1. El documento describe las conexiones del sistema límbico y los mecanismos neurales del estrés, incluyendo el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal y el sistema nervioso autónomo. 2. También describe las vías aferentes y eferentes del hipotálamo y cómo estructuras como la amígdala y la corteza prefrontal interactúan en la respuesta al estrés. 3. Explica cómo el estrés agudo y crónico afectan la sinapsis en la amígdala y cómo diferentes mediadores

1. Instituto Nacional de Psiquiatría RFM México D.F. Mayo 2009 NEUROBIOLOGÍA DEL ESTRÉS SISTEMA LÍMBICO

2. SISTEMA LÍMBICO

3. Conexiones del Sistema Límbico 1.- Stria terminalis 2.- Cuerpo del Fórnix 3.- Trigono Cerebral (comisura del Fórnix) 4.- Stria Medularis Talamica (Taenia Talami) 5.- Núcleos Anteriores del Tálamo 6.- Septum Pelucidum 7.- Tamlamo 8.- Tracto Mamilo-Talámico 9.- Núcleo Habenular (Epitálamo) 10 Comisura Posterior 11.- Fascículo retroflexo de Meynert 12.- Pedúnculo Talámico Anterior 13.- Comisura Anterior 14.- Terminales Septales de: a) Stria Terminalis (Amígdala) b) Taenia Talamica c) Fornix Precomisural 15.- Terminales Estriadas ventrales del fórnix Postcomisural 16.- Área Paraterminal (Rudimento Hipocámpico 17.- Lámina Terminalis 18.- Fascículo Medial Prosencefálico 19.- Pedúnculo Mamilar 20.- Cuerpo Mamilar 21.- Núcleo Rojo 22.- Tracto Mamilo Tegmental 23.- Núcleo Interpeduncular 24.- Núcleos Tegemtales Dorsales 25.- Núcleos Tegemtales Ventrales a b c

4. ESTRÉS Es un estado Neurocorporal específico, de muy variadas condiciones orgánicas y cerebrales que son desencadenadas por estímulos externos o internos de gran intensidad o cuyo significado de emergencia para el cerebro está generalmente relacionado con situaciones de supervivencia.

5. MECANISMOS NEURALES DEL ESTRÉS Homeostasis Regulación del Medio Interno Medio Externo (Cambio Brusco) Homeostasis Estrés Adaptación (Aprendizaje y/o Resiliencia) Anticipación

6. EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-ADRENAL y SNA COMO SUSTRATO DEL ESTRÉS

7. MECANISMOS NEURALES DEL ESTRÉS Sistema Sensorial (FR) Hipotálamo Corteza Adrenal (Glucocorticoides) Respuesta Rápida Rápida extinción Mediada por NA y Epinefrina Aumento de Frec. Cardiaca Aumento de Frec. Respiratoria Vasoconstricción cutánea Vasoconstricción esplácnica Piloerección Midriasis Sudoración Disminución del Peristaltismo Aumento de tono muscular Aumento del estado de alerta Aumento del umbral al dolor Aumento de la secreción de HCl SNA (Simp. y Parasimp.) Médula Adrenal Sistema de Análisis Rápido y de Alto Umbral (Amígdala) Hipófisis (ACTH) Estímulo Estresante Circuitos Hipocámpicos Vía de Respuesta Rápida Vía de Respuesta Lenta Segundos Décimas de Minuto Respuesta Lenta Lenta extinción Mediada por Glucocorticoides Movilización de Glucógeno en hígado y músculo Aumento en los Niveles de Glucosa Disminución de la Coagulabilidad Disminución de la respuesta inmune Retención de H 2 O renal Disminución de la respuesta inflamatoria Disminución del umbral de los sistemas aferentes Elevación de los niveles de atencion Mantenimiento de bajo umbral de alerta Aumento de excitabilidad reticular y límbica

8. VÍAS AFERENTES Y EFERENTES DEL HIPOTÁLAMO

9. 1.- Fórnix Postcomisural 2.- N. Paraventricular 3.- Área Hipotalámica Lateral 4.- Área Hipotalámica Posterior 5.- Área Tegemental Ventral 6.- N. Preóptico Medial 7.- . Hipotalámico Anterior 8.-N. Dorsomediano 9.- N. Ventromediano 10.- Pedúnculo Mamilar 11.- Cuerpo mamilar 12.- N. Preóptico Lateral 13.- N. Supraóptico 14.- N. Supraquiasmático 15.- N. Arcuato (tuberal) 16.- Art. hipofisiaria superior 17.- Sinusoides en Infundíbulo 18.- Pars Infundibularis (Hiófisis anterior) 19.- Pars distalis de la Hipófisis Anterior 20.- Hipófisis Anterior (Pars Inermedia) 21.- Hipófisis Pars Posterior 22.- Seno intracavernosos posterior 23.- Seno intracavernoso anterior 24.- Art. hipofisiaria inferior 25.- Arts. hipofisiarias inferiores (der. e izq.) SISTEMA HIPOTÁLAMO-HIPOFISIARIO

10. SISTEMAS EFERENTES DE LA AMÍGDALA (SUSTRATO BINARIO DE RESPUESTA)

11. SUSTRATO DEL REFLEJO REGULADOR VASOMOTOR

12. DIAGRAMA DEL ESTRÉS

13. INTERACCIÓN AMÍGDALA-HIPOCAMPO-Cx PREFRONAL EN EL ESTRÉS

14. CAMBIOS SINÁPTICOS EN EL NÚCLEO BASOLATERAL AMIGDALINO RELACIONADOS CON EL ESTRÉS AGUDO Y CRÓNICO

15. REGULACIÓN NA-DA DE LA AMÍGDALA

16. MODELO DE ACTIVIDAD DE UNA CÉLULA PIRAMIDAL DEL CÓRTEX PREFRONTAL, REGULADA BAJO CONDICIÓN NORMAL Y DE ESTRÉS

17. INTERACCIÓN DIRECTA ENTRE DIFERENTES MEDIADORES DEL ESTRÉS LC = Locus Coeruleus NA = Norepinefrina CRH = Hormona Liberadora de la Corticotropina CORT = Corticosterona CA1 = Sector 1 del Cuerno de Ammón DG = Giro Dentado BLA = Amígdala Basolateral CeA = Núcleo Central de la Amígdala

18. PARTICIPACIÓN PREFRONTAL EN LA ALERTA EN CONDICIONES BASALES

19. PARTICIPACIÓN DE LA AMÍGDALA DURANTE EL ESTRÉS

20. LOCALIZACIÓN SUBCELULAR DE LOS RECEPTORES PARA MEDIADORES DEL ESTRÉS (NEURONA HIPOCÁMPICA)

21. DISTRIBUCIÓN DE RECEPTORES DEL ESTRÉS B1R = Rec. Beta 1 para NA CRHR1 = Re. Tipo 1 de la Hormona Liberadora de Corticotropina CRHR1 = Re. Tipo 2 de la Hormona Liberadora de Corticotropina MR = Receptor de Mineralocorticoides GR = Receptor de Glucocorticoides

22. MODULACIÓN DE LA CONSOLIDACIÓN DE LA MEMORIA POR DESPERTAR EMOCIONALMENTE INDUCIDO

23. CIRCUITOS DE LOS ESTADOS DE MIEDO Y RECOMPENSANTES

24. BASE MOLECULAR DE LA RESILIENCIA

25. Estrés y Memoria Respuesta Neuronal del Hipocampo al Estrés (Tracey J. Shors) Ratas hembras y machos sujetos a estrés breve. Los machos evidenciaron un aumento en la densidad de espinas dendríticas en neuronas piramidales hipocámpicas, mientras que en las hembras la densidad disminuía. Basados en el principio de que las variaciones sinápticas son el resultado del aprendizaje, es probable que el estrés de breve duración, induzca modificaciones estructurales que faciliten el aprendizaje en los machos y lo dificulte en las hembras. ¿Es este fenómeno una adaptación evolutiva?

26. Anatomía de la Memoria Respuesta Neuronal del Hipocampo al Estrés El estrés crónico por el contrario al parecer torna más vulnerables a los machos. Conrad Ch. D., Jackson J. L. y Wise L. S., suministraron una neurotoxina a ratas estresadas crónicamente, los machos mostraron mayor daño en las pirámides hipocámpicas (Sector CA3) que las hembras.

28. Astrocitos CREB = Proteína de Respuesta a unión de Elemento del AMP cíclico ERK = Proteinkinasa Regulada por Señales Extracelulares MAPK = Proteinkinasa Mitogénica Activada CAMKII = Proteinkinasa II dependiente de Ca/Calmodulina BDNF = Factor Neurotrófico Derivado del Carebro PI3K = Phosphatidylinositol 3-Kinasa Akt y FOXO = Representantes de la subfamilia de Factores de Transcripción “cabeza de tenedor” EJERCICIO, NUTRICIÓN Y MEMORIA

29. HIPOCAMPO

30. HIPOCAMPO

31. HIPOCAMPO

32. La presencia de células troncales en el giro dentado hipocámpico permite la formación de nuevas neuronas granulares, el aprendizaje bajo ambientes enriquecidos, potencian su formación, especialmente cuando se acompaña de actividad motriz estimulante. El estrés crónico, no solo evita la formación de nuevas neuronas sino que además estimula la apoptosis y la muerte neuronal. En los estados depresivos sucede un fenómeno semejante. E ciclo de formación de nuevas neuronas granulares es de aproximadamente 1 mes. ¿Por qué es el hipocampo una zona cerebral selecta para la producción de nuevas neuronas?

33. Proliferación celular Espinas Vasculatura MEMORIA Efecto Del Ejercicio y la Dieta

34. MÉDULA ESPINAL ALS= Sistema Anterolateral PoCGy= Córtex del Giro Postcentral Post.Limb, IC= Brazo Posterior de la Cápsula Interna Intralaminar Nu= Núcleo Intralaminares del Tálamo VPL= Núcleo Ventral Posterolateral Talámico SC= Colículo Superior RetF= Formación Reticular PAG= Sustancia Gris Periacueductal del Mesencéfalo NuDark= Núcleo de Darkschewitsch NuRa, d= Núcleo dorsal del Raphé SpTec= Tracto Tecto Espinal SpTh= Tracto Espino Talámico ML= Lemnisco Medial Rnu= Núcleo Rojo SN= Sustancia Negra CC= Crus Cerebri VesNu= Núcleos Vestibulares TecSp= Tracto Tecto Espinal MLF= Fascículo Longitudinal Medial BP= Región Basal del Puente NuRa, m= Núcleo magnus del Raphé SpRet= Fibras Espino Reticulares RaSp= Tracto Raphé Espina RB= Cuerpo Restiforme IO= Complejo Olivar Inferior (Núcleo Principal) Py= Pirámide Bulbar DGR= Ganglio de la Raíz Dorsal VWCom= Comisura blanca ventral de la m. espinal S= Región Sacra Laminae I,II, etc.= Láminas de Rexed Sistema Anterolateral

35. TALLO CEREBRAL SISTEMA SOLITARIO-TALÁMICO HyTh= Hipotálamo VPM= Núcleo Ventral Postero Medial Talámico AmyNu= Núcleo Amigdalino PBNu= Núcleo Parabraquial HyNu= Núcleo del Nervio Hipogloso SalNu= Núcleos Salivarios SolTr & Nu= Tracto y Núcleo Solitarios Solitariospinal Tr= Tracto Solitario espinal NuAm= Núcleo Ambiguo SVA= Aferente Visceral Especial (AVE) GVA= Aferente Visceral General (AVG) Cust Un= Núcleo Gustativo Card Resp= Cardio-Respiratorio MVNu= Núcleo Vestibular Medial SpVNu= Núcleo Espinal del Nervio Trigémino RB= Cuerpo Restiforme (Pedúnculo Cerebeloso Inf.) 1.- Ganglio Geniculado del Facial 2.- Ganglio Inferior del Glosofaríngeo 3.- Ganglio Inferior del Vago 4.- Núcleo Dorsal Motor del Vago

36. SISTEMA ANTEROLATERAL Y RETÍCULO-TALÁMICO

37. VÍAS AFERENTES VISCRALES

38. ¡Gracias!