulina
– Ornitina
* Paso limitante:

4. CICLO DE LA UREA
*Carbamoil fosfato sintetasa I:
– Localización: mitocondria
– Función: síntesis de carbamoil fosfato
– Sustrato: amonio
– Requiere: 2 ATPs y bicarbonato
– Producto: carbamoil fosfato.
*Ornitina transcarbamilasa:
– Localización: mitocondria
– Función: condensa el carbamoil fosfato
con la ornitina
– Sustrato: carbamoil fosfato
– Producto: citrulina
CICLO DE LA UREA
* Arginosuccinato sintasa:
– Localización: citoplasma
– Función: condensa el aspártico con la citrulina
– Requiere: ATP
– Sustrato: citrulina
– Producto: ácido arginosuccínico
– El segundo nitrógeno necesario para la formación
de
la urea lo aporta el ácido aspártico.
– Síntesis de CARBAMOIL FOSFATO (CPS I).
* Enzimas
– Carbamoil fosfato sintetasa I
– Ornitina transcarbamilasa
– Arginosuccinato sintasa
– Arginosuccinato liasa
– Arginasa.
ORIGEN DEL ASPARTATO PARA LA REACCION
DE LA ARGINOSUCCINATO SINTETASA.
EL CICLO DE LA UREA ESTA LIGADO AL ACIDO
CITRICO
CICLO DE LA UREA
CICLO DE LA UREA CICLO DE LA UREA

5. • Arginosuccinato liasa:
– Localización: citoplasma
– Función: el ácido arginosuccínico
formado en la reacción anterior se divide
en fumárico y arginina.
– Sustrato: ácido arginosuccínico
– Producto: arginina.
• Arginasa:
– Localización: citoplasma
– Función: en esta reacción se forma urea
después de
la hidrólisis de la arginina
– Sustrato: arginina
– Producto: UREA y ornitina (que pasará
del citoplasma a
la mitocondria, donde comienza de nuevo el
ciclo)
TRANSPORTE DE AMONIACO HASTA
EL HIGADO
* El amonio cuando está en tejido
se une al ácido glutámico y forma
la glutamina,
* Reacción mediada por la glutamina
sintasa
* La glutamina pasa a la circulación,
donde es
*Capturada por el hígado
* Convierte de nuevo en ácido glutámico
*Reacción mediada por la glutaminasa.
2 NH4 + HCO3 + 3 ATP  UREA + 2ADP + 4 Pi +
AMP + 5 H.
TRANSPORTE DE AMONIACO HASTA EL
HIGADO
En nuestro organismo, la glutamina, es el aminoácido
encargado de:
– Almacenar de manera temporal,
– Mantener dentro de los niveles aceptados y
– Transportar el amonio.
DESTINO DEL ESQUELETOS CARBONADOS
DE LOS AMINOACIDOS
El catabolismo de los aminoácidos, requiere una vía
exclusiva para el metabolismo del esqueleto del
carbono de los aminoácidos.
Sus productos finales son intermediarios del Ciclo
de Krebs.
*AA´s formadores de:
– Piruvato
– Acetil-CoA
– Aceto-acetil-CoA
– Alfa-cetoglutarato

6. – Succinil-CoA
– Fumarato
– Oxaloacetato
AA´s FORMADORES DE PIRUVATO
* Puede usarse para formar
OXALOACETATO (gluconeogénesis) o
ACETIL-CoA e ingresar al Ciclo de Krebs.
AA´s FORMADORES DE ACETIL-CoA
*leuicina *isoleucina * triptófano.
AA´s FORMADORES DE ACETO-ACETIL-CoA
*leucina * lisina *fenilalanina *tirosina *triptófano.
AA´s FORMADORES DE ALFACETOGLUTARATO
*arginina *histidina *prolina *glutamina *acido
AA´s FORMADORES DE SUCCINIL-CoA
*isoleucina *metionina *valina.
AA´s FORMADORES FUMARATO
*fenilalanina *tirosina.
AA´s FORMADORES DE OXALOACETATO

7. DEGRADACION DE LOS AA´s
*GLUCONEOGÉNICOS
– Permiten la síntesis de glucosa
– Los que dan origen a:
---- Piruvato
----alfa-cetoglutarato
----Succinil-CoA
------ Fumarato
------Oxaloacetato
*CETOGÉNICOS
– Permiten la síntesis de cuerpos
cetónicos
– Los 6 AA's que originan Acetil-CoA y
Acetoacetol-CoA
< Ile
< Leu
< Trp
< Phe
< Tyr
glutamico
NOTA: El alfa-cetoglutarato es esencial en el
proceso de transaminación.
*Asparagina * Acido aspartico.

8. < Lys
DEGRADACION DE LOS AA´s
*AA´s GLUCONEOGÉNICOS Y
CETOGÉNICOS
– Ile
– Trp
– Phe
– Tyr
COMPLEJO DE LA ACIDO GRASO
SINTETASA
*Ocurre en el CITOSOL a partir de
ACETIL-CoA
*Ocurre en situacion de alimentacion.
*Enzima multifuncional que consiste en dos
cadenas Idénticas
* Se llevan a cabo 7 reacciones
*Todas las enzimas de la via, excepto la
primera, se agrupan en un complejo
multienzimatico denominado
Acido Graso Sintetasa (AGS)
COMPLEJO DE LA ACIDO GRASO SINTETASA
* Se encuentra asociado al Reticulo Endoplasmico
Liso
*En los mamiferos esta constituida por una sola
cadena
de aminoacidos, que tiene sitios activos para todas las
actividades enzimaticas del complejo.
* Esta cadena incluye un dominio acarreador de
acilos,
llamado ACP (acyl-carrier protein)
SINTETASA DE ACIDOS GRASOS
Enzimas:
– Acetil-CoA Transacilasa
– Malonil-CoA Transacilasa
– 3-Cetoacil-ACP Sintasa (Enzima condensante)
– 3-Cetoacil-ACP Reductasa
– D-3-Hidroxiacil-ACP Deshidratasa
– Enoil-ACP Reductasa
– ACP

9. COMPLEJO DE LA ACIDO GRASO
SINTETASA
* Grupos prostéticos de la AGS incluyen:
– El grupo tiol (-SH) de la cadena lateral
de un residuo de cisteina en el dominio de
la enzima condensante
(es el que une el acetil-CoA inicial).
– El grupo tiol (-SH) de la fosfopanteteina,
que se une covalentemente a la ACP (es el
que une el Malonil-CoA)
CARBOXILACION DEL ACETIL-CoA
llll
ACIDO GRASO SINTASA

10. ENZIMA: ACETIL-CoA CARBOXILASA
COMPLEJO DE LA ACIDO GRASO
SINTETASA
* Grupos prostéticos de la AGS incluyen:
– El grupo tiol (-SH) de la cadena lateral
de un residuo de cisteina en el dominio de
la enzima condensante
(es el que une el acetil-CoA inicial).
– El grupo tiol (-SH) de la fosfopanteteina,
que se une covalentemente a la ACP (es el
que une el Malonil-CoA)
SINTETASA DE ACIDOS GRASOS
Enzimas:
– Acetil-CoA Transacilasa
– Malonil-CoA Transacilasa
– 3-Cetoacil-ACP Sintasa (Enzima condensante)
– 3-Cetoacil-ACP Reductasa
– D-3-Hidroxiacil-ACP Deshidratasa
– Enoil-ACP Reductasa
ACETIL-CoA TRANSACILASA
Transfiere el Acetilo de la Coenzima A, al grupo
-SH del residuo de cisteina (grupo prostetico).

11. – ACP
MALONIL-CoA TRANSACILASA
Transfiere el malonil-CoA a la ACP
(Proteina Acarreadora de Acilos) que
tiene como grupo prostetico el acido
Pantotenico.
BETA-CETOACIL-ACP SINTASA o ENZIMA
CONDENSANTE
Forma Acetoacetil-ACP:
Transfiriendo el Acetilo al Carbono 2 de Malonil-
ACP,
Con la eliminacion simultanea del radical carboxilo
del Malonil, en forma de CO2.
BETA-CETOACIL-ACP REDUCTASA D-3-HIDROXIACIL-ACP DESHIDRATASA

12. Esta enzima reduce en forma
estereoespecifica, el 3-Cetoacido a un
3-Hidroxiacido, formado unicamente el
isomero D, isomero contrario al de la
beta-oxidacion.
El NADPH que se necesita para la
reduccion puede provenir de la via de las
Pentosas o de la actividad de la Enzima
Malica.
La enzima es estereoespecifica
A partir del D-Hidroxiacido forma exclusivamente
el
trans-Δ2-Enoil-ACP

13. ENOIL-ACP REDUCTASA
Reduce el enlace doble del Enoil-ACP para formar el
Acil-ACP saturado.
El Acil-ACP producido toma el lugar de la Acetil-ACP
para repetir el ciclo de reacciones, de esta manera en
cada ciclo de sintesis, se anaden dos carbones a la
cadena, donados por Malonil-CoA.
SINTETASA DE ACIDOS GRASOS SINTETASA DE ACIDOS GRASOS La secuencia de reacciones de la AGS se
repite unicamente 7 veces, por cada
molecula sintetizada.
* Por lo tanto, el complejo solo puede
sintetizar Palmitil-
ACP.
* La sintesis de una molecula de Palmitato
consume:
– 8 moleculas de Acetil-CoA,
– 7 de ATP y
– 14 de NADPH.

14. Para sintetizar el acido graso C16 se
necesitan:
– 8 moleculas de Acetil-CoA (16/2)
– Para participar en la sintesis siete
de estas
moleculas deben convertirse en
Malonil-CoA
– Lo cual consume 7 moleculas de ATP.
* Ademas, en cada paso por el ciclo de
sintesis se
consumen:
– 2 moleculas de NADPH, para reducir
los
intermediarios.

15. METABOLISMO DE LA GLUCOSA
* La glucosa debe entrar a la célula y quedar
atrapada allí para poder ser metabolizada
* Su ingreso a la célula depende de la
presencia de transportadores específicos
* La insulina y el glucagon regulan el ingreso
de glucosa a las células
* La glucosa se debe oxidar para obtener
energía.
– Todos los organismos hacen glicólisis
– Humanos: todos los tejidos hacen glicólisis
*La célula también esta en capacidad de
sintetizar glucosa.
– Objetivo: mantener un suministro
constante de glucosa para los órganos cuyo
combustible es este.
Pag. 5
GLUCONEOGENESIS
* Síntesis de glucosa a partir de sustratos NO
CARBOHIDRATOS
* Se realiza principalmente en hígado.
* También se realiza aunque en menor grado en:
– Corteza renal
– Intestino delgado
* La vía completa se realiza en:
– mitocondria y
– citosol
GLUCONEOGENESIS
*Su objetivo es mantener la glicemia
– Existen órganos cuyo combustible es la
glucosa:
< Cerebro
< Glóbulos rojos
< Médula renal
< Cristalino y córnea
– Esto obliga a mantener los valores de
glicemia dentro de límites normales, a pesar
del ayuno
< Requiere energía.
GLUCONEOGENESIS
< La gluconeogénesis transcurre a través de una
serie de reacciones comunes con la glicólisis, en
sentido inverso
< En cierto modo se puede considerar como el
reverso de la glicólisis
< Existen 3 reacciones de la glicólisis muy alejadas
del equilibrio:
– Son irreversibles
– Existen reacciones de desvío para sortear estas
Reacciones.

16. REACCIONES IRREVERSIBLES DE LA
GLICOLISIS
GLUCONEOGENESIS
Sustratos
– Piruvato
– Glicerol
– Lactato (músculo y glóbulos rojos)
– AA's provenientes del catabolismo proteico
(músculo)
– Acidos Grasos NO SON SUSTRATOS
PARA LA GLUCONEOGENESIS
* Sustratos a nivel renal
– Lactato
– Piruvato
– Glicerol
– Glutamina
* Sustratos a nivel hepático
– Lactato
– Piruvato
– Glicerol
– Alanina
nota:
<7 de las enzimas usadas en la vía glicolítica, son
usadas en la gluconeogénesis
< Las 3 reacciones restantes son irreversibles
<En estos puntos se requieren reacciones de
desvío

17. PRIMERA PARTE:
Formación de Oxaloacetato a partir de Piruvato
PRIMERA REACCIÓN DE DESVIO:
FORMACIÓN DE PEP A PARTIR DE
PIRUVATO
< No se puede realizar en un solo paso:
– Primera parte: mitocondria
– Segunda parte: citosol
– Se requieren sistemas de transporte: MMI
< Requiere dos reacciones:
– Formación de OA a partir de piruvato
– Formación de PEP a partir de OA.
SEGUNDA PARTE:
Formación de PEP a partir de OA
<Enzima:
– PEP carboxiquinasa
– Requiere GTP
– Descarboxilación del oxalacetato hasta PEP
– Citosólica.
Pg17
PRIMERA PARTE:
Formación de Oxaloacetato a partir de Piruvato
<Enzima:
– Piruvato carboxilasa
– Requiere ATP
– Cataliza la Carboxilación del piruvato hasta
Oxalacetato
– Localización: Mitocondrial
– El OA sale como Malato

18. Entre el:
– PEP y la fructosa -1,6-BP todas las reacciones
son
comunes a la glicólisis pues estas son libremente
reversibles.
TERCERA REACCION DE DESVIO:
Formación de F-6-P
<Enzima
– Fructosa-1,6- bifosfatasa
– Cataliza la fosforólisis del fosfato en la
posición 1 de la fructosa.
SUSTRATOS GLUCONEOGENICOS
Formación de GLUCOSA LIBRE
Enzima:
– Glucosa -6-fosfatasa
– Está presente en hígado y riñón
– Permite liberar la glucosa a la sangre.

19. SUSTRATOS GLUCONEOGENICOS
PRIMERA PARTE DE LA GLICÓLISIS

20. Pag.28 PRIMERA PARTE DE LA GLICÓLISIS
< Se forma una hexosa fosforilada
< El producto son dos triosas fosforiladas,
isómeros entre si
< Las triosas se interconvierten entre si
y 2 Gliceraldehido-3-P pasan a la siguiente
fase
de la glicólisis
<Se consumen dos ATP
SEGUNDA PARTE DE LA GLICÓLISIS
Se oxidan 2 Gliceraldehido-3-P hasta ácido
pirúvico.
< Se producen
– 2 NADH
– 4 ATP
< El destino del piruvato depende de las
condiciones redox de lacélula.
CICLOS de CORI y de la GLUCOSA-
ALANINA
<Existen 2 ciclos entre tejidos, en los que
esta involucrada la gluconeogénesis.
< Estos ciclos consisten en:
– Gluconeogénesis hepática, seguida de
– Glicólisis en un tejido periférico
< Objetivo:
– Proporcionar un mecanismo para suministrar
glucosa continuamente a los tejidos que
dependen de la glucosa como fuente primaria
de energía.
CICLOS de CORI y de la GLUCOSA-ALANINA
<Cuales son las condiciones para que estos ciclos
funcionen:
– Solo son funcionales en aquellos tejidos en los
que no se oxida la glucosa completamente hasta
CO2 y H2O
– El tejido periférico debe eliminar como
productos de la glicólisis:
< Lactato o
< Alanina

21. Diferencias entre los CICLOS de cori y glucosa-
ala
Cori
< El intermediario de 3
carbonos que es reciclado: LACTATO
< Tejidos involucrados:
aquellos que pueden producir lactato como
producto final
– Eritrocitos
– Músculo y
– En general cualquier tejido
< El NADH producido por la glicólisis, es
utilizado para reducir el piruvato hasta lactato.
< Consumo neto de ATP para realizar
gluconeogénesis: 4
Glucosa-alanina
< El intermediario de 3 carbonos que es
reciclado: ALANINA
< Tejidos involucrados: aquellos que pueden
producir alanina como producto final
– Músculo
– Eritrocitos, no liberan alanina
< El NADH producido por la glicólisis, no
puede ser utilizado para reducir el piruvato
hasta lactato.
< Esto implica:
– El uso de las lanzaderas en los tejidos
con mitocondrias y
– La presencia de O2
< El uso de alanina implica el funcionamiento
simultáneo del ciclo de la urea
< Consumo neto de ATP para realizar
gluconeogénesis: 2-4
CICLO de CORI
<El ciclo de Cori involucra la utilizacion de lactato,
producido en la glucolisis en tejidos no-hepaticos,
(como el musculo y los eritrocitos) como una
fuente de carbono para la gluconeogenesis
hepática.
< En esta forma el hígado puede convertir el
producto de la glucólisis anaerobia, lactato, otra
vez
en glucosa para su reutilización por parte de
tejidos no-hepaticos.

22. CICLO de la ALANINA-GLUCOSA
El ciclo glucosa-alanina es utilizado como
mecanismo para que el músculo esqueletico
elimine nitrógeno.
< La oxidación de la glucosa produce piruvato
que puede ser transaminado a alanina
< Esta reacción es catalizada por la alanino
transaminasa, ALT (transaminasa glutamato-
piruvato o SGPT)
< La alanina ingresa al torrente sanguíneo y es
transportado al
hígado
Regulación de la Gluconeogénesis
La regulacion de la gluconeogenesis estará en
contraste directo a la regulación de la glicólisis.
< En general, los efectores negativos de la
glicólisis son efectores positivos de la
gluconeogénesis.
< El sitio mas significativo para controlar el
flujo hacia la oxidación o la síntesis de glucosa,
es la regulación de la actividad de:
– la PFK-1 en la glicólisis y
– la F-1,6-BPasa en la gluconeogénesis
– El efector alostérico más importante:
Regulación de la Gluconeogénesis
CICLO de la ALANINA-GLUCOSA
En el hígado, la alanina es convertida en piruvato
que es utilizado como fuente de carbono para la
gluconeogenesis.
< La glucosa nueva que ha sido formada puede
entonces entrar a la sangre para regresar al
musculo
< Durante períodos de ayuno, la proteína del
musculo esqueletico se degrada por el valor
energético de los carbonos de los aminoácidos y la
alanina es el principal aminoacido de esa proteína.
< El grupo amino transportado desde el músculo al
hígado en la forma de alanina se convierte en urea
en el ciclo de la urea y es excretado.
Control local:
– Incluye regulación alostérica recíproca por
nucleotidos de adenina.
< PFK-1 (glicólisis):
– Inhibida por ATP
– Estimulada por AMP
< F-1,6-BPasa (Gluconeogénesis)
– Inhibida por AMP
– Esto asegura que:
< Cuando el ATP esta alto (AMP debería estar
bajo):

23. < FRUCTOSA-2,6-BIFOSFATO
– la glucosa no se degrada para obtener ATP
– la glucosa se guarda como glucógeno
< Cuando el ATP esta bajo (AMP debería estar
alto):
– la célula no gasta energía en sintetizar glucosa.
Control global:
– Incluye los efectos recíprocos de la cascada
del
cAMP, que son desencadenadas por el glucagon:
< La fosforilación de enzimas y proteínas
regulatorias por la PKA (Protein Kinasa
dependiente de cAMP) resulta en la inhibición
de la glicólisis y la estimulación de la
gluconeogenesis
– Las proteínas relevantes para esta vía son:
<Piruvato quinasa
< CREB (cAMP Response Element Binding
protein)
< La enzima bifuncional (PFK-2/F-2,6-BPasa)
<Piruvato quinasa:
– es inhibida cuando se fosforila
<CREB (cAMP Response Element Binding
protein):
– al ser fosforilado, activa la transcripción
del gen de la PEP carboxiquinasa.
< La enzima bifuncional (PFK-2/F-2,6-BPasa):
– permite la síntesis y degradación del
regulador alostérico fructosa-2,6-bisfosfato.
– F-2,6-BPasa: activa cuando esta
fosforilada.
– PFK-2: activa cuando esta desfosforilada.
< La PFK-2/F-2,6-BPasa es fosforilada por la
protein quinasa A (PKA),
que es una quinasa dependiente del cAMP
<Cuando la F-2,6-BPasa esta activa (forma
fosforilada de la enzima bifuncional), el
resultado es:
< Actividad: Fosfofructoquinasa-2 (PFK-2) y
< Cataliza la síntesis de la F-2,6-BP por la
fosforilación de la fructosa-6-fosfato
– Forma FOSFORILADA de la enzima:
< Actividad: Fructosa-2,6-bifosfatasa (F-2,6-
BPasa) e
< Hidroliza la F-2,6-BP a fructosa-6-fosfato y P
Regulación de la Gluconeogénesis

24. – La actividad de la F-1,6-BFasa es
fuertemente estimulada y
– La actividad de la PFK-1 esta fuertemente
inhibida.
– Por lo tanto esta activa vía gluconeogénica
< El resultado metabólico de la fosforilación
de la enzima bifuncional es:
– La estimulación alosterica de la PFK-1 se
detiene
– La inhibición alosterica de la F-1,6-BPasa se
elimina, y
– El flujo neto es gluconeogénico
METABOLISMO DE LA GLUCOSA
1)Degradación de la glucosa
– Glucólisis
< Sitio:
– Anaerobia: citosol
– Aerobia: Citosol + Mit
< Sustrato:
– Glucosa
< Producto:
– Anaerobia: Piruvato/Lactato
– Aerobia: CO2 + H2O
2)Síntesis de glucosa
– Gluconeogénesis
< Sitio:
– Citosol + Mit
< Sustrato:
– Piruvato
– Lactato
– Glicerol
– AA's
< Producto
– Glucosa
REGULACION DE LA GLICEMIA
< Insulina < Glucagon
– Células b-pancreas -Células a-pancreas
– Producción: -Producción:
< Incremento glicemia <Disminución glicemia
-Efecto: –Efecto:
1)salida de
1)Entrada de glucosa a glucosa a la sangre
la célula.
)2 Disminución de la 2)Aumento de la glicemia
Glicemia