Enfermedades del sistema inmunitario

1. UNIVERSIDAD NACIONAL DE
UCAYALI
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA
HUMANA
CURSO: PATOLOGIA GENERAL Y ESPECIAL
DOCENTE: ARTURO RAFAEL HEREDIA
CICLO ACADÉMICO: IV CICLO
ALUMNA: CURI MUÑOZ, ARIANA ALANIS.
PUCALLPA-PERÚ
2020
TEMA: Enfermedades del sistema inmunitario

2. Enfermedades del sistema inmunitario
El sistemainmunitarioesvital para la supervivencia,porque nosprotege de microorganismospatógenos infecciosos
que abundan en el medio ambiente. Pero el sistema inmunitario también puede, por sí mismo causar lesión y
enfermedadtisular.Ejemplosde trastornoscausadosporlas respuestasinmunitariasson lasalergias ylasreacciones
contra los tejidos y las células propias del sujeto (autoinmunidad)
1. La respuesta inmunitaria normal
Inmunidad es la protección frente a los microrganismos patógenos infecciosos. Incluyen dos categorías de
mecanismo de defensa:
- La inmunidadinnata(llamadatambiéninmunidad natural,onativa) se refierealosmecanismosqueestán
listospara reaccionar frente a las infeccionesinclusoantesde que suceda,y que ha evolucionadohasta
reconocer y combatir específicamente a los microorganismo. Es la primera línea de defensa.
- La inmunidad adaptativa (llamada también inmunidad adquirida, o especifica) constan con mecanismo
que estimulan(oa se adaptan) a los microbiosyque son capacesde reconocer sustanciasmicrobianasy
no microbianas (respuesta inmunitaria).
1.1.Inmunidad innata
La inmunidad innata funciona en fases:
- reconocimiento de microbios y células dañadas.
- activación de varios mecanismo y eliminación de las sustancias no deseadas.
Componentes de la inmunidad innata
- El epiteliode lapiel yde las vías digestivasyrespiratoriasproporcionanbarrearasmecánicasalaentrada
de los microorganismos desde el ambiente externo.
- Los monocitosylosneutrófilos,losmonocitosque entranenlostejidosymaduranse llamanmacrófagos.
Estas células detectanlapresencia de microbiosyotrassustanciasofensivas, yfagocitanestosinvasores
y los destruyen.
- Las células dendríticas son poblacionesde células presentes en los epitelios, los órganos linfoides y la
mayoría de tejidos.Tienenlafunciónde capturar antígenosproteínicosylos muestranlospéptidos para
que los reconozcan los linfocitos T.
Las células dendríticas están provistas de una rica colección de receptores que detectan microbios y
células dañados, y estimulanla secreciónde citosinas, mediadores que desempeñan funciones cruciales
en la inflamación y en la defensa frente a los virus.
- Los linfocitoscitolíticosnaturalesproporcionanunaproteccióntempranacontramuchosvirusybacterias
intracelulares.
- Otros tipos celulares que pueden detectar y reaccionar a microbios, entre ellos están los mastocitos.
- Células linfoides innata.
- Las proteínas de sistema del complemento, son proteínas plasmáticas que activan los microbiosusando
las vías alternativas y de la lectina de las respuestasinmunitarias. Otras proteínas son la lectina ligadora
de manosa y la proteína c reactiva, que cubren los microbios y promueven la fagocitosis.
Receptores celulares para los microbios, productos de las células dañadas y las sustancias extrañas
Las células que participan en la inmunidad innata reconocen ciertos componentes microbianos que
comparten microbios relacionados y son, a menudo, esenciales para su carácter infeccioso.
Estas estructuras microbianas se denominan patrones moleculares asociados a microorganismos
patógenos.
Las moléculasque liberanlascélulasdañadasonecrosadassonllamadas patronesmolecularesasociados
a daño.
Los receptores que reconocen estas moléculas se denominan receptores de reconocimiento de patrón.
Los receptores de reconocimientodel patrón se localizanentodoslos compartimientoscelularesdonde
puedan estar presentes los microbios: los receptores de la membrana plasmática detectan microbios
extracelulares,losreceptoresendosómicosdetectanlosmicrobiosingeridosy los receptores citosólicos
Detectas los microbios en el citoplasma.

3. Clases de receptores
Receptores de tipo
señuelo
Receptores de tipo señuelo (TLR; del inglés Toll-Like receptors)
Existen 10 TLR y cada uno reconoce un diferente grupo de moléculas
microbianas.
Se encuentran en la membrana plasmática y en las vesículas endosómicas.
Estos receptores envían una señal a una vía común que culmina en la
activación de dos grupos de factores de transcripción:
1) NF-KB,que estimulalasíntesisysecreciónde citosinasylaexpresión
de moléculas de adhesión, cruciales para el reclutamiento y la
activación de los leucocitos.
2) Los factores reguladores del interferón (IRF), estimulan la
producción de citosinas antivíricas, los interferones tipo I.
Las mutacionesque afectan a TLR y susvías transmisorasde señales
se asocian de síndrome por inmunodeficiencia.
Recetores de tipo NOD
(NLR) y el inflamasoma
Son receptoresde membranallamadosasípor sumiembrofundador,NOD-2.
Reconocen productos necrosadas (p. ej., ácido úrico, ATP liberado), los
trastornos iónicos (p. ej., pérdida de k+
) y algunos productos bacterianos.
VariosNLR envíanseñales a travésde un complejomultiproteínicocitosólico
llamado inflamasoma, están activan enzimas (caspasa1). Que esciden una
forma precursora de la citosina interleucina 1 (IL-1)
La IL-1 esmediadorde lainflamción que reclutaleucocitose induce lafiebre,
En mutaciones con ganancia de función de NLR dan lugar a síndromes con
fiebre periódica, llamados síndrome autoinflamatorios. Tratamiento
antagonista de la IL-1.
Otros receptores para los
productos microbianos
- Los receptores para la lectina de tipo C (CLR) expresados en la membrana
plasmática de los macrófagos y las células dendríticas detectan glucanos
micóticos y desencadenan recciones inflamatorias frente a los hongos.
- Losreceptoresde tipoRIG(RLR),llamadosasíporsumiembrofundadorRIG-
I, se localizan en el citosol de la mayoría de los tipos celulares y detectan
ácidos nucleicos de virus que se replican en el citoplasma de las células
infectadas. Estos receptores estimulan la producción de citosinas
antivíricas.
- Los receptores acoplados a la proteína G presente en neutrófilos,
macrófagosymayoría de losotrostiposde leucocitos reconocenpepetidos
bacterianos y la mayoría contiene residuos N-formilmetionilo.
- Los receptoresparalamanosareconocenazúcaresmicrobianose induce la
fagocitosis de los microbios.
Reacciones de la inmunidad innata
El SII proporciona defensas al anfitrión por medio de dos reacciones principales:
- Inflamación. Las citocinas y los productos de la activación del complemento, así como de otros
mediadores,se producen durante las reacciones inmunitarias innatasy desencadenanlos componentes
vasculares y celulares de la inflamación. Los leucocitos reclutados destruyen microbios e ingieren y
eliminan las células dañadas.
- Defensaantivírica. Los interferonesde tipoIproducidosenrespuestaalosvirusactúan sobre lascélulas
infectadas y no infectadas, y activan enzimas que degradan los ácidos nucleicos víricos e inhiben la
replicación vírica, lo que induce lo que se ha llamado estado antivírico.
- Además de estas funciones defensivas, la inmunidad innata proporciona las señales de peligro que
estimulan la posterior y más poderosa respuesta inmunitaria adaptativa.

4. 1.2.Inmunidad adaptativa
Los linfocitosde lainmunidad adaptativausanreceptoresmuydiversosparareconocer unagran serie de
sustancias extrañas.
Hay dos tipos de inmunidad adaptativa:
- La inmunidad humoral, que protege contra los cambios extracelulares y sus toxinas. Mediada por los
linfocitos B (derivadosde la médula ósea) y sus productos secretados y sus productos secretados, los
anticuerpos (inmunoglobulinas Ig).
- La inmunidadmediadaporcélulas,que es responsable de ladefensacontralos microbiosintracelulares.
Esta mediada por los linfocitos T (derivados del timo).
1.3.Células del sistema inmunitario
- Los linfocitos y otras células implicadas en las respuestas inmunitarias no están fijos en tejidos
particulares(comolascélulasde lamayoríade losórganosdel cuerpo),sinoque circulanconstantemente
entre los tejidos linfoides y otros tejidos a través de la sangre y la circulación linfática. Vigilancia
inmunitaria.
- En los órganos linfoides, las diferentes clases de linfocitos quedan separadas en diferentes
compartimentos anatómicos, de tal manera que interactúen entre sí solo cuando se vean estimuladas a
hacerlo por encuentros con antígenos u otros estímulos.
Los linfocitos maduros que no se han encontrado con el antígeno frente al cual son específicos se
denominan VIRGENES (sin experiencia inmunológica).
Tras activarse por el reconocimiento de los antígenos y otras señales que se describirán más tarde, los
linfocitos se diferencian en células efectoras, que realizan la función de eliminar los microbios.
Las célulasde memoria,que permanecenenunestadode vigilanciaysoncapacesde reaccionarde forma
rápida y enérgica para combatir al microbio en el caso de que vuelva.
Linfocitos T
Hay 3 poblaciones
- Los linfocitos T son colaboradores de los linfocitos B para que produzcan anticuerpo y activan a otros
leucocitos (p.ej., fagocitos) para que destruyan a los microbios.
- Los linfocitos T citotóxicos (CTL) matan células infectadas
- Los linfocitosTreguladores limitanlasrespuestasinmunitariase impidenlasreaccionescontraantígenos.
- Se desarrollan en el timo a partir de precursores que surgen de células madre hematopoyéticas. Los
linfocitosTmadurosse encuentranenlasangre,donde constituyenel 60al 70% de loslinfocitos,yenlas
zonas del linfocito T de los órganos linfoides periféricos.
- Cada linfocitoT reconoce un antígenoespecíficounidoa la célulapor mediode un TCK específicofrente
al antígeno.
- El TCR constade unheterodímeroligadoporenlacesdisulfurocompuestode unaCADENA POLIPEPTLDICA
α Y DE UNA β, cada una con una REGIÓN VARIABLE (de unión al antígeno) y una región constante. –
- El TCR αβ reconoce antígenos peptídicos que se presentan en moléculas del complejo principal de
histocompatibilidad (CPH) situadas sobre las superficies de las células presentadoras de antígenos. Al
limitar la especificidad de los linfocitos T por los péptidos mostrados por las moléculas del CPH de la
superficie celular, lo que se llama restricción por el CPH, el sistema inmunitario se asegura de que los
linfocitosTsoloveanantígenosasociadosacélulas(p.ej.,losderivadosde losmicrobiospresentesenlas
célulaso de las proteínasingeridaspor ellas).CadaTCR está unidode forma no covalente a seiscadenas
polipeptidicas, que forman el complejo CD3, y al dímero de cadenas .
invariantes (es decir, idénticas) en todos los linfocitos T. Participan en la transducción de señales al
linfocito T, que son desencadenadas por la unión del antígeno al TCR. Junto con el TCR, estas proteínas
forman el complejo TCR.
las
- RECONOCE péptidos,lípidosypequeñasmoléculas,sinnecesidadde que sean mostradospor proteínas
del CPH.

5. - Tienden a acumularse en las superficies epiteliales, como la piel y la mucosa de las vías digestiva y
urogenital,loque indicaque estascélulassoncentinelasque protegencontralosmicrobiosque intentan
entrar a través de los epitelios.
Los linfocitosNK-Texpresanunadiversidadmuylimitadade TCR y reconocenglucolípidosque muestran
proteínas CD1 similares al CPH.
CD4, el CD8, el CD28 y las integrinas. El CD4 y el CD8
mutuamente exclusivos.
- Las integrinas son moléculas de adhesión que promueven la unión de los linfocitos T a las APC.
Linfocitos B
Producen moléculasde anticuerpo. Se desarrollan a partir de precursores de la medula ósea. Presentes
en lostejidoslinfoidesperiféricos,comolosganglios linfáticos,el bazoy lostejidoslinfoidesasociadosa
mucosa.
Reconoce antígenos a través del complejo del receptor de antígenos del linfocito B. Los linfocitos B
estimuladosporlosantígenosevolucionanacélulasplasmáticas(secretancientosymilesdeanticuerpos).
Células secretoras de anticuerpos en las sangre se llaman plasmoblastos.
- Además de la Ig de membrana, el complejo del receptor para el antígeno del linfocito B contiene un
heterodímero de dos proteínas→ Igα e Igβ
- Igual que el CD3 y las proteínas ζ del complejo TCR, la lgA (CD79a) y la Igβ (CD79b) son esenciales para
transducir la señal a través del receptor para el antígeno.
- Los linfocitosBexpresanotrasmoléculasque sonesencialesparasusrespuestastalescomo→El receptor
para el complemento del tipo 2 (CR2, o CD21), que reconoce productos del complemento generados
durante las respuestas inmunitarias innatas frente a los microbios, y el CD40, que recibe señales de los
linfocitos T colaboradores.
El virusde Epstein-Barr(VEB) tambiénusael CR2como unreceptorparaentrar e infectaraloslinfocitos
B.
Células dendríticas
Son células presentadoras de antígenos más importante para iniciar las respuestas del linfocitoT contra
los antígenos proteínicos.
Características claves en su función de presentadoras de antígenos:
- 1° se localizan en un lugar correcto para capturar antígenos: debajo de los epitelios,y en los intersticios
de todoslos tejidos. Lascélulasdendríticasinmadurasque estándentrode laepidermisse llaman células
de Langerhans.
- 2° Las célulasdendríticasexpresanreceptoresparacapturar y respondera los microbios,comolos TLR y
las lectinas.
- 3°en respuesta a los microbios, las células dendríticas son reclutas en las zonas de linfocitos T de los
órganos linfoides.
- 4° las células dendríticas expresan cantidades elevadas de CPH.
CD4
Son el 60% de loslinfocitosTmadurosson
CD4+
Actúancomo linfocitoscolaboradores
secretoresde citocinasque ayudanalos
macrófagosy a loslinfocitosBa combatirlas
infecciones.
Sirve de correceptorenla activacióndel
linfocitoT,porque reconoce unaparte del
mismoligandoque el receptorparael antígeno
ve.
Se unena las moléculasde clase IIde CPH que
estánmostrandoel antígeno.
CD8
El 30% sonCD8+.
Actúancomo linfocitosTcitotóxicos(asesinos)
(CTL) para destruirlascélulas del anfitriónque
albergana losmicrobios.
Sirve de correceptorenla activacióndel linfocito
T, porque reconoce unaparte del mismoligando
que el receptorpara el antígenove.
Se unena las moléculasde clase Ide CPH que
estánmostrandoel antígeno

6. - Las células dendríticas folicular, se localizan en los folículos linfoides del bazo. Tiene receptores Fc de la
IgG yreceptoresparael C3b. Intervienenenlasrespuestasinmunitariashumoralesal presentarantígenos
a loslinfocitosB,yseleccionarlos linfocitosBque tienenlamayorafinidadporel antígeno,loque mejora
la calidad del anticuerpo producido.
Macrófagos
- Forman parte del sistema mononuclear fagocítico.
ntígenos y
presentadoras de antígenos en la activación del linfocito T.
- Soncélulasefectorasclave enciertasformasde inmunidadcelular,lareacciónque sirve paraeliminarlos
microbiosintracelulares.Eneste tipoderespuesta,loslinfocitosT→ activana losmacrófagosy potencian
su capacidad de matar a los microbios ingeridos.
- Participanen la fase efectorade la inmunidad humoral. → Estos fagocitany matan de forma eficientea
los microbios que están opsonizados por lgG o C3b.
Linfocitos citolíticos naturales (NK)
- Función→esdestruirdeformairreversiblelascélulasestresadasyanómalas,comolasinfectadasporvirus
y las tumorales.
- Suponen al rededor del 5 al 10% de los linfocitos de la sangre periférica.
- No expresan TCR ni lg.
- Morfológicamente → son algo mayores que los linfocitos pequeños y contienen abundantes gránulos
azurófilos.
- Puedenmataravariascélulasinfectadasporvirusytumorales,sinlaexposiciónpreviani laactivaciónpor
contra las infecciones víricas y tumorales.
- Secretan citocinas como el interferón γ (IFN-y) →que activa a los macrófagos para que DESTRUYAN los
microbios ingeridos, por lo tanto →LOS Linfocitos NK proporcionan una defensa temprana contra las
infecciones microbianas intracelulares.
- Se usa con frecuencia moléculas de la superficie celular, CD16 y CD56 (de función desconocida), para
identificar a los linfocitos NK.
-
cubiertas de lgG. → Este fenómeno se conoce como citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
(CCDA).
La actividadfuncional de loslinfocitosNK→estáreguladaporun equilibrioentre señalesprocedentesde
receptores activadores e inhibidores.
La infección vírica o la transformación neoplásica potencian →la EXPRESIÓN de ligandos para los
receptoresactivadoresy,al mismotiempo,REDUCEN laexpresiónde lasmoléculasde laclase Idel CPH→
debido a ello, el equilibrio se inclina hacia la activación, y la célula infectada o tumoral muere.
La actividad de los linfocitos NK está regulada por citocinas:
- Comolas interleucinasIL-2, IL-15 e ll-12. la IL-2 y la lL-15 estimulan la proliferación de los linfocitos NK,
- Mientras que la IL-12 activa la actividad citolítica y la secreción de IFN--y.
Células linfoides innatas (ILC)
- Son poblaciones de linfocitos que carecen de TCR
producen los linfocitos T.
Receptores activadores Los receptores inhibidores del linfocito NK
-El mejor caracterizado es la FAMILIA NKG2D.
-Estos reconocen moléculas de superficie que
inducen varios tipos de estrés, como la infección y el
daño del ADN.
-Reconocen moléculas propias de la clase I del CPH, que se
expresan en las células sanas.
-Estos impiden que los linfocitos NK maten células normales.

7. - Los linfocitos NK se consideran la primera lLC definida. Producen IFN-y, IL-5, IL-17 e IL-22.
Funciones:
- Defensa temprana contra las infecciones.
- Reconocimiento y eliminación de células estresadas (también llamado VIGILANCIA DEL ESTRÉS).
- Modelado de la respuesta inmunitaria adaptativa posterior, al proporcionar citocínas que influyen en la
diferenciación de los linfocitos T.
1.4.Tejido del sistema inmunitario
ÓRGANOS LINFOIDES GENERADORES
(PRIMARIOS, O
CENTRALES), en los que los linfocitos T y B
maduran y se hacencompetentespararesponder
a los antígenos
ÓRGANOS LINFOIDES PERIFÉRICOS (O
SECUNDARIOS), en los que se inician las
respuestas inmunitarias adaptativas a los
microbios.
Los principalesórganoslinfoidesgeneradoresson:
- El timo donde se desarrollan los
linfocitos T
- La medula ósea lugar de producción de
todas las células sanguíneas y donde
maduran LOS LINFOCITO B.
Son los ganglios linfáticos, bazo y tejidos
linfoides mucosos y cutáneos →se organizan
para concentrar antígenos, células
presentadoras de antígenos y linfocitos, de
forma que se optimicen sus interaccionesy el
desarrollo de las respuestas inmunitarias
adaptativas.
-Son agregados nodulares de tejidos linfoides localizados a lo largo de los conductos
linfáticos de todo el cuerpo.
-La linfadifunde lentamente atravésde losganglioslinfáticos,porlotanto,las células
presentadoras de antígenos de los ganglios pueden tomar muestras de antígenos de
los microbios que puedan entrar a través de los epitelios en los tejidos y que la linfa
transporta.
Los ganglios
linfáticos
-LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS
desde los epitelios y los tejidos a través de los vasos linfáticos hasta los ganglios
microbios que entran a través de los
epitelios o colonizan los tejidos se concentran en los ganglios linfáticos de drenaje.
En los ganglios linfáticos,los linfocitos B se concentran en los FOLÍCULOS, localizadas
alrededorde laperiferia,ocorteza,decadaganglio.Si loslinfocitosBde unfolículohan
respondido recientemente a un antígeno, este folículo puede contener una región
central llamada CENTRO GERMINAL
-Los linfocitos T se concentran en la PARACORTEZA, adyacente a los folículos. Los
folículoscontienenlascélulasdendríticasfolicularesque participanenlaactivaciónde
los linfocitos B, y la PARACORTEZA contiene las células dendríticas que presentan
antígenos a los linfocitos T.
El bazo
-Realizalamismafunciónenlasrespuestasinmunitariasfrente aantígenosvehiculados
por la sangre que hacen los ganglios linfáticos en las respuestas a los antígenos
vehiculados por la linfa.
-La sangre que entra en el bazo fluye a través de redes de sinusoides. Los antígenos
vehiculados por la sangre QUEDAN ATRAPADOS EN LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS Y LOS
MACRÓFAGOS DEL BAZO.
-Enel bazo,loslinfocitosTse concentranenlas VAINASLINFÁTICASPERIARTERIOLARES
que rodean a las arteriolas pequeñas, y los linfocitos B residen en los folículos.
- se localizanpordebajode losepiteliosde lapielyde lostubosdigestivoyrespiratorio,
respectivamente

8. Órganos linfoides periféricos
Recirculación del linfocito
Los linfocitos RECIRCULAN constantemente entre los tejidos y se alojan en lugares particulares.
Los linfocitos vírgenes →atraviesan los órganos linfoides periféricos, donde se inician las respuestas
inmunitarias.
Los linfocitos efectores →migran a las zonas de infección e inflamación.
Este proceso de recirculación del linfocito es más IMPORTANTE PARA LOS LINFOCITOS T →PORQUE→
LOS LINFOCITOS T VÍRGENES
tienenque circulara travésde
los órganos linfoides
periféricos, donde se
concentran los antígenos
LOS LINFOCITOS T EFECTORES
tienenque localizaryeliminar
a los microbios en cualquier
lugar de infección
Por el contrario, LAS CÉLULAS
PLASMÁTICAS permanecen en
los órganos linfoides y en la
médula ósea, y no necesitan
migrara loslugaresde infección,
porque secretan anticuerpos
que son transportados a tejidos
distantes.
Moléculasdel complejoprincipal de histocompatibilidad(CPH): el sistemade muestra de péptidosde
la inmunidad adaptativa.
- función→esMOSTRAR FRAGMENTOS PEPTÍDICOSDE ANTÍGENOSPROTEÍNICOSpara su reconocimiento
por linfocitos T específicos frente al antígeno.
- Las moléculas del CPH son fundamentalespara el reconocimiento de los antígenos por los LinfocitosT y
están ligadas a muchas enfermedades autoinmunitarias
- Las moléculasdelCPH→seDESCUBRIERON comoproductosde genesqueprovocanelrechazodeórganos
trasplantados, y su nombre deriva de su papel en la determinaciónde la compatibilidad tisular entre los
sujetos.
- En los seres humanos, las moléculas del CPH se llaman antígeno leucocito humano(HLA) → PORQUE se
detectaron en un principio en los leucocitos mediante la unión de anticuerpos. Los genes que codifican
moléculas del HLA se agrupan en un pequeño segmento del cromosoma 6.
- EL sistema del HLA→ es muy POLIMÓRFICO esto significa que hay muchos alelos de los genes del CPH
(miles) enlossereshumanos,ylosalelosdelHLA de cada sujetodifierende losheredadosporlamayoría
de los demás sujetos de la población →Esto constituye una barrera formidable para el trasplante de
órganos.
Los productos de los genes del CPH se clasifican en dos clases principales:
Las moléculas de la clase I del CPH →se expresan en todas las células nucleadas y en las plaquetas.
LOS
SISTEMAS
LINFOIDES
CUTÁNEOS
Y MUCOSOS
-RESPONDEN a los antígenos que entran a través de roturas del epitelio.
-LAS AMÍGDALAS FARÍNGEAS Y LAS PLACAS DE PEYER del intestino son dos tejidos
linfoidesmucosos.Encualquiermomento,másde lamitadde losLinfocitosdelcuerpo
estánenlostejidos mucosos(loque reflejael grantamañode estostejidos),ymuchos
de ellos son linfocitos de memoria.

9. -Sonheterodímeros que constande unacadenapolimórficaa,o pesada,ligadosde formanocovalente a
una proteína no polimórfica de menor tamaño llamada microglobulina B2
-La cadena A, está codificada por tres genes, designados HLA-A, HLA-B y HLA-C, que se disponen muy
juntosen el locusdel CPH. La regiónextracelularde lacadena A, estádivididaentresdominios:A1,A2 y
A3.
Las moléculas de la clase I del CPH muestran péptidos que derivan de proteínas, como antígenos.
VÍRICOSY TUMORALES, que se localizanenel citoplasmay suelenproducirse enlacélula,y los péptidos
asociados a la clase T son reconocidos por LINFOCITOS T CD8.
Proceso:
-Lasproteínascitoplásmicassedegradanenlosproteosomasylospéptidosse transportanenel RE,donde
se unen a moléculas de la clase I recién sintetizadas.
-Las moléculasdel CPHcargadascon el péptidose asocianala microglobulinaB2,para formarun trímero
estable que se transporta a la superficie celular.
-El dominioA3no polimórficode lasmoléculasde la clase l del CPH tiene unazona de uniónpara el CD8
y, por tanto, los complejos péptido-clase I son RECONOCIDOS POR LOS LINFOCITOS T CD8+, que actúan
como CTL.
-En esta interacción, los TCR reconocen al complejo CPH-péptido y la molécula CD8, que actúa como
correceptor, se une a la cadena pesada de la clase l.
Dado que los linfocitos T CD8+ reconocen los péptidos solo si se los presentan en un complejo con las
moléculasde laclase I del CPH,se dice que LOS LINFOCITOST CD8+ ESTÁN RESTRINGIDOS PORLA CLASE
L.
-Funciones importantes de los CTL CD8+ → es eliminar los virus, que pueden infectar a cualquier célula
nucleada, y los tumores, que pueden surgir de cualquier célula nucleada, tiene sentido que todas las
célulasnucleadasexpresen moléculas de la clase I del H LA y puedan ser evaluadas por los linfocitos T.
2. Hipersensibilidad: lesión tisular mediada por el sistema inmunitario.
La hipersensibilidad, reacciones inmunitarias lesivas, es la base de los trastornos asociados enfermedades
inmunitarias. En la hipersensibilidad hay una reacción excesiva o perjudicial a un Ag.
Características de trastornos por hipersensibilidad:
- Las reaccionesde hipersensibilidadpuedendesencadenarlasAgambientalesexógenos(microbianosyno
microbianos) o Ag endógenos. Ag exógenos están en: polvo, pólenes, alimentos, fármacos, microbios y
sustanciasquímicas.;surespuestainmunitariapuedengenerar:síntomasmolestostrivialescomoprurito
cutáneo,enfermedadesmortalescomoasmabronquial ylaanafilaxia.LasreaccionesmásfrecuentesaAg
ambientales son las alergias. Las respuestas inmunitarias contra Ag propios (autógenos) dan lugar a
enfermedades autoinmunitarias.
- La hipersensibilidad suele deberse a un desequilibrio entre los mecanismos efectores de las respuestas
inmunitarias y los mecanismos de control que sirven la limitar la respuesta. Puede haber un fallo en la
regulación normal.
- El desarrollo de estas enfermedades (alérgica y autoinmunitaria) se asocia a la herencia de genes de
predisposición específica.
- Los mecanismosde lalesióntisularenestasreaccionessonlomismoque losmecanismosefectoresde la
defensa contra los microorganismos patógenos infecciosos. Esto se da porque las reacciones de
hipersensibilidad están mal controladas, son excesivas o se dirigen en dirección inadecuada.

10. Clasificación de las enfermedades por hipersensibilidad
Se hace enfuncióndel mecanismoinmunitarioque medialaenfermedad,ysirve paradistinguirlaformaenlaque
la respuesta inmunitaria causa lesión tisular y enfermedad, y las manifestaciones clínico- patológicas
acompañantes. Principales tipos de reacciones de hipersensibilidad:
Hipersensibilidad inmediata
- (Hipersensibilidad de tipo I): La lesión la producen los linfocitos TH2, las IgE, los mastocitos y otros
leucocitos. Los mastocitos liberan mediadores que actúan sobre vasos y músculo liso, y citocinas
proinflamatorias que reclutan células inflamatorias.
- Trastornos mediados por anticuerpos (Hipersensibilidad tipo II): Las IgG e IgM secretados dañan las
células al promover su fagocitosis o lisis y deteriorar los tejidos al inducir inflamación. Los Ac pueden
interferir con las funciones celulares y causar enfermedad sin dañar tejidos.
- Trastornos mediados por inmunocomplejos (Hipersensibilidad tipo III): Las IgG e IgM se unen a Ag
presentes en la circulación, y los complejos Ag-Ac se depositanen los tejidose inducen inflamación.Los
leucocitos liberados (neutrófilos y monocitos) producen daño tisular al liberar enzimas lisosómicas y
generar radicales libres tóxicos.
- Trastornos inmunitarioscelulares(HipersensibilidadtipoIV): Los linfocitosTsensibilizados(TH1,TH17 y
CTL) causan lesión tisular. Los TH2 no hacen parte de este tipo.
3. Enfermedades autoinmunitarias
Hay tres requisitos para clasificar un trastorno causado por la autoinmunidad:
1) La presencia de una reacción inmunitaria específica frente a algún antígeno o tejido propio.
2) Pruebas de que dicha reacción no es secundaria a un daño tisular, sino que tiene un significado patogénico
primario.
3) Falta de otra causa bien definida de la enfermedad.
La similitud con modelos experimentales de autoinmunidad probada se usa para apoyar este mecanismo en las
enfermedades humanas.
Los trastornosenlos que la inflamacióncrónicaesuncomponente destacadose agrupanavecesbajoel epígrafe
de enfermedadesinflamatoriasinmunitarias.Estaspuedenserautoinmunitarias,olarespuestainmunitariapuede
dirigirse contra microbios normalmente inocuos, como las bacterias comensales intestinales.
Manifestaciones clínicas
Enfermedad especifica del órgano Enfermedad autoinmunitaria sistémica o
generalizada
Cuando los trastornos de las respuestas inmunitarias
se dirigen contra un solo órgano o tejido.
En las que las reacciones autoinmunitarias se
producen contra Ags generalizados.
Ej:
-Diabetes mellitus de tipo 1, en la que linfocitos T y
anticuerpos autorreactivos son específicos frente a
las células β de los islotes pancreáticos.
- Esclerosis múltiple en la que linfocitos T
autorreactívos reaccionan contra la mielina del
sistema nervioso central
Ej: LES, en el que una diversidad de anticuerpos
dirigidos contra ADN, plaquetas, eritrocitos y
complejos de proteína-fosfolípidos da lugar a
lesiones generalizadas por todo el cuerpo.
Nota: En la mitad del espectro se sitúa el síndrome de Coodpasture, en el que los anticuerpos contra las
membranasbasalesdel pulmónydel riñóninducenlesionesenestosórganos.Esobvioque laautoinmunidadda
lugar a la pérdida de la autotolerancia, y se plantea la duda de cómo sucede esto.
Tolerancia inmunitaria
Es el fenómenode falta de respuesta a un antígeno inducido por la exposición de los linfocitos a ese antígeno.
Autotolerancia:
- Se refiere a la falta de respuesta a los propios antígenos del sujeto
- Subyace a la capacidad de vivir en armonía con nuestras células y tejidos. Como el receptor para los
antígenosde los linfocitosse generamediantelarecombinaciónsomáticaaleatoriade genes,se generan
linfocitos con receptores capaces de reconocer antígenos propios, y estas células deben eliminarse o
inactivarse tan pronto como reconozcan antígenos propios, con el fin de evitar que produzcan daño.
- Los mecanismosde laautotoleranciapuedenclasificarse ampliamenteendosgrupos:toleranciacentral y
tolerancia periférica.

11. Tolerancia central
En este, los dones de linfocitos T y B autorreactivos que reconocen los antígenos propios durante su
maduraciónen losórganos linfoidescentrales(ogeneradores) (el timoparalos linfocitosTy la médulaósea
para los linfocitos B) son eliminados o convertidos en linfocitos inocuos.
Mecanismo de tolerancia de linfocitos T Mecanismo de tolerancia de linfocitos B
- En Linfocitos T en desarrollo, los reordenamientos
somáticos génicos generan TCR diversos, tal
generación de TCR independientes del Ag produce
muchos linfocitos que expresan receptores de alta
afinidad para antígenos propios.
- Ocurre la selección o eliminación negativa: Que se
dacuandoloslinfocitosinmadurosseencuentranlos
AG en el timo, muchas de las células mueren por
apoptosis. Este proceso es responsable de la
eliminación de los linfocitos autorreactivos de la
reserva de linfocitos T.
- La proteína llamada AIRE (regulador
autoinmunitario) estimula la expresión de algunos
antígenos propios
«Restringidos a tejidos periféricos» en el timo y es
fundamental para la eliminación de los linfocitos T
inmadurosespecíficosfrente aestosantígenos.Una
mutación de esta proteína genera
Poliendocrinopatia autoinmunitaria.
-Edición del receptor: Se da cuando los linfocitos B
en desarrollo reconocen fuertemente antígenos
propios en la médula ósea, muchas de las células
reactivanlamaquinariade reordenacióndel gendel
receptor para el antígeno y empiezan a expresar
receptores para el antígeno nuevos, no específicos
frente a antígenos propios.
-Si no se produce la edición del receptor, los
linfocitos autorreactivos sufren apoptosis, con lo
que se purgan linfocitos potencialmente peligrosos
de la reserva madura
Tolerancia periférica
Anergia
-Ocurre cuando los linfocitos que reconocen antígenos propios pierden su capacidad de
respuesta funcional.
La activación de linfocitos T específicos frente al antígeno tiene dos señales:
• Reconocimiento del antígeno peptídico asociado a moléculas propias del CPH
situadas en la superficie de las APC.
• Grupo de señales coestimuladoras (segundas señales) de las APC. Estas segundas
señaleslasproporcionanciertasmoléculasasociadasal linfocitoT,comoel CD28, que se une
a sus ligandos (los coestimuladores B7-1 y B7-2) situados en las APC.
Si el antígenose presentaaloslinfocitosTsincantidadesadecuadasde coestimuladores,las
células se hacen anérgicas.
-Se puede llegar Anergia cuando las moléculas coestimuladoras no se expresan o lo hacen
débilmente en las células dendríticas en reposo de los tejidos normales, entonces el
encuentroentre loslinfocitosTautorreactívosysusautoantígenosespecíficosmostradospor
estas células dendríticas va a provocar este proceso (anergia).
-Se han demostrado varios mecanismos de anergia del linfocito T:
1) Cuando los linfocitos T que reconocen Ag propios reciben una señal inhibidora de
receptores que tienenuna estructura homóloga al CD28, pero realizan funciones opuestas.
Dos de estos receptores inhibidores son el CTLA-4, que (como el CD28) se une a moléculas
B7, y el PD-1, que se une a dosLigandosque se expresanenunaampliavariedadde células.
2) Las afinidades de los receptores activadores e inhibidores y el grado de expresióndel B7
puedendeterminarel resultado del reconocimiento del antígeno por parte del linfocito T.
-Los polimorfismos en el gen CTLA4 se asocian a algunas enfermedades endocrinas
autoinmunitariasenlossereshumanos.Esto ha conducidoal desarrollode anticuerposque
bloquean el CTLA-4 y el PD-1 para la inmunoterapia tumoral.
-LaanergiatambiénafectaaloslinfocitosBmadurosenlostejidosperiféricos.Si loslinfocitos
B se encuentran con Ag propios en los tejidos periféricos, en especial sin linfocitos T

12. colaboradores específicos, los linfocitos B se vuelven incapaces de responder al estímulo
antigénico consiguiente y pueden ser excluidos de los folículos linfoides, provocando su
muerte. Los linfocitos B también expresan receptoresinhibidores que pueden intervenir en
la limitación de su activación y evitar respuestas a antígenos propios.
Supresión
realizada
por los
linfocitos T
reguladores
Linfocitos T reguladores:
- funcionan evitando reacciones inmunitarias contra antígenos propios.
- Se desarrollan en el Timo o en los tejidos linfoides periféricos.
- SonCD4+ que expresanCD25(polimorfismoseneste gense asocianalaesclerosismúltiple
y a otras enfermedades autoinmunitarias), la cadena α del receptor para la IL-2 y un factor
de transcripciónde la familiade cabeza de horquilla,llamadoFOXP3(unamutaciónde este
da una autoinmunidad grave, como la enfermedad IPEX “poliendocrinopatía y enteropatía
ligada al cromosoma X”). Entonces un defecto en los linfocitos T reguladores contribuya a
estas enfermedades.
- La IL-2 como el FOXP3 son necesarios para el desarrollo y mantenimiento de linfocitosT
reguladores CD4+ funcionales.
- La actividadinhibidorapuedeestarmediadaporlasecreciónde citosinasinmunodepresoras
como IL-10 y el TGF-β que inhiben la activación del linfocito y sus funciones efectoras.
- También expresan CTLA-4, que puede unirse a moléculas 87 situadas en las APC y reducir
su capacidad de activar a los linfocitos Ta través del CD28.
- Los linfocitos T reguladores pueden intervenir en la aceptación del feto.
Eliminación
por
apoptosis
-Los linfocitosTque reconocenantígenospropiospuedenrecibirseñalesque promuevensu
muerte por apoptosis.
-Se han propuesto dos mecanismos de eliminación de los linfocitos T maduros:
1. Se ha propuesto que si los linfocitos T reconocen antígenospropios, puedenexpresar un
miembro proapoptosíco de la familia BcI, (Bim) sin los miembros antiapoptósicos de la
familia, como Bcl-2 y Bcl- x (cuya inducción requiere un grupo completo de señales para la
activación del linfocito). Bim desencadena la apoptosis por la vía mitocondrial.
2. Un segundomecanismode muerte inducidaporlaactivaciónde loslinfocitosTCD4+ y de
loslinfocitosBparticipael sistemadel Fas-ligandodel Fas.Loslinfocitos,comootrascélulas,
expresan el receptor de muerte Fas (CD95), un miembro de la familia del receptor para el
TNF.El Ligandodel Fas(FasL),unaproteínade membranaque tieneunaestructurahomóloga
a la de la citocinaTNF,se expresasobre todoenloslinfocitosTactivados.Launióndel Fasal
FasL induce la apoptosis de los linfocitos T activados.
-Los linfocitos B autorreactivos pueden también eliminarse mediante la unión del FasL
situado en los linfocitos T con el Fas situado en los linfocitos B.
-En los seres humanos, una enfermedad parecida se debe a mutaciones en el gen FAS
conocida como síndrome linfoproliferativo autoinmunitario (ALPS).
-Algunosantígenosestánocultos(secuestrados) al sistemainmunitario,porque lostejidosen
los que se localizan no se comunican con la sangre ni con la linfa. Entonces,los Ags propios
de estos tejidos no desencadenan respuestas inmunitarias y son ignorados por el sistema
inmunitario. Se cree que este es el caso de los testículos, los ojos y el encéfalo, todos los
cuales se denominanlugares con privilegio inmunitario,porque es difícil inducir respuestas
inmunitarias frente a antígenos introducidos en estos lugares.
NOTA:La toleranciacentral,esimperfecta.Notodoslosantígenospropiosestánenel timoy,poresto,linfocitos
T portadores de receptores frente a tales autoantígenos se escapan a la periferia.
Mecanismo de autoinmunidad: principios generales
La autoinmunidadsurge de lacombinaciónde la herenciade genesde predisposición(loque puede contribuira
la rotura de la autotolerancia), y los desencadenantes ambientales (como las infecciones y el daño tisular, que
promueven la activación de los linfocitos autorreactivos).

13. Genes de predisposición y los desencadenantes ambientales inducen varios cambios que contribuyen al
desarrollo de la autoinmunidad:
- Tolerancia o regulación defectuosas: Fundamental para el desarrollo de las enfermedades
autoinmunitarias, es el fracaso de los mecanismos que mantienen la autotolerancia.
- Muestra anómala de antígenos propios: Las anomalías pueden afectar a la expresión y persistencia de
antígenos propiosque se eliminannormalmente,oa cambiosestructuralesenestosantígenosdebidosa
modificaciones enzimáticas o el estrés o la lesión celular. Si estos cambios llevan a mostrar epítopos
antigénicos que no se muestran normalmente, el sistema inmunitario podría no tolerar estos epítopos,
permitiendo que se produjeran respuestas frente a lo propio.
- Inflamacióno respuestainmunitariainnata inicial: La respuestainmunitariainnataesunfuerte estímulo
para la posterior activación de los linfocitosy la generación de respuestas inmunitariasadaptativas.Los
microbios o la lesión celular puedendesencadenar reacciones inflamatorias localesimitando respuestas
inmunitarias innatas, y estas pueden ser inductoras cruciales de las enfermedades autoinmunitarias.
Papel de los genes de predisposición
La mayoría de las enfermedades autoinmunitarias son trastornos multigénicos complejos. La incidencia de
muchasenfermedadesautoinmunitariasesmayorenlosgemelosde lossujetosafectadosque enlapoblación
general,ymayorengemelosmonocigóticosquedicigóticos(pruebade quelosgenescontribuyenal desarrollo
de estos trastornos).
Asociación de alelos del HLA a la enfermedad: Entre los genes que se asocian a la autoinmunidad, la
mayor contribuciónesde los genesdel HLA. La más llamativade las asociacionesesentre la espondilitis
anquilosanteyel HLA-B27;lossujetosqueheredaneste alelode laclaseIdel HLA tienenmásposibilidades
de sufrir la enfermedad que aquellos que no tienen el HLA-B27.
Muchas enfermedadesautoinmunitariasse asocianaalelosdiferentesde laclase IIdel HLA.Esimportante
comprenderque diferentesalelosdel HLA puedencontribuira la enfermedad,peroque supresenciano
es, la causa de ninguna enfermedad.Así, en el ejemplo del HLA-B27, la gran mayoría de los sujetos que
heredan este alelo nunca sufren espondilitis anquilosante.
Algunoserroreshereditariosdel metabolismo,comoladeficienciade 21-hidroxilasaylahemocromatosis
hereditaria, se asocian a alelos del HLA (HLA-BW47 y HLA-A, respectivamente). Sin embargo, en estos
casos, los genes mutados que causan la deficiencia de 21-hidroxilasa y la hemocromatosis hereditaria
estánlocalizadosporcasualidadenel locusdel CPH, y los alelosdel HLA ligadosque no son culpablesde
estas enfermedades.
Asociación de genes diferentes al HLA a enfermedades autoinmunitorias: Los estudios de asociación
pangenómicosylosestudiosfamiliareshandemostradoque múltiplesgenesdiferentesal CPHse asocian
a varias enfermedades autoinmunitarias. Los productos de estos genes afectan a mecanismosgenerales
de la regulacióninmunitaria y la autotolerancia. Tres asociaciones genéticas descritas son importantes
- Lospolimorfismosdelgen PTPN22(codificaunafosfatasade tirosinade lasproteínas,se asociaalaartritis
reumatoide,ladiabetesde tipo1 y otras enfermedadesautoinmunitarias).Se dice que PTPN22es el gen
más implicado en la autoinmunidad. Se ha propuesto que las variantes asociadas a la enfermedad
codificanunafosfatasaconundefectofuncional,yporelloesincapazdecontrolartotalmentelaactividad
de lastirosinacinasas,queparticipanenmuchasrespuestasde loslinfocitosyde otrascélulas.El resultado
neto es una activación excesiva del linfocito.
- Los polimorfismos en el gen NOD2 se asocian a la enfermedad de Crohn( forma de enfermedad
inflamatoria intestinal),NOD2, un miembro de la familia del receptor de tipo NOD (NLR), es un detector
citoplásmico de los microbios que se expresa en el epitelio intestinal y en otras células.
- Los polimorfismos en los genes que codifican para las cadenas a del receptor para la IL-2 (CD25) y del
receptor para In IL7 se asocian a la esclerosis múltiple y otras enfermedades autoinmunitarias. Estas
citocinas pueden controlar el mantenimiento de los linfocitos T reguladores.
Ya se hamencionadoqueenlosratonesyenlossereshumanos,lasanulacionesgenéticasylasmutaciones
espontáneasque afectanavariosgenesindividualesdanlugara la autoinmunidad.EstosgenessonAIRE,
CTLA4, PD1, FAS,FASL e IL2, y su receptorCD25. Además,loslinfocitosBexpresanunreceptorpara el Fc

14. que reconoce anticuerposIgGunidosaantígenose interrumpelaproducciónadicionalde anticuerpos(un
mecanismo normal de retroalimentación negativa). La anulación de este receptor da lugar a
autoinmunidad, probablemente porque ya no puede controlarse a los linfocitos B.
- Los polimorfismos en los genes que codifican para las cadenas a del receptor para la IL-2 (CD25) y del
receptor para In IL7 se asocian a la esclerosis múltiple y otras enfermedades autoinmunitarias. Estas
citocinas pueden controlar el mantenimiento de los linfocitos T reguladores.
Ya se hamencionadoqueenlosratonesyenlossereshumanos,lasanulacionesgenéticasylasmutaciones
espontáneasque afectanavariosgenesindividualesdanlugara la autoinmunidad.EstosgenessonAIRE,
CTLA4, PD1, FAS,FASL e IL2, y su receptorCD25. Además,loslinfocitosBexpresanunreceptorpara el Fc
que reconoce anticuerposIgGunidosaantígenose interrumpelaproducciónadicionalde anticuerpos(un
mecanismo normal de retroalimentación negativa). La anulación de este receptor da lugar a
autoinmunidad, probablemente porque ya no puede controlarse a los linfocitos B.
Papel de las infecciosas
Las infecciones pueden desencadenar reacciones autoinmunitarias Dos mecanismos propuestos:
- Las infecciones pueden aumentar la expresión de coestimuladores en las APC: Si las APC están
presentando antígenos propios se produce una ruptura de la anergía y activación de los linfocitos T
específicos frente a antígenos propios.
- Algunosmicrobiospuedenexpresarantígenosque tienenlasmismassecuenciasde aminoácidosque
Larespuestainmunitariacontraestosantígenosmicrobianospuede darlugara la
activación de linfocitos autorreactivos (imitación molecular).
Ej: cardiopatía reumática,anticuerposcontraproteínasestreptocócicasreaccionande formacruzada
con proteínas miocárdicas y producen miocarditis
- Otras anomalías inducidasporlo microbiosque promuevenreaccionesautoinmunitarias:1) virusde
Epstein-Barr y el VIH, provocan activación policlonal del linfocito B, que puede dar lugar a la
producciónde autoanticuerpos.2) La lesióntisularfrecuente eninfeccionespuedenliberarantígenos
propiosyalterar laestructurade estosantígenos,de modoque active alinfocitosTque notolerarían
estos nuevos antígenos modificados. 3) Las infecciones pueden inducir la producción de citoquinas
que recluten linfocitos, incluidos linfocitos potencialmente autorreactivos, en zonas de antígenos
propios.
3.1. Características generales de la enfermedades autoinmunitarias
Tienden a ser crónicas, con recaídas y remisiones, y el daño es, a menudo, progresivo.
- Cronicidad: una razón de la cronicidad es que el sistema inmunitario tiene muchas asas de
amplificación intrínsecas, estos mecanismos de amplificación exacerban y amplifican la lesión
- Persistenciayprogresión:se debe al fenómenode “expansióndel epítopos”enel que unarespuesta
inmunitaria contra un Ag propio causa daño tisular, libera otros Ags y conlleva a la activación de
linfocitos por estos epítopos recién encontrados.
- Las manifestacionesclínico-patológicasde unaenfermedadautoinmunitariasestándeterminadaspor
lanaturalezade larespuestainmunitariasubyacente:1) Algunasse debenalosanticuerposformados
por reaccionesmal reguladasenel centrogerminal.2) La mayoría de las enfermedadesinflamatorias
crónicas se deben a respuestas TH1 y TH17 anómalas y excesivas, Ej: psoriasis, esclerosis múltiple y
algunostiposde enfermedadinflamatoriaintestinal.3) Los CTL CD8+ contribuyena la muerte de las
células, como las células de los islotes β en la diabetes tipo 1. 4) En enfermedades, como la artritis
reumatoide, puede estar implicada la inflamación mediada por Ac y linfocitos T.
Las enfermedades sistémicas tienden a afectar a los vasos sanguíneos y al tejido conjuntivo, se
denominan,enfermedadesvascularesdel colágenooenfermedadesdel tejido conjuntivo.El objetivoen
este capítulo es estudiar las enfermedades autoinmunitarias sistémicas.
Lupus eritematoso sistémico (LES)
Se caracteriza por ungran númerode autoanticuerpos,enparticularanticuerposantinucleares
(ANA).Lalesiónse debe al depósitode inmunocomplejosyala uniónde Ac a variascélulasy
tejidos.

15. Espectro de autoanticuerpos en el LES
La principal característica de LES es la producción de autoanticuerpos.
Anticuerpos antinucleares (ANA): se dirigen contra antígenos nucleares y se agrupan en 4
categorías, 1) Ac frente al DNA; 2) Ac frente a las histonas; 3) Ac frente a proteínas diferentes a
las histonas unidas al RNA y 4) Ac frente a antígenos nucleolares.
El método más utilizado para detectar los ANA es la inmunofluorescencia indirecta, que puede
identificar Ac que se unen a varios Ag nucleares, como el ADN, el ARN y proteínas (llamadosen
conjuntoANA genéricos).El patrónde fluorescenciaindicael tipode Ac presente enel suerodel
paciente. Se reconocen los siguientes patrones básicos.
Etiología y patogenia de LES
El defectofundamentalde LESesun fallode losmecanismosquemantienenlaautotolerancia,la
causa de este fallo es aún desconocida. Intervienen factores génicos y ambientales.
Factores génicos:contribuyengenesdelCPH y otros múltiples genes. Predisposición genética:
 Los estudios asociados a HLA apoyan el concepto de que los genes del CPH regulan la
producciónde autoanticuerposparticulares.AlelosespecíficosdellocusHLA-DQsehanligado
a la producción de anticuerpos anti- DNA bicatenario, anti-Sm, y antifosfolipídicos.
 Deficiencias de los primeros componentes del complemento como, C2, C4 o C1q. La
falta de complemento dificulta la eliminación de los inmunocomplejoscirculantes por
el sistemamononuclearfagocítico,loque favorece sudepósitotisular.Ladeficienciade
C1q da lugar a una eliminación defectuosa de las células apoptósicas por parte de los
fagocitos y pueden desencadenar respuestas inmunitarias
 Se han identificadovariosloci génicosque puedenasociarse alaenfermedad.Muchos
de estosloci codificanproteínasimplicadasenlasseñalesdel linfocitoyenlarespuesta
al interferón, ambas presentes en la patogenia del lupus.
Factores inmunitarios: Se han revelado a través de estudios aberraciones inmunitarias que, en
conjunto,puedendarlugara persistencia yactivaciónincontroladade linfocitos autorreactivos:
 El fracaso de la autotolerancia de los linfocitos B: eliminación defectuosa de los
linfocitosbautoreactivosenlamedulaóseaoadefectosenlosmecanismosde defensa
periférica.
 Los linfocitos T CD4+ colaboradores específicos frente a antígenos del nucleosoma
también escapan de la tolerancia y contribuyen a la producción de autoanticuerpos
patógenosde altaafinidad.EnLESlosAcsmuestrancaracterísticasde Acsdependientes
de linfocito T producidos en los centros germinales y se ha detectado un numero
aumentado de linfocitos T colaboradores foliculares en la sangre de los pacientes con
LES.
 La unión del TLR al ADN nuclear y al ARN contenidos en los inmunocomplejos puede
activar a los B linfocitos.Los linfocitosB específicosfrente a los Ags nuclearespueden
antinucleares.
 Los interferonesde tipo I intervienenenlaactivacióndel linfocitoenel LES. Pacientes
con LES tienen cantidades elevadas de interferones de tipo I circulantes, esto se
correlaciona con l gravedad de la enfermedad. Normalmente, estos son citosinas

16. antivíricasenlartainmunitariainnatacontravirus.Loque puede pasaresque losácidos
nucleicos se unan a los TLR de las células dendríticas y estimulen la producción de
interferones (los ac. nucleicos imitan a los microbios). Estos interferones activan las
producción de autoanticuerpos patógenos.
 BAFF, miembro de la familia del TNF interviene en la activación descontrolada de
linfocito B ya que promueve su supervivencia.
Factores ambientales:
- La exposición a la luz ultravioleta (UV) puede inducir apoptosis en las células y
alterar el ADN de tal modo que se haga inmunógeno, quizás debido al
reconocimiento potenciado por el TLR. La UV también puede modular la rta
inmunitaria, Ej: al estimular los queratinocitosa que produzan IL-1 (promueve
inflamación)
- El sesgodel sexo:el LES puede seratribuible aaccionesde hormonassexualesy
se relaciona con genes en el cromosoma X.
- Los fármacos como la hidralacina, la procainamida y la D-penicilamina puede
inducir una respuesta similar a la del LES en los seres humanos
Mecanismo de la lesión tisular
La mayoríade laslesionessistémicasse debenainmunocomplejos(hipersensibilidadde tipoIII)Puededetectarse
complejos DNA-anti-DNA en losglomérulos y los vasos sanguíneos pequeños,concentraciones séricas bajasdel
complemento y depósitos granulares de complemento e inmunoglobulinas en los glomérulos.
Los infiltradosde linfocitosTtambiénsonfrecuentesenlosriñones(nose conoce como afectan al daño tisular)
- Los anticuerposespecíficosfrente a los eritrocitos,los leucocitos y las plaquetas opsonizan a estas
célulasypromuevensufagocitosisylisis: enlostejidos,losnúcleosdelascélulasdañadasreaccionan
con los ANA, pierden su patrón cromatínico y se hacen homogéneos (cuerpos LE o cuerpos de
hematoxilina). CélulaLE:se observacuandose agitalasangre enel laboratorio,escualquierleucocito
fagociticoque ha engullidounnúcleodesnaturalizadode unacéluladañada. Estas célulasa vecesse
encuentran en derrames pericárdicos o pleurales de los pacientes.
- 1) Síndrome por anticuerpos antifosfolipidicossecundario: característicasclínicas asociadasa lupus
enlaque lospacientesconanticuerposantifosfolipidicospuedensufrirtrombosisvenosasyarteriales,
que pueden asociarse a abortos espontáneos de repetición y a isquemia cerebral y ocular focal. 2)
Síndrome por anticuerposantifosfolipidicosprimarios: pacientesqueproducenautoanticuerposyel
síndrome clínico sin un LES asociado
- Manifestaciones neuropsiquiátricas del LES: por anticuerpos que reaccionan con las neuronas o los
receptores para varios neurotransmisores y atraviesan la barrera hematoencefalica. También las
citosinaspuedensubyacerala disfuncióncongnitivayotras anomalías del SNC que se asocian a LES.
4. Rechazo de trasplantes de tejidos
Hay 4 tipos de trasplante:
- Trasplante autologooAutoinjerto:el donante yel receptorsonlamismapersona.Siempre prendían.
- Trasplante Sinérgico o Isoinjerto: donante y receptor diferentes, pero perfil genético idéntico, ej:
gemelos monocigoticos. Siempre prendían, no había rechazo.
- Aloinjerto: Donante y receptor distinto, y perfil genético totalmente distinto. Casi siempre se
rechazaban.Un primeraloinjertocomienzabien,luegoempiezanaaparecerlinfocitosymacrófagos,
aparece trombosis.
- Xenoinjerto: donante y receptor de distintas especies. Generalmente se rechazaba en cuestión de
minutos.
¿Qué es lo que hace que reconozcamos como propio o como ajeno esos injertos?

17. Básicamente los Complejos Mayores de Histocompatibilidad (MHC). Que pueden ser clase I o clase II. Estos
regulan la respuesta inmune. Y va a determinar si reconocemos como propio o ajeno determinados tejidos,
órganos… Estos MHC tienen relación con enfermedad. Durante un tiempo era lo más fiable para prueba de
paternidad.
Pasos del Trasplante:
- Cosecha(Harvesting):recogidade losórganos.Tieneproblemasmorales.Españaeselpaísenque más
trasplantes exitosos se hacen.
- Preservación:(soluciónde Wisconsina4C) mantiene semi-detenidoel metabolismo,haciendoque las
células no mueran.
- Reconexiónvascularyrestablecimientodel flujo:paraque eseórganofuncione enel receptor.El truco
esparar adecuadamente el órgano.El empalme essencilloenel corazón;el hígado esmás complejo.
Evitar daño por reperfusión. No reperfusión.
- Rechazo es el principal reto por:
Aloreconocimiento para vía directa o indirecta.
- Participan la inmunidad tipo II y tipo IV.
Para que haya rechazo tiene que haberirrigación.En los órganos en losque prácticamente nohay irrigaciónno
existe rechazo, ejemplo trasplante de córnea. Las dos vías por las que el sistema inmune rechaza el injerto,
siempre ycuandono seaun autoinjertoounisoinjerto,sonporunavía directay una vía indirecta.El riñónesun
órgano muy bueno para explicar estas vías, ya que en el vemos los dos tipos de rechazo por separado.
Vía Directa (tipo IV);Una célulapresentadorade Agdel injerto(macrófagos,célulasde Langerhans) presentana
travésde losMHC I y II Aga loslinfocitosTHyTc, (CD4+ y CD8),estoslinfocitosTcitotóxicosvanacircularpor los
vasosrenales,yvanaproducirunaumentode lapermeabilidad,dañoendotelial,trombosis,esdecir,alteraciones
vasculares;enlosinjertosyórganostrasplantados.También,anivel del parénquima,porejemplo enlostúbulos
en el riñón,vana producirun daño de las célulasepiteliales.Portantolo que llamaríamosRechazoVascularpor
toxicidad directa, se van a alterar los vasos y los túbulos. Los linfocitos TCD4 a través de su producción de IFN-
gamma tambiénvan a produciralteracionesenlosvasos y en los túbulosrenalesporacción de losmacrófagos,
por acción directa del IFN y por la acción de los macrófagos activados.
Vía Indirecta(tipo II); Dada porcélulaspresentadorasde Agdel receptor,nodel injerto.A travésde ellas,se van
a activar linfocitos, se van a presentar Ag a los linfocitos TCD4 y TCD8. Los TCD4 que van hacer exactamente lo
mismo y los TCD8 también. Los TCD4 van a sensibilizar a Linfocitos B para que produzcan Ac específicos contra
losAgdel injertoyportantovamosatenercélulasplasmáticasqueproduzcanesosAcespecíficosyvamosatener
Hipersensibilidad tipo IV y una citotoxicidad directa mediada por complemento (hipersensibilidad tipo II,
podríamos ver hipersensibilidad tipo III).
En resumen vamos a tener dos vías de inicio para el rechazo:
- Células presentadoras de Ag del injerto (directa)
- Células presentadoras de Ag del receptor (indirecta)
Tres cosas intervienen en el rechazo:
- LinfocitosTcooperadores,que vanase responsablesde unareacciónde hipersensibilidadretardada,
tipo IV, mediada por células.
- Linfocitos TCD8 producirán alteraciones vasculares que produce daño directo.
- Activaciónde linfocitosBparaque produzcanAcque vanactuarde maneradirectacontralosAg opor
depósito de inmunocomplejos. Obviamente se va a producir una activación del complemento.
Se pueden ver tipos de rechazo:
- Rechazo humoral
- Rechazo celular
- Rechazo cronico
Rechazo Humoral: se caracteriza por Vasculitis, básicamente Hipersensibilidad tipo II, los Ag que están en las
paredes de los vasos, los MHC de las propias células endoteliales y los Ac circulantes y llegany los atacan, parte
humoral.mediado por Ac, en la mayoría de los órganos lo podemos dividir en:

18. - Rechazo Hiperagudo: se produce de manera instantánea, lo diagnostica casi siempre el cirujano,
cuando empalmalosvasosal momentode reperfundirpasanminutosyel órgano empiezaamostrar
cambios macroscópico, color, cianosis, blando, empieza a producirse trombosis, necrosis endotelial,
depósito de fibrina.Se produce porque el receptor, ya hay Ac antidonante preformados.El receptor
ya se había expuestoa órganos,tejidos,sangre del donante yhabía creado Ac frente a el. Por esose
recomienda,que si al paciente que necesita el trasplante de unórgano tambiénnecesitatransfusión
sanguínea, que la sangre no sea donada por el mismo donante del órgano. No es tratada con
inmunosupresoresyaque estosno combatenlosAc preformados.Espor hipersensibilidadtipoII,Ag
frente a Ac que se encuentran mayormente en la membrana; ya yo tengo Ac preformados, en el
momentoenque yome pongoel nuevoórganoya tengoesosAc que inmediatamentevana atacar a
todas las células MHC-Ag, voy a atacar a las membranas de los vasos sanguíneos, de los túbulos… y
voyactivaruna respuestainflamatoria,se vaactivarel complemento,vanallegarneutrófilos,que van
a verterenzimaslisosomaleseneltejidoyvoyatenerunarx de hipersensibilidad.Unejemplonatural,
sería la Eritroblastosis Fetal, cuando el grupo sanguíneo del niño y de la madre son diferentes. Se
produce porque ha habido una formación previa de Ac por la madre por embarazo anterior.
- Rechazo Agudo: cuando en el receptor no hay Ac anti-donante preformados. El rechazo se produce
por exposiciónaHLA I y II.El rechazovaa ser tantocelularcomohumoral.Vamosavervasculitis(casi
siempre tipoII,puede serportipoIII).SinohayAcanti-donante preformadosvamosateneruntiempo
de latencia,donde nose ve rechazo,y de repente vamosa ver el rechazounos días, semanas,meses
y años después del trasplante. Participa en lesiones tisulares humorales y celulares.
- Rechazo celular:La celularse caracteriza porque empiezana aparecerlinfocitosenel intersticioque
van a destruir los túbulos en el caso del riñón, este mecanismo: hipersensibilidad tipo IV.
- El rechazo casi siempre se trata con inmunosupresores. Dependiendo de la intensidad y del tipo de
rechazo el tratamiento inmunosupresor puede variar. El rechazo agudo responde muy bien a la
ciclosporina (en los pacientes que estén tomando ciclosporina, tendemos a ver células claras).En el
corazón casi todos los rechazos que vemos son agudos.
- Rechazo Cronico: en el riñón por ejemplo: aumento progresivo de creatinina sérica. La clave del
rechazocrónicoes que aparecencambiosvasculares(fibrosisde la íntimaque vaacabar produciendo
la obliteración de la luz, va haber un infiltrado de monocitos, macrófagos y algún eosinófilo ), pero
sobretodo fibrosis intersticial, atrofia (perdida) del parénquima por isquemia de células
parenquimatosas(el parénquimavaasersustituidoporfibrosis),Angiogénesis.Cuandose haperdido
el parénquima es irreversible el daño.
Mecanismos para evitar el rechazo
- La ciclosporina: básicamente bloquea la acción de un factor de transcripción del gen de IL-2 que
interviene mucho bloqueando la producción de IL-2, sobretodo en los rechazos celulares.
- La azatioprina: inmunosupresor que se utiliza en la terapia contra el cáncer. Inhibe el desarrollo de
leucocitos a través de precursores de medula ósea. Disminuye la producción de granulocitos,
linfocitos, células inflamatorias que son las responsables en parte del rechazo.
- Esteroides:bloquealaproducción/ funciónde las célulasinflamatorias,bloqueael metabolismo del
ácidoaraquidónicoyno se van a producirtodosesosmediadoresfundamentalesparalainflamación.
- RapamicinayMofetil Micofenalato:inhibenlaproliferaciónde linfocitos,especialmente útilesparael
rechazo humoral.
- Anticuerposde caballodirigidoscontralascélulasT,se puede inyectarunaIg de caballosensibilizada
frente a nuestros linfocitos T. Esto provoca la eliminación de nuestros linfocitos T.
Enfermedad Injerto contra Huésped (EICH)
- En lugardel huéspedmontarunarespuestafrente al órganotrasplantadoesal revés:laspocascélulas
inmunocompetentesosusprecursoras,que se encuentranenel órgano van a montaruna respuesta
contra todas las células del receptor del trasplante.
- Se produce cuando se produce cuando se trasplantacélulasinmunocompetentesosusprecursoras a
individuos inmunodeprimidos y estas células reconocen aloantígenos en el huésped.
- Ocurre sobretodo en trasplantes de medula ósea (ya que todo lo que trasplanto son células
inmunocompetentes, ya que todas se dedican a fabricar linfocitos, neutrófilos…artillería pesada).
También puede aparecer en trasplantes de órganos sólidos.

19. - La EICHagudaaparece endíasosemanas.Laprincipal sintomatologíaaparece en piel (frecuentespero
no tan severas),intestinoe hígado.Va haber necrosisde las célulasde lamucosa intestinal,diarreay
sangrado, necrosis hepatocitaria, aumento repentino de la aminotranferasas.
- La EICH crónica puede seguir a la aguda.
- La mejor manera de prevenir o curar la EICH es reduciendo los linfocitos T. Con gammaglobulina de
caballo o con azatioprina.
5. Síndromes por inmunodeficiencia
Podemos clasificar esta deficiencia en la función del sistema inmune en dos grandes grupos:
Inmunodeficiencias primarias
- Determinadasgenéticamente:Siempre de causagenética. El individuovaa carecer de una proteína,
un gen que tenemosalteradono va a produciruna proteína determinadayesta esnecesariapara la
formación o la maduración de nuestras células inflamatorias. Para que el sistema inmune funcione
correctamente esnecesariotenerundesarrolloadecuadode nuestrascélulasinmunes(linfocitosBy
T).
- Generalmente son hereditarias. Diferencia entre genética y hereditaria: una mutación genética
(alteración en un gen) no necesariamente tiene que ser hereditaria, para que sea hereditaria tiene
que ser en una célula germinal (óvulos o espermatozoides).
- Más frecuente en niños.
- Algunas como la deficiencia de IgA son frecuentes, especialmente en niños.
- Susceptibilidad a infecciones.
Inmunodeficiencias secundarias:
Son las más comunes. Se producen en consecuencia de otras cosas:
- Malnutrición(lamás frecuente):losniñosmal nutridosnotienenlamismacapacidad de montaruna respuesta
inmune que un niño bien nutrido.
- Edad: un viejito no va a tener la misma capacidad de defenderse que un niño.
- Infecciones: provocan inmunodeficiencia, en su patogenia provocan que el Sistema inmune no responda
adecuadamente, ejemplo: SIDA.
- Algunos tratamientos de manera iatrogénica producen inmunodeficiencia, ejemplo glucocorticoides
(tratamiento contra lupus). Ej. Cáncer, Enfermedades reumáticas, Radioterapia, Quimioterapia.
Deficiencia IgA: se producen principalmente en mucosas intestinales. Si hay deficiencia,se seguira produciendo
normalmente las demas inmunoglobulinas.
Que le interesadelesquema:enquemomentoseproducecadaunade lasinmunodeficiencias,esdecirque células
no van a aparecer en cada inmunodeficiencia.
En el graficovemos:laevolucióndelsistemalinfoidedesde unacélulamadre pluripotencial,presente enlamedula
ósea,estacélulavaadar origenacélulasmieloidesyacélulaslinfoides.Estascélulaslinfoidesenmedulaóseavan
a ser capaces de dar origen a ambas líneas (B y T). Dentro de la propia de la medula ósea se va a producir la
maduración de esta célula madre de estirpe linfoide. De esta célula linfoide vamos a producir linfocitos pro-B y
linfocitos pro-T. Los linfocitos pro-B se van a convertir en pre-B y van a producir Ig. Cuando salen de la medula
óseavana seguirmadurandoyse vana convertir encélulasBinmaduras,ycuandomaduranse vana convertiren
células B maduras que al ser estimuladas darán células plasmáticas, cada una capaz de producir un tipo de Ig,
tendremoscélulasplasmáticasque produzcanIgM,IgA,IgE...Porotrolado,enla líneaT: fuerade la medulaósea,
a nivel del timose produce sumaduración,tendremosunacélulapro-T,luegounacélulaTinmaduracuandotiene
receptoresde célulasT,posteriormente estascélulasTse vanadiferenciarenlinfocitosTCD8+ylinfocitos TCD4+.
Inmunodeficiencias importantes:
- Deficiencia de ADA: va hacer que las células madres no se diferencien en ningún tipo de linfocitos.
Inmunodeficiencia muy grave.

20. - Agammaglobulinemia ligada a X (Enfermedad de Bruton): no se producencélulas B inmaduras y por
ende no vamos a tener células B maduras y vamos a ser incapaces de producir Ig.
- Deficienciade IgA:novahaberproducciónde IgA,graciasa Diosestaespoco importante anivel vital.
- Inmunodeficienciacombinada severa(líneaT):ligadaal X,impideque se formenlinfocitosTmaduros.
- Síndrome de DiGeorge no va haberdiferenciaciónde célulasTmaduras en CD8+ y CD4+. No vamosa
tener linfocitos T supresoresni linfocitos T cooperadoresque son imprescindibles para la formación
de Ig. Es menos severo que la inmunodeficiencia combinada severa, pero aun así es grave.
- Hoy en día sabemos que para que funcione bien el sistema B tiene que estar funcionando
correctamente la línea T. Por tanto, las inmunodeficiencias de la línea T son más severas que las del
B.
Agammaglobulinemia ligada a X (Enfermedad de Bruton)
- Es una de las más frecuentes.Hayun fallode la maduraciónde linfocitosPre-Ba linfocitosinmadurosB
por lo que no se producen inmunoglobulinas adecuadamente.
- Casi único en varones a partir de los 6 meses. Porque todavía tiene Ac circulantes de la madre.
- Sintomatología:Infeccionesbacterianasrecurrentes(faringitis,sinusitis,otitis,bronquitis,neumonía) ya
que los Ac sonespecialmente útiles contralas infeccionesbacterianas.Losagentesde estas infecciones
son comunes: H. Influenzae, S. pneumoniae, S. aureus, con frecuencia Giardia intestinalis.
- Va haber disminución o ausencia de células B y de Ig.
- Ausencia de células plasmáticas.
- Mal desarrollo o ausencia de folículos linfoides o centros germinales, placas de Peyer, apéndice y
amígdalas.
- Tratamiento: terapia sustitutiva con Ig. Muy buen pronóstico. Casi siempre estos pacientes muerende
infecciones.
Inmunodeficiencia Variable Común
- Es relativamente frecuente. Afecta ambos sexos por igual.
- Produce hipogammaglobulinemia. Se produce algo pero menos de lo normal.En el Bruton no se ve
producción de ningún Ig pero aquí habrá algo de producción.
- Con manifestaciones clínicas similares al Bruton.Infecciones recurrentes, frecuencia de herpes y de
infecciones por enterovirus, diarreas persistentes por Giardia intestinalis.
- Hiperplasia células B, pero estas células B no van a poder producir las Ig. Se producen muchos
linfocitosBpara intentarproducirIgperono se puede realizar.Porestahiperplasiade célulasB,son
bastante frecuente los linfomas y enfermedades autoinmunes.
Deficiencia Aislada de IgA
- Es frecuente encaucásicos.Nivelesextremadamentebajosde IgA séricosysecretores.Menosen
lágrimas, saliva, etc.
- Puede ser familiar o adquirida en asociación a Toxoplasma gondi. O infecciones virales.
- Muy frecuente las infecciones, sobre todo en mucosas; y con mucha frecuencia diarrea
- También se asocia con enfermedades autoinmunes: lupus, artritis reumatoide. Probablemente
porque son genes relacionados.
- Es la más leve de estas inmunodeficiencias. Prácticamente después que pasa la infancia no hay
problema.
Síndrome de DiGeorge
- Deficiencia de células T por hipoplasia tímica por un defecto en el desarrollodel 3er y 4to arco
branquial.Nose producenlinfocitosTmaduros.Yaque lamaduraciónde estascélulasseproduce
enel timo.Clínicamuyseverayaque si no se producenlinfocitosTcooperadores,loslinfocitosB
tampoco van a funcionar adecuadamente.