2. GENÉTICA DEL AUTISMO
Los genes implicados en la fisiopatología del
autismo son varios, de los cuales hay quiénes se
profundiza mayor su investigación.
A continuación un cuadro general de todos los
genes que se han estudiado, y después se describen
aquellos ciertamente más importantes.
3. Genes candidatos en la fisiopatología del autismo
Gen Cromosoma Observación
GABRB3 15q11-13 Codifica la subunidad β3 del receptor GABA-A.
SLC6A4 17p11 Transportador de serotonina.
GRIK2 6q21 Codifica el receptor de glutamato.
SLC25A12 2q31.1 Codifica el transportador aspartato/glutamato en las mitocondrias.
RELN 7q22 Codifica la proteína reelina, participa en el crecimiento y
desarrollo del sistema nervioso central.
NRXN1 2p16.3 Codifica a la neuroxina-1, es una molécula de adhesión neuronal.
NRXN2 11q Codifica a la neuroxina-2, es una molécula de adhesión molecular.
NRXN3 14q Codifica a la neuroxina-3, es una molécula de adhesión molecular.
NLGN2 17q Codifica a la neuroligina-2, es una molécula de adhesión molecular.
NLGN3 Xq13.1 Codifica a la neuroligina-3, es una molécula de adhesión neuronal.
NLGN4 Xp22.3 Codifica a la neuroligina-4, es una molécula de adhesión neuronal.
MET 7q31 Favorece el crecimiento y la diferenciación de la neocorteza y el
cerebelo.
CNTNAP2 7q35 Controla la función de las contactinas en el sistema nervioso
periférico, está relacionado con el lenguaje.
PTEN 10q23.31 Codifica al fosfatidilinositol trifosfato, es un regulador de la
proliferación y diferenciación celular.
EN2 7q36.3 Es un factor de transcripción. Regula el desarrollo del cerebelo.
SHANK3 22q13 Ocasiona inducción dendrítica, y es una proteína. de andamiaje de
neuroligina
5. MODELOS DE INVESTIGACION GENÉTICA
• Screen del genoma:
Marcadores genéticos en múltiples familias con autismo.
• Estudios citogenéticos:
Investigación de anomalías genéticas en casos individuales.
• Linkage Desequilibrium Test:
- Búsqueda de asociaciones específicas significativas (lod score) de
un gen en las zonas del cromosoma identificadas por los estudios
citogenéticos.
- Se suele utilizar la secuenciación del ADN (marcadores
microsatélites)
• Modelo de desarrollo:
Búsqueda de genes implicados en el desarrollo neuronal o
asociados a estructuras cerebrales
6. LOCUS 3p25
• GEN GAT1.
– GABA.
• GEN OXTR.
– Proteína del receptor de oxcitocina
7. LOCUS 6q16-q21:
• Se ha identificado el gen GLUR6: codifica el receptor del
glutamato (neurotransmisor excitatorio de la corteza
cerebral)
• Es compartido por hermanos afectados cuando se transmite por la
madre.
• El alelo M8671 es transmitido por la madre en varones autistas.
• El gen GLUR6 estaría, igualmente, asociado a la epilepsia de
los afectados por autismo en el 30% de los casos.
8. LOCUS 7q21-q33 y 7q32-q34:
• Los genes implicados son: el RAY1, RELN, WNT2 y
FOXP2, HOXA 1 y HOXA.
• El RELN codifica la reelina implicada en el desarrollo del córtex,
el hipocampo, el cerebelo y núcleos de tronco cerebral.
• El WNT2 forma parte de un grupo de genes implicados en el
desarrollo cerebral.
• El FOXP2 está implicado en el desarrollo del lenguaje.
• EN RESUMEN: Podemos afirmar que, a pesar de su asociación
con el autismo, los resultados son contradictorios, aún siendo la
región más fuertemente asociada con el mismo.
9. Locus 15q11-q13
• Se han encontrado también anomalías cromosómicas asociadas al
autismo:
– Duplicaciones, trisomía y tetrasomía.
– La duplicación es de origen materno.
– Se ha descrito un FENOTIPO DEL CROMOSMA 15:
• Ataxia.
• Retraso del lenguaje.
• Epilepsia.
• Retraso mental.
• Dismorfia facial
10. Locus 15q11-q13
• Los genes implicados codifican los receptores GABA.
• El Linkage desequilibrium Test han implicado al GABAA; uno
de los principales neurotransmisores inhibitorios del
sistema nervioso central .
• En este locus también se encuentra el gen responsable del
Síndrome de Angelman.
• No siempre las alteraciones del 15q11-q13 da lugar al autismo (1-
4%) lo que indicaría la participación de otros genes de
cromosomas diferentes.
11. (*)
- Principal fuente de inhibición
- Tiene una gran influencia sobre otras vías como la
serotoninérgica y la glutaminérgica.
- Una alteración en algunos receptores GABAa puede generar
“una menor sensibilidad a la respuesta al GABA de un
subgrupo de éstos y
«una mayor, en otros subgrupos como respuesta
compensatoria,
lo cual a su vez traería como consecuencia la alteración de
la regulación de otras vías neuronales específicas”.
(Delgado; Solis y Hernández 2007. p 7).
12. CONCLUSIONES:
1) Son numerosas las investigaciones que sugieren una
predisposición genética del autismo.
2) Existe una gran variabilidad genética (no hay un gen único
causante del autismo) y una heterogeneidad fenotípica (el
síndrome autista tiene factores fenotípicos y comportamentales
diversos que sugieren una explicación multicausal)
3) Se revelan como mejores candidatos al 2q, 7q y 15q y a los
cromosomas sexuales.
13. 4) Es necesario delimitar los síntomas del autismo:
– Con retraso del lenguaje.
– Con retraso mental.
– Conductas obsesivas.
– Epilepsia.
5) Hay que delimitar los endofenotipos clínicos, cognitivos y
biológicos