1. Universidad Técnica Particular de Loja
Integrantes: Daniela González, Adriana Loaiza,Violeta Tello, Ana Zumba.
Manifestaciones del gen GRIK2 codificando en el receptor 6 del glutamato en la
enfermedad de Huntington
INTRODUCCIÓN
Escogimoseste tema porque se trata de un trastorno debido a un defecto
genético que se presenta con síntomas inusuales y desagradables, además de
tener poca incidencia, tiene tratamientos aún desconocidos sin poseer cura.
La enfermedad de Huntington constituye un trastorno neurodegenerativoque se
manifiesta a través de alteraciones neuroanatómicas y neurofisiológicas del
lenguaje, ya que está causado por la destrucción de una
subpoblaciónespecífica de neuronas gabérgicasdel núcleo caudado, aunque
también con el tiempo se suelen ver afectadas igualmenteneuronas
pertenecientes a otras regiones cerebrales.
Esta enfermedad se debe a la presencia de una expansiónanormal del triplete
CAG en la secuencia del gen HTT, que resulta patológica cuando el número de
repeticionessupera las 34 (Gusella, MacDonald. 2006), y se advierte una
correlación directa entrela longitud del segmento repetido y la precocidad con
que se manifiestael trastorno (Djousseet al. 2003). No obstante, dicha
precocidad tambiénparece depender, aunque en menor medida, de otros
factores, enparticular, de la presencia de determinados polimorfismos en elgen
GRIK2, que codifica el receptor 6 del glutamato(Rubinsztein et al. 1997). El gen
HTT codifica una proteína denominadahuntingtina y se expresa durante el
desarrollo embrionario en diversasregiones del cerebro, aunque también en
otros tejidos corporales, si bien el patrón espacial de expresión del gen no
coinciden necesariamente con las poblaciones neuronales que
resultanafectadas finalmente por las variantes mutadas de la proteína (Gusella,
MacDonald.2006).Estas proteínas defectuosas promueven la formación de
cuerposde inclusión y agregados amiloideos insolubles en el citoplasmay/o en
el núcleo de las neuronas afectadas (Thakur, Wetzel. 2002) (Bhattacharyya et
al. 2005).
Por otra parte,conviene indicar que se siguedesconociendo la función
fisiológicaprecisa de esta proteína (Cattaneo et al. 2005) , aunquese ha
sugerido, fundamentalmente apartir del análisis de los dominiosestructurales
que presenta y de sucapacidad para interaccionar con lasmembranas y con
otras proteínas celulares,que podría participar en elprocesamiento del ARN
mensajero,en el transporte de vesículas y en laregulación de la morfología y de
lalocalización de los orgánulos celulares (Takano , Gusella. 2002).

2. PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN
¿Cuáles son las diferencias en las secuencias del gen GRIK2 en la enfermedad
de Huntignton?.¿Cuáles son los polimorfismos existentes del gen GRIK2 en la
enfermedad de Huntigton?
METODOLOGIA
1. Buscar información sobre el gen GRIK2 en el programa GenBank.
2. Usar la aplicación Blast del programa GenBank y encontrar las variantes
del gen a estudiarse.
3. Descargar el programa ClustalX que nos ayudara a comparar las
variantes.
4. Seguidamente poner los pares de bases de la primera isoforma en el
ClustalX, junto con las otras variantes encontradas para comparar las
diferencias entre ellos.
5. Comparar la secuencia normal de genes con las variantes.
6. Adjuntar los resultados a la teoría ya descrita.
RESULTADOS
1ra Variante Transcripción: El variante 1 codifica la isoforma. La edición del
ARN Ile567Val cambios, Tyr571Cys y Gln621Arg.

3. 2da Variante Transcripción: Esta variante (2) contiene un exón adicional en la
región 3 'de codificación, en comparación con la variante transcripción 1. La
isoforma resultante (2) es más corta y tiene un distinto C-terminal en
comparación con isoforma 1. La edición del ARN Ile567Val cambios, Tyr571Cys
y Gln621Arg
3ra Variante Transcripción: Esta variante (3) contiene un exón adicional en la
región 3 'de codificación, en comparación con la variante transcripción 1. La
isoforma resultante (3) es más corta y tiene un distinto C-terminal en
comparación con isoforma 1. La edición del ARN Ile567Val cambios, Tyr571Cys
y Gln621Arg.
BIBLIOGRAFÍA
- Djousse L, Knowlton B, Hayden M, Almqvist EW, Brinkman R, Ross C, et al. Interaction of normal
and expanded CAG repeat sizes influences age at onset of Huntington disease. Am J Med Genet
2003; 119A: 279-82.
- Rubinsztein DC, Leggo J, Chiano M, Dodge A, Norbury G, Rosser E, et al. Genotypes at the GluR6
kainate receptor locus are associated with variation in the age of onset of Huntington disease.
ProcNatlAcadSci U S A 1997; 94: 3872-6.
- Thakur AK, Wetzel R. Mutational analysis of the structural organization of polyglutamine
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- Bhattacharyya AM, Thakur AK, Wetzel R. Polyglutamine aggregation nucleation: thermodynamics of
a highly unfavorable protein folding reaction. ProcNatlAcadSci U S A 2005; 102: 15400-5.
- Cattaneo E, Zuccato C, Tartari M. Normal huntingtin function: an alternativeapproach to
Huntington’s disease. Nat Rev Neurosci 2005; 6: 919-30.
- Takano H, Gusella JF. The predominantly HEAT-like motif structure of huntingtin and its association
and coincident nuclear entry with dorsal, an NF-kB/Rel/dorsal family transcription factor. BMC
Neurosci 2002; 3: 15.