Este documento describe los conceptos fundamentales de oncogenes y genes supresores tumorales. Explica que los oncogenes son versiones alteradas de genes normales involucrados en el control del crecimiento celular, mientras que los genes supresores tumorales inhiben el crecimiento celular y requieren mutaciones en ambos alelos para perder su función. También identifica algunos oncogenes y genes supresores comunes como Ras, Myc, p53 y Rb.

1. Integrantes:
• Mosquera Gutarra Carolina Stephanie
• Tito Cortijo Teresa del Carmen
• Torres Travezaño Romina Roccio
• Trevejo Charqui Daysy Jennifer

2. Es el crecimiento tisular producido por
la proliferación continua de células
anormales con capacidad de invasión y
destrucción de otros tejidos.

3. • En algunas ocasiones las
células continúan
dividiéndose y así crean
más células incluso
cuando no son
necesarias. Cuando esto
sucede, se forma una
masa de tejido. Esta
masa de tejido extra se
denomina tumor

4. • No son cancerosos
• Pueden retirarse o extirparse
• Células no se extienden a otras partes del cuerpo
Papiloma Masa protuberante en la piel
Adenoma  glándulas
Lipoma  tejido adiposo
Osteoma  hueso
Mioma tejido muscular

5. • Son cancerosos
• Las células pueden invadir y
dañar tejidos y órganos cercanos
al tumor
• Crecen rápidamente, de manera
descontrolada e independiente
• Metástasis
Carcinomas  Epitelio
Sarcomas  Tejido conectivo

7. • Edad temprana de aparición.
• Varios familiares afectados por el
mismo tipo de cáncer.
• Un número mayor de casos que
en la mayoría de las familias.
• Forma de transmisión hereditaria
de tipo mendeliano.
• Aparición de múltiples tumores en
el mismo individuo.
• Asociación entre casos de
cáncer, padecimientos
hereditarios, malformaciones al
nacimiento y abortos en la misma
familia.

8. EJEMPLOS DE CANCER HEREDITARIOAS
Carcinoma neviode de células Tumor de Wilms
basales
Poliposis y carcinoma de colon Retinoblastoma
Adenomatosis endocrina Tricoepitelioma
múltiple
Feocromocitoma y cáncer Quemodectomas
medular de tiroides
Tilosis con cáncer esofágico Neurofibromatosis

10. • El hombre como ser biopsicosocial se mantiene
en estrecha relación con el ambiente que lo
rodea y este influye de varias formas en su
salud.
• Los carcinógenos son los agentes que
incrementan los factores de causas exógenas,
sociales y ambientales.

11. La exposición a sustancias
como es el caso de ciertas
sustancias químicas,
metales o pesticidas,
puede aumentar el riesgo
de cáncer.

12. •Los carcinógenos más
comunes en nuestra
sociedad son aquellos
presentes en el humo
del cigarrillo.
•Se sabe que el humo
del tabaco contiene al
menos 60 carcinógenos
y 6 sustancias tóxicas
para el desarrollo.

13. Las radiaciones ionizantes son producidas por
varias fuentes; como ejemplo tenemos la
bomba atómica lanzada en Hiroshima y luego
otra en Nagasaki, o accidentes nucleares
como el ocurrido en Chernobil, que traen
consigo leucemias y cáncer mamario.

14. • Los genes cancerígenos heredados son un factor casi
inminente en ciertos grupos de familias para
desarrollar la enfermedad.
• Sin embargo hay casos en que los genes son sólo
recesivos y necesitan de otros factores para que se
manifiesten.

15. • La mayoría de los factores previamente
mencionados, provoca mutaciones sobre el
ADN. Si esto llega a afectar a genes genes
implicados en la proliferación y crecimiento
celular , el resultado será la manifestación de
una neoplasia.
• Sin embargo existen otros factores en nuestro
estilo de vida que también aumentan la
incidencia cancerígena.

16. • Dieta: Aproximadamente 30% de los cánceres se relacionan con la dieta.
• Agentes infecciosos: Algunos virus y microorganismos tienen la capacidad
de transformar células en cáncer
– el virus del papiloma humano (VPH)  el cáncer del cuello del útero
– el virus de Epstein-Barr  linfoma
– Helicobacter pylori  carcinomas gástricos
• Exposición en el trabajo: las ocupaciones
de alto riesgo
– mineros de uranio
– trabajadores de plantas de asbesto
– obreros de plantas químicas y de plantas
nucleares.

17. • Factores reproductivos: afecta
principalmente a las mujeres.
– el riesgo de cáncer de mama
aumenta si una mujer no tiene hijos
antes de los 30 años de edad.
– Enfermedades de transmisión sexual
incrementan también el riesgo de
cáncer del cuello uterino.
• Estilo de vida sedentario: La falta de
movimiento necesario durante el día
puede aumentar el riesgo de cáncer.
Las defensas funcionan mejor cuando
se realiza ejercicios y se mantiene el
peso ideal.
• Alcohol/Drogas: El alcohol
contribuye al riesgo de contraer
cáncer. Las personas que beben
demasiado o que abusan las drogas
indebidamente son vulnerables a
contraer con facilidad canceres
malignos.

18. • Agentes tóxicos:
 El asbesto  Cáncer de pulmón.
 Las emisiones de petróleo y derivados (pesticidas, pinturas, hollín,
aceites minerales, etc.)  Cáncer de pulmón y piel.
 El Dicloro Difenil Tricloroetano (DDT), hidrocarburos clorados y
anticonceptivos orales generadores de estrógenos  cáncer en
genitales.
[Afortunadamente se ha reestructurado la composición de los
anticonceptivos para que un tratamiento de largo plazo con estos
medicamentos no traigan consecuencias cancerígenas en el futuro]
El caso de los anticonceptivos orales (y combinaciones de
estrógenos y progestágenos), que aumentan el riesgo de
cáncer de mama y de hígado. Por otro lado se ha
demostrado que reducen el riesgo de cáncer de ovario y
endometrio, y posiblemente cáncer de colon y recto.

19. • Para algunos otros agentes, tenemos estudios
con una aprobación parcial en su diagnostico de
los siguientes compuestos químicos:

20. • Contaminación: aún no hay casos clínicos que
comprueben si son los factores ambientales los
que producen el cáncer o sólo desarrollan la
enfermedad cuando existe previamente un gen
portador.
• Otros factores: edad, equilibrio hormonal,
respuesta a la tensión , condición del sistema
inmune, etc.

22. • La transformación de una célula normal en
una cancerosa es un proceso multicasual o
multifactorial que resulta en un conjunto de
hechos característicos que se desarrollan en el
tiempo y en el espacio.

23. • Sucede a consecuencia de la exposición de las
células a un agente carcinógeno.
• Los agentes carcinógenos se unen
irreversiblemente al ADN.
Activación de un
oncogen
• Esta alteración da como resultado una célula con
el potencial de transformarse en célula maligna.

24. • Metaplasia
Célula normal sufre una mutación genética que
altera sus características.
• Hiperplasia
La célula alterada y su progenie conservan su
apariencia normal pero se reproducen en exceso.

25. • Se caracteriza por:
Expansión reversible de la población iniciada.
Alteración reversible de la alteración genética.
• Depende de:
La concentración umbral.
La exposición continua al agente carcinógeno.
• Los efectos no se producirán por unión al ADN, sino
por unión a receptores de membrana.

26. • Los promotores actúan en:
Transducción de señales intercelulares.
Control de crecimiento y diferenciación.
Como mediadores de la acción de factores
de crecimiento.
• Displasia
Proliferación de manera desmesurada, la progenie
de esta célula presenta un aspecto anormal en su
morfología.

27. • Se caracteriza por la existencia de una neoplasia
maligna, establecida de forma irreversible.
• Inestabilidad cariotípica, resultado de:
La acumulación de mutaciones en el
ADN .
La acción de los carcinógenas capaces
de dañar el ADN.
Alteración en la función de p53.

28. • Cáncer in situ
Con el paso del tiempo, estas células pueden
desarrollar anomalías crecientes en su
desarrollo y aspecto, y es entonces cuando
empezamos a hablar de cáncer.

29. • Cáncer invasivo
Algunas células pueden sufrir nuevas mutaciones
y el tumor localizado puede ir más rasgos
malignos que le facilitan la capacidad invasiva y la
entrada de las células en el torrente sanguíneo o
en la linfa.

32. • Son genes normales cuyos productos
promueven el crecimiento y la división de la
célula, son reguladores del ciclo celular que
hacen que la célula progrese a través de este
ciclo.
• Pueden convertirse en oncogenes debido a
mutaciones o incremento en su expresión.

33. • Pueden encontrarse en la célula en un número
de copias elevado, pero también pueden
presentar alteraciones en sus secuencias
nucleotídicas de modo que codifiquen para
proteínas alteradas.
• Ambos casos traen como resultado la pérdida
de importantes mecanismos de control celular
por lo cual aumenta el proceso de
proliferación.

34. Mecanismo Tipo de gen Activado Resultado
Mutación Reguladora Genes de factores de Aumento de la expresión
crecimiento
Mutación Estructural Receptores de factores de Permite la autonomía de la
crecimiento, proteínas de expresión
transducción de señal
Translocación, Inserción Factores de transcripción Expresión excesiva
retrovírica, amplificación
génica
Mutación reguladora, Oncomirs Expresión excesiva, reduce
translocaciones, inserción el número de genes de
retrovirica supresión tumoral
Delección, mutación con Oncomirs Pérdida de la expresión,
inactivación incremento del número de
oncogenes.

35. PROTOONCOGÉN FUNCIÓN NORMAL CÁNCER ASOCIADO
Molécula de trasducción de
Ha-ras señales
Colorectal, vejiga
Regulan las fases del ciclo
CDK2,4 celular
Vejiga, mama
Se unen a CDK y regulan el
Ciclinas ciclo celular
Pulmón, esófago
Receptor transmembrana de Glioblastomas, cervical,
c-erbB factores de crecimiento mama
Factor de transcrición Leucemia promielocítoca
RARα dependiente de hormonas aguda
c-raf Trasducción de señales Estómago
c-kit Trasducción de señales Sarcomas
c-fos Factor de transcripción Osteosarcomas
c-myc Factor de transcripción Linfomas, pulmón, leucemias

37. • Los oncogenes son versiones alteradas de
genes que codifican para proteínas cuya
función es controlar los procesos de
proliferación y diferenciación celular.
• Agentes químicos, físicos y biológicos son los
responsables de las diferentes alteraciones
que pueden tener lugar en estos genes y cuya
consecuencia es la pérdida de las funciones
de sus productos proteicos

38. Según el lugar de acción
• Extracelular: exceso de producción de factores de
crecimiento
• Sarcomas y gliomas (tumores de tejidos conectivos y de
células de cerebro no neuronales, respectivamente) liberan
gran cantidad de PDGF

39. Se producen versiones oncogénicas de
receptores celulares para factores de
crecimiento, que transmiten una señal de
proliferación hacia el interior celular en ausencia
de factores de crecimiento en el exterior, como
las células tumorales de mama a menudo
expresan receptores Erb-B2 que funcionan de
este modo

40. Se generan versiones oncogénicas de proteínas
citoplásmicas de la cascada de señalización que se
mantienen activas siempre, como la familia de
proteínas Ras, las proteínas citoplasmáticas con
actividad kinasa como la c-Raf
Se producen versiones oncogénicas de factores de
transcripción o secuencias asociadas que funcionan en
todo momento

41. • Oncogenes que codifican proteínas G: el oncogen Ras.
• Oncogenes que codifican factores de crecimiento o sus
receptores: el oncogen sis
• Oncogenes que codifican proteínas quinasas de serina-treonina y de
tirosina: Controlan la proliferación celular, como el caso del RAF
• Oncogenes que codifican factores de transcripción nuclear: el
gen Myc causa el paso de G0 a G1 en una proliferación celular que no
debería ocurrir.
• Oncogenes que codifican productos que afectan a la apoptosis: el
gen Bcl-2, al estar sobreexpresado, suprime la apoptosis.

43. • Los genes supresores inhiben el crecimiento
celular en condiciones normales.
• Para que estos genes supresores adquieran su
capacidad oncogénica, necesitan sufrir
mutaciones independientes en ambos
alelos, de manera que pierdan
completamente su capacidad funcional.

46.  MTS1 Codifica para la proteína p16, un
componente del reloj del ciclo celular.
Involucrada en un amplio rango de
cánceres.
 p53 Codifica para la proteína p53, la cual
puede detener la división celular e inducir
a las células anormales a matarse ellas
mismas. Involucrado en una gran cantidad
de cánceres.
 RB Codifica para la proteína pRB, uno de
los principales controles del ciclo celular.
Involucrado en el retinoblastoma y
cánceres de hueso, vejiga, células
pequeñas de pulmón y cáncer de mama.

47. Si el material genético de la célula resulta dañado, esta lo detecta e
intenta restaurarlo. Si la lesión no es grave, la p53 detiene la división
celular y activa los genes reparadores del ADN. Si la p53 estima que el
daño es irreparable entonces ordena que se pongan en marcha los
mecanismos genéticos para que la célula entre en apoptosis o muerte
celular programada.
Si este gen (p53) sufre alguna mutación, no permite que la célula sea
eliminada mediante la muerte programada, tampoco se ocupa de reparar
los daños en el ADN y da lugar al inicio del proceso tumoral.

48. Ejerce su efecto durante la primera parte de la fase G1 del ciclo celular.
Este complejo tiene 2 funciones, en primer lugar, muchos de los genes
cuyos productos son esenciales para la fase S de dicho ciclo dependen de
la actividad del factor E2F. Por tanto el RB, mediante el secuestro de este
factor de la transcripción garantiza que la fase S no pueda ser iniciada. En
segundo lugar, el complejo E2F-RB reprime la transcripción de otros
genes.
El retinoblastoma es una enfermedad humana infantil que involucra un
tumor de retina. La misma es causada por la pérdida de ambas copias del
gen RB en la banda q14 del cromosoma 133,18,19 En la forma hereditaria
un cromosoma tiene una deleción en esta región y la segunda copia es
perdida por deleción somática en el individuo.

49. APC Está involucrado en cánceres de colon y
estómago.
NF-1 Codifica para una proteína que inhibe una
proteína (Ras) estimulatoria.
NF-2 Involucrado en meningioma y
ependimoma (cánceres de cerebro) y
schwannoma (afecta la vaina que envuelve los
nervios periféricos).

50. Otra de las formas en que pueden actuar estos genes supresores es bloqueando
el flujo de señales a través de los circuitos estimulatorios del crecimiento. Uno de
estos genes supresores de tumores es el producto proteico del gen NF1. Esta
proteína citoplasmática atrapa a la proteína Ras antes de que esta pueda emitir
sus directivas promotoras del crecimiento.
Las células carentes de NF1, han perdido un contrabalance importante para Ras.
Este gen está relacionado con los neurofibromas, pheochromocytoma, leucemia
mieloide y ciertos cánceres del sistema nervioso periférico.

51. BRCA1 Involucrado en cánceres de mama y ovario.
BRCA2 Involucrado en cáncer de mama.
VHL Involucrado en cáncer de células renales.

52. En el año 1990, un grupo de investigadores reportó la relación existente
entre la aparición temprana del cáncer de mama con una región del
brazo largo del cromosoma 17.24 Más tarde se precisó que la región
que contenía el locus de la enfermedad (denominado BRCA1) era en
el 17q21. Se conoce de la existencia de cientos de mutaciones
diferentes de las cuales pueden resultar proteínas truncadas o
ausentes. Se han descrito también 5 mutaciones puntuales en
tumores de ovario.

54. • Hace más de 200 años se han acumulado
múltiples evidencias para afirmar que la
mayoría de los cánceres en el ser humano
tienen un origen ambiental.
• Desde el inicio de la vida nuestro planeta ha
sido expuesto a agentes ambientales físicos,
químicos y biológicos potencialmente
cancerígenos y que han ido aumentando.

55. • Para comprobar la relación del cáncer y el
medio ambiente se han realizado pruebas
clínicas derivadas del método epidemiológico.
• Estas fueron dirigidas de tres maneras
diferentes:
– En lugares donde el agente estaba afectando a toda
la población.
– En la observación de individuos afectados por un
tipo de cáncer en particular.
– En poblaciones expuestas a un agente cancerígeno
específico.

56. • Con esta recopilación de datos sabemos que
la relación del cáncer y los factores
cancerígenos del ambiente son inminentes no
hay duda que muchos de los afectados fueron
infectados por elementos ambientales.
Casos
demostrados
Factores endógenos 20 % de los cánceres.
Factores exógenos o medioambientales 80%.
-35% son de la dieta
-20% radiaciones
-15% producidos por el tabaco
-10% microorganismos y virus
Dieta
Tabaco
Microorganismos y virus
Radiaciones

57. • La irradiación aumenta el riesgo de desarrollar un cáncer y el de inducir
alteraciones morfológicas y de comportamiento en la descendencia. Estos
riesgos están directamente ligados al carácter mutagénico de las
radiaciones ionizantes que actúa creando radicales libres y dependen de
factores biológicos como la edad del individuo, del momento en que la
célula es irradiada y de factores físicos como la dosis recibida, la tasa de
dosis y el tipo de radiación.
• Estas mutaciones pueden generar una inestabilidad cromosómica que se
transmite a través de las divisiones celulares, constituyendo el inicio de un
cáncer radioinducido que se manifiesta luego de varios años de latencia
(entre 5 y 20 años aproximadamente).
• Estas lesiones, consisten principalmente en la rotura de una o ambas
cadenas de la molécula de ADN, pérdida de pequeños fragmentos de la
misma (deleciones) y en menor proporción la inducción de mutaciones
puntuales.
• Se conocen dos grupos principales de genes que pueden ser afectados por
las radiaciones ionizantes y desencadenar el proceso neoplásico, los proto-
oncogenes y los antioncogenes o genes supresores de tumores.