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 Las reacciones de la cadena de transporte de
 electrones se llevan a cabo en la membrana
 mitocondrial interna.
Papel del oxígeno en el Metabolismo

Aceptor final de electrones en la cadena de
          transporte de electrones.
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POTENCIAL DE REDUCCIÓN




         Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 579.
 El valor de ΔG° para una reacción redox se calcula:




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COMPLEJO I

               NADH-CoQ
             oxidorreductasa.

           Transferencia         de
             electrones del NADH a
             la coenzima Q (CoQ).

           Incluye varias proteínas
             que contienen un grupo
             de hierro-azufre y la
             flavoproteína que oxida
             al NADH.

    Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 581.
Paso 1

Transferencia de electrones del NADH a la
   porción de flavina de la flavoproteína.




                  Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 581.
Paso 2

  La flavoproteína reducida se reoxida, y la
forma oxidada de la proteína hierro-azufre se
                    reduce.




                   Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 581.
Paso 3

La proteína reducida de hierro-azufre dona
sus electrones a la coenzima Q (Ubiquinona),
          la cual se reduce a CoQH2.




                  Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 581.
Ecuación General para la reacción:




              Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 581.
COMPLEJO II

   Succinato-CoQ
   oxidorreductasa.

 Cataliza la transferencia
   de electrones a la CoQ.

 El    sustrato   es   el
   succinato del ciclo del
   ácido cítrico.


Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 583.
Paso 1

El succinato es oxidado a fumarato por una
               enzima flavina.




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Paso 2

El grupo flavina se reoxida , conforme otra
    proteína de hierro-azufre se reduce.




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Paso 3

La proteína reducida de hierro-azufre dona
   electrones a la coenzima Q oxidada, y la
           coenzima Q se reduce.




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Ecuación General para la reacción:




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COMPLEJO III

            CoQH2-Citocromo c
             oxidorreductasa.

 Cataliza la oxidación de la CoQ reducida.


 Los electrones que s eproducen son transferidos al
 citocromo c en un proceso de pasos múltiples.


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Ecuación General para la reacción:




• La oxidación de la coenzima Q incluye dos electrones, mientras que
la reduccción de Fe (III) a Fe (II) sólo requiere de un electrón. Por lo
tanto, se requieren dos moléculas de citocromo c por cada molécula
de coenzima Q.

• El tercer complejo forma parte integral de la membrana mitocondrial
interna.

                               Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 584
Ciclo Q
COMPLEJO IV

             Citocromo c oxidasa.
 Cataliza  los pasos finales del transporte
 electrónico, la transferencia de electrones del
 citocromo c al oxígeno.




                      Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 585.
Reacciones de los Citocromos




            Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 586.
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Metabolismo Aeróbico

 Método altamente eficiente para que el
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Teoriaquimiosmótica: el gradiente de protones generado
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Inhibidores de la ruta de transporte electrónico
                                        Rotenonay Amitalbloquean
                                        transferencia de electrones
                                        en          la        NADH-Q
                                        oxidorreductasa.      Impiden
                                        utilización de NADH como
                                        sustrato pero no el flujo de
                                        electrones correspondiente
                                        a la utilización de succinato
AntimicinaAinterrumpe el flujo de
electrones a nivel del citocromo bH
de la citocromoc oxidorreductasa


Cianuro (CN-), azida(N3-) y monóxido de carbono (CO) bloquean el flujo
de electrones a nivel de la citocromoc oxidasa.
-cianuro y azidabloquean la forma férrica (Fe3+) del hemoa3
-CO bloquea la forma ferrosa (Fe 2+) del hemoa3.
Sistemas mitocondriales de
       transporte
La mitocondria posee dos membranas:

•EXTERNA: bastante permeablea un gran número de
iones y moléculas pequeñas. Debido a presencia de
muchas copias de la purina mitocondrial(VDAC).

•INTERNA: impermeable a la mayoría de las moléculas,
PERO deben producirse numerosos intercambios entre
citosoly matriz mitocondrial. Este intercambio esta
mediado por una serie de proteínas transportadoras de
membrana:

•NADH citosólicoproducido por la glicolisis:-lanzadera
glicerol-3-fosfato-lanzadera malato-aspartato.

•Transporte ATP/ADP:-ATP/ADP translocasa-fosfato
translocasa.

•otros transportadores:-transportador de compuestos
dicarboxilicos-transportador        de    compuestos
tricarboxilicos-transportador de piruvato
Lanzaderas de electrones del NADH

•El NADH citosólico debe ser regenerado a NAD+ para que pueda continuar la glicólisis. En condiciones
aerobias sus electrones deben entrar a la matriz mitocondrial para ser transferidos a la cadena de
transporte electrónico. PERO la membrana interna mitocondriales impermeable a NADH y NAD+. La
SOLUCION que ha diseñado la célula son sistemas lanzadera donde se realiza la transferencia de los
electrones del NADH y no de la propia molécula•




En la lanzadera glicerol-3-fosfato:los electrones son    En la lanzadera malato-aspartato se usa el malato como
    transferidos a glicerol-3-P, que los transfiere     transportador de los electrones a traves de la membrana.
              posteriormente al FAD•
Lanzadera glicerol-3-fosfato

•Con esta lanzadera el rendimiento
energético del NADH citósolicoes
menor ya que el aceptor final de los
electrones es Q: el resultado es un
menor bombeo de protones.

•En balance neto la utilización de
esta lanzadera permite el transporte
de electrones pero implica un coste
termódinamicode una móleculade
ATP por cada dos electrones.

•La lanzadera glicerol-3-P es muy
abundante en músculo, lo que
permite realizar la fosforilación
oxidativa a velocidad muy alta.
Lanzadera malato-aspartato

                   •Lanzadera más compleja, pero más eficiente
                   energéticamente, el resultado final es NADH
                   en la matriz mitocondrial.




                      •Sistema especialmente activo en hígado
                      y corazón.




            •Sistema reversible: solo se producirá transporte de
            NADH a la matriz mitocondrial cuando la relación
            NADH/NAD sea mayor en el citosol que en la matriz
            mitocondrial.
Transporte ATP/ADP

El ATP que se genera en el proceso de la
fosforilación oxidativa esta en el lado de la
matriz mitocondrial. No puede atravesar la
membrana interna mitocondrial, al igual que
ADP y la molécula de fosfato inorganico (Pi).
Es necesario un sistema de transporte de
membrana:

•ADP/ATP       translocasa:realiza    el
intercambio      antiporteentre    ADP
citosolicoy   ATP     de    la    matriz
mitocondrial.

•Transportador     fosfato:realiza    un
transporte simportede fosfato y protones.
Actuade manera coordinada con ATP/ADP
translocasa.
Rendimiento neto de la fosforilación
                oxidativa.

•ATP sintasa requiere r la translocación de 3H+porcadaATP que produce.
•El transporte al citosol de Pi, ADP and ATP requiere1 H+.
•Rendimiento neto: 4 H+ transportados por cada ATP sintetizado

Para NADH: 10 H+ bombeados
(10 H+/ 4 H+) = 2.5 ATP
paraFADH2= 6 H+ bombeados
(6 H+/ 4 H+) = 1.5 ATP
Control integrado de la síntesis de ATP
•Transporte electrónico y síntesis de ATPse encuentran íntimamente ligados: los
electrones no suelen desplazarse a lo largo de la cadena hasta el O2a menos que al
mismo tiempo ADP se fosforilepara formar ATP

•El factor más importante a la hora de determinar la velocidad de la fosforilación
oxidativa es el nivel de ADP.

                                      •La velocidad de consumo de oxígeno por las
                                      mitocondrias AUMENTA cuando se añade ADP y
                                      recupera su valor inicial cuando este ADP añadido se
                                      convierte en ATP: CONTROL RESPIRATORIO o
                                      control por medio del aceptor


                                       •Significado fisiológico sencillo: el nivel de ADP aumenta cuando
                                       se consume ATP. Solo se realizara transporte electrónico hacia el
                                       O2cuando se necesite sintetizar ATP.

                                       •En definitiva, la carga energética, la relación ATP/ADP es la que
                                       controla la producción de energía por parte de la célula.

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Transporte electrónico

  • 1.  Las reacciones de la cadena de transporte de electrones se llevan a cabo en la membrana mitocondrial interna.
  • 2. Papel del oxígeno en el Metabolismo Aceptor final de electrones en la cadena de transporte de electrones.
  • 3.
  • 4. Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 580.
  • 5. POTENCIAL DE REDUCCIÓN Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 579.
  • 6.  El valor de ΔG° para una reacción redox se calcula: Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 579.
  • 7. Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 582.
  • 8. COMPLEJO I NADH-CoQ oxidorreductasa.  Transferencia de electrones del NADH a la coenzima Q (CoQ).  Incluye varias proteínas que contienen un grupo de hierro-azufre y la flavoproteína que oxida al NADH. Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 581.
  • 9. Paso 1 Transferencia de electrones del NADH a la porción de flavina de la flavoproteína. Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 581.
  • 10. Paso 2 La flavoproteína reducida se reoxida, y la forma oxidada de la proteína hierro-azufre se reduce. Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 581.
  • 11. Paso 3 La proteína reducida de hierro-azufre dona sus electrones a la coenzima Q (Ubiquinona), la cual se reduce a CoQH2. Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 581.
  • 12. Ecuación General para la reacción: Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 581.
  • 13.
  • 14. COMPLEJO II Succinato-CoQ oxidorreductasa.  Cataliza la transferencia de electrones a la CoQ.  El sustrato es el succinato del ciclo del ácido cítrico. Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 583.
  • 15. Paso 1 El succinato es oxidado a fumarato por una enzima flavina. Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 583.
  • 16. Paso 2 El grupo flavina se reoxida , conforme otra proteína de hierro-azufre se reduce. Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 583.
  • 17. Paso 3 La proteína reducida de hierro-azufre dona electrones a la coenzima Q oxidada, y la coenzima Q se reduce. Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 583.
  • 18. Ecuación General para la reacción: Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 583.
  • 19. Reacciones de oxido-reducción en los citocromos Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 584.
  • 20. COMPLEJO III CoQH2-Citocromo c oxidorreductasa.  Cataliza la oxidación de la CoQ reducida.  Los electrones que s eproducen son transferidos al citocromo c en un proceso de pasos múltiples. Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 584.
  • 21. Ecuación General para la reacción: • La oxidación de la coenzima Q incluye dos electrones, mientras que la reduccción de Fe (III) a Fe (II) sólo requiere de un electrón. Por lo tanto, se requieren dos moléculas de citocromo c por cada molécula de coenzima Q. • El tercer complejo forma parte integral de la membrana mitocondrial interna. Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 584
  • 23. COMPLEJO IV Citocromo c oxidasa.  Cataliza los pasos finales del transporte electrónico, la transferencia de electrones del citocromo c al oxígeno. Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 585.
  • 24. Reacciones de los Citocromos Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 586.
  • 25.
  • 26. Campbell y Farrell (2010). Bioquímica; pp 583.
  • 27. Metabolismo Aeróbico  Método altamente eficiente para que el organismo extraiga energía de los nutrientes.
  • 28. Teoriaquimiosmótica: el gradiente de protones generado impulsa la sintesisde ATP mediante la ATP sintasa
  • 29. Inhibidores de la ruta de transporte electrónico Rotenonay Amitalbloquean transferencia de electrones en la NADH-Q oxidorreductasa. Impiden utilización de NADH como sustrato pero no el flujo de electrones correspondiente a la utilización de succinato AntimicinaAinterrumpe el flujo de electrones a nivel del citocromo bH de la citocromoc oxidorreductasa Cianuro (CN-), azida(N3-) y monóxido de carbono (CO) bloquean el flujo de electrones a nivel de la citocromoc oxidasa. -cianuro y azidabloquean la forma férrica (Fe3+) del hemoa3 -CO bloquea la forma ferrosa (Fe 2+) del hemoa3.
  • 30. Sistemas mitocondriales de transporte La mitocondria posee dos membranas: •EXTERNA: bastante permeablea un gran número de iones y moléculas pequeñas. Debido a presencia de muchas copias de la purina mitocondrial(VDAC). •INTERNA: impermeable a la mayoría de las moléculas, PERO deben producirse numerosos intercambios entre citosoly matriz mitocondrial. Este intercambio esta mediado por una serie de proteínas transportadoras de membrana: •NADH citosólicoproducido por la glicolisis:-lanzadera glicerol-3-fosfato-lanzadera malato-aspartato. •Transporte ATP/ADP:-ATP/ADP translocasa-fosfato translocasa. •otros transportadores:-transportador de compuestos dicarboxilicos-transportador de compuestos tricarboxilicos-transportador de piruvato
  • 31. Lanzaderas de electrones del NADH •El NADH citosólico debe ser regenerado a NAD+ para que pueda continuar la glicólisis. En condiciones aerobias sus electrones deben entrar a la matriz mitocondrial para ser transferidos a la cadena de transporte electrónico. PERO la membrana interna mitocondriales impermeable a NADH y NAD+. La SOLUCION que ha diseñado la célula son sistemas lanzadera donde se realiza la transferencia de los electrones del NADH y no de la propia molécula• En la lanzadera glicerol-3-fosfato:los electrones son En la lanzadera malato-aspartato se usa el malato como transferidos a glicerol-3-P, que los transfiere transportador de los electrones a traves de la membrana. posteriormente al FAD•
  • 32. Lanzadera glicerol-3-fosfato •Con esta lanzadera el rendimiento energético del NADH citósolicoes menor ya que el aceptor final de los electrones es Q: el resultado es un menor bombeo de protones. •En balance neto la utilización de esta lanzadera permite el transporte de electrones pero implica un coste termódinamicode una móleculade ATP por cada dos electrones. •La lanzadera glicerol-3-P es muy abundante en músculo, lo que permite realizar la fosforilación oxidativa a velocidad muy alta.
  • 33. Lanzadera malato-aspartato •Lanzadera más compleja, pero más eficiente energéticamente, el resultado final es NADH en la matriz mitocondrial. •Sistema especialmente activo en hígado y corazón. •Sistema reversible: solo se producirá transporte de NADH a la matriz mitocondrial cuando la relación NADH/NAD sea mayor en el citosol que en la matriz mitocondrial.
  • 34. Transporte ATP/ADP El ATP que se genera en el proceso de la fosforilación oxidativa esta en el lado de la matriz mitocondrial. No puede atravesar la membrana interna mitocondrial, al igual que ADP y la molécula de fosfato inorganico (Pi). Es necesario un sistema de transporte de membrana: •ADP/ATP translocasa:realiza el intercambio antiporteentre ADP citosolicoy ATP de la matriz mitocondrial. •Transportador fosfato:realiza un transporte simportede fosfato y protones. Actuade manera coordinada con ATP/ADP translocasa.
  • 35. Rendimiento neto de la fosforilación oxidativa. •ATP sintasa requiere r la translocación de 3H+porcadaATP que produce. •El transporte al citosol de Pi, ADP and ATP requiere1 H+. •Rendimiento neto: 4 H+ transportados por cada ATP sintetizado Para NADH: 10 H+ bombeados (10 H+/ 4 H+) = 2.5 ATP paraFADH2= 6 H+ bombeados (6 H+/ 4 H+) = 1.5 ATP
  • 36.
  • 37. Control integrado de la síntesis de ATP •Transporte electrónico y síntesis de ATPse encuentran íntimamente ligados: los electrones no suelen desplazarse a lo largo de la cadena hasta el O2a menos que al mismo tiempo ADP se fosforilepara formar ATP •El factor más importante a la hora de determinar la velocidad de la fosforilación oxidativa es el nivel de ADP. •La velocidad de consumo de oxígeno por las mitocondrias AUMENTA cuando se añade ADP y recupera su valor inicial cuando este ADP añadido se convierte en ATP: CONTROL RESPIRATORIO o control por medio del aceptor •Significado fisiológico sencillo: el nivel de ADP aumenta cuando se consume ATP. Solo se realizara transporte electrónico hacia el O2cuando se necesite sintetizar ATP. •En definitiva, la carga energética, la relación ATP/ADP es la que controla la producción de energía por parte de la célula.