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HIPOLIPEMIANTES
Drogas hipolipemiantes:

• Reducen principalmente C- tot y C-LDL:
   • Estatinas
   • Resinas de intercambio

• Reducen principalmente TAG:
   • Fibratos
   • Ácido nicotínico

• Inhiben la absorción de colesterol
• Existen unos objetivos de cifras de colesterol.
• Si éstos no se cumplen, tratar
• Ver objetivos más adelante.




Prevención secundaria
• No deben considerarse cifras de colesterol aisladas
  • Se debe calcular factores de RCV
  • RCV = riesgo a 10a de ACV (incluyendo AIT) + riesgo
    a 10a de enfermedad coronaria




Prevención primaria
• RecalcularRCV con analítica
  • Si RCV > 20%: tratarPrimero intentar cambios en
    el estilo de vida
  • Si no funciona, iniciar tratamiento farmacológico.

• Si RCV < 20%: reevaluar periódicamente.




Evaluación completa del
riesgo
• Si hay sospecha, debemos realizar 2 determinaciones
   distintas en las condiciones: Ayuno de 12-14h
 • Mantenimiento de peso entre las 2 determinaciones
 • Dieta habitual las últimas 3s
 • Ausencia de estrés o enfermedades intercurrentes
 • Sin fármacos que alteren metabolismo lípidos
 • Laboratorio fiable




Diagnóstico
ÁCIDO NICOTÍNICO
• En el tratamiento de la hipercolesterolemia, pelagra y en
  algunos casos como vasodilatador.




INDICACIONES
TERAPÉUTICAS
• Se absorbe rápidamente por vía gastrointestinal; su mayor concentración
  en sangre se produce 45 minutos después de su ingestión. Se concentra
  en el hígado, en los riñones y en el tejido adiposo. Actúa disminuyendo
  la síntesis hepática del precursor del LDL.
  Con lo anterior rápidamente reduce la concentración de triglicéridos en
  plasma, disminuyendo la concentración de VLDL.
  Su efecto se empieza a notar normalmente en los primeros cuatro días de
  tratamiento. Es efectivo en las hiperlipidemias de tipo: IIa, IIb, III y IV.
  Reduce como media el colesterol total 25%. El LDL se reduce
  aproximadamente el 35%. Los triglicéridos se reducen como media 26%.
  Y muy importante, el HDL aumenta un 20% también como media.



FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA
• Enfermedad hepática, úlcera péptica.
  Reacción alérgica al ácido nicotínico




CONTRAINDICACIONES
• No existen estudios concluyentes en mujeres
  embarazadas; sin embargo, se recomienda no usarlo en
  los tres primeros meses de embarazo y pasados estos tres
  meses, administrarlo solamente si fuera muy necesario.
  No se conocen posibles efectos secundarios para el niño,
  en la leche materna.
•

RESTRICCIONES DE USO
DURANTE EL EMBARAZO Y
LA LACTANCIA
• Reacciones cutáneas: Prurito, resequedad, reacción alérgica, enrojecimiento,
  hiperpigmentación.
   Son frecuentes al empezar el tratamiento y persisten en el 10-15% de los
   pacientes.
   Estos efectos pueden ser dismi-nui-dos administrando una tableta de aspirina de
   300 mg, 30 minutos antes de la dosis de ácido nicotínico.
   Reacciones gastrointestinales: Vómito, diarrea, dis-pep--sia, gastritis,
   reactivación de una úlcera gástrica, infla-mación intestinal; estos efectos se
   pueden controlar empezando el tratamiento con dosis pequeñas e ir
   aumentándolas gradualmente.
   Se debe tomar el medica-mento con los alimentos. Sin embargo, si estos síntomas
   se van agravando (especialmente la úlcera gástrica), con la continuación del
   tratamiento se debe interrumpir éste.




REACCIONES SECUNDARIAS
Y ADVERSAS
ESTATINAS
¿QUE SON?

• Las estatinas son drogas usadas para bajar el colesterol

• Son análogos estructurales de la HMG-CoA (3-hidroxi-3-
  metilglutanil-coenzima A)

La lovastatina, atorvastina, fluvastina, pravastina, simvastatina y
  rusovastatina pertenecen a esta clase.
Son mas eficaces para reducir las LDL.
• La lovastatina y simvastina: son prodrogas inactivas tipo lactona que son
  hidrolizadas en el aparato gastrointestinal

• La pravastatina: tiene un anillo activo de lactato abierto

• La atorvastatina, fluvastatina y rosuvastatina. Son congeneres que
  contienen flúor y que son activos al momento de su administración.



-Se excretan en la bilis, por la orina

-La vida de estos medicamentos varian de 1 a 3 h, ecepto la atorvastatina que
  es de 14 h, y la rosuvastatina de 19 h.
USOS TERAPEUTICOS Y DOSIS



• Los inhibidores de reductasa son útiles solos o con resinas,
  niacina o ezetimibe en reducir los valores de LDL.

• Las mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o con
  periodo de lactancia o con posibilidad de quedar embarazadas y
  en niños con hipercolesterolemia homocigota y heterocigota,
  no deben tratarse con estos medicamentos.
• Lovastatina: entre 10 a 80 mg/día

• Simvastatina: 5 a 80 mg/día

• Fluvastatina: 10 a 80 mg/día

• Atorvastatina: 10 a 80 mg/día

• Rosuvastatina: 4 a 40 mg/día es el agente mas eficaz para la
  hipercolesterolemia severa




        USOS TERAPEUTICOS Y DOSIS
Hipolipemiantes
• Las dos secuelas principales de las hiperlipoproteinemias son:
  pancreatitis aguda y la eterosclerosis




• 1.-HIPERLIPOPROTEINEMIA FAMILIAR COMBINADA: esta
  asociada con el aumento de incidencia de enfermedad coronaria,
  pueden tener aumento de concentraciones de VLDL, LDL, habiendo
  un incremento de los triglicéridos y colesterol por los factores ya
  mencionados. Y para el tratamiento de estos pacientes se utiliza
  inhibidor de reductasa ( prevastatina o susuvastatina)



   ENFERMEDADES EN EL QUE SE UTILIZAN
       LOS INHIBIDORES REDUCTASA
• 2.- DISBETALIPOPROTEINEMIA FAMILIAR
  Trastorno donde existe la acumulación de VLDL Y LDL,
 las cifras de colesterol pueden ser tan altas como como los triglicéridos, los
   pacientes tienden ser obesos e intolerantes ala glucosa, presentan
   aterosclerosis a nivel coronario
Para el tratamiento puede administrarse un hinbidor de reductasa


3.- HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR:
Los valores de LDL tienden a incrementarse en la niñez el diagnostico se
   basa sobre el incremento del colesterol en la sangre del cordon umbilical, su
   valores de colesterol en el heterocigoto andan de 260 a 500mg/dl y en el
   homocigoto de 1000 mg/dl , habiendo aparicion prematura de aterosclerosis
   coronaria respondiento al tratamiento de niacina ezetimibe o inhibidores de
   reductasa

4.- DEFECTO DE LIGANDO DE LA LIPOPOTEINA B FAMILIA
5.- DEFICIENCIA DE COLESTEROL 7o  hodoxilasa
¿COMO FUNCIONA?




Los sitios de acción de los inhibidores de HMG-CoA reductasas, niacina
ezetimibe y resinas son utilizadas para el tratamiento de las hiperlipidemias
inhibiendo la entrada del colesterol y excretandose el colesterol en la bilis
atraves de conversión de colesterol a acidos grasos.
TOXICIDAD
• En algunos pacientes, tal vez tengan alguna enfermedad hepática
  subyacente o historia de abuso de alcohol, las cifras de
  aminotransferasa pueden exceder tres veces el limite normal. Este
  efecto indica el daño hepático mas severo.

• Estos pacientes pueden presentar malestar general, anorexia y
  disminución abrupta de LDL.

• Los medicamentos deben suspenderse inmediatamente en estos
  pacientes y en los que las concentraciones de la actividad de
  aminotrasferasa se mantiene persistentemente elevada por más de tres
  veces el del valor superior del normal.
• Estos medicamentos deben usarse con cuidado y en dosis reducidas en
  pacientes con enfermedades del parénquima hepático, de origen asiático y
  ancianos.

• En raras ocasiones los pacientes pueden tener elevaciones marcadas de la
  actividad de CK, (CREATINA CINASA)
  a menudo acompañadas de dolor generalizado o debilidad de los músculos
  esqueléticos, si no se suspende la administración del medicamento, la
  rabdomiólisis puede causar mioglobinuria e insuficiencia renal.

El uso conjunto de inhibidores de reductasa con amiodarona o verapamil
  tambien incrementa el riesgo de aparición de miopatía.
COLESTIROMINA
La colestiramina es una resina de intercambio
iónico, un polímero que contiene determinados
aniones, que cuando se administra por vía oral
tiene la capacidad de formar complejos insolubles
con las sales biliares presentes en el intestino, que
se eliminan en las heces. Actua reduciendo los
niveles de colesterol plasmático asi como los de
LDL. No afecta, e incluso puede incrementar, los
niveles de triglicéridos. Los efectos sobre HDL son
mínimos. La colestiramina actúa localmente y no
se absorbe, por lo que se elimina casi totalmente
por las heces.
 Acción
• Hipercolesterolemia.
• Dislipemia primaria mixta (en
  combinación con medicamentos de acción
  sobre los trigliceridos).



Indicaciones
• Vía oral. Dosis habitual 8-24 en una o varias tomas.
  Dosis máxima 32 g/día en 4 tomas. Niños mayores de 6
  años: 80mg/kg/8 horas.
• Se toma mezclado con agua, zumo, leche o natillas para
  minimizar su sabor desagradable y mejorar el
  cumplimiento. No debe tomarse nunca seco para evitar la
  intolerancia digestiva o distress respiratorio y debe
  tomarse preferentemente antes de las comidas para no
  interferir la absorción de los alimentos.


Posología
• Suelen ser leves pero frecuentes, generalmente locales debido a que
  no se absorben.
• Efectos digestivos locales. El principal es el estreñimiento, que
  puede reducirse aumentando la ingesta de líquidos y utilizando
  laxantes emulsionantes. También produce dolor abdominal,
  flatulencia, náuseas y vómitos. A altas dosis puede provocar
  esteatorrea por dificultar la absorción de las grasas. En general, se
  recomienda comenzar el tratamiento de forma gradual, a lo largo de 3
  o 4 semanas, para minimizar las molestias gastrointestinales.
• Efectos sistémicos: existe riesgo de hipovitaminosis A, D, E, K y de
  folatos debido a la reducción de las sales biliares intestinales. Se han
  descrito casos de hemorragia por hipoprotrombinemia y osteoporosis.
  En ocasiones puede requerirse suplementos vitamínicos.


 Efectos adversos
• Vitaminas: colestiramina puede interferir la absorción de vitaminas
  liposolubles (A, D, E K ) de la dieta, si se utiliza durante periodos
  prolongados es necesario considerar la adminisntración de suplementos
  de estas vitaminas, especialmente K, A y D, así como tambien ácido
  folico.
• El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el
  paciente experimente un episodio grave de estreñimiento, o no presente
  un efecto hipocolesteromiante después de 1-3 meses de tratamiento, o si
  se presenta un incremento sustancial de la trigliceridemia y permanece
  elevada.
• Hipertrigliceridemia: se ha demostrado que las resinas pueden
  aumentar los triglicéridos plasmáticos. No debe utilizarse en
  hipertrigliceridemias moderadas o graves.
• Hepatopatía: puede aumentar el colesterol plasmático en pacientes con
  cirrosis biliar primaria. Existe riesgo de hipovitaminosis.



Precauciones
• Hemorroides: al causar estreñimiento con bastante frecuencia puede
  agravar las hemoroides. En estos casos se puede recomiendar la ingesta de
  fibra.
• Intestino corto o resección intestinal: existe riesgo de hipovitaminosis.

• Embarazo: categoría C de la FDA. Las resinas no se absorben
  sistémicamente y por tanto es poco probable que alcancen el feto. En
  cambio, sí pueden interferir la absorción de vitaminas liposolubles en la
  madre. El tratamiento de elección de la hipercolesterolemia en mujeres
  embarazadas es el dietético.
• Lactancia: las resinas no se absorben sistémicamente y no se distribuyen en
  la leche materna, aunque debe tenerse en cuenta que la interferencia en la
  absorción de vitaminas puede tener efectos sobre el lactante.
• Pediatría: Se ha utilizado combinada con medidas dietéticas para el
  tratamiento de la hipercolesterolemia en niños. No obstante, no se
  recomienda su uso en menores de 2 años porque la reducción de colesterol
  puede afectar a su desarrollo.
• Las resinas interfieren la absorción intestinal de
  numerosos medicamentos que se administran por vía oral.
  Como norma general, es conveniente separar la toma de
  la resina del resto de tratamientos al menos 2 horas. Una
  aplicación práctica de esta interacción es el uso de la
  colestiramina en el tratamiento de la intoxicaciónpor
  medicamentos que presentan ciclo enterohepático, como
  la digoxina o el metotrexato, por disminuir sureabsorción
  y favorecer su excreción en las heces.


Interacciones
FIBRATOS
• Menos efectivos en ↓LDL
  • Útiles para:↑HDL
  • ↓triglicéridos

• Además, cierto efecto para disminución de resistencia a la
  insulina (Sdmetabólico)




Efectos
Farmacodinamia


    Estimulación PPAR-α
                                          Aumento del
                                          catabolismo de VLDL

Disminución de la síntesis
hepática de TAG



                             •   Reducción TAG: 40-55% (gemfibrozil y fenofibrato)
                             •   Reducción LDL: 10% (gemfibrozil)
                             •   Reducción C-tot: 20-25% (fenofibrato)
                             •   Aumento HDL: 20-25% (gemfibrozil)
Farmacocinética


  Droga       Biodisponibilidad    Unión a    Eliminación     T1/2
                    oral          proteínas

Gemfibrozil        100%             95%         R: 70%       1,5 hs



Fenofibrato       Muy baja          99%        R: 30%?      19-26 hs
• Importante la rabdomiolisis, sobre todo cuando se asocia con
  estatinas.
• Aumenta el riesgo de colelitiasis.
• El más común es de trastornos gastrointestinales.
  •   También:Cefalea
  •   Fatiga
  •   Erupción cutánea
  •   Alopecia
  •   Aumento de peso
  •   Disfunción sexual

• Interacciona con dicumarínicos




Efectos adversos
• Estudios contradictorios
• Aunque existen diferencias entre los distintos fibratos, no
  hay evidencia suficiente para recomendar uno u otro.




¿Qué fármaco elegir?
GRACIAS

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Hipolipemiantes

  • 2. Drogas hipolipemiantes: • Reducen principalmente C- tot y C-LDL: • Estatinas • Resinas de intercambio • Reducen principalmente TAG: • Fibratos • Ácido nicotínico • Inhiben la absorción de colesterol
  • 3. • Existen unos objetivos de cifras de colesterol. • Si éstos no se cumplen, tratar • Ver objetivos más adelante. Prevención secundaria
  • 4. • No deben considerarse cifras de colesterol aisladas • Se debe calcular factores de RCV • RCV = riesgo a 10a de ACV (incluyendo AIT) + riesgo a 10a de enfermedad coronaria Prevención primaria
  • 5. • RecalcularRCV con analítica • Si RCV > 20%: tratarPrimero intentar cambios en el estilo de vida • Si no funciona, iniciar tratamiento farmacológico. • Si RCV < 20%: reevaluar periódicamente. Evaluación completa del riesgo
  • 6. • Si hay sospecha, debemos realizar 2 determinaciones distintas en las condiciones: Ayuno de 12-14h • Mantenimiento de peso entre las 2 determinaciones • Dieta habitual las últimas 3s • Ausencia de estrés o enfermedades intercurrentes • Sin fármacos que alteren metabolismo lípidos • Laboratorio fiable Diagnóstico
  • 8. • En el tratamiento de la hipercolesterolemia, pelagra y en algunos casos como vasodilatador. INDICACIONES TERAPÉUTICAS
  • 9. • Se absorbe rápidamente por vía gastrointestinal; su mayor concentración en sangre se produce 45 minutos después de su ingestión. Se concentra en el hígado, en los riñones y en el tejido adiposo. Actúa disminuyendo la síntesis hepática del precursor del LDL. Con lo anterior rápidamente reduce la concentración de triglicéridos en plasma, disminuyendo la concentración de VLDL. Su efecto se empieza a notar normalmente en los primeros cuatro días de tratamiento. Es efectivo en las hiperlipidemias de tipo: IIa, IIb, III y IV. Reduce como media el colesterol total 25%. El LDL se reduce aproximadamente el 35%. Los triglicéridos se reducen como media 26%. Y muy importante, el HDL aumenta un 20% también como media. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
  • 10. • Enfermedad hepática, úlcera péptica. Reacción alérgica al ácido nicotínico CONTRAINDICACIONES
  • 11. • No existen estudios concluyentes en mujeres embarazadas; sin embargo, se recomienda no usarlo en los tres primeros meses de embarazo y pasados estos tres meses, administrarlo solamente si fuera muy necesario. No se conocen posibles efectos secundarios para el niño, en la leche materna. • RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
  • 12. • Reacciones cutáneas: Prurito, resequedad, reacción alérgica, enrojecimiento, hiperpigmentación. Son frecuentes al empezar el tratamiento y persisten en el 10-15% de los pacientes. Estos efectos pueden ser dismi-nui-dos administrando una tableta de aspirina de 300 mg, 30 minutos antes de la dosis de ácido nicotínico. Reacciones gastrointestinales: Vómito, diarrea, dis-pep--sia, gastritis, reactivación de una úlcera gástrica, infla-mación intestinal; estos efectos se pueden controlar empezando el tratamiento con dosis pequeñas e ir aumentándolas gradualmente. Se debe tomar el medica-mento con los alimentos. Sin embargo, si estos síntomas se van agravando (especialmente la úlcera gástrica), con la continuación del tratamiento se debe interrumpir éste. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
  • 14. ¿QUE SON? • Las estatinas son drogas usadas para bajar el colesterol • Son análogos estructurales de la HMG-CoA (3-hidroxi-3- metilglutanil-coenzima A) La lovastatina, atorvastina, fluvastina, pravastina, simvastatina y rusovastatina pertenecen a esta clase. Son mas eficaces para reducir las LDL.
  • 15. • La lovastatina y simvastina: son prodrogas inactivas tipo lactona que son hidrolizadas en el aparato gastrointestinal • La pravastatina: tiene un anillo activo de lactato abierto • La atorvastatina, fluvastatina y rosuvastatina. Son congeneres que contienen flúor y que son activos al momento de su administración. -Se excretan en la bilis, por la orina -La vida de estos medicamentos varian de 1 a 3 h, ecepto la atorvastatina que es de 14 h, y la rosuvastatina de 19 h.
  • 16. USOS TERAPEUTICOS Y DOSIS • Los inhibidores de reductasa son útiles solos o con resinas, niacina o ezetimibe en reducir los valores de LDL. • Las mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o con periodo de lactancia o con posibilidad de quedar embarazadas y en niños con hipercolesterolemia homocigota y heterocigota, no deben tratarse con estos medicamentos.
  • 17. • Lovastatina: entre 10 a 80 mg/día • Simvastatina: 5 a 80 mg/día • Fluvastatina: 10 a 80 mg/día • Atorvastatina: 10 a 80 mg/día • Rosuvastatina: 4 a 40 mg/día es el agente mas eficaz para la hipercolesterolemia severa USOS TERAPEUTICOS Y DOSIS
  • 19. • Las dos secuelas principales de las hiperlipoproteinemias son: pancreatitis aguda y la eterosclerosis • 1.-HIPERLIPOPROTEINEMIA FAMILIAR COMBINADA: esta asociada con el aumento de incidencia de enfermedad coronaria, pueden tener aumento de concentraciones de VLDL, LDL, habiendo un incremento de los triglicéridos y colesterol por los factores ya mencionados. Y para el tratamiento de estos pacientes se utiliza inhibidor de reductasa ( prevastatina o susuvastatina) ENFERMEDADES EN EL QUE SE UTILIZAN LOS INHIBIDORES REDUCTASA
  • 20. • 2.- DISBETALIPOPROTEINEMIA FAMILIAR Trastorno donde existe la acumulación de VLDL Y LDL, las cifras de colesterol pueden ser tan altas como como los triglicéridos, los pacientes tienden ser obesos e intolerantes ala glucosa, presentan aterosclerosis a nivel coronario Para el tratamiento puede administrarse un hinbidor de reductasa 3.- HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR: Los valores de LDL tienden a incrementarse en la niñez el diagnostico se basa sobre el incremento del colesterol en la sangre del cordon umbilical, su valores de colesterol en el heterocigoto andan de 260 a 500mg/dl y en el homocigoto de 1000 mg/dl , habiendo aparicion prematura de aterosclerosis coronaria respondiento al tratamiento de niacina ezetimibe o inhibidores de reductasa 4.- DEFECTO DE LIGANDO DE LA LIPOPOTEINA B FAMILIA 5.- DEFICIENCIA DE COLESTEROL 7o hodoxilasa
  • 21. ¿COMO FUNCIONA? Los sitios de acción de los inhibidores de HMG-CoA reductasas, niacina ezetimibe y resinas son utilizadas para el tratamiento de las hiperlipidemias inhibiendo la entrada del colesterol y excretandose el colesterol en la bilis atraves de conversión de colesterol a acidos grasos.
  • 22. TOXICIDAD • En algunos pacientes, tal vez tengan alguna enfermedad hepática subyacente o historia de abuso de alcohol, las cifras de aminotransferasa pueden exceder tres veces el limite normal. Este efecto indica el daño hepático mas severo. • Estos pacientes pueden presentar malestar general, anorexia y disminución abrupta de LDL. • Los medicamentos deben suspenderse inmediatamente en estos pacientes y en los que las concentraciones de la actividad de aminotrasferasa se mantiene persistentemente elevada por más de tres veces el del valor superior del normal.
  • 23. • Estos medicamentos deben usarse con cuidado y en dosis reducidas en pacientes con enfermedades del parénquima hepático, de origen asiático y ancianos. • En raras ocasiones los pacientes pueden tener elevaciones marcadas de la actividad de CK, (CREATINA CINASA) a menudo acompañadas de dolor generalizado o debilidad de los músculos esqueléticos, si no se suspende la administración del medicamento, la rabdomiólisis puede causar mioglobinuria e insuficiencia renal. El uso conjunto de inhibidores de reductasa con amiodarona o verapamil tambien incrementa el riesgo de aparición de miopatía.
  • 25. La colestiramina es una resina de intercambio iónico, un polímero que contiene determinados aniones, que cuando se administra por vía oral tiene la capacidad de formar complejos insolubles con las sales biliares presentes en el intestino, que se eliminan en las heces. Actua reduciendo los niveles de colesterol plasmático asi como los de LDL. No afecta, e incluso puede incrementar, los niveles de triglicéridos. Los efectos sobre HDL son mínimos. La colestiramina actúa localmente y no se absorbe, por lo que se elimina casi totalmente por las heces. Acción
  • 26. • Hipercolesterolemia. • Dislipemia primaria mixta (en combinación con medicamentos de acción sobre los trigliceridos). Indicaciones
  • 27. • Vía oral. Dosis habitual 8-24 en una o varias tomas. Dosis máxima 32 g/día en 4 tomas. Niños mayores de 6 años: 80mg/kg/8 horas. • Se toma mezclado con agua, zumo, leche o natillas para minimizar su sabor desagradable y mejorar el cumplimiento. No debe tomarse nunca seco para evitar la intolerancia digestiva o distress respiratorio y debe tomarse preferentemente antes de las comidas para no interferir la absorción de los alimentos. Posología
  • 28. • Suelen ser leves pero frecuentes, generalmente locales debido a que no se absorben. • Efectos digestivos locales. El principal es el estreñimiento, que puede reducirse aumentando la ingesta de líquidos y utilizando laxantes emulsionantes. También produce dolor abdominal, flatulencia, náuseas y vómitos. A altas dosis puede provocar esteatorrea por dificultar la absorción de las grasas. En general, se recomienda comenzar el tratamiento de forma gradual, a lo largo de 3 o 4 semanas, para minimizar las molestias gastrointestinales. • Efectos sistémicos: existe riesgo de hipovitaminosis A, D, E, K y de folatos debido a la reducción de las sales biliares intestinales. Se han descrito casos de hemorragia por hipoprotrombinemia y osteoporosis. En ocasiones puede requerirse suplementos vitamínicos. Efectos adversos
  • 29. • Vitaminas: colestiramina puede interferir la absorción de vitaminas liposolubles (A, D, E K ) de la dieta, si se utiliza durante periodos prolongados es necesario considerar la adminisntración de suplementos de estas vitaminas, especialmente K, A y D, así como tambien ácido folico. • El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente un episodio grave de estreñimiento, o no presente un efecto hipocolesteromiante después de 1-3 meses de tratamiento, o si se presenta un incremento sustancial de la trigliceridemia y permanece elevada. • Hipertrigliceridemia: se ha demostrado que las resinas pueden aumentar los triglicéridos plasmáticos. No debe utilizarse en hipertrigliceridemias moderadas o graves. • Hepatopatía: puede aumentar el colesterol plasmático en pacientes con cirrosis biliar primaria. Existe riesgo de hipovitaminosis. Precauciones
  • 30. • Hemorroides: al causar estreñimiento con bastante frecuencia puede agravar las hemoroides. En estos casos se puede recomiendar la ingesta de fibra. • Intestino corto o resección intestinal: existe riesgo de hipovitaminosis. • Embarazo: categoría C de la FDA. Las resinas no se absorben sistémicamente y por tanto es poco probable que alcancen el feto. En cambio, sí pueden interferir la absorción de vitaminas liposolubles en la madre. El tratamiento de elección de la hipercolesterolemia en mujeres embarazadas es el dietético. • Lactancia: las resinas no se absorben sistémicamente y no se distribuyen en la leche materna, aunque debe tenerse en cuenta que la interferencia en la absorción de vitaminas puede tener efectos sobre el lactante. • Pediatría: Se ha utilizado combinada con medidas dietéticas para el tratamiento de la hipercolesterolemia en niños. No obstante, no se recomienda su uso en menores de 2 años porque la reducción de colesterol puede afectar a su desarrollo.
  • 31. • Las resinas interfieren la absorción intestinal de numerosos medicamentos que se administran por vía oral. Como norma general, es conveniente separar la toma de la resina del resto de tratamientos al menos 2 horas. Una aplicación práctica de esta interacción es el uso de la colestiramina en el tratamiento de la intoxicaciónpor medicamentos que presentan ciclo enterohepático, como la digoxina o el metotrexato, por disminuir sureabsorción y favorecer su excreción en las heces. Interacciones
  • 33. • Menos efectivos en ↓LDL • Útiles para:↑HDL • ↓triglicéridos • Además, cierto efecto para disminución de resistencia a la insulina (Sdmetabólico) Efectos
  • 34. Farmacodinamia Estimulación PPAR-α Aumento del catabolismo de VLDL Disminución de la síntesis hepática de TAG • Reducción TAG: 40-55% (gemfibrozil y fenofibrato) • Reducción LDL: 10% (gemfibrozil) • Reducción C-tot: 20-25% (fenofibrato) • Aumento HDL: 20-25% (gemfibrozil)
  • 35. Farmacocinética Droga Biodisponibilidad Unión a Eliminación T1/2 oral proteínas Gemfibrozil 100% 95% R: 70% 1,5 hs Fenofibrato Muy baja 99% R: 30%? 19-26 hs
  • 36. • Importante la rabdomiolisis, sobre todo cuando se asocia con estatinas. • Aumenta el riesgo de colelitiasis. • El más común es de trastornos gastrointestinales. • También:Cefalea • Fatiga • Erupción cutánea • Alopecia • Aumento de peso • Disfunción sexual • Interacciona con dicumarínicos Efectos adversos
  • 37. • Estudios contradictorios • Aunque existen diferencias entre los distintos fibratos, no hay evidencia suficiente para recomendar uno u otro. ¿Qué fármaco elegir?