2. SISTEMA INMUNITARIO Y SUS COMPONENTES 2.pptx

EL SISTEMA INMUNITARIO
Y SUS COMPONENTES
LELIS AUGUSTO ARAUJO ARROSQUIPA
MEDICO INTERNISTA

SISTEMA INMUNITARIO
INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA

SISTEMA INMUNITARIO
CARACTERISTICAS DE LA INMUNIDAD INNATA Y
ADAPTATIVA
INNATA ADAPTATIVA
CARACTERISTICAS
ESPECIFICIDAD
Frente a las estructuras compartidas por
grupos de microbios afines
Para los antígenos microbianos o no
DIVERSIDAD Limitada; codificada por la línea germinal
Muy amplia; los receptores se producen por la
recombinación somática de segmentos génicos
MEMORIA Nula Si
FALTA DE REACTIVIDAD FRENTE A
UNO MISMO
Si Si
COMPONENTES
BARRERAS CELULARES Y QUIMICAS
Piel, epitelios mucosos; productos químicos
antimicrobianos
Linfocitos presentes en los epitelios;
anticuerpos segregados en las superficies
epiteliales
PROTEINAS SANGUINEAS Complemento, otras Anticuerpos
CELULAS
Fagocitos (macrófagos, neutrófilos), linfocitos
citolíticos naturales
Linfocitos

SISTEMA INMUNITARIO
Cumple 2 funciones importantes:
Es la primera respuesta ofrecida frente a los microbios, que impide,
controla o elimina la infección en el huésped.
La inmunidad innata frente a los microbios estimula las respuestas
inmunitarias adaptativas y puede influir en su naturaleza en el
sentido de que cobren una eficacia óptima contra los diversos tipos
de microbios.
INMUNIDAD INNATA (natural o inespecífica)

SISTEMA INMUNITARIO
Existen componentes de la inmunidad innata que funcionan en
todo momento, incluso antes de una infección, se tienen a las
barreras que impiden la entrada de los microbios por medio de las
superficies epiteliales (piel, revestimiento del tubo digestivo y vías
respiratorias)
Otras están inactivos en condiciones normales, pero preparados
para responder con rapidez ante la presencia de microorganismos
(fagocitos y sistema de complemento).
INMUNIDAD INNATA (natural o inespecífica)

SISTEMA INMUNITARIO
La especificidad del SI innato por los productos microbianos,
difiere del adaptativo en varios aspectos:
Los componentes de la inmunidad innata reconocen estructuras
características de los patógenos microbianos que no están presentes
en las células de los mamíferos.
CARACTERISTICAS DEL RECONOCIMIENTO EN LA
INMUNIDAD INNATA

SISTEMA INMUNITARIO
El SI innato reconoce los productos microbianos que suelen ser
fundamentales para la supervivencia de los microbios.
Esta adaptación adquirida por el huésped es importante, porque garantiza que
los microbios no tengan ninguna opción para deshacerse de las dianas sobre
las que actúa la inmunidad innata.
INMUNIDAD INNATA

SISTEMA INMUNITARIO
Las moléculas de reconocimiento de patrones pertenecientes al SI
innato constan de los receptores para el reconocimiento de patrones
asociados a las células, que se expresan sobre la superficie de diversos
tipos celulares o en su interior y de unas proteínas solubles presentes
en la sangre y en los líquidos extracelulares.
INMUNIDAD INNATA

SISTEMA INMUNITARIO
Los receptores para el reconocimiento de patrones pertenecientes al
sistema inmunitario innato están codificados por el ADN en línea
germinal.
El SI innato tiene un repertorio de especificidades restringido.
INMUNIDAD INNATA

SISTEMA INMUNITARIO
Aparte de los productos microbianos, el SI innato también puede
reconocer células huéspedes agredidas o lesionadas.
INMUNIDAD INNATA

SISTEMA INMUNITARIO
 Una amplia gama de tipos celulares expresan receptores para el
reconocimiento de patrones, entre ellos figuran los neutrófilos, los
macrófagos, células dendríticas, células endoteliales, células
epiteliales, linfocitos y otras células.
RECEPTORES CELULARES PARA EL RECONOCIMIENTO
DE PATRONES

SISTEMA INMUNITARIO
ELEMENTOS DEL SISTEMA INMUNITARIO
Las células principales de la respuesta inmunitaria (RI) adquirida
o especifica, los linfocitos T y B, se originan a partir de células
madre pluripotenciales de la medula ósea y, tras completar su
desarrollo madurativo en los denominados órganos linfoides
primarios o centrales, se distribuyen por los órganos linfoides
secundarios o periféricos para desde allí pasar o no a los tejidos
periféricos.

SISTEMA INMUNITARIO
En mamíferos, los tejidos linfoides primarios son la médula ósea y
el timo, y en ellos se desarrollan los linfocitos, adquieren su
competencia funcional y se establece la tolerancia central.
Los linfocitos B maduran en la medula ósea y son los responsables
de la producción de anticuerpos (Ac), principalmente dirigidos
contra agentes patógenos que se encuentran y reproducen en los
espacios extracelulares.
Los linfocitos T maduran en el timo y son responsables de las
respuestas a agentes patógenos intracelulares, no accesibles a los
Ac.

SISTEMA INMUNITARIO
En los tejidos linfoides secundarios se produce la respuesta de los
linfocitos ya maduros a los antígenos (Ag); incluyen órganos
encapsulados, como el bazo y los ganglios linfáticos, y acumulaciones
no encapsuladas de tejido linfoide difuso, como el tejido linfoide
asociado a las mucosas (MALT, Mucosa-Associated Lymphoid Tissue)
del tracto digestivo y respiratorio.
En ellos, los linfocitos naïve o virgenes se activan, proliferan y se
diferencian en linfocitos efectores o memoria.
Una vez generados, estos últimos migran hacia los tejidos infectados
con el fin de combatir a los agentes infecciosos.

SISTEMA INMUNITARIO
ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS
MÉDULA ÓSEA
 Es el principal sitio de la hematopoyesis en mamíferos adultos, donde se generaran y
maduraran todas las células del sistema inmunitario (SI).
 Tras la pubertad, la mayor parte de las hematopoyesis se localiza en huesos planos
como esternón, vertebras, cadera y costillas.
 Las células madre hematopoyéticas expresan la molécula CD34 y tienen una gran
capacidad proliferativa que permite su renovación continua, a la vez que dan lugar a
las células progenitoras de potencial diferenciador más restringido, que también se
renuevan a si mismas.
 Entre las células progenitoras se hallan las linfoides, que dará lugar a los linfocitos B,
T y NK (natural killer, o ≪asesinas naturales≫).
 Las mieloides, de las que surgirán neutrófilos, monocitos, basófilos, eosinófilos,
mastocitos y células dendríticas mieloides.
 Los megacariocitos, y las eritroides que darán lugar a plaquetas y eritrocitos.

SISTEMA INMUNITARIO
MÉDULA ÓSEA
Debido a esto, en la medula ósea se encuentran
aproximadamente el 70% de las células de linaje mieloide, el
20% de linaje eritroide y el 10% de linaje linfoide. En este tejido
también se localizan otras células, como las estromales que
secretan citocinas y factores de crecimiento vitales para la
hematopoyesis (p. ej., ligando de c-kit e IL-7), edemas de
proporcionar contactos célula célula también esenciales para el
desarrollo de los linfocitos.

SISTEMA INMUNITARIO
MÉDULA ÓSEA
Estas interacciones están mediadas por diferentes moléculas de
adhesión como la integrina a4b1 (VLA-4) expresada por las células
madre y los progenitores derivados de ellas, que se unen a sus ligandos
VCAM-1 presentes en las células estromales o a la matriz extracelular
(fibronectina).
En los mamíferos, los linfocitos B maduran en la propia medula ósea,
mientras que los linfocitos T lo hacen en el timo. En las aves, la
linfopoyesis B ocurre en la bolsa de Fabricio, un órgano linfoepitelial
especializado de localización retrocecal (la denominación de linfocitos B
hace referencia precisamente a la bursa de Fabricio).

SISTEMA INMUNITARIO
TIMO
Es un órgano linfoide encapsulado formado por dos lóbulos, que se
encuentra en el mediastino anterior.
En el maduraran y se desarrollan los linfocitos T a partir de
precursores linfoides que han migrado desde la médula osea.

SISTEMA INMUNITARIO
TIMO
 Durante su proceso de maduración los linfocitos T inmaduros (timocitos)
adquirirán sus receptores especificos de Ag (TCR, T-cell receptor) y sufrirán
varios procesos de selección para garantizar la producción de linfocitos T
funcionales y útiles para el individuo.
 En primer lugar, mediante un proceso conocido como selección positiva,
sobrevivirán únicamente los linfocitos T que sean capaces de reconocer
≪con baja afinidad≫ moléculas del complejo principal de
histocompatibilidad (MHC, Major Histocompatibility Complex) propias. Esto
hara que los linfocitos T solo reconozcan Ag unidos a las moléculas MHC.

SISTEMA INMUNITARIO
TIMO
Seguidamente se inicia un segundo proceso de selección conocido
como selección negativa por el que se eliminan linfocitos T con TCR que
reconozcan «con alta afinidad» Ag propios unidos a moléculas MHC.
Es un proceso esencial para mantener la tolerancia del SI y evitar la
aparición de linfocitos T autorreactivos que podrían causar
enfermedades autoinmunitarias.
Solo un 1% de los timocitos superan estos procesos de selección, por lo
que el timo es un lugar con una alta mortalidad celular.

SISTEMA INMUNITARIO
TIMO
Histológicamente, en el timo se distinguen multitud de lobulillos.
En cada uno de ellos se encuentran dos zonas:
Externa o cortical, donde se hallan los timocitos mas inmaduros
Interna o medular, en la que se encuentran los mas maduros que han sobrevivido a los
procesos de selección.
En la médula también se hallan unos agregados de células epiteliales característicos del
timo denominados corpusculos de Hassall.
Distribuidas estratégicamente en la zona cortical y medular del timo
también se encuentran diversas células esenciales para la maduración
de los linfocitos T, como las células dendríticas, los macrófagos o las
células epiteliales del hilio.

SISTEMA INMUNITARIO
ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS : ganglios linfáticos, bazo
y tejido linfoide asociado a mucosas
En estos órganos se concentran los Ag y las células que
intervienen en la generación de las RI adaptativas,
principalmente los linfocitos T y B y las células
presentadoras de antígeno (CPA).
Los órganos linfoides secundarios pueden ser encapsulados
como los ganglios linfáticos o el bazo, o formados por
agregados linfocitarios no encapsulados como el MALT.

SISTEMA INMUNITARIO
y tejido linfoide asociado a mucosas
Los diferentes órganos secundarios están especializados en
responder a agentes patógenos que entran por diferentes
vías.
De esta manera, en los ganglios linfáticos se inicia la
respuesta de los linfocitos frente a Ag transportados por la
linfa, mientras que en el bazo se inicia la de Ag
transportados por la sangre.

SISTEMA INMUNITARIO
ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS : ganglios linfáticos, bazo y
tejido linfoide asociado a mucosas
Las superficies mucosas (tracto respiratorio y gastrointestinal)
tienen agrupaciones de linfocitos y otras células accesorias que
permiten la respuesta a Ag inhalados o ingeridos.
Por otra parte, ya que el número de linfocitos específicos para
un agente patógeno concreto puede ser muy bajo (uno de cada
105-106 células), los linfocitos se encuentran en continuo
movimiento para facilitar su encuentro con el agente patógeno
para el que son específicos.

SISTEMA INMUNITARIO
ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS : ganglios linfáticos, bazo y tejido
linfoide asociado a mucosas.
Ganglios linfáticos
 Son estructuras encapsuladas con forma de habichuela de 2 a 10 mm de
diámetro, aunque pueden aumentar considerablemente de tamaño cuando
participan en una respuesta antigénica.
 Se encuentran en los vasos linfáticos y actúan a modo de estaciones de
concentración de Ag transportados por los vasos linfáticos; existen varios
miles distribuidos por el organismo.
 Forman cadenas situadas estratégicamente (en zonas como cuello, ingles,
axilas, mediastino y cavidad peritoneal) para drenar la linfa de los territorios
circundantes, tanto los mucosos en contacto con el exterior como los
viscerales profundos.

SISTEMA INMUNITARIO
ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS : ganglios linfáticos, bazo y tejido linfoide asociado a
mucosas.
 La linfa incluye los Ag en solución o transportados por células dendríticas (DC), además
de linfocitos circulantes, especialmente efectores o memoria.
 La linfa entra en el ganglio por varios vasos linfáticos aferentes y sale por un único vaso
linfático eferente situado en el hilio.
 Histológicamente, se distingue una zona externa o cortical y otra central o medular.
 En la cortical se encuentran linfocitos B agrupados en estructuras denominadas folículos
linfoides, en cuyo interior se sitúan las células dendríticas foliculares (FDC, follicular
dendritic cells), esenciales en la migración de los linfocitos B a los folículos y en los
procesos de selección de los linfocitos B activados.

SISTEMA INMUNITARIO
ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS : ganglios linfáticos, bazo y tejido linfoide asociado a
mucosas.
 Los folículos se denominan primarios o secundarios, respectivamente, según carezcan o
presenten un área central clara denominada centro germinal, formada por linfocitos B
activados y proliferantes en respuesta al estimulo antigénico.
 En los centros germinales también se encuentra una población de linfócitos T
colaboradores denominados linfócitos foliculares colaboradores (Thf, T helper follicular
cells).
 En los centros germinales se producen varios fenómenos importantes para la función de
los linfocitos B: cambio de isotipo o clase de inmunoglobulina (Ig), hipermutación
somática, selección de los linfocitos B con receptores de mayor afinidad para los Ag y
generación de células B memoria.

SISTEMA INMUNITARIO
ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS : ganglios linfáticos, bazo y tejido linfoide asociado a mucosas.
 La parte mas interna de la corteza, o paracorteza, corresponde al área en que se localizan los
linfocitos T, que se hallan distribuidos difusamente en estrecho contacto con las DC
interdigitadas, especializadas en la presentación de Ag a los linfocitos T.
 En esta área se también se encuentran las vénulas poscapilares de endotelio alto (HEV, High
Endothelial Venules), por las que los linfocitos T y B vírgenes o naïve entran en los ganglios
procedentes de la sangre.
 En la médula se hallan los cordones medulares, que contienen linfocitos T y B, células
plasmáticas y macrófagos, y que se dirigen hacia el hilio y desembocan en el linfático eferente.
 Los vasos eferentes confluyen en un único gran vaso denominado conducto torácico que vierte
la linfa (aproximadamente 2 L/dia) a la vena subclavia izquierda y conecta así el sistema linfático
con el circulatorio sanguíneo.

SISTEMA INMUNITARIO
ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS : ganglios
linfáticos, bazo y tejido linfoide asociado a mucosas.
BAZO
 Es un órgano linfoide encapsulado y altamente vascularizado alojado en el abdomen
que permite concentrar y atrapar los Ag y los agentes patógenos presentes en la sangre.
 En el se distinguen dos zonas anatómico-funcionales: pulpa roja y pulpa blanca.
 La pulpa blanca, o tejido linfoide propiamente dicho, se organiza alrededor de las
arteriolas a modo de manguitos periarteriolares (PALS, PeriArteriolar Lymphoid Sheaths)
y esta integrada principalmente por linfocitos T (CD4+ predominantemente), entre los
cuales aparecen acúmulos de linfocitos B que forman folículos idénticos a los de los
ganglios linfáticos.
 Entre los PALS y la pulpa roja se halla la zona marginal (MZ), donde se observan
linfocitos B y abundantes macrófagos.

SISTEMA INMUNITARIO
y tejido linfoide asociado a mucosas.
BAZO
 Los linfocitos B de la zona marginal (MZ B cells) representan una subpoblación
especializada de linfocitos que responden a Ag no proteicos (glucolipídicos), abundantes
en las capsulas bacterianas, de forma independiente de los linfocitos T (antígenos T-
independientes).
 Después de pasar por el manguito, la arteriola se bifurca y termina en los sinusoides
venosos de la pulpa roja o de la zona marginal, por donde los linfocitos T y B (pero no
las otras células hemáticas) penetran desde la sangre.
 Los linfocitos abandonan el PALS también por la zona marginal y, a través de los
sinusoides venosos, llegan a la vena esplénica, que desemboca en la vena porta.
 La pulpa roja contiene abundantes macrófagos implicados en la eliminación de los
hematíes envejecidos.

SISTEMA INMUNITARIO
tejido linfoide asociado a mucosas.
MALT
Designa el conjunto de estructuras linfoides no encapsuladas
presentes en los epitelios mucosos de los tractos
gastrointestinal, respiratorio y genitourinario que están
especializadas en la defensa contra agentes patógenos
presentes en esas áreas.
Entre sus rasgos diferenciales presenta un gran predominio de
producción de Ac de tipo IgA secretora, de gran importancia en
la defensa de las mucosas.

SISTEMA INMUNITARIO
ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS : ganglios linfáticos, bazo y tejido linfoide
asociado a mucosas.
MALT
 En las mucosas se encuentran acumulaciones de linfocitos organizadas,
aunque desprovistas de cápsula, como las amígdalas y adenoides en la
nasofaringe o las placas de Peyer en el intestino delgado, hasta agregaciones
difusas presentes en la lamina propia de las submucosas y cierto numero de
linfocitos intraepiteliales, por encima de la lamina propia y la membrana
basal.
 Estas acumulaciones linfoides muestran áreas T y B semejantes a las de los
ganglios linfáticos, con predominio de los linfocitos B y abundantes centros
germinales, con células secretoras de Ac, predominantemente de clase IgA,
sobre todo en las placas de Peyer.

SISTEMA INMUNITARIO
tejido linfoide asociado a mucosas.
MALT
El epitelio intestinal que recubre las placas de Peyer contiene
células epiteliales aplanadas con abundantes micropliegues
(células M) que están especializadas en el transporte de Ag
desde la luz intestinal hacia el MALT.
En cuanto a los linfocitos intraepiteliales, corresponden sobre
todo a linfocitos T CD8+ y muchos de ellos expresan TCRgd.

SISTEMA INMUNITARIO
TRAFICO LINFOCITARIO
 Los linfocitos están circulando continuamente a través de la sangre, los vasos
linfáticos, los tejidos linfoides secundarios y tejidos no linfoides.
 Se calcula que, en un momento dado, el 2% de los linfocitos se halla en
transito por la sangre o la linfa.
 El trafico linfocitario continuo garantiza que los escasos linfocitos específicos
de un determinado Ag tengan oportunidad de encontrar al Ag en cuestión e
iniciar la respuesta frente al mismo, sea cual sea su vía de entrada.
 Una vez maduros, los linfocitos T y B abandonan el timo y la medula ósea,
respectivamente, y pasan a la circulación sanguínea, desde donde se
distribuyen por los órganos linfoides secundarios y circulan continuamente
de unos a otros a través de la linfa y la sangre.

SISTEMA INMUNITARIO
TRAFICO LINFOCITARIO
La expresión de moléculas de adhesión en la membrana de los
diferentes subpoblaciones de linfocitos y las células endoteliales
determinan sus patrones de migración.
Así, los linfocitos T y B naïve o «vírgenes», migran hacia los tejidos
linfoides secundarios (a través de las vénulas de endotelio alto o HEV),
donde participarán en el inicio de las respuestas adquiridas, mientras
que los linfocitos T efectores o de memoria se dirigen hacia los focos
infecciosos o inflamatorios (a través de los endotelios activados o
inflamados), en los cuales se encargarán de eliminar los agentes
patógenos.

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