Los canales iónicos son proteínas que forman canales a través de la membrana celular, permitiendo el paso selectivo de iones. La actividad de los canales iónicos puede ser regulada por fármacos de diferentes maneras, ya sea abriendo o bloqueando los canales. Los receptores son moléculas específicas que reconocen neurotransmisores, hormonas y otros mediadores, y los fármacos pueden actuar como agonistas u antagonistas al unirse a los receptores.
1. CANALES IONICOS
LA ACTIVIDAD DE DIVERSOS CANALES IONICOS LOCALIZADOS A
NIVEL DE MEMBRANA CELULAR PUEDE SER REGULADA DE
FORMA DIFERENTE POR FARMACOS.
POR UNA PARTE, LA UNION DE UN FARMACO A SU RECEPTOR
PUEDE LLEVAR A LA APERTURA DE UN CANAL IONICO
ACOPLADO A DICHO RECEPTOR, COMO OCURRE EN EL CASO DE
LAS BENZODIAZEPINAS QUE FAVORECEN LA APERTURA DE UN
CANAL DE CLORO ASOCIADO AL RECEPTOR PARA GABA.
Docente: MSc. Gloria Orcón Aliaga
4. Docente: MSc. Gloria Orcón Aliaga
LOS CANALES IÓNICOS DEPENDIENTES DE VOLTAJE SON
PROTEÍNAS FORMADAS POR TRES O CUATRO SUBUNIDADES QUE
SE COMBINAN PARA FORMAR UN CANAL.
EL CANAL SE ABRE GRACIAS A UN POTENCIAL DE ACCIÓN QUE
DESPOLARIZA LA MEMBRANA CITOPLASMÁTICA Y PERMITE LA
ENTRADA RÁPIDA Y SELECTIVA DE UN IÓN A FAVOR DE GRADIENTE
QUÍMICO Y ELÉCTRICO.
SE CONOCE LOS SIGUIENTES CANALES:
• Canales de Calcio. Son importantes en la contracción de la
musculatura lisa vascular o del miocardio. Algunos fármacos son
capaces de bloquear la entrada del calcio, impedir la contracción y por
tanto son útiles como antihipertensivos
6. Docente: MSc. Gloria Orcón Aliaga
Canales de Sodio. Intervienen en la
conducción de los impulsos
nerviosos en aferencias sensitivas. Por
Ejm: los fármacos que bloquean estos
canales pueden actuar como
anestésicos locales
Canales de Potasio. Son importantes
en la repolarización de las células
excitables. Por ejm. La amiodarona
bloquea estos canales a nivel
cardiaco, de forma que alarga el
periodo refractario por ello se usan
como antiarritmico.
8. Docente: MSc. Gloria Orcón Aliaga
EN OTRAS OCASIONES LA ACTIVACION DEL CANAL IONICO SE
PRODUCE A TRAVES DE UN EFECTO INDIRECTO MEDIADO POR
PROTEINAS G COMO SUCEDE EN EL CASO DEL RECEPTOR
MUSCARINICO, CUYA ACTIVACIÓN PUEDE CONDUCIR A LA
APERTURA DE UN CANAL DE POTASIO
LA ACTIVIDAD DE UN CANAL IONICO PUEDE SER TAMBIEN
REGULADA POR LA UNION DIRECTA DE FARMACOS A
DETERMINADOS PUNTOS DE LAS MOLECULAS PROTEICAS QUE
CONSTITUYEN EL CANAL, COMO OCURRE EN EL CASO DE LOS
ANASTESICOS LOCALES QUE BLOQUEAN EL CANAL DE SODIO
VOLTAJE DEPENDIENTE
13. Docente: MSc. Gloria Orcón Aliaga
RECEPTORES
AUNQUE ALGUNOS AUTORES ESTE TÉRMINO LO UTILIZAN PARA
DESIGNAR CUALQUIER MOLÉCULA BIOLOGICA CON LA CUAL
INTERACCIONAN LOS FARMACOS PARA EJERCER SUS EFECTOS.
LOS RECEPTORES PROPIAMENTE DICHOS SON AQUELLAS
MOLECULAS BIOLÓGICAS O ESTRUCTURAS
MACROMOLECULARES ALTAMENTE ESPECIALIZADAS CUYA MISION
ES SERVIR DE SITIO DE RECONOCIMIENTO ESPECIFICO DE
NEUROTRANSMISORES, HORMONAS Y OTROS MEDIADORES
15. Docente: MSc. Gloria Orcón Aliaga
SON POR TANTO, LOS SENSORES EN EL SISTEMA DE COMUNICACIÓN
QUÍMICA QUE COORDINA LAS FUNCIONES DE TODAS LAS CELULAS
DEL ORGANISMO.
Ejem: el receptor nicotinico para la acetilcolina
los receptores alfa y beta adrenergicos para las
catecolaminas.
LOS FARMACOS AGONISTAS DE ESTOS RECEPTORES IMITAN LAS
ACCIONES DEL NEUROTRANSMISOR FISIOLOGICO, LOS
ANTAGONISTAS LA BLOQUEAN
LOS RECEPTORES, COMO PROTEÍNAS ESPECÍFICAS DE LA CÉLULA,
POSEEN UN CICLO BIOLÓGICO DETERMINADO DEFINIDO POR EL
EQUILIBRIO ENTRE SU SÍNTESIS, MOVIMIENTO Y DESINTEGRACIÓN
16. Docente: MSc. Gloria Orcón Aliaga
Diagrama esquemático del ciclo biológico de los receptores de
membrana (De Pratt W, Taylor P. The Basis of Pharmacology. Nueva
York: Churchill Livingstone, 1990, con autorización.)
17. Docente: MSc. Gloria Orcón Aliaga
SE PUEDE ESTUDIAR LA INFLUENCIA DE LOS FACTORES QUE
REGULAN LA PRESENCIA Y ACTIVIDAD DE LOS RECEPTORES EN UN
SISTEMA DETERMINADO
CON RESPECTO A SU DENSIDAD, ESTA REGULACION PUEDE SER
POR INCREMENTO (Up regulation) O POR DISMINUCIÓN (Down-
regulation). ADEMÁS, AUNQUE NO VARIE LA CANTIDAD DE
RECEPTORES DE UN SISTEMA, PUEDE HABER MODIFICACIONES EN
LA AFINIDAD O LO QUE ES MAS IMPORTANTE EN SU EFICACIA
(capacidad para generar un efecto).
Una célula puede perder su capacidad de respuesta debido a la
desensibilización de los receptores o incrementar dicha respuesta debido
a un fenómeno de hipersibilizacion.
19. Docente: MSc. Gloria Orcón Aliaga
AFINIDAD Y ACTIVIDAD INTRINSECA DE LOS
FARMACOS
EL FARMACO PUEDE INTERACCIONAR CON DIFERENTES DIANAS
PERO LA FORMACIÓN DEL COMPLEJO FARMACO-RECEPTOR ES LA
QUE LLEVA A UNA RESPUESTA BIOLOGICA
EN PRINCIPIO LA MAGNITUD DE LA RESPUESTA ES
PROPORCIONAL AL NUMERO DE COMPLEJOS FARMACOS-
RECEPTORES FORMADOS, Y POR TANTO DE LA
CONCENTRACIÓN DEL FARMACO A NIVEL DE LA BIOFASE (zona
del órgano efector situada en la vecindad de los receptores).
20. Docente: MSc. Gloria Orcón Aliaga
ANTE TODO, EL FARMACO NECESITA
REUNIR 2 PROPIEDADES
FUNDAMENTALES:
a) AFINIDAD
b) ACTIVIDAD INTRINSECA
a) AFINIDAD:
ES LA CAPACIDAD QUE POSEE UN
FARMACO PARA UNIRSE AL RECEPTOR
ESPECIFICO Y FORMAR EL COMPLEJO
FARMACO-RECEPTOR
21. Docente: MSc. Gloria Orcón Aliaga
ES LA CAPACIDAD DE UN FARMACO, UNA VEZ UNIDO AL RECEPTOR,
DE ACTIVARLO, PONIENDO EN MARCHA UNA CADENA
INTERACCIONADA QUE FINALMENTE LLEVA A LA APARICIÓN DEL
EFECTO FARMACOLOGICO.
b) ACTIVIDAD INTRINSECA:
SEGÚN LAS CARACTERISTICAS DE AFINIDAD Y ACTIVIDAD
INTRINSECA QUE PRESENTE, SE PUEDE HABLAR DE 3 TIPOS DE
FARMACOS
1. FARMACOS AGONISTAS:
SON AQUELLOS PROVISTOS DE GRAN AFINIDAD POR EL RECEPTOR
Y ALTA ACTIVIDAD INTRINSECA
22. Docente: MSc. Gloria Orcón Aliaga
2. FARMACOS ANTAGONISTAS:
ESTAN DOTADOS DE AFINIDAD POR EL RECEPTOR PERO
CARECEN DE ACTIVIDAD INTRINSECA.
3. FARMACOS AGONISTAS PARCIALES O DE ACCION DUAL:
ESTAN DOTADOS DE AFINIDAD, PERO SU ACTIVIDAD INTRINSECA
ES INFERIOR A LA DEL AGONISTA PURO.
ESTOS FARMACOS SE PUEDEN COMPORTAR AL MISMO TIEMPO
COMO AGONISTAS O ANTAGONISTAS.
24. Docente: MSc. Gloria Orcón Aliaga
Figura . Distinción entre la unión de un fármaco y la activación del receptor. El
ligando A es un agonista porque activa el receptor y origina una respuesta, mientras
que el ligando B es un antagonista.
