Leucostasis y leucocitosis son términos médicos que, aunque suenan similares, se refieren a fenómenos distintos pero relacionados dentro del ámbito de la hematología y la medicina en general. A continuación, te proporcionaré una descripción detallada de cada uno de estos conceptos:
Leucostasis:
La leucostasis es un término que se utiliza para describir un fenómeno en el cual hay una acumulación anormal de leucocitos (glóbulos blancos) en la circulación sanguínea, lo que resulta en una obstrucción parcial o total de los vasos sanguíneos. Este término es particularmente relevante en el contexto de la leucemia y otros trastornos hematológicos malignos, donde la proliferación descontrolada de leucocitos puede llevar a una mayor viscosidad sanguínea y a la formación de coágulos, lo que puede causar complicaciones graves como la trombosis, infarto o accidente cerebrovascular.
La leucostasis puede ocurrir en diferentes tipos de leucemia, como la leucemia mieloide aguda (AML) y la leucemia promielocítica aguda (APL), donde la rápida proliferación de células inmaduras de la médula ósea conduce a una alta concentración de leucocitos en la sangre periférica. Esto puede resultar en síntomas como dificultad respiratoria, confusión, dolor en el pecho y otros signos de insuficiencia orgánica debido a la obstrucción de los pequeños vasos sanguíneos por los leucocitos.
El tratamiento de la leucostasis a menudo implica la reducción rápida de la carga de células leucémicas en la sangre mediante quimioterapia intensiva y terapias de apoyo, como la hidratación intravenosa y la administración de oxígeno. El control de la leucostasis es crucial para prevenir complicaciones graves y mejorar las posibilidades de supervivencia en pacientes con leucemia aguda.
Leucocitosis:
La leucocitosis, por otro lado, es un término que se refiere simplemente al aumento del número de leucocitos en la sangre periférica por encima del rango normal. Este fenómeno puede ser una respuesta fisiológica normal del cuerpo a diversas condiciones, como infecciones, inflamación, estrés físico o emocional, ejercicio intenso, entre otros.
La leucocitosis puede ser temporal y benigna, como en el caso de una infección viral o bacteriana leve, donde el cuerpo aumenta la producción de leucocitos para combatir la infección. Sin embargo, también puede ser indicativa de enfermedades subyacentes más graves, como infecciones severas, trastornos inflamatorios crónicos, trastornos hematológicos malignos (como la leucemia) o reacciones adversas a medicamentos.
El diagnóstico de leucocitosis se realiza mediante un análisis de sangre completo que revela un recuento elevado de leucocitos, generalmente expresado en células por microlitro de sangre (células/μL) o en unidades más comunes como células por milímetro cúbico (células/mm³). El tratamiento de la leucocitosis implica abordar la causa subyacente, que puede incluir el tratamiento de infecciones, controlar la inflamación o ajustar la medicación según se
2. AGENDA
+CONCEPTOS BÁSICOS
+DEFINICIÓN DE HIPERLEUCOCITOSIS Y LEUCOSTASIS
+EPIDEMIOLOGÍA DE HIPERLEUCOCITOSIS Y
LEUCOSTASIS
+DESCRIBIR LA FISIOPATOLOGÍA DE AMBAS
ENFERMEDADES
+PRESTENTAR LAS MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE
LEUCOSTASIS
+DESCRIBIR LOS MÉTODOS DIAGNÓSTICOS
+DESCRIBIR EL TRATAMIENTO
3. FÍSICA DE LA SANGRE COMO FLUIDO
Capacidad de
deformación por
fuerzas externas.
No rigidez. Resistencia para fluir
FLUIDOS
VISCOSIDAD
Huamaní C, Cruz-Huanca L, Herrera-Aedo R, Damian-Saavedra P, Marmanillo-Valenz R, Antonio D, De La Jara J, Hancco I, Anjum P.
Importancia de la medición de la Viscosidad sanguínea: retos y limitaciones. Acta Med Peru. 2023; 40(2): 161-6.
4. FLUIDOS NEWTONIANOS Y NO NEWTONIANOS
Se compone de moléculas con formas y
propiedades similares.
La viscosidad se mantiene constante sin
importar la velocidad del fluido.
NEWTONIANOS
NO NEWTONIANOS
Mezclas heterogéneas o suspensiones.
Los componentes se separan por
diferencia de densidades.
VISCOSIDAD
SANGUÍNEA
Huamaní C, Cruz-Huanca L, Herrera-Aedo R, Damian-Saavedra P, Marmanillo-Valenz
R, Antonio D, De La Jara J, Hancco I, Anjum P. Importancia de la medición de la
Viscosidad sanguínea: retos y limitaciones. Acta Med Peru. 2023; 40(2): 161-6.
7. Maduración de los linfocitos B
Pro-B Pre-B
Linfocitos
B
inmaduros
Linfocitos
B maduros
Reordenamiento
de la cadena
pesada
RAG
Cadena pesada
de
inmunoglobulina
s se expresa en
el citoplasma del
linfocito
Cadena ligera
se asocia con
cadena pesada
para formar
IgM
Producción de
IgM e IgD
García R. Aspectos inmunológicos relacionados con la generación de linfomas y autoinmunidad. 2010.
8. Hipermutación somática
Introducción de mutaciones puntuales en regiones variables de los genes de
las cadenas pesadas y ligeras que expresa el linfocito B.
DESAMINASA INDUCIDA
POR ACTIVACIÓN (AID)
Preciado S. El estado mutacional de las inmunoglobulinas en pacientes con leucemia linfocítica crónica: significado y pronóstico.
2016.
Los procesos destinados a la reparación de las modificaciones provocadas por
esta enzima dan lugar a la hipermutación somática.
10. GLÓBULOS BLANCOS / LEUCOCITOS
Defensores
contra agentes
patógenos
invasores
Fagocitosis
Degradan tejido
necrótico
Liberan
enzimas,
quimiocinas y
radicales libres
Prolongan
lesión tisular
VALORES
NORMALES
4.000 – 10.000 cel / mm3
Leucocitosis Leucopenia
Cursos de fisiología: Manual de fisiología de la sangre. Instituto Aula Magna.
11. HIPERLEUCOCITOSIS
WBC mayor de 100.000 cel/mm3
Leucemia mieloide aguda
Leucemia promielocítica aguda
Leucemia linfoblástica aguda
Korkmaz S. The management of hyperleukocytosis in 2017: Do we still need leukapheresis? Transfus
Apheresis Sci (2018)
LINFOMAS?
12. LEUCOSTASIS
Síndrome de lisis
tumoral
Coagulación
intravascular
diseminada
Complicación de
hiperleucocitosis
Korkmaz S. The management of hyperleukocytosis in 2017: Do we still need leukapheresis? Transfus Apheresis Sci (2018). Stahl M, et al. Management of hyperleukocytosis and impact of
leukapheresis among patients with acute myeloid leukemia (AML) on short- and long-term clinical outcomes: a large, retrospective, multicenter, international study. Leukemia. 2020
Dec;34(12):3149-3160.
Leucemia mieloide aguda
Leucemia mieloide crónica en crisis blástica
EMERGENCIA
M3
Valores mayores de 100.000??
13. EPIDEMIOLOGÍA
Schiffer C. Hyperleukocytosis and leukostasis in hematologic malignancies. 2022; Bewersdorf JP, Zeidan AM. Hyperleukocytosis
and Leukostasis in Acute Myeloid Leukemia: Can a Better Understanding of the Underlying Molecular Pathophysiology Lead to Novel
Treatments? Cells. 2020 Oct 17;9(10):2310.
Leucemia mieloide
aguda
10-20%
Leucemia
linfoblástica aguda
10-30%
Leucemia mieloide
crónica
Leucemia
linfoblástica
crónica
Mortalidad
Hiperleucocitosis
Leucostasi
s
16. “La evidencia morfológica de la
acumulación intravascular de blastos
leucémicos que ocupan la mayor parte o
la totalidad de la luz vascular, con o sin
formación de fibrina.” (desde el punto
patológico).
Fácil definición de
leucostasis
Korkmaz S. The management of hyperleukocytosis in 2017: Do we still need leukapheresis? Transfus Apheresis Sci (2018).
17. Korkmaz S. The management of hyperleukocytosis in 2017: Do we still need leukapheresis? Transfus Apheresis Sci (2018). Stahl M, et al. Management of hyperleukocytosis and impact of
leukapheresis among patients with acute myeloid leukemia (AML) on short- and long-term clinical outcomes: a large, retrospective, multicenter, international study. Leukemia. 2020
Dec;34(12):3149-3160. Yuan S, Yarmis S, Hu K. Hiperleucocitosis y leucostasis. 2021
PRESENTACIÓN CLÍNICA
18. Stahl M, et al. Management of hyperleukocytosis and impact of leukapheresis among patients with acute myeloid leukemia (AML) on short- and
ong-term clinical outcomes: a large, retrospective, multicenter, international study. 2020.
20. NEUROLÓGICO
VISIÓN BORROSA
ALTERACIÓN DEL ESTADO DE
ALERTA
DIPLOPÍA HEMORRAGIAS RETINIANAS
CRISIS CONVULSIVAS DEBILIDAD GENERALIZADA
PAPILEDEMA DELIRIUM
ANISOCORIA AFASIA
NISTAGMOS TINNITUS
CEFALEA FOCALIZACIÓN
Yuan S, Yarmis S, Hu K. Hiperleucocitosis y leucostasis. 2021; Blackburn L, et al. Leucostasis: management to prevent crisis in acute
22. Gastrointestinal
Blackburn L, et al. Leucostasis: management to prevent crisis in acute leukemia. 2017.
Dolor abdominal
Infartos
intestinales
Hemorragia
gastrointestinal
23. CARDIOVASCULA
R
Dolor
precordial
Infarto agudo
al miocardio
Isquemia de
extremidades
Korkmaz S. The management of hyperleukocytosis in 2017: Do we still need leukapheresis? Transfus Apheresis Sci (2018). Yuan S,
Yarmis S, Hu K. Hiperleucocitosis y leucostasis. 2021
HIPOTENSIÓN?
26. Paciente masculino de 40 años con hipertrofia de amígdalas de 1 mes de evolución.
Síntomas asociados: astenia, hiporexia, tinnitus y cefalea frontal con irradiación a la región
lateral derecha de la cabeza en los 2 meses previos a consultar.
Hematología inicial con WBC 200,000.
Ingreso a hospital y hematología WBC 323,000.
27. Se diagnosticó hiperleucocitosis y se inició tratamiento con hidroxiurea y
soluciones.
Se diagnosticó LMC.
https://www.revistamedicagt.org/index.php/RevMedGuatemala/article/view/507/894
28. GOLD STANDARD Biopsia de tejido
DIAGNÓSTICO
Yuan S, Yarmis S, Hu K. Hiperleucocitosis y leucostasis. 2021
Hematología
completa
Química sanguínea
completa
Tiempos de
coagulación +
fibrinógeno
Dímero D Ácido úrico, LDH Frote periférico
29. Korkmaz S. The management of hyperleukocytosis in 2017: Do we still need leukapheresis? Transfus Apheresis Sci (2018); Schiffer C.
Hyperleukocytosis and leukostasis in hematologic malignancies. 2022
LABORATORIOS
Leucositosis mayor
de 100.000 cel/mm3
Hiperkalemia
Hipocalcemia
Hiperuricemia
Hiperfosfatemia
Trombocitosis??
MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
30. Troponinas
Yuan S, Yarmis S, Hu K. Hiperleucocitosis y leucostasis. 2021
Gases venosos
Electrocardiograma
32. Estudios de imagen complementarios
Solicitar según las manifestaciones clínicas del paciente.
Radiografía de tórax
TAC de tórax sin
contraste
TAC cerebral sin
contraste
RNM cerebral
Ecografía abdominal
TAC abdominal
Yuan S, Yarmis S, Hu K. Hiperleucocitosis y leucostasis. 2021
33. Coagulación intravascular diseminada
Enfermedad
probablemente
asociada con CID?
Recuento de
plaquetas, TP,
fibrinógeno, Dímero
D
Plaquetas
Mayor de 100
Menor de 100
Menor de 50
0 puntos
1 punto
2 puntos
Prolongación
del TP
Menor de 3 s
Mayor de 3 s y
menor a 6 s
Mayor a 6 s
0 puntos
1 punto
2 puntos
Fibrinógeno
Mayor a 1 g/L
Menor a 1 g/L
0 puntos
1 punto
Dímero D
Sin aumento
Aumento
moderado
Aumento
importante
0 puntos
2 puntos
3 puntos
Mayor o igual a 5
pts: CID
manifiesta
Menor a 5 pts:
CID no manifiesta
Manifiesta: repetir
cada 24 hrs, no
manifiesta: repetir
cada 1-2 días
Páramo J. Coagulación intravascular diseminada. 2007.
36. Hidroxiurea
MECANISMO DE ACCIÓN:
Inhibidor de la fase S en la síntesis de ADN, deteniendo a las células
en el borde G1-S, decreciendo la progresión celular hacia la fase S
provocando la acumulación de las células en la misma fase
provocando la inhibición de la síntesis del ADN.
Terapia continua:
20 a 30 mg/kg PO cada 24
hrs
https://biogenet.com.ec/hidroxiurea/#:~:text=El%20medicamento%20es%20un%20inhibidor,de%20la%20s%C3%ADntesis%20del%20ADN.
37. Leucoféresi
s
Se requiere de una
vía central
Mejora los síntomas
pulmonares y
neurológicos
Procedimiento
difícil
NO se utiliza en
leucemia
promielocítica
aguda
Schiffer C. Hyperleukocytosis and leukostasis in hematologic malignancies. 2022
38. Quimioterapia
Disminuye WBC
alrededor de las
primeras 24 hrs
Destruye las células
leucémicas en la
médula ósea
Hay mayor riesgo de
desarrollar Sx de
lisis tumoral
Hidratación IV +
alopurinol o
rasburicasa
Schiffer C. Hyperleukocytosis and leukostasis in hematologic malignancies. 2022
Alopurinol 10
mg/kg/día
Mayor a 8 mg/dl:
rasburicasa 6-8
mg/día
39. Hiperleucocitosis
asintomática o
sintomática
(leucostasis)
Quimioterapia +
hidratación agresiva IV +
alopurinol
EXCEPCIONES
ACCESOS VENOSOS AGOTADOS O
DIFÍCIL ACCESO
ENFEREMEDAD RENAL CRÓNICA
ALTERACIONES METABÓLICAS
ATRASO EN INICIO DE PROFILAXIS
DE SX DE LISIS TUMORAL
Schiffer C. Hyperleukocytosis and leukostasis in hematologic malignancies. 2022
40. Hiperleucocitosis sin
síntomas en quienes no
puedan iniciar
quimioterapia
Hidroxiurea +
hidratación agresiva IV +
alopurinol
Leucostasis en quienes
no puedan iniciar
quimioterapia
Leucoféresis inicial +
hidroxiurea
Schiffer C. Hyperleukocytosis and leukostasis in hematologic malignancies. 2022
42. Hipotensión Norepinefrina
PAM mayor a 65
mmhg
Insuficiencia
cardíaca
descompensada
Epinefrina
Yuan S, Yarmis S, Hu K. Hiperleucocitosis y leucostasis. 2021
43. Hemorragia Sospechar de CID
Hemorragia no
significativa y
estable
NO transfusión de
concentrados de
glóbulos rojos Viscosidad
CID confirmado y
fibrinógeno inferior a
150 mg/dl
Crioprecipitado
Yuan S, Yarmis S, Hu K. Hiperleucocitosis y leucostasis. 2021
44. Hemorragia
intraocular o en SNC
Objetivo
PLQ mayores a
100.000
Hemorragia en otro
sitio
Objetivo
PLQ mayores a
50.000
Sin hemorragia
Transfusiones de
plaquetas tempranas
Objetivo
PLQ superiores a
20.000
Yuan S, Yarmis S, Hu K. Hiperleucocitosis y leucostasis. 2021
45. Acidosis metabólica y
gravedad de lesión renal
refractarias a líquidos
Consulta con nefrología y
valorar hemodiálisis
Inestabilidad
hemodinámica y pH
menor a 7.2
Infusión de bicarbonato
de sodio IV y valorar
vasopresores
Yuan S, Yarmis S, Hu K. Hiperleucocitosis y leucostasis. 2021; Fagundo J, et al. Urgencias en Hematología: alteraciones metabólicas
y leucocitarias. 2012.
Insuficiencia respiratoria CBN hasta intubación
Hiperuricemia
Alopurinol 10 mg/kg/día
Mayor a 8 mg/dl:
rasburicasa 6-8 mg/día
46. “El éxito es la suma de pequeños esfuerzos
repetidos día tras día.” – Robert Collier.
GRACIAS