Este documento describe la farmacodinámica, que es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de acción. Explica que los fármacos pueden actuar interactuando con las membranas celulares, receptores o sustancias de forma química. Los receptores son componentes importantes donde interactúan los fármacos y determinan la relación entre dosis y efecto. Existen varios tipos de receptores como canales iónicos, receptores acoplados a proteín

1. FARMACODINÁMICAFARMACODINÁMICA
Estudio de los efectos bioquímicos yEstudio de los efectos bioquímicos y
fisiológicos de los fármacos y de sufisiológicos de los fármacos y de su
mecanismos de acción.mecanismos de acción.

2. FARMACODINÁMICAFARMACODINÁMICA
Mecanismos de acción de los fármacosMecanismos de acción de los fármacos
 11.-.- Interacción con las membranas celulares.(Ej.1)Interacción con las membranas celulares.(Ej.1)
 2.- Interacción con los receptores. (Ej.2)2.- Interacción con los receptores. (Ej.2)
 3.-Interacción química. (o no mediada por receptor) .3.-Interacción química. (o no mediada por receptor) .
(Ej.3)(Ej.3)

3. FARMACODINÁMICAFARMACODINÁMICA
EJEMPLOS:EJEMPLOS:
 1. Anestésicos generales. Se cree producen una expansión de las1. Anestésicos generales. Se cree producen una expansión de las
membranas de las neuronas centrales. Se alteran las proteínas demembranas de las neuronas centrales. Se alteran las proteínas de
las membranas y de los canales de Na+ reduciendo su salida elas membranas y de los canales de Na+ reduciendo su salida e
inhibiendo la despolarización y la actividad celular.inhibiendo la despolarización y la actividad celular.
 2. Muchos fármacos interactúan con macromoléculas específicas,2. Muchos fármacos interactúan con macromoléculas específicas,
(proteínas) en las membranas celulares o en el interior de éstas.(proteínas) en las membranas celulares o en el interior de éstas.
 3. Fármacos interaccionan directamente con sustancias3. Fármacos interaccionan directamente con sustancias
endógenas o exógenas de naturaleza no proteica,( antiácidosendógenas o exógenas de naturaleza no proteica,( antiácidos
Hidróxido de Al y Mg se combinan con el HCl para formar unHidróxido de Al y Mg se combinan con el HCl para formar un
producto relativamente inactivo, neutro)producto relativamente inactivo, neutro)

4. FARMACODINÁMICAFARMACODINÁMICA
RECEPTOR:RECEPTOR:
Componente del organismo con el cual seComponente del organismo con el cual se
supone interactúa la sustancia química.supone interactúa la sustancia química.
Las proteínas constituyen la clase másLas proteínas constituyen la clase más
importante (cuantitativamente) de receptoresimportante (cuantitativamente) de receptores
de fármacos.de fármacos.

5. FARMACODINÁMICAFARMACODINÁMICA
IMPLICACIONES PRACTICAS DEL RECEPTOR EN LA CLINICA:IMPLICACIONES PRACTICAS DEL RECEPTOR EN LA CLINICA:
 1) Los receptores determinan, en gran parte, las relaciones1) Los receptores determinan, en gran parte, las relaciones
cuantitativas entre dosis y concentración de un fármaco y suscuantitativas entre dosis y concentración de un fármaco y sus
efectos farmacológicos.efectos farmacológicos.
 2) La selectividad de la acción de los fármacos depende de los2) La selectividad de la acción de los fármacos depende de los
receptores.receptores.

6. FARMACODINÁMICAFARMACODINÁMICA
TIPOS DE UNION LIGANDO-RECEPTOR:TIPOS DE UNION LIGANDO-RECEPTOR:
 La unión de los fármacos con los receptores comprenden todosLa unión de los fármacos con los receptores comprenden todos
los tipos conocidos de interacciones: iónica, por uniones delos tipos conocidos de interacciones: iónica, por uniones de
hidrógeno, hidrófobas, por fuerzas de van der waals y covalentes.hidrógeno, hidrófobas, por fuerzas de van der waals y covalentes.
PROCESOS BIOQUIMICOS FÁRMACO-RECEPTOR:PROCESOS BIOQUIMICOS FÁRMACO-RECEPTOR:
 Flujo de iones, fosforilación de proteínas, transcripción de ADN.Flujo de iones, fosforilación de proteínas, transcripción de ADN.
INTERACCIÓN FÁRMACO-RECEPTOR:INTERACCIÓN FÁRMACO-RECEPTOR:
 Entre la interacción fármaco-receptor inicial y la respuesta finalEntre la interacción fármaco-receptor inicial y la respuesta final
en el tejido u órgano tienen lugar varios pasos (acoplamiento conen el tejido u órgano tienen lugar varios pasos (acoplamiento con
el receptor y numerosos sistemas de segundos mensajeros dentroel receptor y numerosos sistemas de segundos mensajeros dentro
de la célula, etc)de la célula, etc)

7. FARMACODINÁMICAFARMACODINÁMICA
CélulaCélula
dianadiana
CélulaCélula
dianadiana
UNION LIGANDO-RECEPTORUNION LIGANDO-RECEPTOR
Receptor
Ligando (fármaco)Ligando (fármaco)

8. FARMACODINÁMICAFARMACODINÁMICA
RECEPTORES DE FÁRMACOS.RECEPTORES DE FÁRMACOS.
 Sitios de acción de los fármacos.Sitios de acción de los fármacos. El sitio yEl sitio y
grado de acción depende de la localización ygrado de acción depende de la localización y
grado de funcionalidad de los receptores.grado de funcionalidad de los receptores.
 Sitios de reconocimientoSitios de reconocimiento. Región específica a. Región específica a
la que se une un ligandola que se une un ligando

9. FARMACODINÁMICAFARMACODINÁMICA
A, C, sustratos; B, D, productos; R, receptor; G, proteína G; E, efectorA, C, sustratos; B, D, productos; R, receptor; G, proteína G; E, efector
[enzima o canal iónico]; Y, tirosina; P, fosfato.)[enzima o canal iónico]; Y, tirosina; P, fosfato.)
Mecanismos de señalización transmembrana conocidos:Mecanismos de señalización transmembrana conocidos:

10. FARMACODINÁMICAFARMACODINÁMICA
Mecanismos de señalización transmembrana conocidos:Mecanismos de señalización transmembrana conocidos:
1) Una señal química liposoluble cruza la membrana plasmática y actúa1) Una señal química liposoluble cruza la membrana plasmática y actúa
sobre un receptor intracelular (éste puede ser una enzima o unsobre un receptor intracelular (éste puede ser una enzima o un
regulador de la trascripción de un gen);regulador de la trascripción de un gen);
2) La señal se fija al dominio extracelular de una proteína2) La señal se fija al dominio extracelular de una proteína
transmembrana, desencadenando así una actividad enzimática en sutransmembrana, desencadenando así una actividad enzimática en su
dominio citoplásmico;dominio citoplásmico;
3) La señal se une al dominio extracelular de un receptor3) La señal se une al dominio extracelular de un receptor
transmembrana unido a una proteína tirosina cinasa, la cual se activa;transmembrana unido a una proteína tirosina cinasa, la cual se activa;
4) La señal se fija a un conducto iónico y regula directamente su4) La señal se fija a un conducto iónico y regula directamente su
apertura;apertura;
5) La señal se une a un receptor de superficie celular enlazado a una5) La señal se une a un receptor de superficie celular enlazado a una
enzima efectora por una proteína G.enzima efectora por una proteína G.

11. FARMACODINÁMICAFARMACODINÁMICA
Mecanismos de señalización transmembrana conocidos:Mecanismos de señalización transmembrana conocidos:

12. FARMACODINÁMICAFARMACODINÁMICA
RECEPTORES FISIOLÓGICOS:RECEPTORES FISIOLÓGICOS:
Se agrupan por familias según el mecanismo de acción y estructuras moleculares.Se agrupan por familias según el mecanismo de acción y estructuras moleculares.
A) RECEPTORES COMO ENZIMASA) RECEPTORES COMO ENZIMAS: Cinasas de proteínas receptoras.: Cinasas de proteínas receptoras.
 El grupo mayor de receptores con actividad enzimática intrínseca es el de las cinasasEl grupo mayor de receptores con actividad enzimática intrínseca es el de las cinasas
de proteína de la superficie celular. Su efecto regulador se obtiene al fosforilar diversasde proteína de la superficie celular. Su efecto regulador se obtiene al fosforilar diversas
proteínas efectoras, (se orientan a residuos tirosínicos , serínicos o treonínicos).proteínas efectoras, (se orientan a residuos tirosínicos , serínicos o treonínicos).
 Una cinasa posee: un dominio que liga al agonista en la superficie externa de laUna cinasa posee: un dominio que liga al agonista en la superficie externa de la
membrana celular, un elemento que abarca toda la membrana y un dominio de cinasamembrana celular, un elemento que abarca toda la membrana y un dominio de cinasa
de proteína en la cara interna de la membrana (citoplasma).de proteína en la cara interna de la membrana (citoplasma).

13. FARMACODINÁMICAFARMACODINÁMICA
B) CANALES IÓNICOS:B) CANALES IÓNICOS:
 Los NT forman canales iónicos al modificar el potencial de membranaLos NT forman canales iónicos al modificar el potencial de membrana
celular o la composición iónica.celular o la composición iónica.
 Incluye el receptor colinérgico nicotínico, el de GABA, y receptores deIncluye el receptor colinérgico nicotínico, el de GABA, y receptores de
glutamato, aspartato y glicina (aminoácidos excitatorios). Todos éstosglutamato, aspartato y glicina (aminoácidos excitatorios). Todos éstos
agentes son transmisores sinápticos.agentes son transmisores sinápticos.
 Poseen múltiples subunidades transmembranales. Permite la entrada aPoseen múltiples subunidades transmembranales. Permite la entrada a
la célula de iones de Na+.la célula de iones de Na+.
 El tiempo de acoplamiento (agonista-receptor-respuesta) puedeEl tiempo de acoplamiento (agonista-receptor-respuesta) puede
medirse en milisegundos.medirse en milisegundos.
 La rapidez de este mecanismo es de vital importancia para laLa rapidez de este mecanismo es de vital importancia para la
transferencia de información a través de las sinapsis neuronales.transferencia de información a través de las sinapsis neuronales.
 En el SNC, éstos mecanismos contribuyen a la plasticidad sinápticaEn el SNC, éstos mecanismos contribuyen a la plasticidad sináptica
involucrada en el aprendizaje y la memoria.involucrada en el aprendizaje y la memoria.

14. FARMACODINÁMICAFARMACODINÁMICA
C) RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA GC) RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G..
 Una gran familia de receptores se unen a proteínas G, usándolas como
transductoras de señales. Utilizan tres componentes: 1)Un receptor de superficie
celular, 2) la proteína G, (en la cara citoplasmática de la membrana) y 3) el
elemento efector (enzima, o canales iónicos con selectividad a Ca y K)
 Los receptores acoplados a proteína G incluyen: aminas adrenérgicas,
eicosanoides , e innumerables ligandos de péptidos y proteínas.
 Dado su # e importancia fisiológica, son "blancos" de la acción de fármacos;
se ha calculado que la mitad de todos los fármacos no antibióticos que se
obtienen por receta está "dirigida" a tales receptores (más comunes).
 Abarcan toda la membrana plasmática. Reaccionan a agonistas al estimular la
unión de GTP con proteína G.
 La proteína G permanece activa hasta que hidroliza el GTP ligado.
 Una célula puede expresar inclusive 20 receptores acoplados a proteína G, y
cada uno posee una especificidad diferente..

15. FARMACODINÁMICAFARMACODINÁMICA
DD) FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN) FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN..
 Los receptores de hormonas esteroides,Los receptores de hormonas esteroides,
hormona tiroidea, vitamina D y los retinoideshormona tiroidea, vitamina D y los retinoides
son proteínas fijadoras de DNA soluble queson proteínas fijadoras de DNA soluble que
regulan la trascripción de genes específicos.regulan la trascripción de genes específicos.
 Los receptores de ligandos, incluyendoLos receptores de ligandos, incluyendo
corticosteroides, mineralocorticoides, esteroidescorticosteroides, mineralocorticoides, esteroides
sexuales, vitamina D y hormona tiroidea,sexuales, vitamina D y hormona tiroidea,
estimulan la transcripción de genes en el núcleo.estimulan la transcripción de genes en el núcleo.

16. FARMACODINÁMICAFARMACODINÁMICA
DD) FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN) FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN..
 El mecanismo que emplean las hormonas que actúan regulandoEl mecanismo que emplean las hormonas que actúan regulando
la expresión génica tiene dos consecuencias terapéuticasla expresión génica tiene dos consecuencias terapéuticas
importantes:importantes:
 1) Todas estas hormonas producen sus efectos después de un1) Todas estas hormonas producen sus efectos después de un
periodo de retraso característico de 30 min a varias horas, elperiodo de retraso característico de 30 min a varias horas, el
tiempo necesario para la síntesis de nuevas proteínas.tiempo necesario para la síntesis de nuevas proteínas.
 2) Los efectos de estos agentes pueden persistir durante horas o2) Los efectos de estos agentes pueden persistir durante horas o
días después de que la concentración del agonista se ha reducidodías después de que la concentración del agonista se ha reducido
a cero. La persistencia del efecto se debe principalmente ala cero. La persistencia del efecto se debe principalmente al
recambio relativamente lento de la mayoría de las enzimas yrecambio relativamente lento de la mayoría de las enzimas y
proteínas, las cuales pueden permanecer activas en las célulasproteínas, las cuales pueden permanecer activas en las células
durante horas o días después de haber sido sintetizadas. Pordurante horas o días después de haber sido sintetizadas. Por
consiguiente esto significa que los efectos benéficos (o tóxicos)consiguiente esto significa que los efectos benéficos (o tóxicos)
de una hormona activa para genes por lo general disminuirán conde una hormona activa para genes por lo general disminuirán con
lentitud cuando se suspenda la administración de ésta.lentitud cuando se suspenda la administración de ésta.

17. FARMACODINÁMICAFARMACODINÁMICA
SEGUNDOS MENSAJEROS CITOPLÁSMICOS.SEGUNDOS MENSAJEROS CITOPLÁSMICOS.
 El AMPc es el 2do mensajeroEl AMPc es el 2do mensajero prototípico,prototípico, activa a lasactiva a las
cinasas de proteína , las cuales fosforilan los “blancos”cinasas de proteína , las cuales fosforilan los “blancos”
fisiológicos finales (enzimas metabólicas o propteínasfisiológicos finales (enzimas metabólicas o propteínas
de transporte) y estimula a los canales de cationes de lade transporte) y estimula a los canales de cationes de la
membrana plasmática ( de importancia particular en lasmembrana plasmática ( de importancia particular en las
neuronas olfatorias).neuronas olfatorias).

18. FARMACODINÁMICAFARMACODINÁMICA
 Agonista.Agonista. Son los fármacos que se ligan aSon los fármacos que se ligan a
receptores fisiológicos e imitan los efectosreceptores fisiológicos e imitan los efectos
reguladores de los compuestos endógenos quereguladores de los compuestos endógenos que
envían señales.envían señales.
 AntagonistasAntagonistas:: Poseen afinidad, pero carecen dePoseen afinidad, pero carecen de
eficacia intrínseca, se unen al receptor sin efectoeficacia intrínseca, se unen al receptor sin efecto
regulador, pero su unión bloquea la acción delregulador, pero su unión bloquea la acción del
agonista endógeno.(reversibles o irreversibles).agonista endógeno.(reversibles o irreversibles).

19. FARMACODINÁMICAFARMACODINÁMICA
 Los fármacos agonistas alteran la proporción de receptoresLos fármacos agonistas alteran la proporción de receptores
activados, modificando la actividad celular. Hormonas yactivados, modificando la actividad celular. Hormonas y NTNT
(acetilcolina, histamina o noradrenalina) y varios fármacos(acetilcolina, histamina o noradrenalina) y varios fármacos
(morfina, fenilefrina e isoproterenol) actúan como agonistas.(morfina, fenilefrina e isoproterenol) actúan como agonistas.
Poseen afinidad, además de eficacia intrínsecaPoseen afinidad, además de eficacia intrínseca
 AntagonistasAntagonistas: Son fármacos que interaccionan de manera: Son fármacos que interaccionan de manera
selectiva con receptores, pero no inician la secuencia deselectiva con receptores, pero no inician la secuencia de
acontecimientos que conducen al efecto observado.acontecimientos que conducen al efecto observado.
Reducen además, las acciones de sustancias agonistas queReducen además, las acciones de sustancias agonistas que
actúan sobre el receptor. Poseen afinidad, pero carecen deactúan sobre el receptor. Poseen afinidad, pero carecen de
eficacia intrínseca.eficacia intrínseca.

20. FARMACODINÁMICAFARMACODINÁMICA
Clasificación de receptores y efectos de losClasificación de receptores y efectos de los
medicamentos.medicamentos.
 Los receptores de fármacos se han identificado y clasificadoLos receptores de fármacos se han identificado y clasificado
conforme al efecto y potencia relativa de agonistas y antagonistasconforme al efecto y potencia relativa de agonistas y antagonistas
selectivos.selectivos.
 La acetilcolina es el NT endógeno a nivel de la sinápsis y lasLa acetilcolina es el NT endógeno a nivel de la sinápsis y las
uniones meuroefectores colinérgicasuniones meuroefectores colinérgicas
 Los efectos de la acetilcolina que son “remedados” por laLos efectos de la acetilcolina que son “remedados” por la
muscarina y antagonizados de manera selectiva por la atropina semuscarina y antagonizados de manera selectiva por la atropina se
denominan “denominan “muscarínicosmuscarínicos”.”.
 Otros efectos de la acetilcolina que son simulados por la nicotinaOtros efectos de la acetilcolina que son simulados por la nicotina
y antagonizados fácilmente por la atropina, pero de maneray antagonizados fácilmente por la atropina, pero de manera
selectiva por la tubocarina se denominan “selectiva por la tubocarina se denominan “nicotínicosnicotínicos”.”.
 Por extensión se dice que éstos dos tipos de efectos colinérgicosPor extensión se dice que éstos dos tipos de efectos colinérgicos
son mediados por receptores muscarínicos y nicotínicos.son mediados por receptores muscarínicos y nicotínicos.

21. DRA. LETICIA RODRIGUEZ RAMIREZDRA. LETICIA RODRIGUEZ RAMIREZ
FARMACOLOGIAFARMACOLOGIA
IESCHIESCH