Descargar para leer sin conexión
![Farmacoterapia en hipercolesterolemia y dislipidemia [autoguardado]](https://cdn.slidesharecdn.com/ss_thumbnails/farmacoterapiaenhipercolesterolemiaydislipidemiaautoguardado-190410063326-thumbnail.jpg?width=640&height=640&fit=bounds)
7 HIPOLIPEMIANTES....................ppt
- 1. UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTADDE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA FARMACOS FARMACOS HIPOLIPEMIANTES HIPOLIPEMIANTES
- 2. • Trastornos enlos lípidos en sangre caracterizados por un aumento de los niveles de colesterol o hipercolesterolemia e incrementos de las concentraciones de triglicéridos (TG) o hipertrigliceridemia. • Son entidades frecuentes en la práctica médica, que acompañan a diversas alteraciones como: DM tipo 2, gota, alcoholismo, insuficiencia renal crónica, hipotiroidismo, síndrome metabólico. • Aumentan el riesgo de aterosclerosis (favorecen el depósito de lípidos en las paredes arteriales, con la aparición de placas de ateromas), • El aumento excesivo de TG incrementa el riesgo de pancreatitis aguda. DISLIPIDEMIAS O HIPERLIPIDEMIAS DISLIPIDEMIAS O HIPERLIPIDEMIAS
- 4. Niveles deseables decolesterol con el tratamiento farmacológico (y no farmacológico), para reducir riesgo de enfermedad coronaria. Se recomienda fijar niveles deseables más bajos para las cifras de colesterol total y LDL en pacientes con antecedentes de cardiopatías.
- 5. • PRIMARIAS PRIMARIAS: mutacionesgenéticas. Se sospechan cuando se producen signos de dislipidemia en niños, enfermedades ateroscleróticas prematuras. • SECUNDARIAS SECUNDARIAS: representan la mayoría de los casos de dislipidemia en adultos. Causa más frecuente: estilo de vida sedentario con ingesta elevada de grasas saturadas y colesterol; otras causas: DM-2, consumo excesivo de alcohol, IRC, hipotiroidismo, cirrosis hepática primaria y algunos fármacos (tiazidas, alfa bloqueantes, retinoides, antirretrovirales, estrógenos, progestágenos y glucocorticoides). CLASIFICACION DE LAS DISLIPIDEMIAS CLASIFICACION DE LAS DISLIPIDEMIAS
- 7. • Estatinas Estatinas: inhibidoresde la HMG-CoA reductasa. • Resinas Resinas que se unen a ácidos biliares. • Ácido nicotínico Ácido nicotínico (niacina). • Derivados del ácido fíbrico (Fibratos Fibratos). • Ezetimibe Ezetimibe, inhibidor de la absorción de colesterol. • Todos se administran por vía oral. vía oral. FARMACOS UTILIZADOS FARMACOS UTILIZADOS EN LAS DISLIPIDEMIAS EN LAS DISLIPIDEMIAS
- 8. • Atorvastatina • Fluvastatina •Lovastatina • Pitavastatina • Pravastatina • Rosuvastatina • Simvastatina ESTATINAS ESTATINAS
- 9.
- 10. • Son losmás eficaces y mejor tolerados para tratar la dislipidemia. • Son análogos estructurales de HMG-CoA. • Son inhibidores competitivos de HMG-CoA reductasa inhibidores competitivos de HMG-CoA reductasa que cataliza una etapa temprana en la biosíntesis de colesterol. Reducen la biosíntesis intracelular hepática del colesterol y disminuyen su depósito celular. • Al agotarse el colesterol intracelular, en la superficie de las células aumenta el número de receptores superficiales de LDL específicos que pueden unirse a las LDL circulantes e interiorizarlas. El resultado final es descenso del colesterol plasmático debido a la disminución de la síntesis y aumento del catabolismo de las LDL. • Principal efecto: disminución de los niveles de LDL disminución de los niveles de LDL. Disminuyen la morbimortalidad asociada a la enfermedad coronaria en 30-35%. ESTATINAS ESTATINAS
- 11. • Incrementan losniveles de HDL-C (???). • Dosis mayores disminuyen los niveles de TG. • La potencia de las diversas estatinas es diferente (más potentes: atorvastatina, simvastatina y rosuvastatina). • Efectos potencialmente cardioprotectores (efectos pleiotrópicos efectos pleiotrópicos). Disminución del estrés oxidativo e inflamación vascular, con una mayor estabilidad de las lesiones ateroescleróticas. • Contraindicados en las mujeres embarazadas y durante la lactancia. ESTATINAS ESTATINAS
- 12. • Efectos pleiotrópicos: –Antiinflamatorio, – Antitrombótico, – Antidisfunción endotelial. ESTATINAS ESTATINAS EFECTOS PLEIOTROPICOS EFECTOS PLEIOTROPICOS • Efectos claves en la etapa aguda del SCA. La inflamación, el estado protrombótico y la disfunción endotelial llevan a la inestabilidad de la placa aterosclerótica y a la formación del trombo
- 13.
- 14. • Administración ORAL ORAL.Absorción variable (30 a 85%). • Simvastatina y Lovastatina son prodogas • Metabolismo hepático, excreción biliar. • Vida media variable (1-4h). Atorvastatina y Rosuvastatina (20 h), mayor eficacia hipocolesterolemiante. ESTATINAS ESTATINAS FARMACOCINETICA FARMACOCINETICA
- 15. • Molestias gastrointestinales. •MIOPATÍA MIOPATÍA (dosis-concentración dependiente): dolor muscular, calambres, dolor a la palpación o debilidad. Riesgo de rabdomiólisis. Mayor riesgo: – Edad avanzada (>80 años) – Disfunción hepática o renal – Hipotiroidismo – Fármacos: fibratos (GEMFIBROZIL), digoxina, warfarina, macrólidos, azoles, amiodarona, metronidazol. • HEPATOTOXICIDAD HEPATOTOXICIDAD. ESTATINAS ESTATINAS EFECTOS ADVERSOS EFECTOS ADVERSOS
- 16. • Su seleccióndebe basarse en eficacia (disminución de LDL-C) y costo. • Se recomiendan mediciones iniciales de transaminasas y repetir a intervalos de 3 a 6 meses. Si las cifras son normales después de los primeros 3-6 meses, no es necesario repetirlas más que una vez cada 6 - 12 meses. • Las mediciones de CPK no son sistemáticamente necesarias, salvo que la persona reciba un medicamento que intensifique el riesgo de miopatía. ESTATINAS ESTATINAS
- 17. • Se utilizancomo fármacos de SEGUNDA LÍNEA. • Inocuos, no son absorbidos en el intestino. • Muestran carga fuertemente positiva y se unen a los ácidos biliares con carga negativa. Por su gran tamaño no son absorbidas, y los ácidos biliares ligados a ellas se excretan por heces. • Al disminuir la concentración de ácidos biliares, los hepatocitos elevan la conversión del colesterol en dichos ácidos, reponiendo las reservas de estos componentes esenciales de la bilis. La disminución de la concentración intracelular de colesterol activa la captación hepática de partículas de LDL colesterol y reduce las LDL en el plasma. • Disminuyen LDL (dosis dependiente), aumentan los niveles de triglicéridos. SECUESTRADORES DE ACIDOS BILIARES SECUESTRADORES DE ACIDOS BILIARES COLESTIRAMINA - COLESTIPOL - COLESEVELAM COLESTIRAMINA - COLESTIPOL - COLESEVELAM
- 18. • Efectos adversos:GI. A dosis altas reducen la absorción de las vitaminas liposolubles (A, D, E y K). • Interfieren con la absorción intestinal de muchos fármacos, (tetraciclina, fenobarbital, digoxina, warfarina, pravastatina, fluvastatina, ácido acetilsalicílico y tiazidas). SECUESTRADORES DE ACIDOS BILIARES SECUESTRADORES DE ACIDOS BILIARES COLESTIRAMINA - COLESTIPOL - COLESEVELAM COLESTIRAMINA - COLESTIPOL - COLESEVELAM
- 19. • Inhibe lalipólisis de TG por la lipasa sensible a hormonas, disminuye el transporte de ácidos grasos libres al hígado y la síntesis de TG por dicha víscera. • La menor síntesis de TG menor síntesis de TG reduce la producción de VLDL por el hígado, lo cual explica la disminución de los niveles de LDL disminución de los niveles de LDL. . • Efectos secundarios: cutáneos: hiperemia y prurito de la cara y mitad superior del tronco, erupciones de la piel y acantosis nigricans. GI GI: dispepsia, náuseas, vómitos y diarrea si se ingiere el fármaco después de la comida. Graves: hepatotoxicidad hepatotoxicidad (incremento de las transaminasas séricas e hiperglucemia). NIACINA (ÁCIDO NICOTÍNICO)
- 20. • Interactúan conreceptores activados por el proliferador de peroxisomas (PPAR) que regulan la transcripción génica. Disminuyen la cantidad de TG a través de la oxidación de ácidos grasos; mayor síntesis de lipoproteinlipasa (LPL). El incremento de la síntesis de LPL intensifica la eliminación de lipoproteínas con abundantes TG. DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO: FIBRATOS DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO: FIBRATOS CLOFIBRATO - GEMFIBROZIL - FENOFIBRATO CLOFIBRATO - GEMFIBROZIL - FENOFIBRATO
- 21. • Farmacocinética: Administraciónoral oral. Se absorben de manera rápida y eficiente (> 90%) cuando se ingieren junto con alimentos. Se excretan predominantemente en forma de conjugados con glucurónido (60 a 90%) en la orina. • Efectos adversos: Bien tolerados. GI GI (5%). Poco frecuentes: erupciones, urticaria, alopecia, mialgias, fatiga, cefalea, impotencia y anemia. Elevación de transaminasas y fosfatasa alcalina. Miopatía. Mayor riesgo de formación de cálculos biliares. • La insuficiencia renal es una contraindicación relativa y también la disfunción hepática. • No deben utilizarse en niños ni embarazadas. DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO: FIBRATOS DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO: FIBRATOS CLOFIBRATO - GEMFIBROZIL - FENOFIBRATO CLOFIBRATO - GEMFIBROZIL - FENOFIBRATO
- 22. • Inhibe absorciónde colesterol por los enterocitos en el intestino delgado. • Con una actividad cercana a 20%, disminuye niveles de LDL-C • Se utiliza predominantemente como complemento de las estatinas. • Administración oral oral. 70% se excreta por las heces y cerca de 10% por orina (conjugado con glucurónidos). • Disponible en preparados comerciales solo o combinado con simvastatina. EZETIMIBE EZETIMIBE
- 23. • ESTATINAS ESTATINAS: comprendenel tratamiento de elección para reducir LDL y la mortalidad CV. Pequeño aumento de HDL, pequeña disminución de TG. • SECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES SECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES: reducen niveles de colesterol; además disminuyen la mortalidad CV. Aumentan TG Aumentan TG. • FIBRATOS FIBRATOS: disminuyen TG disminuyen TG (50%) y aumentan HDL (20%). • ACIDO NICOTÍNICO ACIDO NICOTÍNICO: aumenta HDL (29 %) y reduce reduce LDL y TG TG. • EZETIMIBE EZETIMIBE: reduce LDL (15-20%) y ligeramente TG, aumenta HDL. FARMACOS UTILIZADOS EN LAS DISLIPIDEMIAS FARMACOS UTILIZADOS EN LAS DISLIPIDEMIAS
Notas del editor
- #3 Los triglicéridos se encuentran principalmente en las VLDL y el colesterol en las LDL. La hipertrigliceridemia está condicionada por el aumento de las VLDL principalmente y la hipercolesterolemia por el aumento de las LDL.
- #6 La principal función de los quilomicrones es aportar a los tejidos los lípidos obtenidos de la ingesta, principalmente triglicéridos. Estos últimos, después de su hidrólisis en la luz intestinal, serán absorbidos como ácidos grasos y reesterificados de nuevo en forma de triglicéridos, para ser empaquetados en forma de quilomicrones y luego secretados a la linfa desde los enterocitos, pasando después de la sangre a los tejidos que más los necesitan para su uso (tejido muscular) o almacenamiento (tejido adiposo). Para el catabolismo de quilomicrones se necesita la acción de la lipoproteína lipasa (LPL), una enzima que se encuentra anclada en los capilares de los tejidos antes mencionados y que cataliza la hidrólisis de los triglicéridos de los quilomicrones liberando ácidos grasos. Como consecuencia de este proceso, los quilomicrones ven reducido su tamano˜ y pasan a ser denominados quilomicrones residuales, que son captados en cuestión de minutos por receptores hepáticos que reconocen apo E. Estas vesículas discoidales que se desprenden contienen fosfolípidos, colesterol no esteri- ficado y algunas apolipoproteínas, constituyendo uno de los orígenes de las HDL. El principal estímulo para la síntesis de VLDL parece ser la captación y el catabolismo de quilomicrones residuales por parte del hígado. La principal función de las VLDL es, de forma análoga a la de los quilomicrones, el transporte de triglicéridos y su suministro (en forma de ácidos grasos) a los tejidos muscular y adiposo IDL su origen mayoritario como producto de la lipólisis de las VLDL. la mitad de las partículas de IDL son capturadas a nivel hepático por receptores que reconocen apo E, mientras que la otra mitad son convertidas en LDL mediante un proceso complejo en el que interviene la lipasa hepática (LH) Las lipoproteínas de baja densidad, o LDL, se caracterizan por su contenido en apo B-100 y tienen como componente lipídico mayoritario los ésteres de colesterol. La función de las LDL es el transporte y entrega de colesterol a las células, incluyendo tejidos periféricos e hígado. Las LDL son reconocidas por los receptores de LDL situados en la membrana plasmática que reconocen apo B-100 y apo E Los niveles de colesterol no esterificado intracelular regulan de forma coordinada los 2 sistemas de síntesis de colesterol, asegurando así su coordinación y evitando un exceso de colesterol intracelular. Las lipoproteínas de alta densidad, o HDL, se caracterizan por su contenido en apo A-I, teniendo también como componente principal los ésteres de colesterol. Su síntesis depende, por una parte, del catabolismo de las partículas ricas en triglicéridos (quilomicrones y VLDL) y, por otra parte, de la síntesis de apo A-I, en un principio no asociada a lípidos, por parte del hígado y del intestino. La más conocida de las funciones de las HDL es el transporte reverso de colesterol, aunque otras, como la inhibición de la modificación oxidativa de las LDL o su capacidad antiinflamatoria y antitrombótica, parecen también altamente relevantes Alternativamente, el colesterol puede ser convertido, a nivel hepático, en ácidos biliares, siendo estos eliminados por vía biliar y fecal si no son antes reabsorbidos a nivel intestinal. Dado que el colesterol no puede ser degradado por el organismo, el transporte reverso de colesterol (y ácidos biliares) es la única vía conocida de eliminación de colesterol de nuestro organismo La entrega de colesterol por parte de HDL a través del receptor SR-BI, así como la acción de la lipasa endotelial (LE) y de la PTEC, tienden a disminuir el tamano˜ de las partículas de HDL, lo que parece ser importante para que dichas partículas puedan seguir funcionando en nuevos ciclos de transporte reverso de colesterol. S
- #10 Puesto que la cantidad de colesterol intracelular guarda una relación inversa con la velocidad de síntesis de los receptores celulares para las LDL, la reducción de la concentración intracelular de colesterol provocada por estos inhibidores ocasiona la estimulación de la síntesis de receptores de LDL y su expresión en la superficie de las células hepáticas. Estos receptores cumplen la función de captar en las células hepáticas no sólo a las LDL sino también a sus precursores, las VLDL y sus remanentes VLDL cuya hidrólisis producen las LDL. Ya que la región promotora del gen de la HMG-CoA-reductasa posee elementos de respuesta a esteroles (SREBP), la transcripción de este gen aumenta también al producirse la deplección intracelular del contenido de esterol. Cuantas más VLDL y sus remanentes sean captados, menor número de LDL se formará; por lo tanto, el aumento de receptores LDL inducido por los inhibidores de la HMGCoA- reductasa no sólo reduce la sintesis hepática del colesterol y sus disponibilidad para incorporarse a las LDL, sino que, por un mecanismo indirecto, aumenta el catabolismo de las VLDL y sus remanentes, y reduce por consiguiente el número de moléculas que deberían convertirse en LDL.
- #11 Puesto que la cantidad de colesterol intracelular guarda una relación inversa con la velocidad de síntesis de los receptores celulares para las LDL, la reducción de la concentración intracelular de colesterol provocada por estos inhibidores ocasiona la estimulación de la síntesis de receptores de LDL y su expresión en la superficie de las células hepáticas. Estos receptores cumplen la función de captar en las células hepáticas no sólo a las LDL sino también a sus precursores, las VLDL y sus remanentes VLDL cuya hidrólisis producen las LDL. Ya que la región promotora del gen de la HMG-CoA-reductasa posee elementos de respuesta a esteroles (SREBP), la transcripción de este gen aumenta también al producirse la deplección intracelular del contenido de esterol. Cuantas más VLDL y sus remanentes sean captados, menor número de LDL se formará; por lo tanto, el aumento de receptores LDL inducido por los inhibidores de la HMGCoA- reductasa no sólo reduce la sintesis hepática del colesterol y sus disponibilidad para incorporarse a las LDL, sino que, por un mecanismo indirecto, aumenta el catabolismo de las VLDL y sus remanentes, y reduce por consiguiente el número de moléculas que deberían convertirse en LDL.
- #12 Los efectos pleiotrópicos son los que predominan en el beneficio de los pacientes agudos durante los primeros treinta días; luego comienza a imbricarse el efecto antilipídico, el predominante en la etapa crónica, en la prevención de eventos alejados en el transcurso de los años
- #15 Si no se interrumpe el uso del fármaco puede surgir mioglobinuria que culmina en una lesión renal. La miopatía puede aparecer con el empleo de un solo fármaco, pero se advierte una mayor incidencia en personas que reciben otros más.
- #19 Al comenzar la administración de niacina o aumentar su dosis, casi todas las personas perciben vasodilatación cutánea inocua y una sensación de calor después de cada dosis
- #20 Los fibratos también aumentan el nivel del colesterol HDL al aumentar la expresión de apo A-I y apo A-II.
- #21 erupciones, síntomas gastrointestinales, miopatía, arritmias, hipopotasemia y mayores cantidades sanguíneas de aminotransferasas o fosfatasa alcalina. La rabdomiólisis es rara. El riesgo de miopatía se agrava cuando se administran los fibratos con inhibidores de la reductasa. Aumentan la excreción de colesterol por la bilis.
- #23 el ácido nicotínico y los derivados del ácido fíbrico son los más eficaces para reducir los niveles de triacilglicerol. Esta reducción constituye un beneficio secundario de las estatinas (el beneficio primario es la reducción del colesterol LDL).