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Aplicación de la encapsulación
de células para una liberación
controlada de terapias
biológicas
- Álvaro del Río Valdivieso.
- Máster: Investigación desarrollo y control de medicamentos.
- Desarrollo y formulación de formas farmacéuticas.
PREGUNTAS
 ¿Quiénes han sido los padres en la microencapsulación de células
que liberan fármacos?
 ¿Principal inconveniente de las enfermedades neurológicas?
 Uno de los problemas relacionados con las microcápsulas y que se
tratará durante el presente y futuro
ÍNDICE
 Introducción .........................................................................................................1
 Encapsulación de células para liberar ........
 Aplicaciones en el caso de ..
 Actuales y futuros retos ....................................................................................... 9
- Fármacos .......................... 2
- Células .............................. 3
- Encapsular células y liberar fármacos 4 - 7
- Encapsular células y liberar células ……. 8
INTRODUCCIÓN
 Precedentes: Sistemas de liberación
 Actualidad y futuro
 Retos
Materiales
¿En que se basan y cuáles
son sus objetivos?
 Farmacéuticos
 Tecnológicos
 Biológicos
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Objetivos
1
ENCAPSULACIÓN DE CÉLULAS COMO
PLATAFORMA PARA LA LIBERACIÓN DE
FÁRMACOS
 Inicios…
 Hoy en día: MICROENCAPSULACIÓN DE CÉLULAS,
con diferentes características
- V. Bisceglie
- T.M.S Chang
El desarrollo tecnológico
ha permitido:
- Composición de las cápsulas
- Tamaño 100 a 700 μm
- Propiedades
2
ENCAPSULACIÓN DE CÉLULAS COMO
PLATAFORMA PARA LA LIBERACIÓN DE
CÉLULAS
 Función crítica
El grado de susceptibilidad a hidrólisis o modificación del esqueleto del alginato
 Caso real de interés: MSCs (células madre mesenquimales)
RITMO DE DEGRADACIÓN de la membrana
Dependerá de:
3
Hipoinmunogénicas Inmunomoduladoras
APLICACIONES DE LA LIBERACIÓN DE
FÁRMACOS MEDIANTE
MICROENCAPSULACIÓN DE CÉLULAS
 1. TRATAMIENTO DE LA ANEMIA CRÓNICA:
 G. ORIVE y su grupo, desarrollan durante más de 10 años:
 Además colaboran con el grupo de D. Mooney
EPO
Cantidad de glóbulos
rojos sin presencia de anemia
Cantidad de glóbulos rojos
en presencia de ANEMIA
Cápsulas de alginato + Mioblastos C2C12 capaces
de secretar EPO (aumentan y mantienen niveles de hematocritos)
4
APLICACIONES DE LA LIBERACIÓN DE
FÁRMACOS MEDIANTE
MICROENCAPSULACIÓN DE CÉLULAS
 2. REGENERACIÓN DEL MIOCARDIO:
 Uso de terapia celular  para la reparación
cardíaca y mejorar esta función.
Algunos ejemplos:
 Al kindi: ¿Qué papel juegan las microcápsulas en la car-
diomioplastia celular?
 Yu: ¿Qué papel juegan las microcápsulas de alginato RGD
modificado?
 G. Orive: Desarrolla un sistema de encapsulación de célula:
ASCs + microcápsulas APA + nanopartícules SPIO
5
APLICACIONES DE LA LIBERACIÓN DE
FÁRMACOS MEDIANTE
MICROENCAPSULACIÓN DE CÉLULAS
 3. DEFECTOS EN HUESOS Y CARTÍLAGOS:
 Grellier propone utilizar:
 Osteoprogenitores humanos
 Células endoteliales
 Otro ejemplo:
 PRP
 ADSCs (células madre derivadas del tejido adiposo)
ANGIOGÉNESIS
Antes de
la Angiogénesis
Después de
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Dentro de microcápsulas
de alginato RGD
Dentro de microcápsulas
de alginato RGD
MINERALIZACIÓN
6
APLICACIONES DE LA LIBERACIÓN DE
FÁRMACOS MEDIANTE
MICROENCAPSULACIÓN DE CÉLULAS
 4. ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS:
 Inicialmente hay inconvenientes en:
 Factores neurotróficos
 Proteínas angiogénicas
 Vías investigadas:
 MSCs que liberan péptidos GLP-1.
 G. Orive: Implantes de fibroblastos microencapsulados que liberan VEFG.
 Inconveniente de las enfermedades neurológicas:
TAMAÑO DE LAS MICROCÁPSULAS
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Liberar estos agentes terapéuticos
mediante células encapsuladas
que los liberen
7
APLICACIONES DE LA LIBERACIÓN DE
CÉLULAS MEDIANTE MICROENCAPSULACIÓN
DE CÉLULAS
 Ingeniería de tejidos
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 Uso de MCSs
Utilizan además, estructuras de CPC
8
ACTUALES Y FUTUROS RETOS
 Biomaterial elegido: Alginato
 Entender el comportamiento de células encapsuladas
 Incorporación de genes y desactivar
 Revisar los actuales procesos administración + extracción de microcápsulas
Debe superar algunos inconvenientes,
como la falta de propiedades mecánicas
- Liberación de fármacos
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Aplicación de la encapsulación de células en liberación controlada

  • 1. Aplicación de la encapsulación de células para una liberación controlada de terapias biológicas - Álvaro del Río Valdivieso. - Máster: Investigación desarrollo y control de medicamentos. - Desarrollo y formulación de formas farmacéuticas.
  • 2. PREGUNTAS  ¿Quiénes han sido los padres en la microencapsulación de células que liberan fármacos?  ¿Principal inconveniente de las enfermedades neurológicas?  Uno de los problemas relacionados con las microcápsulas y que se tratará durante el presente y futuro
  • 3. ÍNDICE  Introducción .........................................................................................................1  Encapsulación de células para liberar ........  Aplicaciones en el caso de ..  Actuales y futuros retos ....................................................................................... 9 - Fármacos .......................... 2 - Células .............................. 3 - Encapsular células y liberar fármacos 4 - 7 - Encapsular células y liberar células ……. 8
  • 4. INTRODUCCIÓN  Precedentes: Sistemas de liberación  Actualidad y futuro  Retos Materiales ¿En que se basan y cuáles son sus objetivos?  Farmacéuticos  Tecnológicos  Biológicos + Objetivos 1
  • 5. ENCAPSULACIÓN DE CÉLULAS COMO PLATAFORMA PARA LA LIBERACIÓN DE FÁRMACOS  Inicios…  Hoy en día: MICROENCAPSULACIÓN DE CÉLULAS, con diferentes características - V. Bisceglie - T.M.S Chang El desarrollo tecnológico ha permitido: - Composición de las cápsulas - Tamaño 100 a 700 μm - Propiedades 2
  • 6. ENCAPSULACIÓN DE CÉLULAS COMO PLATAFORMA PARA LA LIBERACIÓN DE CÉLULAS  Función crítica El grado de susceptibilidad a hidrólisis o modificación del esqueleto del alginato  Caso real de interés: MSCs (células madre mesenquimales) RITMO DE DEGRADACIÓN de la membrana Dependerá de: 3 Hipoinmunogénicas Inmunomoduladoras
  • 7. APLICACIONES DE LA LIBERACIÓN DE FÁRMACOS MEDIANTE MICROENCAPSULACIÓN DE CÉLULAS  1. TRATAMIENTO DE LA ANEMIA CRÓNICA:  G. ORIVE y su grupo, desarrollan durante más de 10 años:  Además colaboran con el grupo de D. Mooney EPO Cantidad de glóbulos rojos sin presencia de anemia Cantidad de glóbulos rojos en presencia de ANEMIA Cápsulas de alginato + Mioblastos C2C12 capaces de secretar EPO (aumentan y mantienen niveles de hematocritos) 4
  • 8. APLICACIONES DE LA LIBERACIÓN DE FÁRMACOS MEDIANTE MICROENCAPSULACIÓN DE CÉLULAS  2. REGENERACIÓN DEL MIOCARDIO:  Uso de terapia celular  para la reparación cardíaca y mejorar esta función. Algunos ejemplos:  Al kindi: ¿Qué papel juegan las microcápsulas en la car- diomioplastia celular?  Yu: ¿Qué papel juegan las microcápsulas de alginato RGD modificado?  G. Orive: Desarrolla un sistema de encapsulación de célula: ASCs + microcápsulas APA + nanopartícules SPIO 5
  • 9. APLICACIONES DE LA LIBERACIÓN DE FÁRMACOS MEDIANTE MICROENCAPSULACIÓN DE CÉLULAS  3. DEFECTOS EN HUESOS Y CARTÍLAGOS:  Grellier propone utilizar:  Osteoprogenitores humanos  Células endoteliales  Otro ejemplo:  PRP  ADSCs (células madre derivadas del tejido adiposo) ANGIOGÉNESIS Antes de la Angiogénesis Después de la Angiogénesis Dentro de microcápsulas de alginato RGD Dentro de microcápsulas de alginato RGD MINERALIZACIÓN 6
  • 10. APLICACIONES DE LA LIBERACIÓN DE FÁRMACOS MEDIANTE MICROENCAPSULACIÓN DE CÉLULAS  4. ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS:  Inicialmente hay inconvenientes en:  Factores neurotróficos  Proteínas angiogénicas  Vías investigadas:  MSCs que liberan péptidos GLP-1.  G. Orive: Implantes de fibroblastos microencapsulados que liberan VEFG.  Inconveniente de las enfermedades neurológicas: TAMAÑO DE LAS MICROCÁPSULAS Solución: Liberar estos agentes terapéuticos mediante células encapsuladas que los liberen 7
  • 11. APLICACIONES DE LA LIBERACIÓN DE CÉLULAS MEDIANTE MICROENCAPSULACIÓN DE CÉLULAS  Ingeniería de tejidos  Medicina regenerativa  Uso de MCSs Utilizan además, estructuras de CPC 8
  • 12. ACTUALES Y FUTUROS RETOS  Biomaterial elegido: Alginato  Entender el comportamiento de células encapsuladas  Incorporación de genes y desactivar  Revisar los actuales procesos administración + extracción de microcápsulas Debe superar algunos inconvenientes, como la falta de propiedades mecánicas - Liberación de fármacos - Liberación de células 9