El documento habla sobre los antibióticos betalactámicos. Menciona que las penicilinas, cefalosporinas, carbapenémicos e inhibidores de betalactamasas comparten características químicas y mecanismos de acción. Describe brevemente las características, usos y efectos de varios tipos de antibióticos betalactámicos como las penicilinas, cefalosporinas, carbapenémicos y monobactámicos.

1. Tema: Antibióticos Betalactamicos
Docente: Q.F. JOSE R. PACHECO FELIX
2018
I
III

2. PENICILINAS
• Comparten características
químicas, mecanismo de
acción, farmacología y
particularidades
inmunitarias con:
• Cefalosporinas.
• Monobactámicos.
• Carbapenem.
• Inhibidores de la
lactamasa β.
Anillo Beta
Lactámico

3. CARACTERISTICAS QUIMICAS:
Estructura básica:
• Un anillo de tiazolidina (A) que
se une a un anillo lactámico β
(B).
• Un grupo amino secundario
(RNH-)
• R unidos al grupo amino.
Actividad Biológica:
• Integridad estructural del núcleo
del ácido 6-aminopenicilánico
(anillos A y B).
Vb

4. ACCION DE LA BETALACTAMASAS
Carecen de actividad
farmacológica

5. PENICILINAS:
• Derivadas del Penicillium notatum.
• Concentración terapéutica
en la mayoría de tejidos.
• Pobre penetración al LCR.
• Eliminación: Excreción renal.
• RAM: Hipersensibilidad,
nefritis, neurotoxicidad, disfunción
plaquetaria.

6. SHOCK ANAFILACTICO

7. SHOCK ANAFILACTICO

8. PENICILINAS NATURALES
• Penicilinas G y V.

9. PENICILINAS
ANTIESTAFILOCOCICAS
• Meticilina.
• Nafacilina.
• Oxacilina.
• Dicloxacilina.
• Son resistentes a la lactamasas β.
Tienen actividad contra estafilococos,
estreptococos,
NO CONTRA ENTEROCOCOS
BACTERIAS ANAEROBIAS , COCO Y
BACILOS GRAM (-).

10. PENICILINAS DE ESPECTRO
AMPLIADO
• Estos fármacos conservan el espectro antibacteriano de la
penicilina y tienen mejor actividad contra microorganismos GRAM
(-).
• Son relativamente susceptibles a la hidrólisis por las lactamasas β.
• Amoxicilina + Clavulanato.
• Ampicilina + Sulbactam.

11. PENICILINAS MAS INHIBIDORES DE BETA
LACTAMASAS
• Amoxicilina- ácido clavulanico,
• Ticarcilina - ácido clavulánico,
• Ampicilina - Sulbactam y
• Piperacilina – Tazobactam.
• La búsqueda de ampliar la actividad de las penicilinas se plantearon nuevas
estrategias diferentes a la manipulación de la cadena lateral.
• Como era conocido el principal mecanismo de resistencia de las bacterias (
producción de las betalactamasas), por lo tanto se decidió actuar sobre esas
enzimas.
• De acuerdo a lo anterior se combinó un inhibidor de las betalactamasas con
ciertas penicilinas, los que actúan en dos formas:
1. Por ligamiento de alta afinidad irreversible al sitio catalítico de la betalactamasa la
cual previene la acción hidrolítica en la penicilina .
2. Por ligamiento directo a las proteínas ligadoras de penicilinas de la bacteria (PUP o
PBP).

12. INHIBIDORES DE LAS
BETALACTAMASAS
• Por si solos tienen una actividad antibacterial muy pobre, sin
embargo aumentan la actividad de la penicilina acompañante cuando
la resistencia bacteriana es el resultado de la producción de
betalactamasas.
• No sirven cuando la resistencia bacteriana es mediada por
impermeabilidad de la pared celular.
• Actualmente se han aprobado tres inhibidores de las betalactamasa
para combinación con penicilinas: :
- Acido clavulánico: Muy potente.
- Sulbactam.
- Tazobactam: Muy potente.

13. AMOXICILINA – ACIDO
CLAVULANICO
• (1984) Primera combinación oral de una penicilina y un inhibidor de
betalactamasa .
• Aumentó el espectro contra cepas productoras de betalactamasa de S. Aureus,
H. Influenzae, M. catarralis, N. Gonorroeae, E. Coli , proteus, klebsiella,
H. Ducrey, Bacteroides species y ciertas cepas de enterobacterias.
ESPECTRO DE ACCION :
• Tiene muy poca o nula actividad contra Pseudomonas, Serratia, Enterobacter,
• Citrobacter y S. Aureus meticilino resistente.
• Son inactivos contra S. Neumoniae penicilino resistente, el cual ha empezado
a ser un problema mundial de resistencia bacteriana.
FARMACOCINETICA :
• Tienen una buena absorción por vía oral, una pobre UP y TV1/2 de 1 hora.
• Penetran bien a los tejidos y fluidos extravasculares, y son excretadas por vía renal.
USOS:
• Es efectivo en el tratamiento de otitis media, sinusitis, bronquitis, infecciones del tracto urinario e
infecciones de la piel y tejidos blandos.
PRESENTACION: 250 mg/125 mg o 500 mg /125 mg (Amoxacilina / ácido clavulanico).

14. PENICILINAS ANTI PSEUDOMONA
• Carbenicilina.
• Ticarcilina +/- clavulanato.
• Piperacilina +/- tazobactam.

16. • Los antibióticos betalactámicos son agentes bactericidas que producen su
efecto principalmente a través de 2 mecanismos:
a) Inhibición de la síntesis de la pared bacteriana: Impidiendo la reacción de
transpeptidación, la síntesis de peptidoglucano se bloquea y la célula
muere.
b) Inducción de la autólisis bacteriana: La muerte celular no es completamente
entendido pero las autolisinas, enzimas bacterianas que remodelan y
rompen la pared celular están involucradas.
SITIOS DE ACCION DE LOS
BETALACTAMICOS

17. PARED BACTERIANA
• La pared bacteriana es una estructura que envuelve las bacterias
de todos los géneros, excepto los micoplasmas; se sitúa por fuera
de la membrana citoplásmica y está compuesta principalmente por
una proteína llamada peptidoglucano.
• Bacterias grampositivas: La pared celular es gruesa y su
componente principal es el peptidoglucano.
• Bacterias gramnegativas: Tienen una pared más fina y compleja
que consta de una membrana externa formada por lípidos y
proteínas, y de una capa interna delgada de peptidoglucano.
• Bacterias ácido alcohol-resistente: Tienen una pared similar a la de
los microorganismos grampositivos, pero con una capa de
peptidoglucano fina y por fuera, una capa muy rica en lípidos.

18. PARED BACTERIANA

19. CEFALOSPORINAS
• Son similares a las penicilinas pero más
estables ante muchas lactamasas β, por lo
que tienen un espectro de actividad más
amplio.
• Las betalactamasas β de espectro ampliado
de las cepas de E. coli y Klebsiella sp pueden
hidrolizar casi todas las cefalosporinas.
• Las cefalosporinas no son activas contra
enterococos y L. monocytogenes.

21. CLASIFICACION

22. ESPECTRO DE ACCION

23. 1° GENERACION
• Activo contra cocos Gram
(+).
• No activo contra cepas
de estafilococos
resistentes a meticilina,
Pseudomona
aureoginosa, Proteus sp.
• No penetra LCR.
• Llega a hueso.
• Uso oral y parenteral.
• Util en profilaxis
quirúgica.
2° GENERACION
• Más resistente a la
acción de las B
lactamasas.
• Amplia su espectro
algunos Gram (-),
excepto Pseudomona.
• Cefoxitina, cefmetazol y
cefotetán ienen acción
contra anaerobios.
• Cefuroxima cruza LCR.

24. 3° GENERACION
• Más resistente a las B
lactamasas de Gram (-)
Haemophilus y Neisseria.
• Ceftazidima y cefoperazona
son activas contra contra
Pseudomona aureoginosa.
• Menor actividad contra cocos
Gram (+).
• No activo contra Enterobacter.
• Atraviezan LCR excepto
cefoperazona y cefixime.
• Hidrolizable por lactamasas B
AMPc.
4° GENERACION
• Actividad contra Gram (-)
mejora, incluyendo P.
aureoginosa y Enterobacter.
• Buena contra cocos Gram (+).
• Buena penetración en LCR.
• Resistente a B lactamasa B
cromosómica (producidas por
Enterobacter).
• Eficaz contra Haemophilus y
Neisseria.

25. REACCIONES ADVERSAS

26. FARMACOCINETICA
• ABSORCION: Las cefalosporinas
tienen mejor distribución que las
penicilinas.
• DISTRIBUCION: Atraviezan
fácilmente la barrera placentaria,
pericardio, humor vítreo, líquido
sinovial y la bilis.
• Difunden con dificultad el SNC (no
aconsejable su uso).
• METABOLIZACION: A diferencia
de las penicilinas, las
cefalosporinas se biotransforman
en un % significativo por
acetilación.
• EXCRECIÓN: Todas las
cefalosporinas se excretan
preferentemente vía renal (filtración
renal y secreción tubular activa).
IMs
• Aumento de la
nefrotoxicidad al
asociarla a
aminoglucósidos,
furosemida, ácido
etacrínico y bumetanida.

27. NEFROTOXICIDAD

28. CARBAPENEMICOS
• Tienen relación estructural con los antibióticos lactámicos .
• MECANISMO DE ACCION: Se une firmemente a las PBP1 y PBP2
(enzimas transpeptidasas, oxipeptidasas, endopeptidasas) evitan
la transpeptidación necesaria para la formación del peptiglucano
indispensable para la síntesis de la pared bacteriana.
• ESPECTRO DE ACCION : El Imipenem tiene un amplio espectro
con buena actividad contra muchos bacilos grarn (-) incluidos
P. aureoginosa, microorganismos gram (+) y anaerobios.
• ACCION FARMACOLOGICA: Doripenem y Meropenem son
similares a Imipenem, pero tienen una actividad ligeramente
mayor contra microorganismos aerobios gram (-) y un poco
menor contra los gram (+).
• Ertapenem es menos activo contra P. Aureoginosa y Acinetobacter.
• RESISTENCIA : Es resistente a la mayor parte de lactamasas B, las
cepas de estafilococos resistentes a meticilina, Clostridium
difficile, Burkholderia cepacia y Stenotrophomonas maltophilia.
No es resistente a metalolactamasas B Enterococcus faecium.

29. • INACTIVACION POR DESHIDROPEPTIDASA: El imipenem es
inactivado por la deshidropeptidasas en los túbulos renales, con el
resultado de bajas concentraciones urinarias . Por lo que se
administra junto con cilastatina, un inhibidor de Ia
deshidropteptidasa renal. Doripenem y meropenem no requieren
cilastatina.
• Tienen acción bactericida.
• ACTIVIDAD TERAPEUTICA:
- Infecciones mixtas causadas por aerobios y anaerobios.
- Neumonías (neumococos altamente resistente a penicilina).
- Infecciones por Enterobacter.
- Infecciones intraabdominales.
- Infecciones de la piel.
- Meningitis.
- Septicemia.

30. • CONTRAINDICACIONES:
• Hipersensibilidad a carbapenémicos.
• *Convulsiones, más con Imipenem.
• *Toxicidad hepática.
• Dosis debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal.
• REACCIONES ADVERSAS: Más comunes con Imipenem.
• Náuseas, vómitos, diarrea, exantemas y reacciones en el sitio de
acción.
• Concentraciones excesivas de Imipenem en pacientes con IR
pueden causar convulsiones. Meropenem, Ertapenem y Doripenem
tienen menor posibilidad de generar convulsiones.
• Reacción cruzada: Pacientes alérgicos a penicilinas también
pueden ser alérgicos a carbapenémicos.

31. MONOBACTÁMICOS
• ESTRUCTURA QUIMICA: Betalactámicos aislados
del Chromobacterium violaceum, tienen un núcleo
monocíclico (monobactam), que contiene un grupo
sulfónico que le confiere actividad.
• MECANISMO DE ACCION: Inhiben el tercer y último
paso de la síntesis de la pared bacteriana uniéndose
de forma irreversible a determinadas proteínas
localizadas en la pared celular, las PBS.
• CONC. PLASMATICAS: A los 60 min., dosis IM, UP
50-60%.
• ESPECTRO DE ACCION: El derivado semisintético
AZTREONAM se puede usar contra bacterias Gram-
negativas aerobias (estrictas o facultativas) como
Haemophilus, Neisseria, Pseudomonas y
Enterobacterias.
• Su espectro de acción estrecho es útil, ya que su
administración via oral "respeta" mejor la flora
intestinal autóctona del paciente.

32. AZTREONAM

33. ¡Gracias!