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Introducción a los procesos
farmacocinéticos de las drogas
Conceptos Básicos de Farmacología Sergio Viruete
Farmacología básica y Clínica Pierre Mitchel
Farmacología Goodmann
Dra. Q.F. Alexandra López B. M.Sc.

Introducción a los procesos farmacocinéticos de las
drogas
• Farmacocinética
• Liberación y absorción de medicamentos
• Factores que modifican la absorción
• Biodisponibilidad: concepto, factores que modifican
• Transporte y distribución: Factores que modifican
• Factores que modifican Metabolismo/ Biotransformación
• Factores que modifican la eliminación de las drogas

Definición
• La farmacocinética estudia el curso temporal de
las concentraciones de los fármacos en el
organismo y construye modelos para interpretar
estos datos y por tanto para valorar o predecir la
acción terapéutica o tóxica de un fármaco.
Dosis –
concentración
• la farmacodinamia estudia los mecanismos de
acción de los fármacos y los efectos
bioquímicos/fisiológicos que estos producen en
el organismo.
Concentración
– efecto

• Pharmacon droga o medicamento
• Kinesis movimiento
Es el estudio de los procesos a los que
el fármaco es sometido a través de su
paso por el organismo.
Procesos: liberación, absorción, distribución, metabolismo o biotransformación y excreción.
Estudia el movimiento de los fármacos en el organismo desde su administración hasta su
eliminación.
Permite conocer las condiciones en las que el fármaco encontrará para ejercer el efecto
deseado.
¿ ?

Farmacocinética
Rama de la Farmacología que
estudia el paso de los medicamentos
a través del organismo en función
del tiempo y de la dosis de la forma
medicamentosa (LADME).

Farmacocinética
• Los fármacos para poder actuar deben alcanzar su concentración
óptima en el tejido diana.
• La administración puede ser local (acción del fármaco en el lugar de
administración) o sistémica (paso al torrente sanguíneo).
• La concentración del fármaco depende de cinco procesos:
• Disposición Eliminación
• (Distribución+
• eliminación)
Liberación.
Absorción
Distribución
Metabolismo
Eliminación.

OBJETIVOS DE LA FARMACOCINÉTICA
• Conocer el rumbo del fármaco en el organismo.
• Investigar los puntos en donde el fármaco tiene efecto.
• Conocer cómo se distribuye el fármaco en el organismo
• Saber dónde se metaboliza el fármaco y cuáles son sus metabolitos.
• Conocer por dónde se elimina el fármaco.
• Evaluar la biodisponibilidad de distintas formas farmacéuticas.
• Individualizar el tratamiento para conseguir la máxima eficacia y el
menor riesgo de toxicidad.

Concepto LADME
Liberación Disgregación
Disolución
Difusión
Absorción Proceso mediante el cual las moléculas del fármaco
alcanzan la circulación sanguínea:
Mecanismos pasivos
Mecanismos activos.
Distribución Paso del fármaco desde la circulación sanguínea a los
tejidos.
Es un proceso reversible (equilibrio).
Eliminación Metabolismo
Excreción.

Liberación
• Conjunto de procesos que describen la salida del principio activo de la forma farmacéutica (cápsula,
comprimido, tabletas masticables) en la que se ha administrado.
• Ingreso del medicamento hasta llegar al duodeno, y ahí se libera, se disgrega, disuelve y difunde.
• 1era etapa determinará el inicio de la acción, la velocidad de absorción y la biodisponibilidad.

Liberación
• Cambios en la forma farmacéutica resultado de un equilibrio
dinámico para los cuatro procesos: absorción, distribución,
metabolismo y excreción.
• Liberación Fases.-
• Disgregación: paso de formas sólidas a partículas más pequeñas.
• Disolución: paso de las formas sólidas a solución. Es el paso de mayor
de transcendencia en su posterior absorción.
• Difusión: paso del fármaco disuelto a través del fluido.
Sólo los medicamentos que se administran por V. Intravenosa no sufren los procesos de liberación y absorción,
porque ´va directamente al torrente circulatorio, sin necesidad de sufrir etapas previas.

Fases de liberación de fármacos
• Dependiendo de su forma farmacéutica, varía su velocidad de
absorción

Velocidad de disolución
• La liberación de un fármaco desde un comprimido requiere de la
desintegración del mismo y posteriormente de su disolución.
• La disolución.- proceso por el cual un compuesto químico pasa del
estado sólido al estado de solución y puede ser caracterizado por la
velocidad de disolución (cantidad de compuesto disuelto por unidad
de tiempo).
• La solubilidad es la cantidad disuelta de un compuesto químico en
equilibrio con ese mismo compuesto en estado sólido a presión y
temperatura definida (solubilidad de saturación).

Disolución: Factores que afectan la velocidad
de disolución
• Solubilidad del fármaco.- la solubilidad es mayor si:
• Amorfo> cristalino
• Anhidro > hidratado.
• Metaestable > estable
• Tamaño de partícula: tamaño de partícula velocidad de disolución.
• Viscosidad: viscosidad velocidad de disolución.
• Temperatura: temperatura velocidad de disolución.
• Agitación: la agitación aumenta la velocidad de disolución

Factores que influyen en la velocidad de
liberación. Solubilidad del fármaco
• El tipo de excipientes que se empleen en la formulación, es muy
importante, según sea su naturaleza: hidrófila o lipófila puede
favorecer o dificultar el contacto entre el fármaco y los líquidos
corporales hidrófilos y así modificar su velocidad de disolución.

liberación. Tipo de forma farmacéutica
• La velocidad de liberación de las diferentes formas farmacéuticas va a
mantener, de mayor a menor, en el siguiente orden para las formas
líquidas.
• Soluciones acuosas
• Emulsiones O/A
• Soluciones oleosas MAYOR
• Emulsiones A/O
• Suspensiones acuosas
• Suspensiones oleosas

liberación. Tipo de forma farmacéutica
• La velocidad de liberación de las diferentes formas farmacéuticas va a
mantener, de mayor a menor, en el siguiente orden para las formas
sólidas.
• Polvos y granulados
• Cápsulas de gelatina
• Cápsulas duras MAYOR
• Comprimidos
• Grageas

Estructura de la membrana celular
a) Lípidos: colesterol, fosfolípidos (lecitina, cefalina,
esfingomielina) y glicolípidos.
b) Proteínas: citocromo b-5, glicoforina, citoesqueleton.
Los lípidos poseen grupos hidrófilos (-OH, -NH) e
hidrófobos (-CH2-), se disponen ordenadamente, los grupos
hidrófilos se orientan hacia la fase acuosa y ocupan las
superficies interna y externa de las membranas.
Los grupos hidrófobos no polares se encaran uno a otro.
Las proteínas están diseminadas por toda la capa lipídica.
En la membrana presenta pequeños espacios por agujeros o
poros.

Condiciones de transferencia de fármacos
• El paso de fármacos a través de las barreras biológicas está
condicionado por:
• características fisicoquímicas de la sustancia:
• tamaño o peso molecular
• grado de ionización (carga eléctrica)
• y liposolubilidad (capacidad de disolverse en las grasas).
• Una sustancia pequeña, poco ionizada y muy liposoluble atraviesa
rápidamente las membranas celulares, ej: anestésicos volátiles,
agentes broncodilatadores o solventes orgánicos.

Factores que modulan la transferencia de
fármacos
• La diferencia de estos procesos el transporte es por:
• Solubilidad
• Acarreadores membranales
• Tamaño de la droga.
• En la filtración y difusión, la velocidad de transferencia depende
también del gradiente de concentración del fármaco en ambos lados
de la membrana

Mecanismos generales de absorción
Fármacos atraviesan a las células por la membrana citoplasmática representa
la barrera.
Los mecanismos de absorción de los fármacos a través de las membranas:
• 1a. Difusión acuosa o Filtración.- paso de las moléculas farmacológicas a
través de poros.
Condicionantes: tamaño molecular y la carga, gradiente de concentración,
hidrosolubilidad del fármaco.
• La velocidad de absorción dependerá: gradiente de concentración,
liposolubilidad, grado de ionización, tamaño de partícula.
El transporte constituye desde una zona con alta concentración a una zona
con baja concentración sin gasto de energía.

1b. Difusión facilitada
• Proceso por el cual las moléculas atraviesan la membrana celular facilitadas por un portador o
proteína transportadora a favor de gradiente de concentración, sin gasto de energía.
• Paso de sustancias demasiado grandes y con polaridad que dificultad su paso por poros.
• Caracteriza por rapidez y selectividad.
• Transportadores son saturables y sufren fenómenos de competición ante la presencia de
sustancias que pueden combinarse con ellos y provocar una inhibición del transporte del sustrato
original.
• Una molécula transportadora se combina de forma reversible con la molécula sustrato en el
exterior de la membrana celular, y el complejo transportador-sustrato difunde con rapidez a
través de la membrana.
• La membrana transporta únicamente sustratos con configuración molecular específica, y
• La disponibilidad de transportadores limita el proceso.

Transporte Pasivo

2. Transporte activo
• Paso de sustancias facilitado por transportadores localizados en la membrana celular.
• Los transportadores cumplen con: selectividad, especificidad, e independencia del gradiente de
concentración.
• Requiere de energía ATP.
• Fenómenos de saturabilidad y competitividad.
• Paso de las moléculas se acompaña del transporte de iones que pueden ir hacia el interior de la célula o
en dirección contraria.
• Estos procesos se limitan a fármacos que poseen similitud estructural con moléculas orgánicas
naturales, a fármacos estructuralmente análogos a sustancias endógenas (iones, vitaminas, azúcares,
aminoácidos).
• Fármacos se absorben en ciertas regiones específicas del intestino delgado.

3. Pinocitosis o Endocitosis.
• Englobamiento de partículas o líquido que permite el transporte hacia
su interior (célula).
• Paso de macromoléculas.
• La membrana celular se invagina, dando a la formación de una
pequeña vesícula que se desprende de la membrana y pasa al interior
de la célula.
• Requiere gasto de energía.
• Las células capturan líquido o partículas.

El fármaco puede atravesar a favor de gradiente o en contra de gradiente.
A favor de gradiente: es desde un espacio más concentrado a uno menos concentrado, se conoce DIFUSIÓN, y esta puede
ser:
Difusión pasiva: los fármacos liposolubles pasan Directamente, o, a través de poros para los fármacos hidrosolubles.
Difusión facilitada: lo hacen por medio de una proteína y sin gasto de energía.
TRASPORTE ACTIVO es en contra de gradiente, requiere de: proteína de transporte, energía (ésta energía proviene de la
hidrólisis del ATP); este transporte lo emplean la mayoría de los fármacos. El paso de los fármacos a través de la membrana
debe ser: saturable, específico y competitivo.
PINOCITOSIS O ENDOCITOSIS: transporte para fármacos de alto peso molecular, en forma de vesícula.

Propiedades de los fármacos
La mayoría de las drogas
son ÁCIDOS o BASES
DÉBILES, que están en
solución en forma
ionizada y no ionizada.
1. Las moléculas NO
IONIZADAS: Liposolubles
y se difunden con
facilidad a través de la
membrana celular.
2. Las moléculas
IONIZADAS:
Hidrosolubles y existen
dos grupos:
2.1. sustancias
hidrosolubles de alto
peso molecular y no
pueden penetrar por la
membrana lipídica
2.2. sustancias
hidrosolubles de bajo
peso molecular y pueden
penetrar con facilidad
por medio de POROS
que contiene debido a
que son moléculas de
pequeños volúmenes.

• Fármacos en forma NO IONIZADA son LIPOSOLUBLES, se difunden con facilidad membranas.
• FORMA IONIZADA (hidrofílica) es sometida a una alta resistencia eléctrica, no es fácil
atravesar.
Proporción no ionizada (capacidad de atravesar) depende: pka medio, pka (pH en el cual, las
formas ionizada y no ionizada están presentes en concentraciones idénticas).
Vía oral: un ácido débil, la mayor parte se encuentra en forma NO IONIZADA en el estómago, favoreciendo la
difusión a través de la mucosa gástrica.
Base débil con un pKa = 4.4, la situación invierte, la mayor parte del fármaco se encuentra en forma ionizada en el
estómago.
Los fármacos de naturaleza ácido débil (acido acetilsalicílico) se absorben con más rapidez en un medio ácido.
La mayor parte del proceso de absorción ocurre en intestino delgado, por la superficie de absorción, permeabilidad
de las membranas.

• La mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles y
cuando se hallan en disolución se encuentran parcialmente
ionizados, existiendo equilibrio entre la fracción ionizada y
no ionizada.
• El pH del entorno del fármaco influencia su absorción,
debido a su capacidad para ionizar sus moléculas.
• Las FORMAS IONIZADAS son hidrosolubles y se difunden mal.
• Las FORMAS NO IONIZADAS son liposolubles y se absorben
con facilidad mediante difusión simple.

Resumen mecanismo de transporte
Transporte activo.- es el pasaje de sustancias a través de una membrana en contra de un gradiente de concentración.
Requiere de gasto de energía y predomina en membranas de neuronas, plexo coroideo, células de túbulos renales y
hepatocitos.
Difusión facilitada.- proceso mediado por transportadores que se combinan de manera reversible con la molécula en
la parte externa de la membrana celular, y que el transportador – sustrato difunde con rapidez a través de la
membrana, liberando el sustrato en la superficie interna de la membrana.
No requiere de energía, el movimiento de la sustancia no se produce en contra de un gradiente de concentración.
Pinocitosis.- el englobamiento de sustancias a través de la membrana celular para formar pequeñas vesículas en el
interior de la célula.
Proceso importante en la captación de moléculas voluminosas.

La membrana celular
está formada por una
capa biomolecular
lipoide principalmente
FOSFOLÍPIDOS, y
COLESTEROL, unida en
ambos lados a una capa
de PROTEÍNA.
Su espesor: 100
Armstrong.
Las proteínas tienen
varias funciones:
canales de iones,
receptores o
transportadores y
muchas de estas
proteínas son blancos
para fármacos.
Naturaleza lipoide, la
membrana es bastante
PERMEABLE a las
sustancias solubles en
las grasas (permite el
paso libre al interior de
las células).
También, la célula deja
penetrar fácilmente el
agua y otras sustancias
pequeñas insolubles en
las grasas o
hidrosolubles: urea.

Absorción
• Proceso por el cual una droga llega a la circulación (torrente sanguíneo) desde su
sitio de administración.
• Cuando los fármacos penetran en el organismo a través de la mayoría de las vías de
administración, deben atravesar varias membranas semipermeables antes de llegar
a la circulación general.
• Excepto la administración del fármaco por vía IV, llega directamente a la circulación,
de modo que provee absorción instantánea y completa.
• Proceso puede ser: difusión simple o por transporte activo, y las barreras para ese
movimiento son de naturaleza lipídica.
• Sin embargo, este proceso llega a ser modificado por diversos factores.

Cinética de ABSORCIÓN
Cuantifica la entrada de fármaco en la circulación sistémica (engloba los
procesos: liberación, absorción, eliminación)
• La cantidad absorbida se considera igual a la administrada cuando se
administra por vía intravascular, suele expresarse como área bajo la
curva (AUC) de concentraciones plasmáticas.
• Cuantifica el estudio de la velocidad de absorción y de los factores
que pudieran afectarla.

Cinética de absorción
Velocidad de absorción: número de moléculas farmacológicas que son absorbidas en un tiempo
determinado.
Depende de constante de absorción y el número de moléculas que se encuentran disponibles en la
superficie de absorción.
La constante de absorción Ka: probabilidad que tiene una molécula de absorberse en una unidad de
tiempo.
Tipos de cinética: primer orden, orden cero, orden mixto.

Aspectos cinéticos de los procesos LADME
Existen tres tipos de cinética en el LADME:
• Orden cero: velocidad es constante en todo el proceso.
• Orden uno: procesos pasivos. La velocidad depende de la
concentración.
• Orden mixto: procesos activos.

 CONCENTRACIÓN MÁXIMA EN SANGRE. (Cmax)
 ÍNDICE, MARGEN, o RANGO TERAPÉUTICO (IT):
Relación entre la concentración máxima
tolerable (CMT) y la concentración
mínima eficaz (CME).
Fármacos que tengan IT estrecho, se deben
controlar, monitorear los niveles plasmáticos.
 BIODISPONIBILIDAD: % fármaco intacto que
llega a la circulación sistémica será
biodisponible.
 BIOEQUIVALENCIA= la velocidad de
absorción y la cantidad absorbida sean tan
idénticas, que se asume son seguras,
efectivas.
Parámetros farmacocinéticos de absorción

Curvas de niveles plasmáticos

Factores que modulan la absorción
1) Factores dependientes del fármaco
1.a. características fisicoquímicas: dependerá el mecanismo de transporte a través de la membrana celular y la velocidad con la que procede.
Gradiente de concentración, peso molecular,
Liposolubilidad/ hidrosolubilidad
Grado de ionización, naturaleza ácido o alcalino
Tamaño de la molécula
1.b. características de la preparación farmacéutica: preparado farmacéutico dependerá la velocidad con la que el fármaco se libera en los fluidos
orgánicos.
Formulación, proceso de fabricación, tamaño de partícula, presencia de aditivos y excipientes.
2) Factores dependientes del sitio de absorción.- la absorción será determinada por la vía de administración
Superficie del lugar de absorción, espesor de las membranas
Riego sanguíneo del área
pH del medio
Tiempo de contacto
Complejidad de la barrera de transferencia

3. Factores fisiológicos
Infancia: neonato incremento del pH gástrico, provoca AUMENTO absorción de
bases débiles y la velocidad de vaciamiento gástrico AUMENTA.
Embarazo: DISMINUCIÓN en la velocidad del vaciamiento gástrico y el tránsito
intestinal pueden DISMINUIR el ritmo de absorción.
Ancianos: existe un deterioro fisiológico provoca cambios farmacocinéticos.
Disminución de: flujo sanguíneo, motilidad gastrointestinal, velocidad de
vaciamiento gástrico, reducción de la superficie de absorción---->
DISMINUCIÓN ABSORCIÓN.

• 4. Factores Patológicos
Enfermo renal: desequilibrio
ácido-base, y retraso del
vaciamiento gástrico (náuseas,
vómitos y diarreas) DISMINUCIÓN
ABS por vía gastrointestinal.
Enfermo hepático: AUMENTA -
BIODISPONIBILIDAD
Enfermo cardiovascular…. Reduce
la velocidad de absorción de
algunos fármacos.
Enfermedades respiratorias.
Enfermo endocrinológico.
• 5. Factores Iatrogénicos
• La administración de diversos
fármacos que puedan llegar a
crear interacciones afectará la
absorción por formación de:
 precipitados,
 cambios de pH,
 motilidad gastrointestinal,
 flujo sanguíneo.

Gradiente de concentración:
la fuerza motriz para el
movimiento del fármaco es la
concentración del mismo en
el lado externo de la
membrana celular.
Liposolubilidad: mayor
liposoluble es una droga más
fácilmente en absorberse.
Grado de ionización: fármacos se ionizan en mayor o menor
proporción. La fracción ionizada reacciona enérgicamente con el
agua volviéndose más hidrosoluble, menos liposoluble.
Un fármaco menos disociado se transfiere por la membrana
con más facilidad.
Los ácidos y bases fuertes se disocian completamente. Se
absorben menor.
Los ácidos y bases débiles (la mayoría de los fármacos) se
ionizan parcialmente.
Tamaño de la molécula:
Mientras más pequeño es el
tamaño de la molécula del
fármaco, su absorción es más
rápida, e inversamente.
F. hidrosolubles:
Alto PM: dificultad
de pasar
Bajo PM: pasan con
facilidad

Superficie: superficie del intestino absorbente
700 m2, el paso de la sangre se hace a gran
velocidad, en comparación con la conjuntiva
ocular.
Riego sanguíneo: los alveolos pulmonares
tienen una irrigación funcional (> absorción) en
comparación con el tejido subcutáneo.
pH del medio: este valor en el que se deposita un
fármaco incide en el grado de ionización.
Ácidos débiles (aspirina, fenobarbital) se ionizan
más a valores altos de pH.
Bases débiles (aminopirina) a valores bajos.
Mayor parte de líquidos orgánicos, el pH se
mantiene en valores próximos a la neutralidad,
pero en estómago hay intensa acidez, influye en la
ionización de los fármacos, y en el grado de
absorción.
Tiempo de contacto: fármaco permanece
un tiempo fugaz en contacto con la
superficie de absorción, la transferencia
es mínima.
Complejidad de la barrera de transferencia: los
fármacos para llegar a sangre deben atravesar
membranas conformadas por una sola capa
celular (endotelio capilar), en el caso de piel la
absorción es menor.

Biodisponibilidad (“BD”)
Es la cantidad de fármaco inalterado que llega a la sangre después de un
tiempo determinado, en comparación con un estándar.
Cantidad de fármaco que alcanza desde su forma farmacéutica,
concentraciones sanguíneas en un determinado tiempo. Velocidad con
que un fármaco llega a la circulación.
Factores: solubilidad y permeabilidad. Son independientes de c/fármaco.

Conceptos de Biodisponibilidad
• FDA: Velocidad y cantidad a la cual un fármaco o componente activo
absorbido a partir de la forma de dosificación que lo contiene, se
hace disponible en el lugar de acción.
• APhA (American Pharmacists Association): Velocidad y cantidad a la
cual un fármaco o componente activo, absoribdio a partir de la forma
de dosificación que lo contiene, alcanza la circulación sistémica.

• BD consiste en la facilidad con la que un fármaco se incorpora a sus
sitios de acción: la presentación farmacéutica en la que se ofrece el
medicamento.

• BD nos indica la cantidad de fármaco que está disponible para
acceder a los tejidos y producir un efecto.

Objetivos de los estudios de BD
1. Determinación de la BD de un principio activo.
2. Determinación de la BD de un principio activo en la forma de dosificación.
3. Comprobar modificaciones en la BD si se producen:
Modificaciones en la BD con la dosis,
Modificaciones en la BD con los alimentos.
Modificaciones en el proceso de fabricación.
Modificaciones en la formulación.
4. Establecimiento de correlaciones in vitro-in vivo.
5. Estudios de bioequivalencia

Determinación de la BD: biodisponibilidad
absoluta
Biodisponibilidad en magnitud.-
1. A partir de niveles plasmáticos
Biodisponibilidad absoluta
Es la biodisponibilidad sistémica de un fármaco tras la administración
extravascular (oral, rectal subcutánea…..)
• B𝑖𝑜𝑑𝑖𝑠𝑝𝑜𝑛𝑖𝑏𝑖𝑙𝑖𝑑𝑎𝑑 𝐴𝑏𝑠𝑜𝑙𝑢𝑡𝑎 =
𝐴𝑈𝐶𝐸𝑉
/𝐷𝑂𝑆𝐼𝑆𝐸𝑉
𝐴𝑈𝐶𝐼𝑉
/𝐷𝑂𝑆𝐼𝑆𝐼𝑉
• Cuando el estándar se administra por vía intravenosa se llama “BD
ABSOLUTA”.

Determinación de la BD: biodisponibilidad
relativa
Biodisponibilidad en magnitud.-
1. A partir de niveles plasmáticos
Biodisponibilidad relativa
Es la biodisponibilidad de un principio activo en una forma de
dosificación comparada con un formulación de referencia.
Si el estándar se administra por la misma vía que la droga de ensayo
“BD RELATIVA”
B𝑖𝑜𝑑𝑖𝑠𝑝𝑜𝑛𝑖𝑏𝑖𝑙𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑅𝑒𝑙𝑎𝑡𝑖𝑣𝑎 =
𝐴𝑈𝐶𝑝𝑟𝑜𝑏𝑙𝑒𝑚𝑎/𝐷𝑂𝑆𝐼𝑆𝑝𝑟𝑜𝑏𝑙𝑒𝑚𝑎
𝐴𝑈𝐶𝑟𝑒𝑓𝑒𝑟𝑒𝑛𝑐𝑖𝑎/𝐷𝑂𝑆𝐼𝑆𝑟𝑒𝑓𝑒𝑟𝑒𝑛𝑐𝑖𝑎

La absorción oral de un fármaco en relación con su forma farmacéutica
(FF) decae.
Si dos sustancias tienen biodisponibilidad parecida: Bioequivalentes, y
si son diferentes: bioinequivalentes.

Factores que influyen en la Biodisponibilidad
Caracteres físico-químicos:
liposolubilidad, pKa,
tiempo de disolución,
excipientes.
Porcentaje de
transformación tanto a
nivel intestinal como
hepático.
Forma farmacéutica: la
cimetidina tiene una vida
corta pero administrada
en microgránulos de
liberación prolongada,
puede presentar actividad
por 12 horas.
Dependientes
del fármaco pH de los líquidos
orgánicos, motilidad,
perfusión gastrointestinal,
función hepática,
velocidad del vaciado
gástrico.
Presencia de alimentos o
fármacos en el tuno
digestivo.
Caracteres genéticos y
factores sicológicos.
Dependientes
del paciente

Factores que influyen en la Biodisponibilidad
Factores fisiológicos
• Edad
• Sexo
• Peso corporal
• Temperatura
• Vaciado gástrico
• Motilidad intestinal
• Hora de la administración
• Embarazo
• Polimorfismo genético.
• Flujo sanguíneo.
• Factores patológicos:
• Enfermedades del tracto gastrointestinal
• Enfermedades cardiovasculares.
• Enfermedades hepáticas.
• Enfermedades renales.
• Enfermedades pulmonares.

MEDICAMENTOS CON BIODISPONIBILIDAD
REDUCIDA POR EFECTO DE LOS ALIMENTOS
MEDICAMENTO MECANISMO
En general para todos los fármacos BD en velocidad reducida por retraso en el vaciado
gástrico.
Tetraciclinas Formación de quelatos insolubles con cationes
metálicos di y trivalentes (Ca, Mg, Fe, Al).
β-lactámicos, eritromicina, levodopa. Aumento de la degradación en medio gástrico por
retraso del vaciado,
β-lactámicos, levodopa, αmetildopa, baclofeno Competencias a nivel de absorción de componentes.

Es la repartición de los fármacos en los diversos tejidos del organismo después que llegan a la
circulación general.
Condiciona las concentraciones en cada tejido.
Depende de la BIODISPONIBILIDAD (BD) del fármaco y esta disponible para ser distribuido en
las diferentes partes del organismo.
Una vez que el medicamento ha alcanzado el plasma debe atravesar varias barreras hasta
alcanzar finalmente el lugar donde va a actuar.
La primera barrera es: pared capilar (membrana lipoide con poros de agua) mediante
procesos de difusión y filtración.

Proceso por el cual el fármaco pasa del espacio intravascular o vasos sanguíneos (sangre) hasta las
células de los tejidos corporales para ejercer su acción.
El fármaco viaja por toda la circulación sanguínea hasta llegar a los diferentes tejidos, y lo puede hacer:
solo/ disuelto en el plasma o Unido a las proteínas plasmáticas, eritrocitos
Distribución a diferentes órganos
.
Depósito o reservorio de fármacos.

• Los fármacos se distribuyen en los fluidos biológicos y tejidos en
función de:
Características físico-químicas.
pKa
Coeficiente reparto agua/lípidos
Unión a materiales biológicos
pH del medio

Unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas
• Albúmina (mayor cantidad) dependiendo de la afinidad se unen.
• La unión es cuantificable, lábil y reversible (enlaces iónicos, H2, fuerzas de Van der Walls)
• Representa el % constante pero puede ser saturable.
• Esta unión evita que el fármaco ejerza efecto biológico.
• Permite el transporte por la sangre para llegar a los diversos tejidos.
• Medio de almacenamiento cuando reduzca la concentración plasmática libre.

Una vez que las drogas llegan a la circulación se combinan con las proteínas plasmáticas, principalmente:
 ALBÚMINA (principal proteína), interactúa con aniones y cationes, la interacción es casi siempre reversible.
 Vida media del complejo puede variar de menos de 1 segundo a más de 1 año.
 α GLUCOPROTEÍNA ÁCIDA (A1)
 LIPOPROTEÍNAS ALFA Y BETA
 METALOGLOBULINAS: transferrina.
• La unión a las proteínas plasmáticas es variable. Fracción libre pasa a los tejidos fluctuar: 100 % al 0.1%.
• El % de unión (fase ligada) permanece constante dentro de un intervalo amplio de concentraciones, fármacos
(valproato sódico concentración alta, saturan los puntos de fijación, aumentando la proporción de fármaco libre)
La cantidad de fármaco unido a proteínas depende:
 Concentración de fármaco libre
 Constante de asociación
 Número de sitios de fijación libres/mol de proteína
 Concentración molar de proteína

• La fracción de la droga unida a las proteínas es
FARMACOLÓGICAMENTE INACTIVA. NO contribuye al gradiente de
concentración, NO puede ser filtrado por los riñones.
• Solo la fracción libre es activa.

• Fármaco se une a la proteína; es un “fármaco inactivo”, NO
cumple ninguna función terapéutica.
¿De qué depende que el fármaco sea inactivo?
Del porcentaje de unión de proteínas a fármacos (antibióticos tienen
60% a unión, 40% fármaco llegará a cumplir su función dentro del
organismo).
• Fármaco libre es totalmente activo. Fármaco Activo

• “Información útil para el mantenimiento de la dosis terapéutica en los
tratamientos”
• Solo la fracción libre (pasa a los tejidos) puede tener acción farmacológica y
calcular la dosis de mantenimiento.
• Patologías alteran el comportamiento de los fármacos por la alteración del
medio que se encuentran, modificaciones en el organismo como: cambio
en el pH, gasto cardíaco, funcionamiento de las enzimas, liberación de
sustancias endógenas, daño celular pueden disminuir la capacidad
metabólica.

Distribución de las drogas a diferentes órganos
Los fármacos libres comienzan a viajar, atravesando la pared de los capilares (espacios) a través de
la difusión, filtración, se dirigen a todos los tejidos de pulmones, corazón, riñones, etc.
Depende: características del fármaco (tamaño, liposolubilidad, grado de ionización), flujo sanguíneo
del órgano, unión de proteínas plasmáticas, la luz capilar, características del endotelio capilar.
Fármacos muy liposolubles: Acceden rápido a los
órganos muy irrigados (cerebro, corazón, hígado,
riñones).
Más despacio: músculo.
Más lentitud: grasa, válvulas cardíacas.
La inflamación produce vasodilatación y aumento
de permeabilidad capilar, AUMENTANDO la
concentración en algunos tejidos.

Distribución de los fármacos en los líquidos del
organismo
• La mayoría de las drogas pasan desde la sangre al líquido
intersticial a través de los capilares por medio de dos mecanismos:
DIFUSIÓN y FILTRACIÓN.
• La velocidad de distribución de las drogas es generalmente rápida,
una vez llegadas a la circulación pasan a los tejidos a los 15-20
minutos, y se distribuyen en el líquido extracelular, en el agua total
del organismo o se fijan en las células en pocos minutos.

Distribución de las drogas al Sistema Nervioso Central y
al líquido cefalorraquídeo
• Se realiza a través de una membrana lipídica sin poros
denominada “barrera hematoencefálica”.
• Las sustancias muy ionizadas no pueden distribuirse. Lo
hacen por transporte activo.
• Las formas no ionizadas penetran el cerebro y en el
líquido cefalorraquídeo con gran velocidad.
• Las células endoteliales de los capilares cerebrales están
muy estrechamente unidas entre sí, lo que contribuye a
la lenta penetración de las sustancias hidrosolubles.
• Las drogas hidrosolubles de bajo peso molecular pasan
por difusión (urea, alcohol).

Redistribución o depósito de fármacos
Fármacos + proteínas= fármacos inactivos.
¿Qué pasa con los fármacos?
• Esos fármacos pueden permanecer desde 8 horas hasta un año unidos a las proteínas, posteriormente se van liberando en forma
de depósitos o eliminando el fármaco.
- Los fármacos pasen por la circulación, suelen concentrar en los tejidos en una mayor cantidad a la del plasma.
- La distribución representa un mecanismo de reservorio, pero puede tener efectos adversos en los tejidos donde se acumulan,
sobre todo cuando no son los órganos.
- La mayoría fármacos tienen capacidad de fijarse a determinados tejidos, alcanzando concentraciones más altas que resto del
cuerpo (siendo poco irrigados)
- Tejidos de depósito a los que van dirigidos por afinidad:
 Grasa neutra (fármacos lipofílicos)
 Hueso-dientes (tetraciclinas, iones metálicos)
 Hígado y pulmón (amiodarona)
 Piel (griseofulvina)
La fijación intensa puede reducir la concentración del fármaco en su sitio de acción (Anestésico tiopental sódico; fármaco abandona
el SNC pasa a músculo y a grasa)

• Las proteínas del plasma pueden constituir un depósito reservorio, pero los
principales depósitos de las drogas se encuentran en los tejidos.
• Su acumulación se debe a su combinación con las proteínas celulares o con la
grasa corporal, cuando esto ocurre se dice que las drogas están “secuestradas”.
La acumulación de los fármacos en las células se debe a dos mecanismos:
transporte activo de los medicamentos
 unión de los fármacos a los tejidos.

• REDISTRIBUCIÓN: Paso del fármaco desde la circulación, un tejido reservorio o
bien desde el sitio de acción, hacia otros tejidos o estructuras que no son el
órgano diana.
• Este comportamiento del medicamento se asocia a la terminación del efecto
terapéutico porque se concentra en sitios donde no tendrá acción
farmacológica.
• BARRERAS.- desde el punto de vista farmacológico referente a una estructura
limitante que evitará el paso de un fármaco con facilidad.
• Cualquier sustancia podrá pasar por ella creando una selectividad.
• Barrera Hematoencefálica.- capilares estrechamente unidos que modifican la
distribución de un fármaco.

CINÉTICA DE DISTRIBUCIÓN
• Compartimientos farmacocinéticos
• Compartimientos acuosos (agua plasmática, agua intersticial, agua
intracelular)
• Compartimientos no acuosos (depósitos: proteínas plasmáticas,
tisulares, ácidos nucleicos, lípidos intracelulares)
• Tres compartimientos

Compartimientos
Farmacocinéticos
Compartimiento
central
Agua plasmática.
Intersticial e
intracelular, fácil
acceso, tejidos
irrigados
Compartimiento
periférico superficial
Agua intracelular poco
accesible. Tejidos
menos irrigados: piel,
grasa, músculo o
médula ósea.
Compartimiento
periférico profundo
Depósitos tisulares,
fármaco se une más
fuertemente y se
libera con mayor
lentitud.

• Volumen de distribución.- es el volumen teórico en el cuál se repartirá el
fármaco para alcanzar las concentraciones plasmáticas observadas.
• Es el espacio corporal en apariencia disponible para contener un fármaco.
• La afinidad por los receptores, la concentración y capacidad de unión a
proteínas plasmáticas, la cantidad de agua y grasa que tiene el organismo, la
acumulación en tejidos con poco riego sanguíneo y las características
fisicoquímicas del medicamento son factores que cambian los valores del
volumen de distribución.
𝑉𝐷 =
𝑐𝑎𝑛𝑡𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑑𝑒 𝑓á𝑟𝑚𝑎𝑐𝑜 𝑒𝑛 𝑒𝑙 𝑐𝑢𝑒𝑟𝑝𝑜
𝑐𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛 𝑝𝑙𝑎𝑠𝑚á𝑡𝑖𝑐𝑎

Volumen aparente de distribución
• Volumen teórico de líquido en el que se disolverá la cantidad total del fármaco
administrado para que su concentración fuese igual a la del plasma.
• Ejemplo: se administra 1000 mg fármaco, se obtiene una concentración
plasmática de 10 mg/L.
• 𝑣𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒𝑛 =
𝑑𝑜𝑠𝑖𝑠
𝑐𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛
; 1000 mg/10 mg/L
• Los 1000 mg se han distribuido aparentemente en 100 L
• El Volumen de Distribución no guarda correspondencia con el volumen real del
cuerpo (compartimientos líquidos), esta RELACIONADO CON LA DISTRIBUCIÓN
DEL FÁRMACO EN EL ORGANISMO.

• Cuando un fármaco se une mucho a los tejidos, SOLO circula UNA PEQUEÑA PARTE DE LA
DOSIS. --->concentración plasmática será BAJA, VD= GRANDE.
• Volumen Distribución permite:
Prever la concentración plasmática, pero aporta muy poca información
del patrón de distribución.
Cada fármaco se distribuye de manera específica (algunos se
concentran en el tejido adiposo, otros en el líquido extracelular).
Fármacos ácidos (warfarina, aspirina) se unen a proteínas,
presentando un volumen aparente de distribución bajo.
Fármacos básicos (anfetamina, meperidina) son captados en gran
medida por tejidos, VDA es mayor que el volumen corporal total.

Volúmenes de distribución de algunos fármacos en comparación con el volumen de los compartimientos
líquidos del organismo
A mayor
liposolubilidad,
mayor volumen
de distribución

Factores que modifican la Distribución
Tamaño del órgano: distribución es proporcional al tamaño del órgano, los fármacos pueden distribuirse en grandes cantidades en
los órganos muy grandes (mucosa intestinal, músculo esquelético).
Flujo sanguíneo del tejido: la velocidad de distribución puede estar modificada por el flujo sanguíneo del tejido; los tejidos que
tienen un aumento en el flujo de sangre, como músculo, cerebro y las vísceras reciben grandes cantidades de medicamento en
menor tiempo.
Unión a proteínas plasmáticas: los fármacos que se unen en proporción significativa a las proteínas plasmáticas tienen una
distribución limitada, (la porción del medicamento unida a las proteínas no es capaz de atravesar las membranas biológicas, no
puede ser distribuida).
Solubilidad del fármaco: es proporcional a la solubilidad, los fármacos liposolubles se distribuyen en mayor concentración en
tejidos con gran contenido de grasa (adiposo, cerebro). F. Liposolubles: >capacidad.
F. hidrosolubles: la capacidad depende de su PM, si son de mayor PM mayor capacidad, y viceversa
Volumen de distribución: espacio corporal en apariencia disponible para contener el fármaco.

Resumen: Transporte de los fármacos en la sangre
Después de la absorción, las moléculas del fármaco se distribuyen en el plasma y en el líquido intracelular, y
posterior cinética.
Transporte de los fármacos al plasma por medio de:
• Fijación a proteínas plasmáticas (albúmina)
• Incorporados en células (eritrocitos).
Posteriormente se distribuye a través de la circulación, primero llega a órganos que tengan mayor aporte
sanguíneo.
Su acción en células dianas depende:
Concentración
Afinidad por los sitios de unión
Número de estas células
Capacidad de unión a proteínas plasmáticas (reversible).
La transformación que sufren los metabolitos del medicamento y su excreción depende de c/fármaco

Fijación
• Grado de distribución de un fármaco en los tejidos depende de su
grado de fijación a las proteínas plasmáticas y a los tejidos.
• Proteínas plasmáticas: albúmina, α-1 glucoproteína ácida,
lipoproteínas.
• El fármaco libre puede difundir en forma pasiva las localizaciones
extravasculares o tisulares en donde debe ejercer efectos
farmacológicos. La concentración del fármaco no fijado en la
circulación sistémica determina la concentración del fármaco en el
sitio activo, es decir su eficacia.

• Cuando la concentración del fármaco es elevada, la cantidad que se fija tiende a un
límite superior que viene dado por el número de sitios de unión disponibles.
• Interacciones por desplazamiento entre fármaco es la saturación de los sitios de
unión.
• Los fármacos se fijan también a muchas otras sustancias: tejido adiposo, el tiempo
que transcurre hasta que se alcanza el equilibrio es prolongado, si el fármaco es
lipofílico.
• La acumulación de fármacos en los tejidos o compartimientos corporales puede
prolongar sus efectos. En los tejidos se va liberando el fármaco acumulado según se
reduzca la concentración plasmática. Ejemplo: tiopental es liposoluble, penetra
rápidamente en el encéfalo (vía IV), ejerce su efecto anestésico rápido, este efecto
desaparece al cabo de unos minutos al producirse una redistribución del fármaco
hacia el tejido adiposo (perfusión es más lenta).

Destino de las drogas
Las drogas en el organismo no permanecen indefinidamente, tienen que
desaparecer; esto ocurre dos formas:
Biotransformación
Eliminación
El hígado es el órgano más importante en la eliminación de xenobióticos lipofílicos,
transformándolos a sustancias más hidrofílicas para una excreción más sencilla sea
por vía biliar o renal. Todo es por medio de una serie de reacciones de
BIOTRANSFORMACIÓN, disminuyendo así su toxicidad (“detoxificación”)
Ocurre en el sistema microsomal hepático, aunque existen vías metabólicas no
microsomales o auxiliados por acción bacteriana en el intestino.
Los xenobióticos entran al organismo son absorbidos y distribuidos a través de la
sangre para alcanzar a sus tejidos diana, donde ejercerán la acción farmacológica
específica. Solo una ínfima parte del fármaco alcanzará su célula diana mientras que
el resto será metabolizado y finalmente eliminado.

Conjunto de procesos enzimáticos intracelulares por los cuales IA sufre diferentes bio-
transformaciones que originan la formación de metabolitos: activos o inactivos, de mayor
solubilidad favoreciendo su eliminación del organismo;
Generalmente a nivel hepático, aunque hay otros órganos (riñón, piel, pulmones, plasma,
cerebro).
Se basa de dos cambios:
ACTIVACIÓN
INACTIVACIÓN
Fármaco original o profármaco ingresa de forma inactiva, requiere ser metabolizado
para ser un fármaco activo.
El fármaco ingresa de forma activa y por lo tanto requiere una metabolización para
que adquiera la forma de un metabolito.
Metabolito: es todo fármaco que ha sido metabolizado (hepático, riñones, piel,
pulmones, plasma, cerebro)
IA: ingrediente activo

Etapas del metabolismo:
¿Cómo ocurre la metabolización?
FASE I: reacciones químicas NO SINTÉTICAS, conducen a la activación o inactivación de las
drogas.
Enzimas: citocromo P450, familia del citocromo, B3- A24.
Reacciones:
Oxidación: adición de oxígeno, pérdida de hidrógeno. Oxidasas.
Reducción: pérdida de oxígeno o adición de hidrógeno. reductasas.
Hidrólisis: descomposición de una sustancia por intervención del agua. Estearasas
FASE II: reacciones químicas SINTÉTICAS, conducen a la inactivación de las drogas.
Reacción Conjugación.- combinación de una droga con otras sustancias formadas por el
organismo (ácido glucorónico, glucoronil transferasa. Acetilación y la síntesis de sulfato).

Factores que influyen sobre la biotransformación
Inducción enzimática: exposición
prolongada a diferentes fármacos
= aumento de la actividad de las
enzimas, provoca un aumento de
la tasa de la biotransformación y
una disminución de la actividad
del fármaco.
Edad: infancia, anciano,
disminuyen el nivel de las E a nivel
hepático, puede prolongar un
aumento en la vida media de
algunos fármacos.
Inhibición enzimática: exposición
del fármaco.
Disminución de la actividad
enzimática, aumenta los niveles
del fármaco, por lo tanto abra un
aumento de la actividad del
fármaco
Sexo: hombres mayor actividad
enzimática.
Estradiol en la mujer disminuye la
actividad enzimática
Factor genético.
Especie y raza.
E: enzima

Proceso por el cual se eliminan los medicamentos y sus metabolitos del
organismo. La salida a través de diferentes órganos y procesos.
Vías de excreción que destacan la eliminación: riñones, pulmones y el sistema
hepatobiliar.
Vía renal excreta la mayoría de los fármacos.
Los pulmones son la principal vía de eliminación de gases y sustancias volátiles.
Las sustancias que se eliminan por las heces no son absorbibles o son productos
metabólicos en la bilis que no se reabsorben en el tubo intestinal.
Otras vías menores: glándulas salivales, estómago, intestino, colon, glándulas
lagrimales, glándulas sudoríparas, mamas, pelo, piel. Estas vías no participan como
principales, complementan los sistemas de excreción y detectables metabolitos.

Eliminación renal
a) Filtración glomerular;
transporte pasivo, pasan las
sustancias de bajo PM, pasa la
fracción libre (no están unidas a
E).
b) Reabsorción tubular: a nivel
túbulo proximal, membrana
lipoide, sustancias liposolubles
pasan fácilmente por transporte
pasivo.
c) Secreción tubular: túbulo
distal, transporte activo, requiere
de energía. Aumento de la droga
a nivel del plasma, ocurre mayor
rapidez de eliminación.
PM: peso molecular
E: enzima

Excreción renal de fármacos
• Filtración glomerular:
• Unidireccional
• Depende directamente de la fracción libre de la droga.
• Todo sustancia será filtrada; su tamaño molecular No sea muy grande,
y/o la fracción ligada a las proteínas.
• La tasa de filtración normal: 125 a 130 ml/min

Secreción tubular
• Requiere de transportadores saturables,
• Depende del flujo plasmático (normal: 425- 650ml/min).- cantidad de
plasma que atraviesa los riñones por unidad de tiempo.
• Estas sustancias pueden ser secretadas en forma activa, afinidad de
los transportadores tubulares.

Resorción tubular
• Puede ser activo o pasivo.
• Influenciado por el pH orina
• Moléculas no ionizadas son liposolubles.
• Si la sustancia es liposoluble, será reabsorbida en el túbulo proximal
100%, solo las ionizadas no serán reabsorbidas, son excretadas.

Vida Media Plasmática
• Tiempo necesario para eliminar 50% del fármaco administrado
organismo.
• Depende de la unión a las proteínas plasmáticas.
La fracción ligada a proteínas NO cruza membranas biológicas, no se
expone a mecanismos de biotransformación.
Hipoalbuminemia, ingesta de varios fármacos que comparten vías de
transporte y excreción.
Del volumen de distribución y del clearance.
Si Vd es alto---Z la vida media es alto; clearance es bajo

Clearance
• Depuración, parámetro farmacocinético.
• Consiste en el análisis de la capacidad que tiene el organismo para
eliminar un fármaco.
• Es el volumen de plasma que es procesado por unidad de tiempo
para eliminar el fármaco.
• La cantidad de fármaco eliminado es α concentración sanguínea del
fármaco.
• Clearance alto= capacidad de eliminación del órgano es enorme, y si
es bajo todo lo contrario (mantiene por más tiempo en el organismo;
sangre y en tejidos)

Otras vías de eliminación
Eliminación por vía
pulmonar
Eliminación en el tubo
digestivo, se eliminan 100 %
Eliminación salival: se
pueden eliminar;
antihipertensivos, metálicos
Eliminación por colon:
torrente sanguíneo pasan
hacía el colon por transporte
activo, tarda bastante
tiempo en eliminarse.
Eliminación de otros
líquidos: lágrimas, sudor,
leche materna.
Eliminación hepática o biliar

Factores que afectan la eliminación
Factores patológicos
Obesidad,
enfermedad renal,
enfermedad hepática,
insuficiencia cardíaca.
Interacciones
inducción/Inhibición
enzimática
cambios del pH
urinario

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