El documento detalla el proceso de carcinogénesis, en el cual las células normales adquieren mutaciones que llevan a una reproducción descontrolada y la formación de tumores. Se describen las etapas de iniciación, promoción y progresión del cáncer, así como los factores físicos, químicos y biológicos que influyen en este proceso. Además, se discuten las características de las células tumorales, la influencia de factores epigenéticos y el impacto de agentes externos en la carcinogénesis.

1. CARCINOGENESIS
CRISTIAN ANDRES DAZA CHAMON
ARTURO DIAZ VILLAMIL SIDORCHENKO

2. Indica origen o inicio del cáncer del griego “génesis” y es el proceso por el que las
células normales adquieren mutaciones y comienzan a reproducirse
descontroladamente, afectando el balance entre nacimiento y muerte celular.
Estas células escapan al control de la normalidad del organismo para crear
tumores.

3. El cáncer se desarrolla cuando
una célula escapa al control del
crecimiento, proliferación y
muerte y, como resultado, se
divide y prolifera de manera
anormal.

4. ❖ adquieren autonomía respecto al microambiente que las rodea
❖ dejan de estar subordinadas a una localización
❖ no responden a señales que en condiciones normales conducirían a su muerte
❖ debilitamiento de inhibición proliferante

5. DISFUNCION DE CIERTOS
GRUPOS GENICOS
● oncogenes
● genes supresores de
tumores
● genes de reparación del
ADN
Función principal controlar los
mecanismos de:
➔ proliferación
➔ diferenciación
➔ muerte celular

6. TRANSFORMACION MALIGNA
La célula transformada reproduce una población que de
manera gradual, reemplaza a las células normales.
● Katsusaburo Yamagiwa y su asistente Koichi Ichikawa
(aplicaron alquitrán de hulla en la piel de conejos de
forma repetida)
● aislamiento y la síntesis de hidrocarburos aromáticos
policíclicos

7. TRABAJOS 1940
● La administración de ciertas sustancias en cantidades elevadas induce por sí sola tumores
malignos.
● Una dos baja de esos agentes (iniciadores) sólo producía cáncer si se acompañaba de la
aplicación repetida de otro compuesto capaz de promover la proliferación celular (agente
promotor).
● El cambio inducido por el iniciador
es irreversible.

8. ● la aplicación de un promotor, en ausencia del iniciador o durante un tiempo insuficiente, no
provoca tumores.
● hallazgo de múltiples alteraciones numéricas y estructurales de los cromosomas en las células
tumorales a medida que las neoplasias se hacen invasivas  progresión tumoral.

9. ETAPAS DE LA CARCINOGÉNESIS
➔ INICIACIÓN: un cambio permanente y heredable que altera el DNA celular
➔ PROMOCIÓN: un proceso reversible en el cual se acumulan otras alteraciones genéticas
➔ PROGRESIÓN: cuando las células genéticamente alteradas perpetúan su crecimiento y
proliferación, invaden los tejidos adyacentes y metastatizan a otras partes del organismo.

10. iniciación promoción progresión
Físicos: radiaciones Factores de crecimiento:
NGF,EGF,PDGF, HGF,FGF,
IGF-1
Mutaciones
Químicos: alquilantes,
aminas aromáticas,
nitrosaminas, grasas
poliinsaturadas.
Receptores de los factores
de crecimiento
clonas
Virales: VPH, VEB,
Hepatitis B y C
Angiogénesis Acumulación de
daño genético
Degradación de matrices
extracelulares

13. La mayoría de los carcinógenos induce daño genético (mutaciones), las mutaciones favorecen la
formación de grupos celulares anormales (clonas)
Las clonas mutantes evolucionan hacia clonas más lesivas y el cáncer progresa por la acumulación
de modificaciones genéticas y mutaciones.
Las células normales que presentan daño genético mueren; las células cancerosas con DNA dañado,
no.
HETEROGENEIDAD de las distintas neoplasias malignas.

15. CARACTERISTICAS DE
CELULAS TUMORALES

16. características de células tumorales
a) proliferación ilimitada, que contrasta con la imposibilidad de una célula normal
para proliferar indefinidamente
b) independencia de factores de crecimiento extracelulares, que en condiciones
normales son necesarios para iniciar la proliferación
c) insensibilidad a señales que en una célula normal conducirán a la apoptosis
d) evasión de la apoptosis mediante la supresión de las vías de señalización que
conducen a ella
e) angiogénesis (proceso crucial en el desarrollo de un tumor para el suministro
adecuado de nutrientes y oxígeno y sin el cual un tumor no alcanzaría un diámetro
mayor a 2 o 3 mm)
f) invadir otros tejidos y originar metástasis

17. SELLOS Y CUALIDADES DEL CÁNCER

18. ORIENTACIÓN TERAPÉUTICA DE LAS CARACTERÍSTICAS
DEL CÁNCER.

19. INESTABILIDAD GENÉTICA
Gran cantidad de daño genético
“las células cancerosas son más proclives a mantener el daño
en su genoma”
● puede observarse en diferentes formas en las neoplasias
malignas
● mayor tasa de mutación
tumores sólidos: inestabilidad cromosómica, que se refiere a
la tendencia a ganar o perder cromosomas y poseer un
cariotipo variable entre las células de un tumor.

20. FACTORES EPIGENÉTICOS Y
CARCINOGÉNESIS
Los procesos epigenéticos son
modificaciones heredables en el DNA o
en las proteínas unidas a éste que
afectan la expresión de genes o la
estructura de la cromatina pero que no
alteran la secuencia del DNA.
Mutación es un cambio en la secuencia
de un gen.

21. METILACIÓN DEL ADN
● La unión de un grupo metilo a la citosina.
● 1940 alteraciones en el patrón de
metilación:
 Las células cancerosas presentan un
fenómeno contradictorio, pues mientras
sufren hipometilación global, también
presentan hipermetilación en ciertos genes.

22. MODIFICACIÓN DE LAS HISTONAS
Las histonas pueden sufrir diversas modificaciones que sirven como marcas para que otros
complejos proteínicos se unan a la cromatina y regulen la expresión de los genes.

23. MICRO RNA´S Mediante la unión con
complejos proteínicos
reconocen a ARN mensajero
específicos:
● Inhiben su traducción
● Provocan degradación
Se clasifican:
 Oncogenes
 Genes supresores de
tumores

24. FACTORES CARCINOGÉNICOS EN LOS SERES HUMANOS
El cáncer no tiene causa única, más bien es el efecto de la interacción de varios factores de riesgo.
El tabaquismo
Tales factores sólo elevan el riesgo y no siempre “causan” la afección.
La carcinogénesis es un proceso de etapas múltiples en el que el riesgo final de desarrollar cancer
es una función de probabilidades combinadas de sucesos relativamente raros que ocurren en cada
etapa.

25. CLASIFICACION DE LOS
FACTORES DE RIESGO
Factores vinculados con el estilo de vida
Antecedentes familiares y factores
hereditarios
Infecciones crónicas
Exposición a agentes físicos o químicos

26. FACTORES VINCULADOS CON EL ESTILO DE VIDA
 Tabaquismo:
 Atribuye 30% de muertes por Cáncer
 Determinantes: frecuencia y duración
 + de 40000 sustancias carcinogénicas
 Los compuestos crean uniones con DNA e infringen un daño
 Dieta:
 Conservación; curados , ahumados, etc.
 Cocción
 Contaminantes químicos

27. ANTECEDENTES FAMILIARES Y FACTORES HEREDITARIOS
Aunque el cáncer no se considera una enfermedad
heredada, sí pueden favorecerlo ciertos tipos de
alteraciones genéticas transmitidas.
Dichas alteraciones tienden a incrementar la
susceptibilidad del individuo al cáncer.
Ej. 5 -10% cáncer mama  mutaciones génicas
BRCA1, BRCA2, p53, ATM o PTEN.

28. INFECCIONES CRÓNICAS
Cierta información genética viral transportada en el DNA o ARN se inserta en los cromosomas
de la célula infectada da lugar a que la cel se convierta en maligna
● H.Pylori : riesgo de cáncer gástrico
● Gusanos:
 Schistosoma haematobium  cáncer de vejiga urinaria
 Ophistorchis viverrini  carcinoma de vías biliares
Cambios ligados a la carcinogénesis
a) Inflamación crónica
b) Modulación de la reacción inmunitaria del hospedador
c) Secreción de factores con potencial carcinogénico
d) Alteraciones de la comunicación celular

29. EXPOSICIÓN A AGENTES QUÍMICOS O FÍSICOS
➔ la luz ultravioleta o la radiación ionizante. Ciertos tipos de radiación
 La radiación produce un amplio espectro lesivo en el DNA, por ejemplo, daño de nucleótidos y rompimiento
del DNA en una o ambas cadenas.

30. ANGIOGÉNESIS

31. PROCESOS EN LOS CUALES SURGEN
VASOS SANGUÍNEOS
● Angiogénesis: Aparecen nuevos capilares a
partir de la microvasculatura preexistente
● Vasculogénesis: periodo embrionario.
Generación de vasos sanguíneos a partir de
células troncales o madre pluripotenciales.

32. ● Arteriogénesis: nuevas arterias a partir de vasos sanguíneos colaterales preexistentes.

33. ANGIOGÉNESIS
En brote: por ramificación de nuevos capilares a
partir de otros ya existentes
 Degradación de la membrana basal
 Migración de células endoteliales ( en
dirección al estimulo angiogenico)
 Proliferación de células endoteliales
 Formación de conductos capilares
No es por brote:
 Proliferación de células endoteliales en el
interior de vasos preexistentes
 Aumento de volumen
 División o fusión de la luz

34. ● Inducción o expresión  factores proangiogénicos
● Disminución  inhibidores endógenos

35. Proangiogénicos: receptores específicos de:
● Células endoteliales:
● Células de musculo liso
● Pericitos
Inhibidores endógenos:
● Glucoproteínas de la matriz extracelular
● Familia de la cascada de formación de coagulo/ coagulación  angiotastina
● Vasotastina ( fragmento calreticulina)
 VEGF (A,B,C,D)
 Angiopoyetina
 FGF
 EGF
 PDGF
 Quimiocinas
 Trombospondina -1 ( tsp-1)
 Endostatina
 Tumstatina

36. Regulado por:
● Hipoxia tisular  HIF1
● PH tisular
● Factores de crecimiento
solubles

37. VEGF A se une a VGEFR 2:
• Via Raf-MEK-MAPK
• Via Pl3K-AKt

38. VÍAS ALTERNAS PARA LA ANGIOGÉNESIS
● Neutrofilinas
● Semaforina 3ª
● Via señal prot NOTCH

41. BIBLIOGRAFIA
● Herrera, A. (2017). Manual de oncología. 6ª Ed. México: Mc Graw Hill.
Sitios de internet:
● https://seom.org/seomcms/images/stories/recursos/infopublico/publicaciones/soporteNutrici
onal/pdf/cap_02.pdf
● https://www.cancer.gov/espanol/cancer/causas-prevencion/riesgo/dieta
● http://www.inen.sld.pe/portal/documentos/pdf/educacion/
24092013_CARCINOGENESIS_I.PDF