Este documento describe las opciones farmacológicas para tratar la hipercolesterolemia y dislipemia. Explica que existen varias fracciones de colesterol y lipoproteínas, y que el exceso de LDL es responsable del proceso aterogénico. Detalla los principales grupos de fármacos como las estatinas, secuestradores de ácidos biliares, ácido nicótico y derivados de ácido fíbrico, explicando sus mecanismos de acción, indicaciones, dosis y efectos adversos. El objetivo del trat

1. FARMACOTERAPIA PARA
HIPERCOLESTEREMIA Y
DISLIPEMIA
RAMÍREZ MTZ PEDRO GENARO

2.  EL COLESTEROL TOTAL ESTA FORMADO POR
VARIAS FRACCIONES:
- Colesterol ligado a lipoproteínas de baja
densidad.
- Colesterol ligado a lipoproteínas de alta
densidad.
- Colesterol ligado a lipoproteínas de muy baja
densidad.
 Lipoproteínas: macromoléculas formadas x
lípidos(colesterol libre, trigliceridos y fosfolípidos) y
proteínas(apo…)
 LDL, HDL, IDL, VLDL y Quilomicrones.

4.  El exceso de las LDL son las mayores
responsables del proceso aterogenico.
 Existe un sistema antagonico, formado por
las HDL que remueve el exceso de
colesterol de todos los tejidos incluyendo las
paredes arteriales.

5.  La CC, la enfermedad cerebrovascular
isquémica, vasculopatía periferica forman la
mayor parte de la morbi-mortalidad en adultos
de edad avanzada y mayores.
 La hiperlipemia es uno de las factores de riesgo
de aterogénesis.
 Esto aunado con la ingesta rica en lipidos,
grasas saturadas y el sedentarismo que son
características de países industrializados.

6. Enfermedad de las
arterias coronarias
Enfermedad
vascular cerebral
Enfermedad arterial
periférica
24.7%
3.8% 11.8%
29.9%
3.3%
7.4%
19.2%

7.  En el 2000 la incidencia de muerte x enfermedades
relacionadas con aterosclerosis constituyó el 33% de
2.3 millones de muertes registradas en EUA.
 Los principales factores de riesgo de éstos
padecimientos son:
1. LDL-C alto
2. HDL-C reducido
3. Tabaquismo
4. HTA
5. DM
6. Antecedentes HF
7. Edad avanzada

8.  Porcentaje de muertes Cardiovasculares,
Cerebrovasculares en relación a 430 278 defunciones :
Causa Número %
Cardiopatía 63 609 14.9
C. Isquémica 38 346 8.9
E.V.C. 23 400 5.4
Aritmia 5 880 1.3
TOTAL 92 889 21.6

9.  La participación de la hipercolesteremia en el
proceso aterogenico dio lugar a la hipotesis de
Colesterol+ Dieta+ CC.
 Afirmando que concentraciones plasmaticas
altas de colesterol causan CC, que las dietas
ricas en grasas de origen animal aumentan la
probabilidad de sufrir esto.

10.  El hecho de que la Hipercolesteremia sea un
factor de riesgo ha conducido a la creación de
fármacos que disminuyen las cifras de
colesteremia.

11. National Cholesterol Education
Program
 Las pautas actuales para la terapeutica en Px con
trastornos de lípidos son 2:
1. Método que tiene el proposito de disminuir el
colesterol sanguineo por medio de dieta (reducir
las calorias totales provenientes de grasas <
30%, consumir <300 mg de colesterol al día y
conservar el peso corporal deseable)
2. Método enfocado en disminuir las () de LDL-C
 Las pautas establecidas en le 2001para la
terapeutica recomiendan un perfil de
lipoproteinas completo.(1)

12. Pautas emitidas en 2001 por
NCEP
TX Caracteríaticas Cifras del PX Objetivo
Cambios en Estilo
de vida
Sin CC + 1 FR
Sin CC +2 FR
Con CC ó
equivalente(DM)
>160 mg/dl
>130
>100
<160
<130
<100
Farmacológico Sin CC+ 0-1 FR
Sin CC +2 FR
•Riesgo <10% a
10 años
•Riesgo 10-20% a
10 años
CC ó equivalente
>190
>160
>130
>100
<160
<130
<130
<100

13. Tx en DM
 La DM es un factor predictivo de riesgo alto de CC
 La morbilidad por DM es de 2-4 veces + alta y la
mortalidad es hasta 100% + alta en un periodo de 6
años.
 El control de la glucemia es esencial pero no
proporciona un beneficio en cuanto a la prevención de
CC.
 El Tx de la dislipemia propia de la diabetes, por medio
de dieta, control de peso y fármacos es crítico para
disminuir el riesgo.
 Las recomendaciones de la American Heart Association
indican que las pautas del Tx en Px con DM deben ser
las mismas que para un individuo con CC.

14. Farmacoterapia
 Existen distintos grupos de farmacos para el
Tx de dislipemias.
1. Estatinas
2. Secuestradores de Ac. Biliares
3. Acido Nicótico (Niacina)
4. Derivados de Ac. fíbrico

15. Estatinas
 Atorvastatina, Cerivastatina, Fluvastatina,
Lovastatina, Pravastatina y Sinvastatina.
 Son los + eficaces y mejor tolerados para el Tx de
dislipemia.
 Son Inhibidores competitivos de la reductasa de 3-
hidroxi-3metilglutaril coenzima A(3)
 Reducen las () de trigliceridos causada x aumento
de VLDL
MECANISMO DE ACCIÓN:
 Inhibe la reductasa, produciendo disminución el las
() de colesterol al bloquear la coresterogénesis en
higado= aumento en la expresión del gen q codifica
los receptores de LDL= eliminación de LDL desde
la sangre.
 Disminuyen las () de trigiceridos de manera

16.  En individuos q presentan () altas de LDL-C y de
HDL-C bajas, se observó un aumento en () de
HDL-C DE 5-10%.
 La vasodilatación coronaria (Ach) está deprimida
en Px con hipercolesteremia y enfermedad
vascular.
 Con el Tx con estatinas mejora la vasodilatación
coronaria como reacción a la Ach.
 Estabilizan el mRNA de la sintasa de NO en cells
endoteliales = Aumento en sintesis de NO.
 Estabilizan las placas de ateroma inhibiendo la
infiltración de monocitos hacia la pared arterial
(estudio)

17.  En un estudio (CARE) se demostró q la () de
Prot. C reactiva disminuía en Px con Tx de
estatinas.
 Las estatinas reducen la sensibilidad de las
lipoproteínas a la oxidación xq estabiliza y
aumenta las () de paraoxanasa (4)
 Reducen la agregación plaquetaria

18. Metabolismo
 Todas las estatinas se administran en forma
de B-hidroxiácido activa.
 Tienen metabolismo hepatico. < del 20% llega
a la circulación general.
 La lovastatina y sinvastatina se administran
como profarmacos.

19. Aplicaciones Terapéuticas
 En estudios se ha documentado q la mayoría de los Px
conservan la dosis inicial y no logran las () deseadas de
LDL-C
 X esto, es recomendable empezar con una dosificación
que alcanzará los objetivos.
 Tienen una vida ½ < 4 hrs.
 Deben administrarse x la tarde(5)
 La dosis puede aumentarse cada 3-6 semanas hasta un
máximo de 80 mg/día
 La elección de la estatina se basa en la eficiencia y el
costo.
 Una vez empezado el Tx casi siempre es de x vida.

20. Dosis necesarias para reducir el
colesterol
Farmaco 20-25% 26-30% 31-35% 36-40% 41-50% 51-59%
Atorvastatin
a
Cerivastatin
a
Fluvastatina
Lovastatina
Pravastatina
Sinvastatina
----
0.2 mg
20
10
10
----
----
0.3
40
20
20
10
10
0.4
80
40
40
20
20
0.8
----
80
----
40
40
80
80

21. Efectos Adversos
 Hepatotoxicidad (diagnosticada x aumento en
las transaminasas hepaticas) relacionada con
la dosis.
 Miopatía: mialgia intensa en brazos y muslos
+ fatiga.
 No se ha establecido la seguridad de las
estatinas durante el embarazo. Pero se
recomienda a las mujeres en edad fertil con Tx
con estatinas el uso de anticonceptivos muy
eficaces.
 Evitar estatinas durante la lactancia.

22. Secuestradores de
Ácidos biliares
 Resinas: colestiramina y colestipol.
 Son los + antiguos hipolipemiantes
 Son los únicos hipolipemientes que se
recomiendan en Px de 11-20 años de edad.
 Son seguros debido a que no se absorben en
Intestino.
 Se utilizan con frecuencia como segundos
farmacos si el Tx con estatinas no disminuye
eficazmente las () de LDL-C.

23. Mecanismo de Acción
 Tiene carga (+) y se unen a ácidos biliares (-)
 Los acidos biliares se reabsorben en un 95%.
 Este gpo. De farmacos inhibe la reabsorción de
ácidos biliares = agotando el fondo común de
ácidos biliares en el higado y aumenta la síntesis
hepatica = el contenido hepatico de colesterol
disminuye = estimula la producción de receptores
de LDL al igual q las estatinas.
 La disminución de las () de LDL depende de la
dosis.
 Colestiramia 8-12 g disminuye un 12-18 % de
LDL-C
 Colestipol 10-15 g “ “

24. Efectos Adversos
 Se encuentran disponibles en polvo que se
debe mezclar con agua produciéndose una
pasta blanda q es desagradable para muchos
Px.
 Pueden producir meteorismo, estreñimiento y
dispepsia.
 Produce un aumento en la sintesis hepatica
de trigliceridos = contraindicado en
hipertrigliceridemia.

25. Aplicaciones Terapéuticas
 Colestiramina (QUEZTRAN, LOCHOLEST,PREVALITE)
disponible a granel (cucharas de 4 g ó en paquetes)
 Colestipol (COLESTID, FLAVORED COLESTID): A granel en
paquetes de 5 g y en tabletas de 1 g.
 No deben de tomarse en forma seca.
 Antes del desayuno y de la cena. 1 cucharada ó un
paquete 2 veces al día y se va aumentando la dosis
según se requiera.
 No tomar + de 2 dosis 2 veces al día.
 Clorhidrato de colesevelam (WELCHOL): disponible en
tabletas de 0.625 g. 3 tabletas 2 veces al día tomadas
con las comidas . Deben tomarse con líquidos. Dosis
máxima es de 7 tabletas (4.375 g/día)

26. Ácido nicótico
 Niacina: inhibe la lipólisis de trigliceridos por la
lipasa sensible a hormona, q reduce el
transporte de ácidos grasos libres hacia el
hígado = disminuye la síntesis hepática de
trigliceridos.
 Es el mejor fármaco para aumentar las () de
HDL-C xq disminuye la depuración de apoA-I
en las HDL.
 Inhibe la síntesis y esterificación de los ácidos
grasos.

27. Indicaciones
 De 2-6 g/día reduce un 35-50% () de
trigliceridos y su efecto máximo ocurre en 4-7
días.
 La vida ½ es de 60 min. Dosis de 2-3 veces al
día
 Útil en hipertriguiceridemia, LDL alto y/o HDL
bajo.
 Hay 2 tipos:
 De liberación inmediata: en tabletas q se
disuelven facilmente.
 De liberación sostenida: durante 6-8 hrs.

28. Efectos adversos
 Rubor y dispepsia.
 Puede presentarse hepatotoxicidad
produciendo glucogenolisis.
 En Px diabéticos la resistencia a la insulina
puede causar hiperglucemia grave =NO es
recomendable el usos en éstos Px.
 A fin de minimizar el rubor se recomienda
comenzar con dosis bajas (100 mg después
de desayuno y la cena)

29. Ácido Fíbrico
y derivados
 Clorfibrato (6)
 Gemfibrozil, Fenfibrato, Ciprofibrato, Bezafibrato.
 El mecanismo de acción de este gpo. De
farmacos es desconocido.
 Recientemente sugieren que está mediado x su
interacción con receptores activados por un
proliferador de peroxisomas (PPAR)(7)
 Estos reducen las () de trigliceridos x medio de
estimulación de la oxidación de ac. Grasos.
 Al estimular PPAR = aumento en las () de HDL

30. Indicaciones
 Son los mejores medicamentos en el Tx de
hiperlipemia con hiperlipoproteimnemia.
 En Px con hipertrigliceridemia q tienen riesgo
de pancreatitis.
 Estan contraindicados en IR(8)

31. GRACIAS