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Monitoreo Continuo
de Glucosa
HELARD MANRIQUE
MÉDICO ENDOCRINÓLOGO
CLÍNICA DELGADO
Declaración de conflictos de interés
Dr.HelardManrique,
Personal/Profesional
Relación con la Industria
Conflictos de interés Nombre de la
institución y/o
empresa
Rol
Instituciones Sociedad Peruana de
Endocrinología
Past Presidente
Fondos de Ensayos
Clínicos
Astra Zeneca,
Boheringer
Investigador
Industria
Advisory/Consultor
Boehringer
Ingelhein ,
Tecnofarma, Abbott
Speaker/Consultor/
Advisory Boards
3
Descubrimiento de la insulina
1921-1923
En el verano de 1921 se
descubre la insulina, cuando un
perro despancreatizado es
tratado con éxito con insulina.
El desarrollo de la insulina
había tardado 2 años.
LA INSULINA
CONCENTRACIÓN DE INSULINA
Tattersall RB. In: Pickup JC, Williams G, eds. Textbook of Diabetes. 3rd ed. Blackwell Science: Malden, MA;
2003:1.1-1.22; Drugs@ FDA; http://diabetes.webmd.com/news/20071018/pfizer-quits-inhaled-insulin-
exubera.
1920 1930 1940 1960 1970 1980 2000 2010
1990
1950
Insulin discovered (1921)
Primer tratamiento
humano con
insulina bovina
(1922)
Se desarrollan las insulinas de
protamina y protamina-zinc
(1936)
NPH insulin
developed (1946)
Desarrollo de las
insulinas lentas (zinc)
(1952)
Recombinant human
insulin developed
(1979)
Insulin lispro approved
in US (1996)
Aprobación de la
insulina aspart y la
insulina glargina en
EE.UU. (2000)
Insulina
glulisine
(2004)
Insulin detemir
approved in US
(2005)
Inhaled insulin
(2006) 2014
2015 2020
Biosimilar GLA (2014)
Lispro U200
Glargine U300
(2015)
Degludec (2015)
Extracto
pancreático
U-10 to U-40 and U-80
Beef & Pork
U-100
U-200 Lispro
& Degludec
U-300
Glargine
U-500
Tattersall RB. In: Pickup JC, Williams G, eds. Textbook of Diabetes. 3rd ed. Blackwell Science: Malden, MA; 2003:1.1-1.22; Drugs@ FDA; http://diabetes.webmd.com/news/20071018/pfizer-
quits-inhaled-insulin-exubera
El factor humano y el impacto en nuestra vida del
descubrimiento de la Insulina
CONTROL GLICÉMICO
GLUCOSA CAPILAR
HEMOGLOBINA GLICOSILADA
MONITOREO CONTINUO DE GLUCOSA
9
Control de la glucosa: 100 años de innovación
Glucosa (sangre y capilar)
2021
Rodolfo J. Galindo & Grazia Aleppo, Diabetes Research and Clinical Practice, October 2020
Glooko Supported BGM
Benedict --> Tiritas --> MCG
Antes de 1980-1990
No todos apoyaban disminuir
los niveles de glucosa para
prevenir complicaciones
Siperstein, NEJM 1977
Manejo de la DM2
1990 - 2008
Eficacia
Validación de HbA1c < 7%
Skyler J. Endocrinol Metab Clin North Am. 1996;25:243 DCCT Research Group. N Engl J Med. 1993;329:977
Stratton et al. BMJ 2000; 321:405-412
Manejo de la DM2
DCCT y HbA1c
Riesgo
Relativo
Retinopatía
Nefropatía
Neuropatía
Microalbuminuria
A1C (%)
15
13
11
9
7
5
3
1
6 7 8 9 10 11 12
Skyler J. Endocrinol Metab Clin North Am. 1996;25:243
DCCT Research Group. N Engl J Med. 1993;329:977
UKPDS y HbA1c
UKPDS Group. Lancet. 1998;352:837-853.
All patients assigned to regimen
Intensive
Conventional
Time from randomization (y)
6
0 3 9 12 15
0
HbA1c
7
8
9
6
Median
HbA1c
(%)
UKPDS: Risk Reductions With
Intensive Therapy (Median HbA1c = 7.0%)
%
Risk
Reduction
-50
-46
-12
-25
-29
-24
-33
-16
-45
-40
-35
-30
-25
-20
-15
-10
-5
0
Any Diabetes
Related
Endpoint
Microvascular
Endpoints
Laser Rx Cataract Albuminuria Myocardial
Infarction
Sudden
Death
P = 0.029
P = 0.0031
P = 0.046
P = 0.000054
P = 0.052
P < 0.047
P = 0.0099
UKPDS Group. Lancet 1998;352:837-853.
01 02 03 04
PROVISIÓN DE
INSULINA
MEDICIÓN DE
GLUCOSA
INTEGRACION DE
DATOS
EDUCACIÓN
PEN INTELIGENTES
CSII
NUEVAS TERAPIAS
CGM
MÉTODOS NO
INVASIVOS
LARGA DURACIÓN
ASISTENTE DE
DATOS
GESTIÓN DE
DATOS
WEB/APPS
TICS
WEB
BLOGS
APPS
INNOVACIÓN EN DIABETES
Diabetes Care 2020;43(Suppl. 1):S77–S88
NUEVAS HERRAMIENTAS…NUEVOS PARADIGMAS
¡NUEVAS DEMANDAS EDUCATIVAS!
Kesavadev, J., Saboo, B., Krishna, M. B., & Krishnan, G. (2020). Evolution of Insulin Delivery Devices: From Syringes, Pens, and Pumps to DIY Artificial Pancreas. Diabetes Therapy, 11(6), 1251.
| 19
1. Sensor: es un dispositivo
corporal desechable que dura
hasta 14 días
2. Aplicador del sensor
3. Lector
El Sistema FreeStyle® Libre consta de tres
componentes principales:
| 20
• Tamaño pequeño (35mm x 5mm)
• Uso por hasta 14 días
• Sin calibraciones con pinchazos en los dedos
• Resistente al agua* - nadar, ducharse y hacer ejercicio
• Mide la glucosa intersticial cada minuto y guarda memoria de 8 horas de datos
• Almacena lecturas durante el día y la noche (8 horas)
• Es discreto
• Permite la medición sobre la ropa
• Totalmente desechable
El sensor FreeStyle® Libre
* El sensor es resistente al agua hasta 1 metro de profundidad. No sumerja por más de 30 minutos.
| 21
¿Cómo funciona?
El acto de escanear un sensor proporciona al
usuario:
• mediciones de glucosa en tiempo real
• información de tendencias (flechas de glucosa)
• un historial de las últimas 8 horas
| 22
Entendiendo las flechas de tendencia
. La flecha de tendencia puede no aparecer en cada escaneo.
Las Flechas de tendencia pueden no aparecer en cada escaneo
| 23
Escanea el sensor una vez cada 8 horas para evitar
que se produzcan interrupciones
| 24
Referencia: 1. Cengiz E. et al. A tale of two compartments interstitial versus blood glucose monitoring. Diabetes Technol Ther. 2009:11(suppl 1):S11-S16. Confidencial de la empresa. Queda prohibida la
reproducción, distribución o extracción del contenido.
En lugar de obtener lecturas de su
glucosa en sangre, las lecturas del
sensor de monitoreo continuo de la
glucosa se obtienen del líquido
intersticial (ISF), una capa
delgada de líquido que rodea las
células del tejido debajo de la piel.
La glucosa en sangre en comparación con la glucosa
en el sensor1
24
El filamento del
sensor tiene
menos de 0,4 mm
de espesor
| 25
Durante la digestión de
los carbohidratos, la
glucosa se incorpora al
torrente sanguíneo antes
de ser absorbida por el
líquido intersticial.
Imaginemos las lecturas
de glucosa como si fueran
los vagones de un tren,
donde la parte delantera
del tren es la glucosa en
sangre y la parte trasera es
la glucosa en el sensor.
¿Por qué varían las lecturas de glucosa?
| 26
¿Cuándo es necesario hacer una prueba de glucosa en
sangre con tiras reactivas?
• Durante los periodos en que los niveles de
glucosa estén cambiando rápidamente
• Para confirmar un estado de hipoglucemia
notificado por el sensor
• Si los síntomas no concuerdan con lo
reflejado en la medición que muestra el
lector
| 27
¿Cómo se coloca el Sistema FreeStyle® Libre?
| 28
Consejos útiles al colocarse sensor
Antes de aplicar el sensor:
• Asegúrate de elegir la zona adecuada (parte posterior del brazo)
• Depila cualquier exceso de vello en el brazo
Los sensores se adhieren mejor cuando la piel está
limpia y seca
| 29
Recordatorios de uso
* El lector puede capturar datos del sensor si se encuentra a una distancia de entre 1 y 4 cm.
Vestirse
El sensor es discreto, apenas perceptible1, y puede
escanearse a través de la ropa.*
Viajes
Puedes utilizar el sistema de forma segura en todo
momento mientras viajas en avión. Sin embargo,
no expongas el sensor a los escáneres de cuerpo
entero de los aeropuertos. Para evitar tener que
retirar el sistema, solicita otro tipo de escaneo.
Prácticas médicas
Exponer el sensor a una resonancia magnética,
tomografía computarizada, puede dañar el sensor
y generar lecturas incorrectas.
Ducharse, bañarse y nadar
El sensor es resistente al agua y seguirá
funcionando siempre y cuando no esté
sumergido a más de 1 metro de
profundidad o permanezca bajo el agua
más de 30 minutos seguidos.
Ejercicio físico
Podrás disfrutar de su estilo de vida activo
con el sistema FreeStyle® Libre.
| 30
Finalización y retiro del sensor
¿Cómo retirar el sensor?
El sensor es fácil de quitar, simplemente tire del borde del
adhesivo y despéguelo lentamente de la piel
| 31
Importancia del uso de la tecnología para el control de la diabetes y
el monitoreo continuo
¿POR QUÉ USAR Monitoreo Continuo de Glucosa?
• Prevención de niveles bajos de azúcar en la sangre
• Prevención de niveles altos de azúcar en la sangre (cetonas)
• Minimizar las amplias fluctuaciones de glucosa
• Modificación de comportamiento
• Prevención de Complicaciones
Novo Nordisk®
La historia del tiempo en rango TER
Novo Nordisk®
Metas HbA1C según ADA
• Meta general HbA1C menos o alrededor de 7%.
• <6,5% en pacientes con poco riesgo de hipoglicemia y sin enfermedad cardiovascular.
• <8,0% en pacientes con alto riesgo a hipoglicemia y sus complicaciones.
| 34
Mas allá de la HbA1c: CGM y TIR
Resumen
Perfil
General
Perfil Diario
AGP
MCG
Reporte
| 35
AGP Report
1- # de dias en el reporte y tiempo que el sensor grabo la glucosa.
2- Exposicion a la glicemia: promedio durante el periodo del sensor
3- GMI es un estimado de la HbA1c basado en la glucosa promedio
5. Variables de VG –
% de glucosas en cada rango
| 36
Glucose Management Indicator (GMI):
A New Term for Estimating A1C From CGM
R. Bergenstal, R. Beck, K. Close, et al. Dia Care 2018;41:2275-2280
| 37
Rango de glucose promedio y HbA1c
Beck, The Fallacy of Average, Diab Care, Aug 2017
Un valor de HbA1c, puede indicar un gran rango de glucosa promedio
| 38
Metas para la mayoría de los pacientes
TBR < 4% < 70 mg/dl
< 58 min < 3.9 mmol/l Level 1 + Level 2 Hypoglycemia
TIR > 70% 70–180 mg/dl
> 16 h 48 min 3.9–10.0 mmol/l
In target
TBR < 1% < 54 mg/dl
< 14 min < 3 .0 mmol/l
Level 2 Hypoglycemia
TAR < 5% > 250 mg/dl
< 1 h 12 min > 13.9 mmol/l
Level 2 Hyperglycemia
TAR < 25% > 180 mg/dl
< 6 h > 10.0 mmol/l
Level 1 + Level 2 Hyperglycemia
†
‡
Battelino T, et al. Diabetes Care 2019;42:1593-1603.
Novo Nordisk®
Tiempo en Rango
Una nueva medida en el manejo de la diabetes
TAR: Tiempo arriba del rango; TBR: Tiempo bajo el rango; TER: Tiempo en el rango
1. Danne T et al., Diabetes Care 2017; 40: 1631-1640; 2. Lu et al. Diabetes Care 2018;41:2370–6; 3. Beck et al. Diabetes Care 2018;doi/10.2337/dc18-1444; 4. Lu, J., et al.,
Diabetes Technol Ther, 2019
Nueva eviencia sugiere que el TER se correlaciona inversamente con el riesgo de desarrollo de complicaciones micro y
macrovasculares en pacientes con diabetes2,3, 4
TER hace referencia al tiempo que un individuo pasa dentro del rango meta de glucosa (usualmente 70–180
mg/dL pero ocasionalmente 70– 140 mg/dL)1
Porcentaje de tiempo que pasa bajo (TBR – menor de 70 mg/dL (3.9mmol/L)) o sobre (TAR –
mayor de 180mg/dL (10mmol/L)) el rango indica hipo o hiperglucemia respectivamente1
| 40
| 41
Datos del estudio DCCT, estimación de progresión de retinopatía y desarrollo microalbuminuria
De acuerdo al TIEMPO EN RANGO (COMPLICACIONES MICROVASCULARES)
| 42
TIR and Diabetic Retinopathy by Severity in T2DM
Independent effect of TIR on Retinopathy after adjusting in 3 Models
Lu J, et al. Diabetes Care, 2018
N=3,262 T2DM
Overall prevalence 23%
Medtronic 72 hrs
Categories
No DR
Mild NPDR
Moderate NPDR
Vision-threathening
| 43
TIR and Neuropathy in T2DM and CKD
every 10% lower TIR there is a 25% increased risk of DPN
MAyeda, BMJ Open Diab Res and Care, 2020
N= 105 T2DM
Medtronic Enlite 6 days
Michigan Neuropathy
Screening Instrument
Score >= 2
Score >= 4 (severe)
| 44
TIR and Lower Extremity Arterial Disease In T2DM
N=336 T2DM cross-
sectional,
observational
study
Li J et al. Diabetes Metab Syndr 2020
| 45
TIR and Albuminuria by Severity in T2DM
TIR significantly associated with severity after adjusting for several factors (HbA1c)
Wakasugi, BMJ Open Diab Res and Care, 2021
N= 999 T2DM
Overall prevalence 22%
Libre Pro CGM
Categories
Normal < 30 mg/g
Microalb 30-299 mg/g
Macroalb > 299 mg/g
Novo Nordisk®
Diferentes metas de control glucémico para poblaciones diferentes
• ¤ Para una edad <25 años, si la meta del A1C es 7.5%, entonces se debe debe fijar la meta del TER en aproximadamente 60%
• † Los porcentajes de tiempo en los rangos se sustentan en evidencia limitada. Se requiere más investigación
• § Los porcentajes de tiempo en los rangos no han sido incluidos debido a que hay muy poca evidencia en esta área. Se necesita más investigación.
• *Incluye porcentajes de valores >250 mg/dL (13.9 mmol/L)
• ** Incluye porcentajes de valores <54mg/dL (3.0 mmol/L)
• DG: Diabetes gestacional; TER: Tiempo en rango; DT1: diabetes tipo 1; DT2: diabetes tipo 2 Figura tomada de Battelino T et al., Diabetes Care 2019; https://doi.org/10.2337/dci19-0028
Embarazo:
DG y DT2§
DT1¤ & DT2
Ancianos/Alto Riesgo:
DT1 & DT2
Embarazo:
DT1†
<70 mg/dL
(3.9 mmol/L)
<54 mg/dL
(3.0 mmol/L)
<4%**
<1%
<1%
<70 mg/dL
(3.9 mmol/L)
<63 mg/dL
(3.5 mmol/L)
<54 mg/dL
(3.0 mmol/L)
<1%
<63 mg/dL
(3.5 mmol/L)
<54 mg/dL
(3.0 mmol/L)
<4%**
Target
>250 mg/dL
(13.9 mmol/L)
>180 mg/dL
(10.0 mmol/L)
<5%
<25%*
Target
<10%,
<50%*
>250 mg/dL
(13.9 mmol/L)
>180 mg/dL
(10.0 mmol/L)
>140 mg/dL
(7.8 mmol/L)
Target
<25%
>140 mg/dL
(7.8 mmol/L)
Rango meta:
70–180 mg/dL
(3.9–10.0 mmol/L)
>70%
>50%
Rango meta:
70–180 mg/dL
(3.9–10.0 mmol/L)
Rango meta:
63–140 mg/dL
(3.5–7.8 mmol/L)
Rango meta:
63–140 mg/dL
(3.5–7.8 mmol/L)
>70%
Novo Nordisk®
COEFICIENTE DE VARIABILIDAD:
¿ES UNA MÉTRICA INDISPENSABLE?
A
B
TIEMPO EN
HIPOGLUCEMIA
CV%
UN TIEMPO EN HIPO ≥5%
TIENE ALTA CORRELACION
CON UN CV≥36%
TIEMPO
EN
RANGO
Diabetes Obes Metab. 2019;21:2599–2608
TIEMPO EN
HIPERGLICEMIA
| 48
Variabilidad glicémica
➢ La variabilidad glucémica es la oscilación de los niveles de glucemia, por
debajo y por encima del rango normal ya sea basal y/o post prandial
➢ Incluye momentos de descontrol crónico importante o periodos de
hipoglucemia, sintomáticos ó no.
| 49
Variabilidad glicémica (VG): Nuevo factor en el control
glicémico
❖Nueva “Pirámide de Riesgo” basada en la VG y en los 3 fx de riesgo ya
conocidos (GA, GPP y Hb A1c)
Zaccardi F et al. 2009 Diabetes Metab Res Rev 25:199-207.
HbA1c
VG
GPP
GA
Control glicémico &
riesgo para
complicaciones
| 50
Evolución de la variabilidad glucémica en función
de la funcionalidad posprandial de la célula beta pancreática
(reserva de insulina endógena).
Delgado M. REVISIÓN. ¿Qué podemos esperar del control de la variabilidad glucémica?. Av Diabetol. 2014;30(3):63-71
| 51
Factores asociados con mayor variabilidad
glicémica
Review. Glycemic Variability and Oxidative Stress: A Link between Diabetes and Cardiovascular Disease?. International Journal
of Molecular Sciences. 2014, 15, 18381-18406; doi:10.3390/ijms151018381
| 52
Mecanismos Fisiopatológicos de las complicaciones macro y microvasculares
Medicina e Investigación 2016;4(1):52---57
DISLIPIDEMIAS
FENOTIPOS DE
DIABETES
HETEROGENEIDAD PATOGÉNICA DE LA DIABETES TIPO 2
The Egregious Eleven
Schwartz SS, DC 2016
La diabetes se define por un diagnóstico métrico (hiperglucemia)
que sólo refleja el resultado final de muchos procesos alterados.
The Egregious Eleven
55
•Grupo 1: diabetes severa autoinmune. A grandes rasgos, es la que normalmente se clasifica como de tipo 1. Afecta a
las personas cuando son jóvenes y aparentemente saludables y se debe a una enfermedad autoinmune que imposibilita
la producción de insulina. Con lo cual, no hay hormonas suficientes para controlar el nivel de azúcar en la sangre.
•Grupo 2: diabetes severa por deficiencia de insulina. Estos pacientes inicialmente son muy parecidos a los del grupo 1
—también son jóvenes, con un peso y salud aparentemente saludables—, pero tienen dificultades para producir
insulina. La diferencia es que no hay un fallo en el sistema inmunológico sino un defecto en sus células beta, las que
"fabrican" la insulina. Estos pacientes tienen el mayor riesgo de ceguera.
•Grupo 3: diabetes severa por resistencia a la insulina. Quienes la sufren en general tienen sobrepeso y producen
insulina pero el cuerpo no responde a la hormona. Estos pacientes tienen el mayor riesgo de enfermedades renales.
•Grupo 4: diabetes moderada relacionada con la obesidad. Identificada principalmente en pacientes con mucho
sobrepeso, pero metabólicamente más cercanos a los valores normales que a los del grupo 3.
•Grupo 5: diabetes moderada relacionada con la edad. La desarrollan por pacientes que son significativamente de
mayor edad que los de los otros grupos
5 Subgrupos de
diabetes del adulto
ANDIS Project
5 cohorts
14,755
6 variables:
• Age
• BMI
• HbA1c
• GAD ab
• HOMA-β (C peptide)
• HOMA-IR (C peptide)
Severe autoimmune diabetes (SAID)
Severe insulin-deficient diabetes (SIDD)
Severe insulin resistant diabetes (SIRD)
Mild obesity-related diabetes (MOD)
Mild age-related diabetes [MARD)
Alqhvist E. Lancet Diab End 2018.
ANDIS
8,980
ANDIS
8,980
DIREVA
878
Scania Diabetes Registry
1,466
All New Diabetics in Uppsala
844
DIREVA
2,607
Glucose
Management
Indicator
(GMI)
7.7%
Daily Glucose Summary
Carlson AL, et al. Diabetes Technol Ther. 2017;19(Suppl. 2):S4–S11.
9 pasos para interpretar AGP Report
| 58
✓
Metformin 1,000 mg 1,000mg
Degludec 20 U
Lispro 10U 8U 12U
W B L D BT
x x snack
7 11 5 8
Corr.
Factor
62 yo, T2D for 15 y, No hx of known CVD, 90 kg, eGFR > 60
16

Step 6: Patrones de VG elevada (Glucose Variability)
✓
CF
Pre-
meal ?13
GV
GV enfocarse en el tiempo y la cantidad
• Timing: de insulina, meds, comidas, fines de semana o no, ejercicio, estres
• Amount: Dosis (basal, ICR, ISF), intensidad del ejercicio, ayunos y comidas frecuentes
snack
?11
| 59
✓
Metformin 1,000 mg 1,000mg
Degludec 20 U
Lispro 10U 8U 12U
W B L D BT
x x snack
7 11 5 8
Corr.
Factor
62 yo, T2D for 15 y, No hx of known CVD, 90 kg, eGFR > 60
16

Step 7: Comparar con el anterior AGP y ver que fue positivo
✓
CF
Pre-
meal ?13
4%
6%
?11
snack
<5%
< 25%
>70%
<4%
<1%
| 61
MEDICINA DE PRECISIÓN:
Identificarmarcadoresindividualesde susceptibilidadpara desarrollaruna determinada
enfermedad,determinar su pronósticoo la respuestaa un tratamientoespecífico
Toward Precision Medicine. National Research Council (US) Committee on A Framework for developing a New Taxonomy of disease. 2011
Caso Clínico
Paciente varón de 24 años, con diagnostico de
Diabetes Mellitus tipo 2 hace 3 años (21 años)
Obesidad mórbida de larga data ( IMC 51.5),
con historia de mal control glicémico desde su
diagnóstico usa insulina a pesar insulinoterapia
a dosis altas (NPH y Regular) 300 UI/24h
(1.3UI/Kg) y múltiples esquemas con
antidiabéticos orales,
Se agrega(análogo de GLP1 con respuesta
positiva glicemias entre 140 y 180 e insulina y
metformina 1500mg/día ).
Caso Clínico
CASO CLÍNICO
• DISCUSIÓN
• SUGERENCIAS DE TRATAMIENTO ?
• 1. Asociar a análogos de GLP1
• 2. Insulina NPH y Regular
• 3. Inhibidoresde SGLT2 e insulina esquema basal bolo?
• 4. Preparar para cirugía bariátrica
• 5, Asociar a medicamentos antiobesidad
•
•
Caso Clínico
CIRUGIA BARIATRICA
CIRUGIA BARIATRICA
En quien se decide tratamiento quirúrgico
laparoscópico con manga gástrica y colocación
de dispositivo de monitorización continua de
glucosa Free Style para manejo de diabetes
mellitus. (SENSOR DE GLUCOSA)
En el caso de nuestro paciente como se
observa en la en el dia 1, 2 del postoperatorio,
alcanzando un control glicémico en rangos
objetivo a partir del tercer dia sin
requerimiento de terapia hipoglicemiante.
QX
POSTOPERATORIO (DIA 3 AL 7)
CIRUGIA BARIATRICA
Paciente cursa en las siguientes semanas con
glicemias en rango objetivo, sin embargo
también se reporta episodios de glicemias
inferiores a 70mg/dl por lo que se le coloca
nuevamente un monitor continuo de glucosa
Freestyle que evidencia tras un período de 2
semanas un tiempo en rango objetivo(70-
180mg/dl) de 97% , pero un 3% de tiempo en
rango bajo(54-69mg/dl) a predominio
vespertino y nocturno.
QX
SEGUIMIENTO
Paciente a los 7 meses POST CIRUGIA
BARIATRICA , NO RECIBE TRATAMIENTO DE
INSULINA Y SE CUENTRA CON HEMOGLOBINA
GLICOSILADA EN 5,4%
PEPTIDO C EN 6
RECIBE FENTERMINA
15MG/TOPIRAMATO96MG
HA PERDIDO 40 KILOS DE PESO
SE COLOCA NUEVO MONITOREO CONTINUO DE
GLUCOSA REFIERE HIPOGLICEMIAS?
MONITOREO CONTINUO DE GLUCOSA A
LOS 6 MESES
CONCLUSIONES
La cirugía bariátrica se ha convertido en una herramienta
terapéutica de gran valor en el manejo de pacientes con
diabetes mellitus tipo 2 que fracasan al tratamiento médico
convencional, bajo ciertos requisitos y condiciones establecido
En el caso de nuestro paciente se utilizo un dispositivo de monitoreo
continuo, el cual tiene una exactitud (MARD, diferencia relativa
media absoluta) de 11.4%, no requiere calibración, y que posee un
tiempo de vida media de 14 días, muestra tendencias en las curvas
de glicemia, y requiere que el paciente acerque el sensor al
dispositivo para obtener las lecturas.
Finalmente, hay que destacar que si bien el termino remisión en diabetes es
ampliamente usado, aún falta una definición totalmente aceptada, lo cual
complica la interpretación y comparación de los resultados de las
investigaciones actuales(13). Hasta el momento la definición mas adoptada
es la de Asociación Americana de Diabetes que considera como factores:
ausencia de terapia hipoglucemiante, normoglucemia; y duración ≥ 1 año
Caso Clínico 2
Niño de 8 años que debutan con diabetes y presenta
cetoacidosis moderada debuta con glucosa 270
anticuerpos anti gad negativo y presenta Pep C 0.66 en
insulina 8 unidades Un inicio hoy día hace dos meses no
use insulina está actualmente con una dieta para su talla y
peso pero cuándo debuta pesaba 37 kg y pesa en la
actualidad 28 kg y mide un metro 35 ha cumplido 9 años
Es importante observar sus monitoreo continuo de glucosa
donde presenta algunas glicemias postprandiales
elevadas, el niño ha aprendido a comer se ha tratado de
que no tenga dietas bajas en carbohidratos pero si cuando
consume azúcares despierta la hiperglicemia de alguna
forma se presenta como una diabetes atípica o
probablemente con una luna de miel Que estaremos
atentos para observar que sucederá en los siguientes
meses
LaHb A1c debut fue 13% hoy está con 5.9% está bastante
bien controlado sin azúcares no muy restringido y
presenta glucosas en ayunas muy estables
MONITOREO CONTINUO DE GLUCOSA
CONTEO DE CARBOHIDRATOS
Lic. Pamela Zuñiga E.
Lic. Pamela Zuñiga E.
CONTEO DE CARBOHIDRATOS
CGM Hospital Use
Glucose Telemetry System
Spanakis et al.
Baltimore VAMC, University
of Maryland
Pilot study.
BG results < 85 mg/dl
were transmitted to
nursing station
allowing early
intervention to
prevent
hypoglycemia.
NCT02904512
Reducing inpatient hypoglycemia in the general wards
using real-time CGM- the Glucose Telemetry system: A
randomized clinical trial.
Spanakis et al. Diabetes Care 2020
Day 1
Day 2
Day 3
CGM Hospital Use: Intervention Study
Hospital Glucose Profile
Average
BG
Mg/ dl
Very
low
< 54
Low
< 70
I n-Target
range
70-180
High
> 180
Very
High
> 240
GV-
CV
GV-
SD
% Time
CGM
active
Day 1
Day 2
Day 3
CGM Use in the ICU
Holzinger et al. Diabetes Care 33:467-472, 2010
Kosiborod et al. BMJ DRC April 2014
Davis et al. Diabetes Care, Online February 9, 2021
Perez-Guzman et al. Diabetes Care March 2021
Agarwal et al. Diabetes Care 44:847-849, 2021
Diabetes & COVID-19
ICU Care
Relationship between CGM
and POC glucose values
Remote CGM with computerized
guided CII (Glucommander)
Agarwal et al. Diabetes Care 44:847-849, 2021
Davis et al. Diabetes Care, Online February 9, 2021
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• Retraso de medición
• Interferencia de sustancias (paracetamol, maltosa, ácido ascórbico,
dopamina, manitol, heparina y ácido salicílico) con algunos dispositivos CGM
• Evidencia limitada sobre la precisión durante períodos de hipotensión
arterial, hipotermia o hipoxia
• Los MCG intravasculares conllevan riesgos de formación de trombos, oclusión
del catéter e infecciones relacionadas con el catéter.
• Costos
• Datos limitados a favor del control estricto de la glucemia en la UCI
MCG en UCI
Glucosa-Centrico vs Complicaciones:
1980 vs 2022?
Estrategias de tratamiento han evolucionado en 30 años
Cambio de control glucemico (HbA1c) a nuevas metas glucémicas
basada en TIR/MCG.
Diabetes es una enfermedad sistemica
Medicina de Precisión en Diabetes con Tratamiento Personalizado
85
PP-DG-PE-0036

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  • 1. Monitoreo Continuo de Glucosa HELARD MANRIQUE MÉDICO ENDOCRINÓLOGO CLÍNICA DELGADO
  • 2. Declaración de conflictos de interés Dr.HelardManrique, Personal/Profesional Relación con la Industria Conflictos de interés Nombre de la institución y/o empresa Rol Instituciones Sociedad Peruana de Endocrinología Past Presidente Fondos de Ensayos Clínicos Astra Zeneca, Boheringer Investigador Industria Advisory/Consultor Boehringer Ingelhein , Tecnofarma, Abbott Speaker/Consultor/ Advisory Boards
  • 3. 3
  • 4. Descubrimiento de la insulina 1921-1923 En el verano de 1921 se descubre la insulina, cuando un perro despancreatizado es tratado con éxito con insulina. El desarrollo de la insulina había tardado 2 años.
  • 5.
  • 7. CONCENTRACIÓN DE INSULINA Tattersall RB. In: Pickup JC, Williams G, eds. Textbook of Diabetes. 3rd ed. Blackwell Science: Malden, MA; 2003:1.1-1.22; Drugs@ FDA; http://diabetes.webmd.com/news/20071018/pfizer-quits-inhaled-insulin- exubera. 1920 1930 1940 1960 1970 1980 2000 2010 1990 1950 Insulin discovered (1921) Primer tratamiento humano con insulina bovina (1922) Se desarrollan las insulinas de protamina y protamina-zinc (1936) NPH insulin developed (1946) Desarrollo de las insulinas lentas (zinc) (1952) Recombinant human insulin developed (1979) Insulin lispro approved in US (1996) Aprobación de la insulina aspart y la insulina glargina en EE.UU. (2000) Insulina glulisine (2004) Insulin detemir approved in US (2005) Inhaled insulin (2006) 2014 2015 2020 Biosimilar GLA (2014) Lispro U200 Glargine U300 (2015) Degludec (2015) Extracto pancreático U-10 to U-40 and U-80 Beef & Pork U-100 U-200 Lispro & Degludec U-300 Glargine U-500 Tattersall RB. In: Pickup JC, Williams G, eds. Textbook of Diabetes. 3rd ed. Blackwell Science: Malden, MA; 2003:1.1-1.22; Drugs@ FDA; http://diabetes.webmd.com/news/20071018/pfizer- quits-inhaled-insulin-exubera
  • 8. El factor humano y el impacto en nuestra vida del descubrimiento de la Insulina
  • 9. CONTROL GLICÉMICO GLUCOSA CAPILAR HEMOGLOBINA GLICOSILADA MONITOREO CONTINUO DE GLUCOSA 9
  • 10. Control de la glucosa: 100 años de innovación Glucosa (sangre y capilar) 2021 Rodolfo J. Galindo & Grazia Aleppo, Diabetes Research and Clinical Practice, October 2020
  • 13. Antes de 1980-1990 No todos apoyaban disminuir los niveles de glucosa para prevenir complicaciones Siperstein, NEJM 1977 Manejo de la DM2
  • 14. 1990 - 2008 Eficacia Validación de HbA1c < 7% Skyler J. Endocrinol Metab Clin North Am. 1996;25:243 DCCT Research Group. N Engl J Med. 1993;329:977 Stratton et al. BMJ 2000; 321:405-412 Manejo de la DM2
  • 15. DCCT y HbA1c Riesgo Relativo Retinopatía Nefropatía Neuropatía Microalbuminuria A1C (%) 15 13 11 9 7 5 3 1 6 7 8 9 10 11 12 Skyler J. Endocrinol Metab Clin North Am. 1996;25:243 DCCT Research Group. N Engl J Med. 1993;329:977
  • 16. UKPDS y HbA1c UKPDS Group. Lancet. 1998;352:837-853. All patients assigned to regimen Intensive Conventional Time from randomization (y) 6 0 3 9 12 15 0 HbA1c 7 8 9 6 Median HbA1c (%) UKPDS: Risk Reductions With Intensive Therapy (Median HbA1c = 7.0%) % Risk Reduction -50 -46 -12 -25 -29 -24 -33 -16 -45 -40 -35 -30 -25 -20 -15 -10 -5 0 Any Diabetes Related Endpoint Microvascular Endpoints Laser Rx Cataract Albuminuria Myocardial Infarction Sudden Death P = 0.029 P = 0.0031 P = 0.046 P = 0.000054 P = 0.052 P < 0.047 P = 0.0099 UKPDS Group. Lancet 1998;352:837-853.
  • 17. 01 02 03 04 PROVISIÓN DE INSULINA MEDICIÓN DE GLUCOSA INTEGRACION DE DATOS EDUCACIÓN PEN INTELIGENTES CSII NUEVAS TERAPIAS CGM MÉTODOS NO INVASIVOS LARGA DURACIÓN ASISTENTE DE DATOS GESTIÓN DE DATOS WEB/APPS TICS WEB BLOGS APPS INNOVACIÓN EN DIABETES Diabetes Care 2020;43(Suppl. 1):S77–S88 NUEVAS HERRAMIENTAS…NUEVOS PARADIGMAS ¡NUEVAS DEMANDAS EDUCATIVAS! Kesavadev, J., Saboo, B., Krishna, M. B., & Krishnan, G. (2020). Evolution of Insulin Delivery Devices: From Syringes, Pens, and Pumps to DIY Artificial Pancreas. Diabetes Therapy, 11(6), 1251.
  • 18.
  • 19. | 19 1. Sensor: es un dispositivo corporal desechable que dura hasta 14 días 2. Aplicador del sensor 3. Lector El Sistema FreeStyle® Libre consta de tres componentes principales:
  • 20. | 20 • Tamaño pequeño (35mm x 5mm) • Uso por hasta 14 días • Sin calibraciones con pinchazos en los dedos • Resistente al agua* - nadar, ducharse y hacer ejercicio • Mide la glucosa intersticial cada minuto y guarda memoria de 8 horas de datos • Almacena lecturas durante el día y la noche (8 horas) • Es discreto • Permite la medición sobre la ropa • Totalmente desechable El sensor FreeStyle® Libre * El sensor es resistente al agua hasta 1 metro de profundidad. No sumerja por más de 30 minutos.
  • 21. | 21 ¿Cómo funciona? El acto de escanear un sensor proporciona al usuario: • mediciones de glucosa en tiempo real • información de tendencias (flechas de glucosa) • un historial de las últimas 8 horas
  • 22. | 22 Entendiendo las flechas de tendencia . La flecha de tendencia puede no aparecer en cada escaneo. Las Flechas de tendencia pueden no aparecer en cada escaneo
  • 23. | 23 Escanea el sensor una vez cada 8 horas para evitar que se produzcan interrupciones
  • 24. | 24 Referencia: 1. Cengiz E. et al. A tale of two compartments interstitial versus blood glucose monitoring. Diabetes Technol Ther. 2009:11(suppl 1):S11-S16. Confidencial de la empresa. Queda prohibida la reproducción, distribución o extracción del contenido. En lugar de obtener lecturas de su glucosa en sangre, las lecturas del sensor de monitoreo continuo de la glucosa se obtienen del líquido intersticial (ISF), una capa delgada de líquido que rodea las células del tejido debajo de la piel. La glucosa en sangre en comparación con la glucosa en el sensor1 24 El filamento del sensor tiene menos de 0,4 mm de espesor
  • 25. | 25 Durante la digestión de los carbohidratos, la glucosa se incorpora al torrente sanguíneo antes de ser absorbida por el líquido intersticial. Imaginemos las lecturas de glucosa como si fueran los vagones de un tren, donde la parte delantera del tren es la glucosa en sangre y la parte trasera es la glucosa en el sensor. ¿Por qué varían las lecturas de glucosa?
  • 26. | 26 ¿Cuándo es necesario hacer una prueba de glucosa en sangre con tiras reactivas? • Durante los periodos en que los niveles de glucosa estén cambiando rápidamente • Para confirmar un estado de hipoglucemia notificado por el sensor • Si los síntomas no concuerdan con lo reflejado en la medición que muestra el lector
  • 27. | 27 ¿Cómo se coloca el Sistema FreeStyle® Libre?
  • 28. | 28 Consejos útiles al colocarse sensor Antes de aplicar el sensor: • Asegúrate de elegir la zona adecuada (parte posterior del brazo) • Depila cualquier exceso de vello en el brazo Los sensores se adhieren mejor cuando la piel está limpia y seca
  • 29. | 29 Recordatorios de uso * El lector puede capturar datos del sensor si se encuentra a una distancia de entre 1 y 4 cm. Vestirse El sensor es discreto, apenas perceptible1, y puede escanearse a través de la ropa.* Viajes Puedes utilizar el sistema de forma segura en todo momento mientras viajas en avión. Sin embargo, no expongas el sensor a los escáneres de cuerpo entero de los aeropuertos. Para evitar tener que retirar el sistema, solicita otro tipo de escaneo. Prácticas médicas Exponer el sensor a una resonancia magnética, tomografía computarizada, puede dañar el sensor y generar lecturas incorrectas. Ducharse, bañarse y nadar El sensor es resistente al agua y seguirá funcionando siempre y cuando no esté sumergido a más de 1 metro de profundidad o permanezca bajo el agua más de 30 minutos seguidos. Ejercicio físico Podrás disfrutar de su estilo de vida activo con el sistema FreeStyle® Libre.
  • 30. | 30 Finalización y retiro del sensor ¿Cómo retirar el sensor? El sensor es fácil de quitar, simplemente tire del borde del adhesivo y despéguelo lentamente de la piel
  • 31. | 31 Importancia del uso de la tecnología para el control de la diabetes y el monitoreo continuo ¿POR QUÉ USAR Monitoreo Continuo de Glucosa? • Prevención de niveles bajos de azúcar en la sangre • Prevención de niveles altos de azúcar en la sangre (cetonas) • Minimizar las amplias fluctuaciones de glucosa • Modificación de comportamiento • Prevención de Complicaciones
  • 32. Novo Nordisk® La historia del tiempo en rango TER
  • 33. Novo Nordisk® Metas HbA1C según ADA • Meta general HbA1C menos o alrededor de 7%. • <6,5% en pacientes con poco riesgo de hipoglicemia y sin enfermedad cardiovascular. • <8,0% en pacientes con alto riesgo a hipoglicemia y sus complicaciones.
  • 34. | 34 Mas allá de la HbA1c: CGM y TIR Resumen Perfil General Perfil Diario AGP MCG Reporte
  • 35. | 35 AGP Report 1- # de dias en el reporte y tiempo que el sensor grabo la glucosa. 2- Exposicion a la glicemia: promedio durante el periodo del sensor 3- GMI es un estimado de la HbA1c basado en la glucosa promedio 5. Variables de VG – % de glucosas en cada rango
  • 36. | 36 Glucose Management Indicator (GMI): A New Term for Estimating A1C From CGM R. Bergenstal, R. Beck, K. Close, et al. Dia Care 2018;41:2275-2280
  • 37. | 37 Rango de glucose promedio y HbA1c Beck, The Fallacy of Average, Diab Care, Aug 2017 Un valor de HbA1c, puede indicar un gran rango de glucosa promedio
  • 38. | 38 Metas para la mayoría de los pacientes TBR < 4% < 70 mg/dl < 58 min < 3.9 mmol/l Level 1 + Level 2 Hypoglycemia TIR > 70% 70–180 mg/dl > 16 h 48 min 3.9–10.0 mmol/l In target TBR < 1% < 54 mg/dl < 14 min < 3 .0 mmol/l Level 2 Hypoglycemia TAR < 5% > 250 mg/dl < 1 h 12 min > 13.9 mmol/l Level 2 Hyperglycemia TAR < 25% > 180 mg/dl < 6 h > 10.0 mmol/l Level 1 + Level 2 Hyperglycemia † ‡ Battelino T, et al. Diabetes Care 2019;42:1593-1603.
  • 39. Novo Nordisk® Tiempo en Rango Una nueva medida en el manejo de la diabetes TAR: Tiempo arriba del rango; TBR: Tiempo bajo el rango; TER: Tiempo en el rango 1. Danne T et al., Diabetes Care 2017; 40: 1631-1640; 2. Lu et al. Diabetes Care 2018;41:2370–6; 3. Beck et al. Diabetes Care 2018;doi/10.2337/dc18-1444; 4. Lu, J., et al., Diabetes Technol Ther, 2019 Nueva eviencia sugiere que el TER se correlaciona inversamente con el riesgo de desarrollo de complicaciones micro y macrovasculares en pacientes con diabetes2,3, 4 TER hace referencia al tiempo que un individuo pasa dentro del rango meta de glucosa (usualmente 70–180 mg/dL pero ocasionalmente 70– 140 mg/dL)1 Porcentaje de tiempo que pasa bajo (TBR – menor de 70 mg/dL (3.9mmol/L)) o sobre (TAR – mayor de 180mg/dL (10mmol/L)) el rango indica hipo o hiperglucemia respectivamente1
  • 40. | 40
  • 41. | 41 Datos del estudio DCCT, estimación de progresión de retinopatía y desarrollo microalbuminuria De acuerdo al TIEMPO EN RANGO (COMPLICACIONES MICROVASCULARES)
  • 42. | 42 TIR and Diabetic Retinopathy by Severity in T2DM Independent effect of TIR on Retinopathy after adjusting in 3 Models Lu J, et al. Diabetes Care, 2018 N=3,262 T2DM Overall prevalence 23% Medtronic 72 hrs Categories No DR Mild NPDR Moderate NPDR Vision-threathening
  • 43. | 43 TIR and Neuropathy in T2DM and CKD every 10% lower TIR there is a 25% increased risk of DPN MAyeda, BMJ Open Diab Res and Care, 2020 N= 105 T2DM Medtronic Enlite 6 days Michigan Neuropathy Screening Instrument Score >= 2 Score >= 4 (severe)
  • 44. | 44 TIR and Lower Extremity Arterial Disease In T2DM N=336 T2DM cross- sectional, observational study Li J et al. Diabetes Metab Syndr 2020
  • 45. | 45 TIR and Albuminuria by Severity in T2DM TIR significantly associated with severity after adjusting for several factors (HbA1c) Wakasugi, BMJ Open Diab Res and Care, 2021 N= 999 T2DM Overall prevalence 22% Libre Pro CGM Categories Normal < 30 mg/g Microalb 30-299 mg/g Macroalb > 299 mg/g
  • 46. Novo Nordisk® Diferentes metas de control glucémico para poblaciones diferentes • ¤ Para una edad <25 años, si la meta del A1C es 7.5%, entonces se debe debe fijar la meta del TER en aproximadamente 60% • † Los porcentajes de tiempo en los rangos se sustentan en evidencia limitada. Se requiere más investigación • § Los porcentajes de tiempo en los rangos no han sido incluidos debido a que hay muy poca evidencia en esta área. Se necesita más investigación. • *Incluye porcentajes de valores >250 mg/dL (13.9 mmol/L) • ** Incluye porcentajes de valores <54mg/dL (3.0 mmol/L) • DG: Diabetes gestacional; TER: Tiempo en rango; DT1: diabetes tipo 1; DT2: diabetes tipo 2 Figura tomada de Battelino T et al., Diabetes Care 2019; https://doi.org/10.2337/dci19-0028 Embarazo: DG y DT2§ DT1¤ & DT2 Ancianos/Alto Riesgo: DT1 & DT2 Embarazo: DT1† <70 mg/dL (3.9 mmol/L) <54 mg/dL (3.0 mmol/L) <4%** <1% <1% <70 mg/dL (3.9 mmol/L) <63 mg/dL (3.5 mmol/L) <54 mg/dL (3.0 mmol/L) <1% <63 mg/dL (3.5 mmol/L) <54 mg/dL (3.0 mmol/L) <4%** Target >250 mg/dL (13.9 mmol/L) >180 mg/dL (10.0 mmol/L) <5% <25%* Target <10%, <50%* >250 mg/dL (13.9 mmol/L) >180 mg/dL (10.0 mmol/L) >140 mg/dL (7.8 mmol/L) Target <25% >140 mg/dL (7.8 mmol/L) Rango meta: 70–180 mg/dL (3.9–10.0 mmol/L) >70% >50% Rango meta: 70–180 mg/dL (3.9–10.0 mmol/L) Rango meta: 63–140 mg/dL (3.5–7.8 mmol/L) Rango meta: 63–140 mg/dL (3.5–7.8 mmol/L) >70%
  • 47. Novo Nordisk® COEFICIENTE DE VARIABILIDAD: ¿ES UNA MÉTRICA INDISPENSABLE? A B TIEMPO EN HIPOGLUCEMIA CV% UN TIEMPO EN HIPO ≥5% TIENE ALTA CORRELACION CON UN CV≥36% TIEMPO EN RANGO Diabetes Obes Metab. 2019;21:2599–2608 TIEMPO EN HIPERGLICEMIA
  • 48. | 48 Variabilidad glicémica ➢ La variabilidad glucémica es la oscilación de los niveles de glucemia, por debajo y por encima del rango normal ya sea basal y/o post prandial ➢ Incluye momentos de descontrol crónico importante o periodos de hipoglucemia, sintomáticos ó no.
  • 49. | 49 Variabilidad glicémica (VG): Nuevo factor en el control glicémico ❖Nueva “Pirámide de Riesgo” basada en la VG y en los 3 fx de riesgo ya conocidos (GA, GPP y Hb A1c) Zaccardi F et al. 2009 Diabetes Metab Res Rev 25:199-207. HbA1c VG GPP GA Control glicémico & riesgo para complicaciones
  • 50. | 50 Evolución de la variabilidad glucémica en función de la funcionalidad posprandial de la célula beta pancreática (reserva de insulina endógena). Delgado M. REVISIÓN. ¿Qué podemos esperar del control de la variabilidad glucémica?. Av Diabetol. 2014;30(3):63-71
  • 51. | 51 Factores asociados con mayor variabilidad glicémica Review. Glycemic Variability and Oxidative Stress: A Link between Diabetes and Cardiovascular Disease?. International Journal of Molecular Sciences. 2014, 15, 18381-18406; doi:10.3390/ijms151018381
  • 52. | 52 Mecanismos Fisiopatológicos de las complicaciones macro y microvasculares Medicina e Investigación 2016;4(1):52---57
  • 54. HETEROGENEIDAD PATOGÉNICA DE LA DIABETES TIPO 2 The Egregious Eleven Schwartz SS, DC 2016 La diabetes se define por un diagnóstico métrico (hiperglucemia) que sólo refleja el resultado final de muchos procesos alterados. The Egregious Eleven
  • 55. 55 •Grupo 1: diabetes severa autoinmune. A grandes rasgos, es la que normalmente se clasifica como de tipo 1. Afecta a las personas cuando son jóvenes y aparentemente saludables y se debe a una enfermedad autoinmune que imposibilita la producción de insulina. Con lo cual, no hay hormonas suficientes para controlar el nivel de azúcar en la sangre. •Grupo 2: diabetes severa por deficiencia de insulina. Estos pacientes inicialmente son muy parecidos a los del grupo 1 —también son jóvenes, con un peso y salud aparentemente saludables—, pero tienen dificultades para producir insulina. La diferencia es que no hay un fallo en el sistema inmunológico sino un defecto en sus células beta, las que "fabrican" la insulina. Estos pacientes tienen el mayor riesgo de ceguera. •Grupo 3: diabetes severa por resistencia a la insulina. Quienes la sufren en general tienen sobrepeso y producen insulina pero el cuerpo no responde a la hormona. Estos pacientes tienen el mayor riesgo de enfermedades renales. •Grupo 4: diabetes moderada relacionada con la obesidad. Identificada principalmente en pacientes con mucho sobrepeso, pero metabólicamente más cercanos a los valores normales que a los del grupo 3. •Grupo 5: diabetes moderada relacionada con la edad. La desarrollan por pacientes que son significativamente de mayor edad que los de los otros grupos
  • 56. 5 Subgrupos de diabetes del adulto ANDIS Project 5 cohorts 14,755 6 variables: • Age • BMI • HbA1c • GAD ab • HOMA-β (C peptide) • HOMA-IR (C peptide) Severe autoimmune diabetes (SAID) Severe insulin-deficient diabetes (SIDD) Severe insulin resistant diabetes (SIRD) Mild obesity-related diabetes (MOD) Mild age-related diabetes [MARD) Alqhvist E. Lancet Diab End 2018. ANDIS 8,980 ANDIS 8,980 DIREVA 878 Scania Diabetes Registry 1,466 All New Diabetics in Uppsala 844 DIREVA 2,607
  • 57. Glucose Management Indicator (GMI) 7.7% Daily Glucose Summary Carlson AL, et al. Diabetes Technol Ther. 2017;19(Suppl. 2):S4–S11. 9 pasos para interpretar AGP Report
  • 58. | 58 ✓ Metformin 1,000 mg 1,000mg Degludec 20 U Lispro 10U 8U 12U W B L D BT x x snack 7 11 5 8 Corr. Factor 62 yo, T2D for 15 y, No hx of known CVD, 90 kg, eGFR > 60 16  Step 6: Patrones de VG elevada (Glucose Variability) ✓ CF Pre- meal ?13 GV GV enfocarse en el tiempo y la cantidad • Timing: de insulina, meds, comidas, fines de semana o no, ejercicio, estres • Amount: Dosis (basal, ICR, ISF), intensidad del ejercicio, ayunos y comidas frecuentes snack ?11
  • 59. | 59 ✓ Metformin 1,000 mg 1,000mg Degludec 20 U Lispro 10U 8U 12U W B L D BT x x snack 7 11 5 8 Corr. Factor 62 yo, T2D for 15 y, No hx of known CVD, 90 kg, eGFR > 60 16  Step 7: Comparar con el anterior AGP y ver que fue positivo ✓ CF Pre- meal ?13 4% 6% ?11 snack <5% < 25% >70% <4% <1%
  • 60.
  • 61. | 61 MEDICINA DE PRECISIÓN: Identificarmarcadoresindividualesde susceptibilidadpara desarrollaruna determinada enfermedad,determinar su pronósticoo la respuestaa un tratamientoespecífico Toward Precision Medicine. National Research Council (US) Committee on A Framework for developing a New Taxonomy of disease. 2011
  • 62. Caso Clínico Paciente varón de 24 años, con diagnostico de Diabetes Mellitus tipo 2 hace 3 años (21 años) Obesidad mórbida de larga data ( IMC 51.5), con historia de mal control glicémico desde su diagnóstico usa insulina a pesar insulinoterapia a dosis altas (NPH y Regular) 300 UI/24h (1.3UI/Kg) y múltiples esquemas con antidiabéticos orales, Se agrega(análogo de GLP1 con respuesta positiva glicemias entre 140 y 180 e insulina y metformina 1500mg/día ).
  • 64. CASO CLÍNICO • DISCUSIÓN • SUGERENCIAS DE TRATAMIENTO ? • 1. Asociar a análogos de GLP1 • 2. Insulina NPH y Regular • 3. Inhibidoresde SGLT2 e insulina esquema basal bolo? • 4. Preparar para cirugía bariátrica • 5, Asociar a medicamentos antiobesidad • • Caso Clínico
  • 66. CIRUGIA BARIATRICA En quien se decide tratamiento quirúrgico laparoscópico con manga gástrica y colocación de dispositivo de monitorización continua de glucosa Free Style para manejo de diabetes mellitus. (SENSOR DE GLUCOSA) En el caso de nuestro paciente como se observa en la en el dia 1, 2 del postoperatorio, alcanzando un control glicémico en rangos objetivo a partir del tercer dia sin requerimiento de terapia hipoglicemiante. QX
  • 68. CIRUGIA BARIATRICA Paciente cursa en las siguientes semanas con glicemias en rango objetivo, sin embargo también se reporta episodios de glicemias inferiores a 70mg/dl por lo que se le coloca nuevamente un monitor continuo de glucosa Freestyle que evidencia tras un período de 2 semanas un tiempo en rango objetivo(70- 180mg/dl) de 97% , pero un 3% de tiempo en rango bajo(54-69mg/dl) a predominio vespertino y nocturno. QX
  • 69. SEGUIMIENTO Paciente a los 7 meses POST CIRUGIA BARIATRICA , NO RECIBE TRATAMIENTO DE INSULINA Y SE CUENTRA CON HEMOGLOBINA GLICOSILADA EN 5,4% PEPTIDO C EN 6 RECIBE FENTERMINA 15MG/TOPIRAMATO96MG HA PERDIDO 40 KILOS DE PESO SE COLOCA NUEVO MONITOREO CONTINUO DE GLUCOSA REFIERE HIPOGLICEMIAS?
  • 70. MONITOREO CONTINUO DE GLUCOSA A LOS 6 MESES
  • 71. CONCLUSIONES La cirugía bariátrica se ha convertido en una herramienta terapéutica de gran valor en el manejo de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que fracasan al tratamiento médico convencional, bajo ciertos requisitos y condiciones establecido En el caso de nuestro paciente se utilizo un dispositivo de monitoreo continuo, el cual tiene una exactitud (MARD, diferencia relativa media absoluta) de 11.4%, no requiere calibración, y que posee un tiempo de vida media de 14 días, muestra tendencias en las curvas de glicemia, y requiere que el paciente acerque el sensor al dispositivo para obtener las lecturas. Finalmente, hay que destacar que si bien el termino remisión en diabetes es ampliamente usado, aún falta una definición totalmente aceptada, lo cual complica la interpretación y comparación de los resultados de las investigaciones actuales(13). Hasta el momento la definición mas adoptada es la de Asociación Americana de Diabetes que considera como factores: ausencia de terapia hipoglucemiante, normoglucemia; y duración ≥ 1 año
  • 72. Caso Clínico 2 Niño de 8 años que debutan con diabetes y presenta cetoacidosis moderada debuta con glucosa 270 anticuerpos anti gad negativo y presenta Pep C 0.66 en insulina 8 unidades Un inicio hoy día hace dos meses no use insulina está actualmente con una dieta para su talla y peso pero cuándo debuta pesaba 37 kg y pesa en la actualidad 28 kg y mide un metro 35 ha cumplido 9 años Es importante observar sus monitoreo continuo de glucosa donde presenta algunas glicemias postprandiales elevadas, el niño ha aprendido a comer se ha tratado de que no tenga dietas bajas en carbohidratos pero si cuando consume azúcares despierta la hiperglicemia de alguna forma se presenta como una diabetes atípica o probablemente con una luna de miel Que estaremos atentos para observar que sucederá en los siguientes meses LaHb A1c debut fue 13% hoy está con 5.9% está bastante bien controlado sin azúcares no muy restringido y presenta glucosas en ayunas muy estables
  • 74. CONTEO DE CARBOHIDRATOS Lic. Pamela Zuñiga E.
  • 75. Lic. Pamela Zuñiga E. CONTEO DE CARBOHIDRATOS
  • 77. Glucose Telemetry System Spanakis et al. Baltimore VAMC, University of Maryland Pilot study. BG results < 85 mg/dl were transmitted to nursing station allowing early intervention to prevent hypoglycemia. NCT02904512
  • 78. Reducing inpatient hypoglycemia in the general wards using real-time CGM- the Glucose Telemetry system: A randomized clinical trial. Spanakis et al. Diabetes Care 2020
  • 79. Day 1 Day 2 Day 3 CGM Hospital Use: Intervention Study Hospital Glucose Profile Average BG Mg/ dl Very low < 54 Low < 70 I n-Target range 70-180 High > 180 Very High > 240 GV- CV GV- SD % Time CGM active Day 1 Day 2 Day 3
  • 80. CGM Use in the ICU Holzinger et al. Diabetes Care 33:467-472, 2010 Kosiborod et al. BMJ DRC April 2014
  • 81. Davis et al. Diabetes Care, Online February 9, 2021 Perez-Guzman et al. Diabetes Care March 2021 Agarwal et al. Diabetes Care 44:847-849, 2021 Diabetes & COVID-19 ICU Care
  • 82. Relationship between CGM and POC glucose values Remote CGM with computerized guided CII (Glucommander) Agarwal et al. Diabetes Care 44:847-849, 2021 Davis et al. Diabetes Care, Online February 9, 2021
  • 83. These materials are provided to you solely as an educational resource for your personal use. Any commercial use or distributionof these materials or any portion thereof is strictly prohibited. • Retraso de medición • Interferencia de sustancias (paracetamol, maltosa, ácido ascórbico, dopamina, manitol, heparina y ácido salicílico) con algunos dispositivos CGM • Evidencia limitada sobre la precisión durante períodos de hipotensión arterial, hipotermia o hipoxia • Los MCG intravasculares conllevan riesgos de formación de trombos, oclusión del catéter e infecciones relacionadas con el catéter. • Costos • Datos limitados a favor del control estricto de la glucemia en la UCI MCG en UCI
  • 84. Glucosa-Centrico vs Complicaciones: 1980 vs 2022? Estrategias de tratamiento han evolucionado en 30 años Cambio de control glucemico (HbA1c) a nuevas metas glucémicas basada en TIR/MCG. Diabetes es una enfermedad sistemica Medicina de Precisión en Diabetes con Tratamiento Personalizado
  • 85. 85