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ABRIL 2020
Fisiología animal 1
M.V. DAVID AMARO
FISIOLOGÍA TEJIDOS EXCITABLES
POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO
Y POTENCIAL DE ACCIÓN
Y POTENCIAL DE ACCIÓN
1.
1. Introducción.
Introducción.
2.
2. Excitabilidad celular.
Excitabilidad celular.
3.
3. El potencial de acción.
El potencial de acción.
4.
4. Características del potencial de acción.
Características del potencial de acción.
5.
5. Periodos refractarios.
Periodos refractarios.
6.
6. Tipos de potencial de acción.
Tipos de potencial de acción.
Células excitables:
Células excitables: aquellas capaces de producir un potencial de acción
aquellas capaces de producir un potencial de acción
1. Introducción
1. Introducción
Provoca
Provoca
la contracción
la contracción
Conducción
Conducción
impulso nervioso:
impulso nervioso:
transmisión señales
transmisión señales
•
• Al recibir un estímulo, las células excitables “disparan” un potencial de acción
Al recibir un estímulo, las células excitables “disparan” un potencial de acción
•
• Tipos de
Tipos de estímulo
estímulo: eléctrico, químico, mecánico,
: eléctrico, químico, mecánico, fotónico
fotónico (luz)
(luz)
CÉLULAS EXCITABLES. TÉJIDOS
CÉLULAS EXCITABLES. TÉJIDOS
EXCITABLES.
EXCITABLES.
1. Acumulan energía eléctrica
• Potencial de Membrana (PM) mV.
2. Liberan Energía Eléctrica.
• Potencial de Acción (PA) mV
• Potenciales subumbrales mV
3. Conducen señales eléctricas
4. Se comunican entre sí
•Sinápsis eléctrica
•Sinápsis química
5. Integran señales y elaboran respuestas
adecuadas
5. Potencial de membrana en reposo
5. Potencial de membrana en reposo
Potenciales de equilibrio para
Potenciales de equilibrio para
las concentraciones de Na+ y K+
las concentraciones de Na+ y K+
en las neuronas
en las neuronas
•
• Potenciales de equilibrio (E)
Potenciales de equilibrio (E)
calculados con la
calculados con la ec
ec. de
. de Nerst
Nerst para
para
las
las conc
conc. iónicas fisiológicas.
. iónicas fisiológicas.
Existen pequeñas diferencias
Existen pequeñas diferencias
entre tejidos…
entre tejidos…
•
• El K
El K+
+ tiende a salir porque su
tiende a salir porque su
potencial de equilibrio es más
potencial de equilibrio es más
negativo que el de reposo.
negativo que el de reposo.
•
• El Na
El Na+
+ está muy alejado del
está muy alejado del E
ENa+
Na+=
=
E
EK+
K+=
=
En fibras musculares
En fibras musculares
•
• El Na
El Na+
+ está muy alejado del
está muy alejado del
equilibrio
equilibrio
•
• El potencial de membrana en
El potencial de membrana en
reposo y el potencial de equilibrio
reposo y el potencial de equilibrio
del Cl
del Cl-
- es similar: el Cl
es similar: el Cl-
- está casi en
está casi en
equilibrio electro
equilibrio electro-
-químico
químico
•
• Cuanto mayor sea la diferencia
Cuanto mayor sea la diferencia
entre el potencial real y el de
entre el potencial real y el de
equilibrio para un ión, mayor será
equilibrio para un ión, mayor será
la fuerza neta que tienda a
la fuerza neta que tienda a
desplazarlo
desplazarlo
E
ENa+
Na+=
=
E
EK+
K+=
=
E
Ereposo
reposo =
= -
-70 mV
70 mV
1. Introducción
1. Introducción
•
• Potencial de acción:
Potencial de acción:
cambio rápido en el
cambio rápido en el
potencial de membrana
potencial de membrana
en respuesta a un
en respuesta a un
estímulo, seguido de un
estímulo, seguido de un
retorno al potencial de
retorno al potencial de
reposo
reposo
reposo
reposo
•
• El perfil del potencial
El perfil del potencial
de acción difiere en
de acción difiere en
función del tipo de
función del tipo de
canales voltaje
canales voltaje-
-
dependientes de cada
dependientes de cada
célula excitable
célula excitable
1. Introducción
1. Introducción
•
• Axón gigante de calamar: modelo
Axón gigante de calamar: modelo
experimental donde se sentaron las
experimental donde se sentaron las
bases de la teoría iónica del impulso
bases de la teoría iónica del impulso
nervioso (años 50)
nervioso (años 50)
•
• Experimentos similares se han
Experimentos similares se han
desarrollado en neuronas y fibras
desarrollado en neuronas y fibras
musculares de mamífero
musculares de mamífero
musculares de mamífero
musculares de mamífero
2. Excitabilidad celular
2. Excitabilidad celular
•
• La aplicación de un estímulo eléctrico artificial provoca la
La aplicación de un estímulo eléctrico artificial provoca la
apertura de canales de Na+ voltaje dependientes y la
apertura de canales de Na+ voltaje dependientes y la
inversión del potencial de membrana: despolarización
inversión del potencial de membrana: despolarización
•
• La variación del potencial se propaga de forma limitada: a
La variación del potencial se propaga de forma limitada: a
mayor distancia desde el punto de estimulación, menor
mayor distancia desde el punto de estimulación, menor
variación del potencial
variación del potencial
+
+
-
-
Si el
Si el estímulo
estímulo es de suficiente intensidad puede sobrepasar
es de suficiente intensidad puede sobrepasar
un
un umbral
umbral de despolarización que dispara el
de despolarización que dispara el potencial de
potencial de
acción
acción
2. Excitabilidad celular
2. Excitabilidad celular
3. El potencial de acción
3. El potencial de acción
POTENCIAL DE ACCIÓN ETAPAS
1. Potencial de membrana en reposo
2. Estimulo depolarizante umbral:
apertura canales Na+ Voltaje-
Dependientes
3. Entrada rápida de Na+:
depolarización
POTENCIAL DE MEMBRANA
depolarización
4. Cierre canales Na+, apertura
Canales K+
5. Salida de iones K+:
hiperpolarización
6. Canales de K+ siguen abiertos,
iones K+ siguen saliendo (periodo
refractario absoluto y relativo)
7. Vuelta a potencial en reposo
•
• El potencial de acción se debe a los cambios rápidos y
El potencial de acción se debe a los cambios rápidos y
transitorios de las conductancias del Na
transitorios de las conductancias del Na+
+ y K
y K+
+
•
• Los canales voltaje dependientes tienen varias
Los canales voltaje dependientes tienen varias
conformaciones que afectan a la conductancia iónica:
conformaciones que afectan a la conductancia iónica:
reposo, activada e inactivada (Na
reposo, activada e inactivada (Na+
+) y reposo y
) y reposo y
activación lenta (K
activación lenta (K+
+)
)
3. El potencial de acción: conductancias
3. El potencial de acción: conductancias
 REPOSO: cerrado,
pero disponible para
su apertura por
estímulos químicos o
Bases iónicas del potencial de acción
Los PA son causados por la apertura de canales para Na+ y K+
estímulos químicos o
eléctricos.
 ACTIVO: abierto,
permite el paso de
una corriente iónica.
 INACTIVO: cerrado,
y NO disponible para
su apertura
3. Propagación del potencial de acción
3. Propagación del potencial de acción
El potencial de acción se propaga hacia todas las
El potencial de acción se propaga hacia todas las
direcciones, pero no retrocede, ya que lo canales de Na+
direcciones, pero no retrocede, ya que lo canales de Na+
de la zona que se despolariza primero están inactivados
de la zona que se despolariza primero están inactivados
1.
1. El potencial de acción o se produce o no (ley de todo o
El potencial de acción o se produce o no (ley de todo o
nada).
nada).
2.
2. Una vez generado se
Una vez generado se automantiene
automantiene y propaga por
y propaga por
retroalimentación positiva: la apertura de canales de Na
retroalimentación positiva: la apertura de canales de Na+
+
provoca la apertura de otros.
provoca la apertura de otros.
4. Características del potencial de acción
4. Características del potencial de acción
3.
3. El tiempo que los canales dependientes de voltaje
El tiempo que los canales dependientes de voltaje
permanecen abiertos es independiente de la intensidad del
permanecen abiertos es independiente de la intensidad del
estímulo.
estímulo.
4.
4. Un estímulo
Un estímulo supraumbral
supraumbral no aumenta la despolarización
no aumenta la despolarización
celular (la amplitud del pico).
celular (la amplitud del pico).
Acomodación
Acomodación
El potencial umbral debe
El potencial umbral debe
alcanzarse rápidamente.
alcanzarse rápidamente.
Su retraso temporal de
Su retraso temporal de
4. Características del potencial de acción
4. Características del potencial de acción
Su retraso temporal de
Su retraso temporal de
la despolarización
la despolarización
disminuye la eficiencia
disminuye la eficiencia
del proceso por la
del proceso por la
inactivación de parte de
inactivación de parte de
los canales Na
los canales Na+
+ voltaje
voltaje
dependientes.
dependientes.
Absoluto
Absoluto
Es el periodo de tiempo en
Es el periodo de tiempo en
el que el
el que el axón es incapaz
axón es incapaz
de responder
de responder a un
a un
segundo estímulo. La
segundo estímulo. La
causa son los canales Na
causa son los canales Na+
+
en estado inactivo
en estado inactivo
5. Periodos refractarios
5. Periodos refractarios
en estado inactivo
en estado inactivo
Relativo
Es el periodo de tiempo en el
que el axón es capaz de
responder a un segundo
estímulo de una elevada
intensidad. La causa es que
se ha iniciado la
repolarización y hay canales
Na+ en estado cerrado.
Curva intensidad/tiempo
Curva intensidad/tiempo
Estímulos
Estímulos
supraumbrales
supraumbrales
Tiempo (ms)
Tiempo (ms)
Reobase
Reobase
Cronaxia
Cronaxia
Estímulos
Estímulos
subumbrales
subumbrales
Período refractario
Período durante el cual es imposible generar
otro potencial de acción y coincide con la primera parte del PA
Absoluto Relativo Un gran número de canales de Na+ son
inactivados y no pueden volver a abrirse
hasta que la membrana se repolariza
hasta que la membrana se repolariza
Período refractario relativo. Durante la
última parte del potencial de acción la cél
es capaz de disparar un nuevo potencial
pero se necesita un estímulo mayor de lo
normal. La conductancia al K+ está
aumentada.
UMBRAL - 40mV APROX.
APERTURA DE CANALES DE SODIO
ENTRADA MASIVA DE SODIO A CÉLULA
DESPOLARIZACIÓN
SE ABREN MÁS CANALES DE SODIO
EL POTENCIAL TIENDE AL PUNTO DE
CONDUCTANCIA PARA EL SODIO-VOLTAJE DEPENDIENTE = PA
+35mV
+35mV
0mV
0mV
EL POTENCIAL TIENDE AL PUNTO DE
EQUILIBRIO DEL Na+
¿Cómo termina este
feed-back positivo?
Por inactivación de la
conductancia para el
Na+
Conductancia Na+
Conductancia Na+ ConductanciaK+
ConductanciaK+
-
-
60mV
60mV
-
-40mV
40mV
Tiempo en ms
Tiempo en ms
-100
-80
-60
-40
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Potenciales en espiga: son típicos del
Potenciales en espiga: son típicos del
sistema
sistema nervioso.
nervioso. Su duración es
Su duración es
aproximadamente de 0.4mseg y lo
aproximadamente de 0.4mseg y lo
denominamos impulso nervioso
denominamos impulso nervioso.
.
Potenciales en meseta: la membrana no se
Potenciales en meseta: la membrana no se
repolariza
repolariza inmediatamente tras la
inmediatamente tras la
7. Tipos de potenciales de acción
7. Tipos de potenciales de acción
-100
-80
-60
-40
-20
0
20
40
-120
-100
-80
-60
-40
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0
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repolariza
repolariza inmediatamente tras la
inmediatamente tras la
despolarización
despolarización. Es típico de las células
. Es típico de las células
cardíacas, donde la meseta llega a durar entre 3 y
cardíacas, donde la meseta llega a durar entre 3 y
4 décimas de segundo, produciendo la contracción
4 décimas de segundo, produciendo la contracción
del corazón durante todo este periodo.
del corazón durante todo este periodo.
Potenciales rítmicos: descargas repetitivas
Potenciales rítmicos: descargas repetitivas
de potencial de acción sin necesidad de
de potencial de acción sin necesidad de
estímulo que generan el latido cardíaco, los
estímulo que generan el latido cardíaco, los
movimientos peristálticos o el ritmo
movimientos peristálticos o el ritmo
respiratorio.
respiratorio.
Proteinas y fosfatos tienen carga negativa a un pH normal.
Estos aniones atraen cationes cargados positivamente que pueden
difundir a través de los canales celulares.
Potencial de membrana
¿Porqué es negativo?
Los iones que son transportados activamente no están en equilibrio
electroquímico a ambos lados de la membrana:
difundir a través de los canales celulares.
La membrana es más permeable al K+ que al Na+. 20 a 100 veces
más permeable al K+ Gradientes de concentración para Na+ y K+.
 La bomba Na+/ K+ATPasa bombea 3 Na+ fuera por cada 2 K+ dentro.
La bomba de Na+/K+ genera negatividad adicional (5 a 20%).
Diferencia de carga a ambos lados de la membrana
TEJIDO EXITABLE NEURONA
Aspectos Médicos de
Interes
 Apoptosis.
 Células madres (Stem Cells)
 Neurogénesis de la neurona
 Neurogénesis de la neurona
adulta.
 Neuropatías del SNC
 Enfermedades Lisosomales
 Memoria.
 Esquizofrenia y otras demencias.
 Daños neuronales (TBI)
Vías de la Apoptosis
Stem Cells
Inserción de ES en
Hipocampo
Entender la Epilepsia
Incógnitas
 Si los aminoácidos
intervienen en las
convulsiones
entonces serían
entonces serían
buenos
anticonvulsivos y
posibles
antiepilépticos.
 Ref. Neuropharmacology
Vo1.31, No.5, pp.509-512,
1992.
A. Control.
A. Control.
B,C,D: Ketamina
B,C,D: Ketamina
a dosis de 20,
a dosis de 20,
40 y 80 mg/kg
40 y 80 mg/kg
Mecanismo de Acción de
Mecanismo de Acción de
los anestésicos generales
los anestésicos generales
La hipotermia moderada es
La hipotermia moderada es
neuro
neuro-
-protectora en el TBI.
protectora en el TBI.
•
• INTERNATIONAL
INTERNATIONAL
JOURNAL OF
JOURNAL OF
EXPERIMENTAL
EXPERIMENTAL
PATHOLOGY 88,
PATHOLOGY 88,
1
1–
–7, 2007.
7, 2007.
1
1–
–7, 2007.
7, 2007.
•
• Motor
Motor
impairment and
impairment and
neuronal damage
neuronal damage
following
following
hypothermia in
hypothermia in
tropical
tropical
amphibians.
amphibians.
Evolución conceptual
1) Histología: Gracias a la coloración
de argéntica descubierta por Camilo
Golgi y al trabajo arduo de Santiago
Ramón y Cajal tenemos el
Ramón y Cajal tenemos el
conocimiento morfológico sobre el
soma, dendritas, axones y sinapsis
2) Neurofisiólogos como LUIGI GALVANI que
hace 200 años mostró la naturaleza eléctrica de
las contracciones musculares.
3) Farmacólogos como Claude Bernard, Paul
Ehrlich and John Langley quienes demostraron
Ehrlich and John Langley quienes demostraron
que las drogas interactúan con sitios
específicos, hoy llamados receptores.
Aspectos notorios de la organización neuronal
 1) La señal neuronal es estereotípica.
 2) Las neuronas están interconectadas.
 3) Diferentes patrones de interconexión se
relacionan con los diferentes tipos de
comportamiento.
comportamiento.
 4) La neurona y sus interconexiones son
modificadas por la experiencia.
El sistema nervioso tiene dos clases de células
 1) Célula nerviosa: Soma, dendritas, axones y
terminal presináptico.
 El soma es a menudo triangular o piramidal en
forma. El soma salen las dentritas y el axón que
puede llagar a tener hasta 1 M de longitud. El es
puede llagar a tener hasta 1 M de longitud. El es
la unidad conductora que transmite el potencial
de acción. El potencial de acción se origina en
la base del soma (zona integradora o Trigger
Zone) una vez que se alcanza el umbral de
excitación.
 Las axones carecen de ribosomas, por lo tanto, no
pueden sintetizar nuevas proteínas. Las
macromoléculas son sintetizadas en el soma y se
mueven hasta el terminal sináptico por un proceso
llamado TRANSPORTE AXONAL.
 Los axones están rodeados de una grasa aislante
llamada MIELINA. Esta es esencial para
llamada MIELINA. Esta es esencial para
conducción de alta velocidad. Esta vaina de
mielina es formada por las células gliares y se
interrumpe en los nódulos de Ranvier (Louis
Antonie Ranvier).
 Los axones cerca del final se ramifican y
presentan un engrosamiento denominado
TERMINAL PRESINÁPTICO. Una neurona se
puede comunicar con las dentritas, o soma de
otra neurona a través de la SINÁPSIS. El
espacio que separa una célula pre-sináptica de
la post-sináptica se denomina HENDIDURA
SINÁPTICA. La estructura de la neurona
SINÁPTICA. La estructura de la neurona
comenzó a ser clara después de 1873 cuando
Camilo Golgi introdujo la técnica de
impregnación con la plata (Ag). La Ag por una
razón desconocida impregna al 1% de las
neuronas dejando lo demás sin colorear.
Tipos de Neuronas
Tipos de Células Gliares
Células Gliares
 Glia significa “Glue” o “pega”.
 Existe de 10 a 50 veces mas Glia que
Neuronas. Entre sus funciones están:
 1) Soporte de las neuronas.
 2) Forman mielina alrededor de los axones. Se denominan:
Oligodendrocitos (cubren hasta 15 axones) las del SNC y Schwann
(cubren sólo un axón) en el SNP.
(cubren sólo un axón) en el SNP.
 3) Remueven K+ extracelular (astrocitos) y neurotransmisores como
el Glutamato.
 4) Envuelven los capilares (astrocitos) y forman la Barrera
Hematoencefálica.
 5) Cumplen funciones nutritivas de los nervios a través de Gap
Junction (su déficit es la causa de distrofias musculares).
 6) Los astrocitos al estar interconectados a través de Gap Junction,
envían el exceso de K+ a zonas más distales
Receptores NMDA en la
mielina
 Excitatory Glycine Responses of
CNS Myelin Mediated by
NR1/NR3 “NMDA” Receptor
Subunits
Subunits
 Juan C. Pina-Crespo et al.
NMDA receptors are typically excited
NMDA receptors are typically excited
by a combination of glutamate and
by a combination of glutamate and
glycine. Here we describe excitatory
glycine. Here we describe excitatory
responses in CNS myelin
responses in CNS myelin
that are gated by a glycine agonist
that are gated by a glycine agonist
alone and mediated by NR1/NR3
alone and mediated by NR1/NR3
“NMDA receptor” subunits. Response
“NMDA receptor” subunits. Response
Componentes funcionales de
una neurona
Características de los
Potenciales
Secuencia de signos eléctricos hasta
producir una acción refleja.
Inhibiciones Feed Forward y Feed Back
NEURONA
NEURONA
DENDRITAS
DENDRITAS
cuerpo neuronal
cuerpo neuronal
núcleo
núcleo
CONO AXÓNICO
CONO AXÓNICO
DENDRITAS
DENDRITAS
celulípetas
celulípetas
RAMAS COLATERALES
RAMAS COLATERALES
TELODENDRÓN
TELODENDRÓN
CONO AXÓNICO
CONO AXÓNICO
AXÓN
AXÓN
celulífugo
celulífugo
Sinapsis
Sinapsis
Son zonas de unión entre las
Son zonas de unión entre las
neuronas: con una neurona, con un
neuronas: con una neurona, con un
receptor o un efector
receptor o un efector.
.
neuro
neuro-
-muscular
muscular
(neurona
(neurona-
- fibra muscular)
fibra muscular)
placa motora
placa motora
neuro
neuro-
-neuronal
neuronal
(
(axodendríticas
axodendríticas,
,
axosomáticas
axosomáticas y
y
axoaxónicas
axoaxónicas)
)
neuro
neuro-
-epitelial
epitelial
(neurona
(neurona-
-receptor)
receptor)
estímulo:
estímulo:
subumbral
subumbral. umbral,
. umbral,
supraumbral
supraumbral)
)
PA
PA
NEUROTRANSMISOR
NEUROTRANSMISOR
EXCITATORIO
EXCITATORIO
EXCITATORIO
EXCITATORIO
Acetilcolina
Acetilcolina
Adrenalina
Adrenalina
Noradrenalina
Noradrenalina
INHIBITORIO
INHIBITORIO
GABA
GABA
N
N
Ca
Ca
+
+
+
+
C
C
+
+ Ca
Ca
+
+
-
-
TERMINAL
TERMINAL
PRESINÁPTICA
PRESINÁPTICA
TERMINAL
TERMINAL
PRESINÁPTICA
PRESINÁPTICA
PA
PA
PA
PA
PPSI
PPSI
PPSE
PPSE
N
N
a
a K
K
+
+
C
C
l
l
-
-
TERMINAL
TERMINAL
PROSTSINÁPTICA
PROSTSINÁPTICA
PA
PA
K
K+
+
tipos de sinapsis según el neurotransmisor
tipos de sinapsis según el neurotransmisor
A
A
-
-
A
A
-
-
Conceptos Generales
Célula muscular
esquelética es fibra
cilíndrica.
Corte transversal:
Corte transversal:
cientos de miofibrillas
citoplasma: gotas de
grasa
y glucógeno,
mitocondrias, sistema
de membranas,
túbulos, filamentos
Músculo Esquelético
 En el interior de las células musculares
encontramos el sarcoplasma.
 En el interior del sarcoplasma están las
miofibrillas, las que a su vez contienen a
los miofilamentos.
Los miofilamentos son de 2 tipos :
 Los miofilamentos son de 2 tipos :
- Gruesos, o de miosina.
- Delgados, o de actina
* Los músculos se insertan finalmente en
tejido óseo a través de Tendones, los
cuales son estructuras fibrosas y elásticas,
pero no excitables.
Sarcómero
Unidad contractil
repetitiva, con
patrón de
bandas y líneas
que dá
aspecto estriado a
aspecto estriado a
célula
muscular.
Formado por
filamentos:
gruesos (miosina)
delgados (actina)
Fisiología Muscular
•
• Dinámica de la contracción muscular:
Dinámica de la contracción muscular:
•
• El
El potencial
potencial de
de acción
acción viaja
viaja por
por la
la fibra
fibra eferente
eferente motora
motora hacia
hacia la
la
juntura
juntura neuromuscular
neuromuscular (centro
(centro de
de fibra
fibra muscular)
muscular).
.
•
• Cada
Cada axón
axón eferente,
eferente, se
se divide
divide en
en varios
varios cientos
cientos de
de ramas
ramas que
que
activaran
activaran cada
cada una
una de
de las
las fibras
fibras musculares
musculares.
.
•
• Se
Se produce
produce la
la apertura
apertura de
de canales
canales de
de Na
Na+
+ (ingresa
(ingresa a
a la
la célula
célula
muscular)
muscular) por
por estimulación
estimulación química
química con
con Acetilcolina
Acetilcolina ACh
ACh a
a nivel
nivel
sináptico
sináptico.
.
sináptico
sináptico.
.
•
• Vm
Vm >=
>= -
-50
50mv
mv →
→ Pot
Pot.
. de
de Acción
Acción Muscular
Muscular.
. Una
Una serie
serie de
de túbulos
túbulos
(llamados
(llamados T),
T), se
se encargan
encargan de
de difundir
difundir dicho
dicho potencial
potencial a
a toda
toda la
la
fibra
fibra muscular
muscular.
.
Fisiología Muscular
•
• Dicho
Dicho potencial
potencial de
de acción
acción muscular
muscular provoca
provoca apertura
apertura de
de
canales
canales de
de Ca++
Ca++ que
que ingresa
ingresa y
y baña
baña a
a cada
cada una
una de
de las
las
miofibrillas
miofibrillas.
. El
El ion
ion Ca++
Ca++ es
es clave
clave en
en el
el acoplamiento
acoplamiento que
que
produce
produce la
la contracción
contracción.
.
•
• Luego
Luego la
la bomba
bomba de
de Ca++
Ca++ regresa
regresa dicho
dicho ion
ion a
a sus
sus valores
valores
normales
normales para
para la
la distensión
distensión.
.
•
• Proceso
Proceso de
de recuperación
recuperación del
del equilibrio
equilibrio similar
similar al
al que
que
•
• Proceso
Proceso de
de recuperación
recuperación del
del equilibrio
equilibrio similar
similar al
al que
que
ocurría
ocurría en
en la
la neurona
neurona.
.
Funcionamiento
Músculo Esquelético
 Se genera un potencial de acción que desencadena la
transmisión de un impulso nervioso a través de una motoneurona
(30 – 100 metros/segundo).
 Este impulso nervioso alcanza la placa motora
neuromuscular………se libera acetilcolina (neurotransmisor) la
cual alcanza los receptores específicos en el lado muscular de la
placa ; en esta etapa se produce un retardo fisiológico (retardo
sináptico) en la conducción del impulso nervioso, del orden de los
0,5 milisegundos.
0,5 milisegundos.
 El estímulo de los receptores de acetilcolina genera un nuevo
potencial de acción (PA) en el músculo el que provoca la
contracción de dicho músculo.
 Si no existe otro PA, a la contracción le sigue una fase de
relajación.
 A esta secuencia de un estimulo y una contracción la
llamamos CONTRACCIÓN O SACUDIDA SIMPLE !!!
Unión Neuromuscular
 Cuando consideramos condiciones
exclusivamente fisiológicas, la contracción del
músculo se produce únicamente debido a un
impulso nervioso !!!
 Este impulso o PA llega al sector presináptico de
Este impulso o PA llega al sector presináptico de
la unión neuromuscular.
 La unión neuromuscular es una Sinapsis
Colinérgica.
 Recibe el nombre de placa motora terminal o
placa motora a secas.
 Es una sinapsis exclusivamente excitatoria, es
decir, solo genera potenciales excitatorios
postsinápticos (PEPS)
Placa Terminal
Unión Neuromuscular
El Sarcoplasma
 Difiere de otras células por la presencia
en él de una proteína con capacidad de
fijar el oxígeno transportado por la sangre
(mioglobina) y que confiere a la fibra su
característica coloración roja. La fibra
característica coloración roja. La fibra
muscular, además, tiene capacidad de
almacenar hidratos de carbono en forma
de glucógeno
El sarcómero
Unidad Funcional Músculo Esquelético
Unidad Funcional Músculo Esquelético
Características Estriadas
Características Estriadas
Origen contracción muscular
Origen contracción muscular
Formado por proteínas contráctiles:
Formado por proteínas contráctiles:
ACTINA (filamentos delgados)
ACTINA (filamentos delgados)
MIOSINA (filamentos gruesos)
MIOSINA (filamentos gruesos)
1:
1: Sarcomero
Sarcomero
2: Bandas I
2: Bandas I-
-Actina
Actina
3: Banda A
3: Banda A-
-Miosina
Miosina
4: Disco Z
4: Disco Z
5: Filamento delgado
5: Filamento delgado
MIOSINA (filamentos gruesos)
MIOSINA (filamentos gruesos)
5: Filamento delgado
5: Filamento delgado
6: Filamento Grueso
6: Filamento Grueso

El mecanismo contráctil depende de 4 proteínas:
El mecanismo contráctil depende de 4 proteínas:
Actina
Actina (filamentos delgados),
(filamentos delgados), Miosina
Miosina (filamentos
(filamentos
gruesos),
gruesos), troponina
troponina y
y tropomiosina
tropomiosina (reguladoras)
(reguladoras)
La contracción
muscular
Claves:
Claves:
CALCIO
CALCIO
ATP
ATP
Suma de
Suma de sarcómeros
sarcómeros=contracción
=contracción
Musculo
Musculo liso
liso
Musculo liso
 Forma paredes de los órganos
 Involuntario
 Potencial de membrana de -50mV
Se contrae bajo diferentes estímulos sin
 Se contrae bajo diferentes estímulos sin
inervación
Morfología
 No presenta
estrías
 No tiene lineas Z
 Pocas
mitocóndrias
mitocóndrias
 No presenta
troponina
 Presenta
tropomiosina
GANONG, Willian F., Fisiología Humana
GANONG, Willian F., Fisiología Humana
20ª edición
20ª edición
Contracción
 Calmodulina, no troponina C
 Ca+2 procedente del LEC.
 Mecanismo puente de aldama o
 Mecanismo puente de aldama o
cerrojo para los puentes.
 Contracción sostenida con poco
gasto de energía.
 Relajación disosiación del
complejo Ca+2-calmodulina.
GUYTON, Arturh C., Fisiología Médica 11ª
GUYTON, Arturh C., Fisiología Médica 11ª
edición
edición
Relajación
Disminución de la [Ca2+] Intracelular
Disminución de la [Ca2+] Intracelular
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Na+
Na+
Ca2+
Ca2+
Na+
Na+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Citosol
Citosol
Disminución de la [Ca2+] Intracelular
Disminución de la [Ca2+] Intracelular
PMCA
PMCA
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+ SR
SR
Ca2+
Ca2+
SERCA
SERCA
Ca2+
Ca2+
Na+
Na+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
RyR
RyR
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
IP3R
IP3R
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Na+
Na+ Ca2+
Ca2+
Musculo cardiaco
Musculo cardiaco
Las células musculares cardíacas constituyen
Las células musculares cardíacas constituyen el 75% del
el 75% del
volumen total del corazón, siendo los componentes
volumen total del corazón, siendo los componentes
principales de los
principales de los miocitos
miocitos las
las miofibrillas
miofibrillas y en un menor
y en un menor
porcentaje las
porcentaje las mitocondrias.
mitocondrias.
El resto de los componentes son:
El resto de los componentes son: el sistema T, el retículo
el sistema T, el retículo
sarcoplásmico
sarcoplásmico, el núcleo, el
, el núcleo, el sarcoplasma
sarcoplasma,
, el sarcolema y
el sarcolema y
los lisosomas.
los lisosomas.
Es
Es la
la membrana
membrana celular
celular de
de la
la fibra
fibra muscular
muscular.
. Ella
Ella se
se invagina
invagina
en
en el
el interior
interior celular
celular para
para tomar
tomar más
más contacto
contacto con
con las
las
miofibrillas
miofibrillas,
, formando
formando una
una red
red de
de paredes
paredes gruesas
gruesas que
que recibe
recibe
el
el nombre
nombre de
de túbulos
túbulos T
T.
.
sarcolema
sarcolema
En
En sectores
sectores del
del túbulo
túbulo T
T muy
muy dilatados
dilatados que
que
toman
toman estrecha
estrecha relación
relación con el
con el retículo
retículo
endoplásmatico
endoplásmatico penetra
penetra el
el potencial
potencial de
de
acción
acción que
que provocará
provocará la
la liberación
liberación
de
de calcio
calcio necesaria
necesaria para
para la
la contracción
contracción
muscular.
muscular.
Excitabilidad
Excitabilidad : La excitabilidad es una propiedad común de las
: La excitabilidad es una propiedad común de las neuronas
neuronas y la
y la
células musculares. Es la capacidad de las células de transmitir un
células musculares. Es la capacidad de las células de transmitir un potencial de
potencial de
acción.
acción.
Automatísmo
Automatísmo:
: El corazón genera los impulsos que producen su contracción. El
El corazón genera los impulsos que producen su contracción. El
El miocardio es un tejido excitable y
El miocardio es un tejido excitable y
presenta 4 propiedades
presenta 4 propiedades
fundamentales:
fundamentales:
Automatísmo
Automatísmo:
: El corazón genera los impulsos que producen su contracción. El
El corazón genera los impulsos que producen su contracción. El
automatismo es una propiedad intrínseca del corazón modulada por factores
automatismo es una propiedad intrínseca del corazón modulada por factores
extrínsecos como la inervación vegetativa, hormonas, iones, temperatura.
extrínsecos como la inervación vegetativa, hormonas, iones, temperatura.
Conducción de impulsos : Los impulsos generados por el
Conducción de impulsos : Los impulsos generados por el nodo
nodo sinoatrial
sinoatrial son
son
conducidos por medio del
conducidos por medio del Sistema de conducción eléctrica del corazón. El
Sistema de conducción eléctrica del corazón. El
dromotropismo
dromotropismo indica la capacidad del miocardio para conducir estos impulsos.
indica la capacidad del miocardio para conducir estos impulsos.
Contractilidad:
Contractilidad: La contractilidad del miocardio indica el grado de
La contractilidad del miocardio indica el grado de fuerza
fuerza que
que
este puede ejercer para vencer la
este puede ejercer para vencer la resistencia vascular.
resistencia vascular.
Fibras de miocardio
 Músculo cardiaco:
 Es estriado
 Las fibras se dividen y se
conectan
 Tienen filamentos de actina
y de miosina
Discos
Discos
intercalares
intercalares
y de miosina
 Discos intercalares:
 Membranas celulares que
separan entre sí a las
células
 Funciona como un sincitio
 Resistencia eléctrica:
• 1/400 de la membrana
celular
Guyton & Hall, Fisiología Médica
Fibras de miocardio
 Las membranas celulares se
funden entre sí: uniones
comunicantes o de paso.
 Los iones se mueven sin dificultad
 Los iones se mueven sin dificultad
de una célula a otra a través de los
discos intercalados
 Cuando una fibra se excita, el
potencial viaja por todas las
demás: SINCITIO.
 Auricular y Ventricular
Guyton & Hall, Fisiología Médica
Potenciales de acción
del músculo cardiaco
 Potencial de membrana en
reposo: -85 a -90 mV
 -90 a -100 mV en las fibras de
Purkinje
 Después de la espiga la
membrana permanece
membrana permanece
despolarizada durante: 0.2 se
en las aurículas o 0.3 en los
ventrículos (meseta)
 Repolarización abrupta
 La contracción dura 3 a 5
veces más que en el músculo
esquelético
Guyton & Hall, Fisiología Médica
Potenciales de acción
del músculo cardiaco
 En el m. esquelético la
contracción inicia con la
apertura brusca de los canales
rápidos del sodio, por una
diezmilésima de segundo y se
cierran abruptamente.
cierran abruptamente.
 En el m. cardiaco inicia con la
apertura de los canales de
sodio y también de calcio.
 Los de calcio permanecen
abiertos décimas de segundo
permitiendo el paso al interior
de la célula de ambos iones
(meseta).
Guyton & Hall, Fisiología Médica
Acoplamiento
excitación-contracción
 De la membrana el potencial se propaga hacia
el interior de la fibra mediante los túbulos T que
activan al retículo sarcoplásmico
Salen grandes cantidades de calcio hacia el
 Salen grandes cantidades de calcio hacia el
sarcoplasma, catalizan las reacciones químicas
que deslizan los filamentos de actina y miosina:
contracción muscular
Guyton & Hall, Fisiología Médica
Duración de la
contracción
 Se inicia la contracción unos
milisegundos después de que
inicia el potencial de acción y sigue
hasta unos milisegundos después
hasta unos milisegundos después
de que termina el potencial
 Músculo auricular: 0.2 seg
 Músculo ventricular: 0.3 seg
Guyton & Hall, Fisiología Médica
MITOCONDRIAS
MITOCONDRIAS
AXÓN
AXÓN
NEURONA
NEURONA
MOTORA
MOTORA
NEUROTRANSMISOR
NEUROTRANSMISOR
SINAPSIS NEUROMUSCULAR
SINAPSIS NEUROMUSCULAR
Ca
Ca+
+
PLACA
PLACA
MOTORA
MOTORA
FIBRAS
FIBRAS
MUSCULARES
MUSCULARES
RECEPTORES
RECEPTORES
DEL
DEL
NEUROTRANSMISOR
NEUROTRANSMISOR
P
P P
P M
M
Ca
Ca
Ca
Ca
Ca
Ca
Ca
Ca
+
+
+
+
+
+ +
+
Línea Z
Línea Z
Línea Z
Línea Z Línea Z
Línea Z
Filamentos gruesos
Filamentos gruesos
(
(miosina
miosina)
)
Banda I
Banda I
Banda A
Banda A
Banda
M
Banda
M
SARCÓMERA
SARCÓMERA
UNIDAD CONTRÁCTIL
UNIDAD CONTRÁCTIL
Filamentos delgados
Filamentos delgados
(
(actina
actina)
)
Banda I
Banda I
Banda A
Banda A
Banda
M
Banda
M
En la contracción muscular intervienen las
En la contracción muscular intervienen las
mitocondrias, el retículo
mitocondrias, el retículo sarcoplasmático
sarcoplasmático y las
y las
membranas celulares.
membranas celulares.
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Células excitables: potencial de membrana y potencial de acción

  • 2. M.V. DAVID AMARO FISIOLOGÍA TEJIDOS EXCITABLES
  • 3. POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO Y POTENCIAL DE ACCIÓN Y POTENCIAL DE ACCIÓN
  • 4. 1. 1. Introducción. Introducción. 2. 2. Excitabilidad celular. Excitabilidad celular. 3. 3. El potencial de acción. El potencial de acción. 4. 4. Características del potencial de acción. Características del potencial de acción. 5. 5. Periodos refractarios. Periodos refractarios. 6. 6. Tipos de potencial de acción. Tipos de potencial de acción.
  • 5.
  • 6. Células excitables: Células excitables: aquellas capaces de producir un potencial de acción aquellas capaces de producir un potencial de acción 1. Introducción 1. Introducción Provoca Provoca la contracción la contracción Conducción Conducción impulso nervioso: impulso nervioso: transmisión señales transmisión señales • • Al recibir un estímulo, las células excitables “disparan” un potencial de acción Al recibir un estímulo, las células excitables “disparan” un potencial de acción • • Tipos de Tipos de estímulo estímulo: eléctrico, químico, mecánico, : eléctrico, químico, mecánico, fotónico fotónico (luz) (luz)
  • 7. CÉLULAS EXCITABLES. TÉJIDOS CÉLULAS EXCITABLES. TÉJIDOS EXCITABLES. EXCITABLES. 1. Acumulan energía eléctrica • Potencial de Membrana (PM) mV. 2. Liberan Energía Eléctrica. • Potencial de Acción (PA) mV • Potenciales subumbrales mV 3. Conducen señales eléctricas 4. Se comunican entre sí •Sinápsis eléctrica •Sinápsis química 5. Integran señales y elaboran respuestas adecuadas
  • 8.
  • 9.
  • 10.
  • 11.
  • 12.
  • 13.
  • 14.
  • 15. 5. Potencial de membrana en reposo 5. Potencial de membrana en reposo Potenciales de equilibrio para Potenciales de equilibrio para las concentraciones de Na+ y K+ las concentraciones de Na+ y K+ en las neuronas en las neuronas • • Potenciales de equilibrio (E) Potenciales de equilibrio (E) calculados con la calculados con la ec ec. de . de Nerst Nerst para para las las conc conc. iónicas fisiológicas. . iónicas fisiológicas. Existen pequeñas diferencias Existen pequeñas diferencias entre tejidos… entre tejidos… • • El K El K+ + tiende a salir porque su tiende a salir porque su potencial de equilibrio es más potencial de equilibrio es más negativo que el de reposo. negativo que el de reposo. • • El Na El Na+ + está muy alejado del está muy alejado del E ENa+ Na+= = E EK+ K+= = En fibras musculares En fibras musculares • • El Na El Na+ + está muy alejado del está muy alejado del equilibrio equilibrio • • El potencial de membrana en El potencial de membrana en reposo y el potencial de equilibrio reposo y el potencial de equilibrio del Cl del Cl- - es similar: el Cl es similar: el Cl- - está casi en está casi en equilibrio electro equilibrio electro- -químico químico • • Cuanto mayor sea la diferencia Cuanto mayor sea la diferencia entre el potencial real y el de entre el potencial real y el de equilibrio para un ión, mayor será equilibrio para un ión, mayor será la fuerza neta que tienda a la fuerza neta que tienda a desplazarlo desplazarlo E ENa+ Na+= = E EK+ K+= = E Ereposo reposo = = - -70 mV 70 mV
  • 16. 1. Introducción 1. Introducción • • Potencial de acción: Potencial de acción: cambio rápido en el cambio rápido en el potencial de membrana potencial de membrana en respuesta a un en respuesta a un estímulo, seguido de un estímulo, seguido de un retorno al potencial de retorno al potencial de reposo reposo reposo reposo • • El perfil del potencial El perfil del potencial de acción difiere en de acción difiere en función del tipo de función del tipo de canales voltaje canales voltaje- - dependientes de cada dependientes de cada célula excitable célula excitable
  • 17. 1. Introducción 1. Introducción • • Axón gigante de calamar: modelo Axón gigante de calamar: modelo experimental donde se sentaron las experimental donde se sentaron las bases de la teoría iónica del impulso bases de la teoría iónica del impulso nervioso (años 50) nervioso (años 50) • • Experimentos similares se han Experimentos similares se han desarrollado en neuronas y fibras desarrollado en neuronas y fibras musculares de mamífero musculares de mamífero musculares de mamífero musculares de mamífero
  • 18. 2. Excitabilidad celular 2. Excitabilidad celular • • La aplicación de un estímulo eléctrico artificial provoca la La aplicación de un estímulo eléctrico artificial provoca la apertura de canales de Na+ voltaje dependientes y la apertura de canales de Na+ voltaje dependientes y la inversión del potencial de membrana: despolarización inversión del potencial de membrana: despolarización • • La variación del potencial se propaga de forma limitada: a La variación del potencial se propaga de forma limitada: a mayor distancia desde el punto de estimulación, menor mayor distancia desde el punto de estimulación, menor variación del potencial variación del potencial + + - -
  • 19. Si el Si el estímulo estímulo es de suficiente intensidad puede sobrepasar es de suficiente intensidad puede sobrepasar un un umbral umbral de despolarización que dispara el de despolarización que dispara el potencial de potencial de acción acción 2. Excitabilidad celular 2. Excitabilidad celular
  • 20. 3. El potencial de acción 3. El potencial de acción
  • 21. POTENCIAL DE ACCIÓN ETAPAS 1. Potencial de membrana en reposo 2. Estimulo depolarizante umbral: apertura canales Na+ Voltaje- Dependientes 3. Entrada rápida de Na+: depolarización POTENCIAL DE MEMBRANA depolarización 4. Cierre canales Na+, apertura Canales K+ 5. Salida de iones K+: hiperpolarización 6. Canales de K+ siguen abiertos, iones K+ siguen saliendo (periodo refractario absoluto y relativo) 7. Vuelta a potencial en reposo
  • 22. • • El potencial de acción se debe a los cambios rápidos y El potencial de acción se debe a los cambios rápidos y transitorios de las conductancias del Na transitorios de las conductancias del Na+ + y K y K+ + • • Los canales voltaje dependientes tienen varias Los canales voltaje dependientes tienen varias conformaciones que afectan a la conductancia iónica: conformaciones que afectan a la conductancia iónica: reposo, activada e inactivada (Na reposo, activada e inactivada (Na+ +) y reposo y ) y reposo y activación lenta (K activación lenta (K+ +) ) 3. El potencial de acción: conductancias 3. El potencial de acción: conductancias
  • 23.  REPOSO: cerrado, pero disponible para su apertura por estímulos químicos o Bases iónicas del potencial de acción Los PA son causados por la apertura de canales para Na+ y K+ estímulos químicos o eléctricos.  ACTIVO: abierto, permite el paso de una corriente iónica.  INACTIVO: cerrado, y NO disponible para su apertura
  • 24. 3. Propagación del potencial de acción 3. Propagación del potencial de acción El potencial de acción se propaga hacia todas las El potencial de acción se propaga hacia todas las direcciones, pero no retrocede, ya que lo canales de Na+ direcciones, pero no retrocede, ya que lo canales de Na+ de la zona que se despolariza primero están inactivados de la zona que se despolariza primero están inactivados
  • 25. 1. 1. El potencial de acción o se produce o no (ley de todo o El potencial de acción o se produce o no (ley de todo o nada). nada). 2. 2. Una vez generado se Una vez generado se automantiene automantiene y propaga por y propaga por retroalimentación positiva: la apertura de canales de Na retroalimentación positiva: la apertura de canales de Na+ + provoca la apertura de otros. provoca la apertura de otros. 4. Características del potencial de acción 4. Características del potencial de acción 3. 3. El tiempo que los canales dependientes de voltaje El tiempo que los canales dependientes de voltaje permanecen abiertos es independiente de la intensidad del permanecen abiertos es independiente de la intensidad del estímulo. estímulo. 4. 4. Un estímulo Un estímulo supraumbral supraumbral no aumenta la despolarización no aumenta la despolarización celular (la amplitud del pico). celular (la amplitud del pico).
  • 26. Acomodación Acomodación El potencial umbral debe El potencial umbral debe alcanzarse rápidamente. alcanzarse rápidamente. Su retraso temporal de Su retraso temporal de 4. Características del potencial de acción 4. Características del potencial de acción Su retraso temporal de Su retraso temporal de la despolarización la despolarización disminuye la eficiencia disminuye la eficiencia del proceso por la del proceso por la inactivación de parte de inactivación de parte de los canales Na los canales Na+ + voltaje voltaje dependientes. dependientes.
  • 27. Absoluto Absoluto Es el periodo de tiempo en Es el periodo de tiempo en el que el el que el axón es incapaz axón es incapaz de responder de responder a un a un segundo estímulo. La segundo estímulo. La causa son los canales Na causa son los canales Na+ + en estado inactivo en estado inactivo 5. Periodos refractarios 5. Periodos refractarios en estado inactivo en estado inactivo Relativo Es el periodo de tiempo en el que el axón es capaz de responder a un segundo estímulo de una elevada intensidad. La causa es que se ha iniciado la repolarización y hay canales Na+ en estado cerrado.
  • 28. Curva intensidad/tiempo Curva intensidad/tiempo Estímulos Estímulos supraumbrales supraumbrales Tiempo (ms) Tiempo (ms) Reobase Reobase Cronaxia Cronaxia Estímulos Estímulos subumbrales subumbrales
  • 29. Período refractario Período durante el cual es imposible generar otro potencial de acción y coincide con la primera parte del PA Absoluto Relativo Un gran número de canales de Na+ son inactivados y no pueden volver a abrirse hasta que la membrana se repolariza hasta que la membrana se repolariza Período refractario relativo. Durante la última parte del potencial de acción la cél es capaz de disparar un nuevo potencial pero se necesita un estímulo mayor de lo normal. La conductancia al K+ está aumentada.
  • 30. UMBRAL - 40mV APROX. APERTURA DE CANALES DE SODIO ENTRADA MASIVA DE SODIO A CÉLULA DESPOLARIZACIÓN SE ABREN MÁS CANALES DE SODIO EL POTENCIAL TIENDE AL PUNTO DE CONDUCTANCIA PARA EL SODIO-VOLTAJE DEPENDIENTE = PA +35mV +35mV 0mV 0mV EL POTENCIAL TIENDE AL PUNTO DE EQUILIBRIO DEL Na+ ¿Cómo termina este feed-back positivo? Por inactivación de la conductancia para el Na+ Conductancia Na+ Conductancia Na+ ConductanciaK+ ConductanciaK+ - - 60mV 60mV - -40mV 40mV Tiempo en ms Tiempo en ms
  • 31. -100 -80 -60 -40 -20 0 20 40 60 40 60 Potenciales en espiga: son típicos del Potenciales en espiga: son típicos del sistema sistema nervioso. nervioso. Su duración es Su duración es aproximadamente de 0.4mseg y lo aproximadamente de 0.4mseg y lo denominamos impulso nervioso denominamos impulso nervioso. . Potenciales en meseta: la membrana no se Potenciales en meseta: la membrana no se repolariza repolariza inmediatamente tras la inmediatamente tras la 7. Tipos de potenciales de acción 7. Tipos de potenciales de acción -100 -80 -60 -40 -20 0 20 40 -120 -100 -80 -60 -40 -20 0 20 40 60 repolariza repolariza inmediatamente tras la inmediatamente tras la despolarización despolarización. Es típico de las células . Es típico de las células cardíacas, donde la meseta llega a durar entre 3 y cardíacas, donde la meseta llega a durar entre 3 y 4 décimas de segundo, produciendo la contracción 4 décimas de segundo, produciendo la contracción del corazón durante todo este periodo. del corazón durante todo este periodo. Potenciales rítmicos: descargas repetitivas Potenciales rítmicos: descargas repetitivas de potencial de acción sin necesidad de de potencial de acción sin necesidad de estímulo que generan el latido cardíaco, los estímulo que generan el latido cardíaco, los movimientos peristálticos o el ritmo movimientos peristálticos o el ritmo respiratorio. respiratorio.
  • 32. Proteinas y fosfatos tienen carga negativa a un pH normal. Estos aniones atraen cationes cargados positivamente que pueden difundir a través de los canales celulares. Potencial de membrana ¿Porqué es negativo? Los iones que son transportados activamente no están en equilibrio electroquímico a ambos lados de la membrana: difundir a través de los canales celulares. La membrana es más permeable al K+ que al Na+. 20 a 100 veces más permeable al K+ Gradientes de concentración para Na+ y K+.  La bomba Na+/ K+ATPasa bombea 3 Na+ fuera por cada 2 K+ dentro. La bomba de Na+/K+ genera negatividad adicional (5 a 20%). Diferencia de carga a ambos lados de la membrana
  • 34. Aspectos Médicos de Interes  Apoptosis.  Células madres (Stem Cells)  Neurogénesis de la neurona  Neurogénesis de la neurona adulta.  Neuropatías del SNC  Enfermedades Lisosomales  Memoria.  Esquizofrenia y otras demencias.  Daños neuronales (TBI)
  • 35. Vías de la Apoptosis
  • 37. Inserción de ES en Hipocampo
  • 38.
  • 40.
  • 41.
  • 42. Incógnitas  Si los aminoácidos intervienen en las convulsiones entonces serían entonces serían buenos anticonvulsivos y posibles antiepilépticos.  Ref. Neuropharmacology Vo1.31, No.5, pp.509-512, 1992. A. Control. A. Control. B,C,D: Ketamina B,C,D: Ketamina a dosis de 20, a dosis de 20, 40 y 80 mg/kg 40 y 80 mg/kg
  • 43. Mecanismo de Acción de Mecanismo de Acción de los anestésicos generales los anestésicos generales
  • 44. La hipotermia moderada es La hipotermia moderada es neuro neuro- -protectora en el TBI. protectora en el TBI. • • INTERNATIONAL INTERNATIONAL JOURNAL OF JOURNAL OF EXPERIMENTAL EXPERIMENTAL PATHOLOGY 88, PATHOLOGY 88, 1 1– –7, 2007. 7, 2007. 1 1– –7, 2007. 7, 2007. • • Motor Motor impairment and impairment and neuronal damage neuronal damage following following hypothermia in hypothermia in tropical tropical amphibians. amphibians.
  • 45. Evolución conceptual 1) Histología: Gracias a la coloración de argéntica descubierta por Camilo Golgi y al trabajo arduo de Santiago Ramón y Cajal tenemos el Ramón y Cajal tenemos el conocimiento morfológico sobre el soma, dendritas, axones y sinapsis
  • 46. 2) Neurofisiólogos como LUIGI GALVANI que hace 200 años mostró la naturaleza eléctrica de las contracciones musculares. 3) Farmacólogos como Claude Bernard, Paul Ehrlich and John Langley quienes demostraron Ehrlich and John Langley quienes demostraron que las drogas interactúan con sitios específicos, hoy llamados receptores.
  • 47. Aspectos notorios de la organización neuronal  1) La señal neuronal es estereotípica.  2) Las neuronas están interconectadas.  3) Diferentes patrones de interconexión se relacionan con los diferentes tipos de comportamiento. comportamiento.  4) La neurona y sus interconexiones son modificadas por la experiencia.
  • 48. El sistema nervioso tiene dos clases de células  1) Célula nerviosa: Soma, dendritas, axones y terminal presináptico.  El soma es a menudo triangular o piramidal en forma. El soma salen las dentritas y el axón que puede llagar a tener hasta 1 M de longitud. El es puede llagar a tener hasta 1 M de longitud. El es la unidad conductora que transmite el potencial de acción. El potencial de acción se origina en la base del soma (zona integradora o Trigger Zone) una vez que se alcanza el umbral de excitación.
  • 49.  Las axones carecen de ribosomas, por lo tanto, no pueden sintetizar nuevas proteínas. Las macromoléculas son sintetizadas en el soma y se mueven hasta el terminal sináptico por un proceso llamado TRANSPORTE AXONAL.  Los axones están rodeados de una grasa aislante llamada MIELINA. Esta es esencial para llamada MIELINA. Esta es esencial para conducción de alta velocidad. Esta vaina de mielina es formada por las células gliares y se interrumpe en los nódulos de Ranvier (Louis Antonie Ranvier).
  • 50.  Los axones cerca del final se ramifican y presentan un engrosamiento denominado TERMINAL PRESINÁPTICO. Una neurona se puede comunicar con las dentritas, o soma de otra neurona a través de la SINÁPSIS. El espacio que separa una célula pre-sináptica de la post-sináptica se denomina HENDIDURA SINÁPTICA. La estructura de la neurona SINÁPTICA. La estructura de la neurona comenzó a ser clara después de 1873 cuando Camilo Golgi introdujo la técnica de impregnación con la plata (Ag). La Ag por una razón desconocida impregna al 1% de las neuronas dejando lo demás sin colorear.
  • 52. Tipos de Células Gliares
  • 53. Células Gliares  Glia significa “Glue” o “pega”.  Existe de 10 a 50 veces mas Glia que Neuronas. Entre sus funciones están:  1) Soporte de las neuronas.  2) Forman mielina alrededor de los axones. Se denominan: Oligodendrocitos (cubren hasta 15 axones) las del SNC y Schwann (cubren sólo un axón) en el SNP. (cubren sólo un axón) en el SNP.  3) Remueven K+ extracelular (astrocitos) y neurotransmisores como el Glutamato.  4) Envuelven los capilares (astrocitos) y forman la Barrera Hematoencefálica.  5) Cumplen funciones nutritivas de los nervios a través de Gap Junction (su déficit es la causa de distrofias musculares).  6) Los astrocitos al estar interconectados a través de Gap Junction, envían el exceso de K+ a zonas más distales
  • 54. Receptores NMDA en la mielina  Excitatory Glycine Responses of CNS Myelin Mediated by NR1/NR3 “NMDA” Receptor Subunits Subunits  Juan C. Pina-Crespo et al. NMDA receptors are typically excited NMDA receptors are typically excited by a combination of glutamate and by a combination of glutamate and glycine. Here we describe excitatory glycine. Here we describe excitatory responses in CNS myelin responses in CNS myelin that are gated by a glycine agonist that are gated by a glycine agonist alone and mediated by NR1/NR3 alone and mediated by NR1/NR3 “NMDA receptor” subunits. Response “NMDA receptor” subunits. Response
  • 55.
  • 58. Secuencia de signos eléctricos hasta producir una acción refleja.
  • 60. NEURONA NEURONA DENDRITAS DENDRITAS cuerpo neuronal cuerpo neuronal núcleo núcleo CONO AXÓNICO CONO AXÓNICO DENDRITAS DENDRITAS celulípetas celulípetas RAMAS COLATERALES RAMAS COLATERALES TELODENDRÓN TELODENDRÓN CONO AXÓNICO CONO AXÓNICO AXÓN AXÓN celulífugo celulífugo
  • 61. Sinapsis Sinapsis Son zonas de unión entre las Son zonas de unión entre las neuronas: con una neurona, con un neuronas: con una neurona, con un receptor o un efector receptor o un efector. . neuro neuro- -muscular muscular (neurona (neurona- - fibra muscular) fibra muscular) placa motora placa motora neuro neuro- -neuronal neuronal ( (axodendríticas axodendríticas, , axosomáticas axosomáticas y y axoaxónicas axoaxónicas) ) neuro neuro- -epitelial epitelial (neurona (neurona- -receptor) receptor) estímulo: estímulo: subumbral subumbral. umbral, . umbral, supraumbral supraumbral) ) PA PA
  • 64.
  • 65.
  • 66. Conceptos Generales Célula muscular esquelética es fibra cilíndrica. Corte transversal: Corte transversal: cientos de miofibrillas citoplasma: gotas de grasa y glucógeno, mitocondrias, sistema de membranas, túbulos, filamentos
  • 67. Músculo Esquelético  En el interior de las células musculares encontramos el sarcoplasma.  En el interior del sarcoplasma están las miofibrillas, las que a su vez contienen a los miofilamentos. Los miofilamentos son de 2 tipos :  Los miofilamentos son de 2 tipos : - Gruesos, o de miosina. - Delgados, o de actina * Los músculos se insertan finalmente en tejido óseo a través de Tendones, los cuales son estructuras fibrosas y elásticas, pero no excitables.
  • 68. Sarcómero Unidad contractil repetitiva, con patrón de bandas y líneas que dá aspecto estriado a aspecto estriado a célula muscular. Formado por filamentos: gruesos (miosina) delgados (actina)
  • 69.
  • 70.
  • 71.
  • 72.
  • 73.
  • 74.
  • 75. Fisiología Muscular • • Dinámica de la contracción muscular: Dinámica de la contracción muscular: • • El El potencial potencial de de acción acción viaja viaja por por la la fibra fibra eferente eferente motora motora hacia hacia la la juntura juntura neuromuscular neuromuscular (centro (centro de de fibra fibra muscular) muscular). . • • Cada Cada axón axón eferente, eferente, se se divide divide en en varios varios cientos cientos de de ramas ramas que que activaran activaran cada cada una una de de las las fibras fibras musculares musculares. . • • Se Se produce produce la la apertura apertura de de canales canales de de Na Na+ + (ingresa (ingresa a a la la célula célula muscular) muscular) por por estimulación estimulación química química con con Acetilcolina Acetilcolina ACh ACh a a nivel nivel sináptico sináptico. . sináptico sináptico. . • • Vm Vm >= >= - -50 50mv mv → → Pot Pot. . de de Acción Acción Muscular Muscular. . Una Una serie serie de de túbulos túbulos (llamados (llamados T), T), se se encargan encargan de de difundir difundir dicho dicho potencial potencial a a toda toda la la fibra fibra muscular muscular. .
  • 76. Fisiología Muscular • • Dicho Dicho potencial potencial de de acción acción muscular muscular provoca provoca apertura apertura de de canales canales de de Ca++ Ca++ que que ingresa ingresa y y baña baña a a cada cada una una de de las las miofibrillas miofibrillas. . El El ion ion Ca++ Ca++ es es clave clave en en el el acoplamiento acoplamiento que que produce produce la la contracción contracción. . • • Luego Luego la la bomba bomba de de Ca++ Ca++ regresa regresa dicho dicho ion ion a a sus sus valores valores normales normales para para la la distensión distensión. . • • Proceso Proceso de de recuperación recuperación del del equilibrio equilibrio similar similar al al que que • • Proceso Proceso de de recuperación recuperación del del equilibrio equilibrio similar similar al al que que ocurría ocurría en en la la neurona neurona. .
  • 77.
  • 78. Funcionamiento Músculo Esquelético  Se genera un potencial de acción que desencadena la transmisión de un impulso nervioso a través de una motoneurona (30 – 100 metros/segundo).  Este impulso nervioso alcanza la placa motora neuromuscular………se libera acetilcolina (neurotransmisor) la cual alcanza los receptores específicos en el lado muscular de la placa ; en esta etapa se produce un retardo fisiológico (retardo sináptico) en la conducción del impulso nervioso, del orden de los 0,5 milisegundos. 0,5 milisegundos.  El estímulo de los receptores de acetilcolina genera un nuevo potencial de acción (PA) en el músculo el que provoca la contracción de dicho músculo.  Si no existe otro PA, a la contracción le sigue una fase de relajación.  A esta secuencia de un estimulo y una contracción la llamamos CONTRACCIÓN O SACUDIDA SIMPLE !!!
  • 79. Unión Neuromuscular  Cuando consideramos condiciones exclusivamente fisiológicas, la contracción del músculo se produce únicamente debido a un impulso nervioso !!!  Este impulso o PA llega al sector presináptico de Este impulso o PA llega al sector presináptico de la unión neuromuscular.  La unión neuromuscular es una Sinapsis Colinérgica.  Recibe el nombre de placa motora terminal o placa motora a secas.  Es una sinapsis exclusivamente excitatoria, es decir, solo genera potenciales excitatorios postsinápticos (PEPS)
  • 82. El Sarcoplasma  Difiere de otras células por la presencia en él de una proteína con capacidad de fijar el oxígeno transportado por la sangre (mioglobina) y que confiere a la fibra su característica coloración roja. La fibra característica coloración roja. La fibra muscular, además, tiene capacidad de almacenar hidratos de carbono en forma de glucógeno
  • 83. El sarcómero Unidad Funcional Músculo Esquelético Unidad Funcional Músculo Esquelético Características Estriadas Características Estriadas Origen contracción muscular Origen contracción muscular Formado por proteínas contráctiles: Formado por proteínas contráctiles: ACTINA (filamentos delgados) ACTINA (filamentos delgados) MIOSINA (filamentos gruesos) MIOSINA (filamentos gruesos) 1: 1: Sarcomero Sarcomero 2: Bandas I 2: Bandas I- -Actina Actina 3: Banda A 3: Banda A- -Miosina Miosina 4: Disco Z 4: Disco Z 5: Filamento delgado 5: Filamento delgado MIOSINA (filamentos gruesos) MIOSINA (filamentos gruesos) 5: Filamento delgado 5: Filamento delgado 6: Filamento Grueso 6: Filamento Grueso
  • 84.
  • 85.
  • 86.  El mecanismo contráctil depende de 4 proteínas: El mecanismo contráctil depende de 4 proteínas: Actina Actina (filamentos delgados), (filamentos delgados), Miosina Miosina (filamentos (filamentos gruesos), gruesos), troponina troponina y y tropomiosina tropomiosina (reguladoras) (reguladoras)
  • 87. La contracción muscular Claves: Claves: CALCIO CALCIO ATP ATP Suma de Suma de sarcómeros sarcómeros=contracción =contracción
  • 88.
  • 89.
  • 90.
  • 92. Musculo liso  Forma paredes de los órganos  Involuntario  Potencial de membrana de -50mV Se contrae bajo diferentes estímulos sin  Se contrae bajo diferentes estímulos sin inervación
  • 93. Morfología  No presenta estrías  No tiene lineas Z  Pocas mitocóndrias mitocóndrias  No presenta troponina  Presenta tropomiosina GANONG, Willian F., Fisiología Humana GANONG, Willian F., Fisiología Humana 20ª edición 20ª edición
  • 94. Contracción  Calmodulina, no troponina C  Ca+2 procedente del LEC.  Mecanismo puente de aldama o  Mecanismo puente de aldama o cerrojo para los puentes.  Contracción sostenida con poco gasto de energía.  Relajación disosiación del complejo Ca+2-calmodulina. GUYTON, Arturh C., Fisiología Médica 11ª GUYTON, Arturh C., Fisiología Médica 11ª edición edición
  • 95. Relajación Disminución de la [Ca2+] Intracelular Disminución de la [Ca2+] Intracelular Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Na+ Na+ Ca2+ Ca2+ Na+ Na+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Citosol Citosol Disminución de la [Ca2+] Intracelular Disminución de la [Ca2+] Intracelular PMCA PMCA Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ SR SR Ca2+ Ca2+ SERCA SERCA Ca2+ Ca2+ Na+ Na+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ RyR RyR Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ IP3R IP3R Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Na+ Na+ Ca2+ Ca2+
  • 97. Las células musculares cardíacas constituyen Las células musculares cardíacas constituyen el 75% del el 75% del volumen total del corazón, siendo los componentes volumen total del corazón, siendo los componentes principales de los principales de los miocitos miocitos las las miofibrillas miofibrillas y en un menor y en un menor porcentaje las porcentaje las mitocondrias. mitocondrias. El resto de los componentes son: El resto de los componentes son: el sistema T, el retículo el sistema T, el retículo sarcoplásmico sarcoplásmico, el núcleo, el , el núcleo, el sarcoplasma sarcoplasma, , el sarcolema y el sarcolema y los lisosomas. los lisosomas.
  • 98. Es Es la la membrana membrana celular celular de de la la fibra fibra muscular muscular. . Ella Ella se se invagina invagina en en el el interior interior celular celular para para tomar tomar más más contacto contacto con con las las miofibrillas miofibrillas, , formando formando una una red red de de paredes paredes gruesas gruesas que que recibe recibe el el nombre nombre de de túbulos túbulos T T. . sarcolema sarcolema En En sectores sectores del del túbulo túbulo T T muy muy dilatados dilatados que que toman toman estrecha estrecha relación relación con el con el retículo retículo endoplásmatico endoplásmatico penetra penetra el el potencial potencial de de acción acción que que provocará provocará la la liberación liberación de de calcio calcio necesaria necesaria para para la la contracción contracción muscular. muscular.
  • 99. Excitabilidad Excitabilidad : La excitabilidad es una propiedad común de las : La excitabilidad es una propiedad común de las neuronas neuronas y la y la células musculares. Es la capacidad de las células de transmitir un células musculares. Es la capacidad de las células de transmitir un potencial de potencial de acción. acción. Automatísmo Automatísmo: : El corazón genera los impulsos que producen su contracción. El El corazón genera los impulsos que producen su contracción. El El miocardio es un tejido excitable y El miocardio es un tejido excitable y presenta 4 propiedades presenta 4 propiedades fundamentales: fundamentales: Automatísmo Automatísmo: : El corazón genera los impulsos que producen su contracción. El El corazón genera los impulsos que producen su contracción. El automatismo es una propiedad intrínseca del corazón modulada por factores automatismo es una propiedad intrínseca del corazón modulada por factores extrínsecos como la inervación vegetativa, hormonas, iones, temperatura. extrínsecos como la inervación vegetativa, hormonas, iones, temperatura. Conducción de impulsos : Los impulsos generados por el Conducción de impulsos : Los impulsos generados por el nodo nodo sinoatrial sinoatrial son son conducidos por medio del conducidos por medio del Sistema de conducción eléctrica del corazón. El Sistema de conducción eléctrica del corazón. El dromotropismo dromotropismo indica la capacidad del miocardio para conducir estos impulsos. indica la capacidad del miocardio para conducir estos impulsos. Contractilidad: Contractilidad: La contractilidad del miocardio indica el grado de La contractilidad del miocardio indica el grado de fuerza fuerza que que este puede ejercer para vencer la este puede ejercer para vencer la resistencia vascular. resistencia vascular.
  • 100. Fibras de miocardio  Músculo cardiaco:  Es estriado  Las fibras se dividen y se conectan  Tienen filamentos de actina y de miosina Discos Discos intercalares intercalares y de miosina  Discos intercalares:  Membranas celulares que separan entre sí a las células  Funciona como un sincitio  Resistencia eléctrica: • 1/400 de la membrana celular Guyton & Hall, Fisiología Médica
  • 101. Fibras de miocardio  Las membranas celulares se funden entre sí: uniones comunicantes o de paso.  Los iones se mueven sin dificultad  Los iones se mueven sin dificultad de una célula a otra a través de los discos intercalados  Cuando una fibra se excita, el potencial viaja por todas las demás: SINCITIO.  Auricular y Ventricular Guyton & Hall, Fisiología Médica
  • 102. Potenciales de acción del músculo cardiaco  Potencial de membrana en reposo: -85 a -90 mV  -90 a -100 mV en las fibras de Purkinje  Después de la espiga la membrana permanece membrana permanece despolarizada durante: 0.2 se en las aurículas o 0.3 en los ventrículos (meseta)  Repolarización abrupta  La contracción dura 3 a 5 veces más que en el músculo esquelético Guyton & Hall, Fisiología Médica
  • 103. Potenciales de acción del músculo cardiaco  En el m. esquelético la contracción inicia con la apertura brusca de los canales rápidos del sodio, por una diezmilésima de segundo y se cierran abruptamente. cierran abruptamente.  En el m. cardiaco inicia con la apertura de los canales de sodio y también de calcio.  Los de calcio permanecen abiertos décimas de segundo permitiendo el paso al interior de la célula de ambos iones (meseta). Guyton & Hall, Fisiología Médica
  • 104. Acoplamiento excitación-contracción  De la membrana el potencial se propaga hacia el interior de la fibra mediante los túbulos T que activan al retículo sarcoplásmico Salen grandes cantidades de calcio hacia el  Salen grandes cantidades de calcio hacia el sarcoplasma, catalizan las reacciones químicas que deslizan los filamentos de actina y miosina: contracción muscular Guyton & Hall, Fisiología Médica
  • 105. Duración de la contracción  Se inicia la contracción unos milisegundos después de que inicia el potencial de acción y sigue hasta unos milisegundos después hasta unos milisegundos después de que termina el potencial  Músculo auricular: 0.2 seg  Músculo ventricular: 0.3 seg Guyton & Hall, Fisiología Médica
  • 107. Línea Z Línea Z Línea Z Línea Z Línea Z Línea Z Filamentos gruesos Filamentos gruesos ( (miosina miosina) ) Banda I Banda I Banda A Banda A Banda M Banda M SARCÓMERA SARCÓMERA UNIDAD CONTRÁCTIL UNIDAD CONTRÁCTIL Filamentos delgados Filamentos delgados ( (actina actina) ) Banda I Banda I Banda A Banda A Banda M Banda M En la contracción muscular intervienen las En la contracción muscular intervienen las mitocondrias, el retículo mitocondrias, el retículo sarcoplasmático sarcoplasmático y las y las membranas celulares. membranas celulares.