Este documento resume los principales mecanismos del cáncer, incluyendo la proliferación celular descontrolada, la evasión de la apoptosis, la angiogénesis y la metástasis. Describe factores como oncogenes y supresores tumorales que contribuyen al desarrollo del cáncer, así como carcinógenos químicos y físicos. También cubre marcadores tumorales utilizados para detección y pronóstico del cáncer.

1. Biología del
Cáncer:

2. Generalidades:
Aunque hay cerca de 100 tipos de cáncer son 6 los
mecanismos que intervienen en general en el crecimiento
maligno.
1-Autosuficiencia de señales de crecimiento
2-insensibilidad a señales supresoras de crecimiento
3-evasión de la apoptosis
4-capacidad de replicación
5-Angiogenesis e invasión
6-Metástasis

3. Proliferación y transformación
celulares:
• Normalmente el crecimiento celular esta bajo estricto, las cels.
Cancerosas pierden la capacidad de responder a los controles
surgiendo crecimiento y proliferación descontrolados.
• Tienen varias características in vitro como: Inmortalización,
poca adherencia celular, potencial oncogénico y pérdida de la
inhibición por contacto.
• Dichas células requieren varios cambios para la
transformación.

4. Inicio del Cáncer:
• Hay 3 fases: 1-Inicio 2-Promoción y 3-Progresión, los
fenómenos de inicio como mayor oncogenes o menor actividad
de supresores de tumores hacen que un conjunto de cels.
Adquieran ventajas de crecimiento en un órgano en lo que
llaman “Efecto de campo”
• Por deleciones, translocaciones, inserciones, inversiones y
otras en genes reguladores y dichos favorecen una cascada
de mutaciones posterior que otorga las características al
tumor(replicación, propagación y metástasis).
• Entre mas mutaciones el tumor se hará mas maligno.

5. • Se requieren 8 mutaciones aleatorias en una célula para que
esta sea maligna.
• ------------------------------------------------------------------------------------
-Pérdida de regulación del ciclo celular en el cáncer:
• Puede haber alteraciones en proteínas del ciclo celular,
factores de crecimiento, transducción de señales y factores de
transcripción nuclear, los tumores evitan el edo. de latencia
celular.
• El ciclo celular se compone de 4 fases G1 S G2 y M y todas
están altamente reguladas por proteínas como p16 p21, p27 y
p53 y al terminar el ciclo van a G0.

6. Oncogenes:
• Hay oncogenes como Ras o C-Myc y los protooncogenes que
pueden mostrar mayor actividad o estar en exceso por:
translocación (bcr-abl) inserción (c-MYC) mutación (Ras) o
amplificación (HER-2NEU) hay >100 oncogenes humanos.
• Los oncogenes pueden ser factores de crecimiento (IGF-1,
GDNF, TGF-b, VEGF) receptores de factores de crecimiento
(RET) transcripción nuclear (RAS, FN-KB, NFAT) y
transductores de señales (HER2)
• Los tumores tienen mecanismos de evasión inmunitaria.

7. HER o NEU o c-erb2:
• Miembro de la familia de EGFR y es una tirosinasinasa, no
tiene un ligando directo sino varios del EGFR y otros ligandos.
• La heterodimerización de HER2 favorece el reciclaje de
receptores, alarga y potencia las señales
• Activa vías como RaS-GTP-MAPK (c-fos, c-jun, jnk) vía como
PI3K y el m-TOR-AKT y BCLX
• Favorece resistencia a apoptosis y proliferación celular

8. RAS-GTP:
• Codifica proteínas de unión a GTP como H-RAS y K-RAS y N-
RAS . Normalmente RAS-GDP es inactivo y las proteínas G,
tirosincinasas GDP a GTP
• Las GAP hidrolizan GTP e inactivan a RAS y mutaciones de
RAS la vuelven resistente a GAPs, casi el 20% de total de
tumores presenta esta mutación sobre todo de páncreas.
• Activa vía MAPK y Ciclina D para progresión del ciclo celular,
vía PI3K-AKT—suprime a p27 y vía fosfolipasa-C (calcio).

10. Alteraciones de la apoptosis en
células cancerosas:
• Hay 2 vías la Intrínseca y la extrínseca y moléculas de la
familia BCL2 (BAX, BAD, BAK—proapotósicas) y (BCL2, BCL-
X-antiapóptosicas)
• Se estimulan por EROS, mutaciones del ADN y falta de
factores de crecimiento, vía PI3K puede desactivar a BAD y
evitar apoptosis
• La Vía Intrínseca con citocromo-C + procaspasa 9 y APAF-1
forman apoptosoma---activa caspasas ejecutoras.

11. • La vía extrínseca con FAS-L/cd95 TNF-A y KILLER-DRS se
unen a FAS, TRHIL y se unen con DISC--- activan procaspasa
8 y esta a caspasas ejecutoras
• Hay reguladoras como las IAP que suprimen caspsa 3 y
proteínas FLIP—se unen al DISC y apagan apoptosis y los
receptores señuelos como TAIL y DCR3.
• Los cánceres aumentan receptores señuelos o mols.
Antiapóptosicas como survivina y mutan las caspasas y
generan expresión de factores de crecimiento.
• La vía de la autofagia puede estar implicada en el desarrollo de
cáncer.

13. Invasión cancerosa:
• Tumores que solo invaden la MB se denominan IN -SITU y
los que penetran el estroma son invasivos y hay factores que
favorecen la motilidad del tumor HGF, IGF-1, EGF, TGFa y
autotoxina.
• Las cels. Liberan MMPS, y u-PA y T-PA que activan plasmina
que degrada la MEC y esto favorece la invasividad del tumor
• Los tejidos también secretan TIMPS y PAI para defenderse y
vital el papel de cadherinas E, P, N.

14. Metástasis tumoral:
• Es un proceso en general complicado e ineficiente donde solo
pocas veces es exitoso y esto da lugar a la “latencia” tras
extirpar el tumor varios años después resurgir
• Varios tumores tienen tejidos diana y esto se explica por el
drenaje venoso, linfático y por las características intrínsecas del
tejido en lo que denominan “la semilla y el terreno” por el
microambiente.
• Se dice que el potencial metastásico ya esta predeterminado
por las mutaciones adquiridas en etapas tempranas.

15. • No es que unas adquieran la capacidad de metástasis sino
todas las celulas la tienen esta capacidad.
• Los pasos: 1-metaplasia-anaplasia----2-in situ---3-invasión del
borde tumoral y a circulaciones 4-trasporte y siembra en
tejidos 5-colonización progresiva y tumor 2rio

16. Angiogénesis tumoral:
• Muchos oncogenes y supresores de tumores participan en la
inducción de angiogénesis.
• Un factor vital es el VEGF, PDGF y angiopoyetinas 1 y 2 . La
mutación mas frecuente en cánceres humanos es P53
• En tumores como leucemia y mieloma múltiple solo un
subgrupo de células (progenitoras) pueden ser muy
proliferadoras y son dianas terapéuticas potenciales.

17. Etiología del cáncer:
• Toda la información disponible de genes canceroso se ha
estudiado de cánceres hereditarios, en su mayoría autosómico
dominante y se han implicado en cerca de 30 genes distintos.
• Estos regulan vías de supresión celular, crecimiento, señales y
factores de transcripción y regulación celular que implican
múltiples vías enzimáticas.
• Algunos son tan importantes que dan el manejo y tratamiento
como el RET-tireidectomía profiláctica

18. Sx de lifraumeni----P53 17p13 Sx de Peutz Jeghers---- STK11 19p13.3
Retinoblastoma----RB 13q14 Nerofrimotasis tipo 1----NF1 17q11
PAF-------APC 17q21 Tumor de Wilms----WTN 11p13
Sx de mama-ovario—BRCA1 y BRCA2 Esclerosis tuberosa---TSC1 y TSC2 9q34 y 16p13
Melanoma familiar-----P16 9p21 Enfermedad de Von Hippel Lindau-----VHL 3p25
Cáncer gástrico difuso---CDH1 16q22 Enfermedad de Cowden--- PTEN 10q23.3
Cáncer colorrectal hereditario sin poliposis -----
MLH1, MSH2 , MSH6 y PMS1 y PMS2
NEM 1-----menina 11q13 y MEN2---RET
10q11.2

19. Carcinógenos Químicos:
• John Hill (1761) fue el primero en definir asociación entre rape
del tabaco y cáncer nasal.
• Hay 3 categorías de químicos: 1-Genotoxinas 2-
Carcinógenos (no son causa pero ayudan) y 3-promotores
tumorales (favorecen tras la expo. a genotoxinas)
• Se sabe que de 60-90% de los tumores son producto de
factores ambientales como el tabaquismo.

20. Aflatoxina----cáncer hepático Clorambucilo------leucemias
Arsénico------cáncer de piel Alquitrán del carbón----cáncer
de piel
Benceno-------leucemias Dietilestilbestriol----cáncer
vaginal y cervicouterino
Bencinicina-----cáncer vesical Níquel------cáncer pulmonar
Cadmio----------cáncer
pulmonar
Tamoxifeno----cáncer de
endometrio
Berilio--------cáncer pulmonar Oxido de etileno-----leucemias

21. Carcinógenos Físicos:
• Lesiona al ADN por enlaces cruzados, daños a bases y roturas
de ADN y lesiones de genes supresores de tumores.
• La irritación crónica por cuerpo extraño en ratas a estimulado
desarrollo de cáncer así como H. Pylori y VHB por inflamación
crónica
• La radiació1-ionizante (rayos x y gama) y no ionizante (luz UV)
producen mutaciones como en el caso de Hiroshima y
Chernóbil

23. VEB Linfoma de burkitt, enfermedad
de hodgkin y cáncer nasofaringeo
VHB Carcinoma hepatocelular
VHC Carcinoma hepatocelular
VH8 Sarcoma de Kaposi
VPH16 y 18 Cáncer cervicouterino
VLTH-1 Leucemia/linfoma de células T del
adulto

24. Marcadores tumorales:
• Son producto de los tumores o del propio cuerpo en respuesta
a la alteración tumoral como los antígenos oncofetales, se
evalúa su utilidad como:
• prueba de tamizaje (dx temprano)
• pronóstico y tratamiento
• sobre todo de recurrencia postratamiento.
• No son ni específicos de un solo tumor ni su nivel de seguridad
se ha determinado adecuadamente y la ASCO no los
recomienda.

25. • Hay marcador pronóstico—predicen la supervivencia libre de la
enfermedad y marcador predictivo----beneficio con ciertos
tratamientos. (como HER2-ER + para tamoxifeno y trastuzumb)
• Antígeno prostático especifico (APS):
• El marcador tumoral mas confiable de todos, se aumenta en
prostatitis, HPB, cáncer, se emplea como prueba de tamizaje
en >50 años.
• PSA valores: 40-49 años---<2.5 ng/ml
• 50-59 años---<3.5 ng/ml
• 60-69 años---<4.5 ng/ml
• 70-79 años---<6.5 ng/ml

26. CEA (CD66)
• Proteína glucosilada de membrana de la superfamilia de Ig
• Sirve de adhesión intercelular, se expresa normal en cels. De tubo
digestivo en 1er y 2do trimestre y se reduce al crecer.
• Aumenta en Cáncer de 1-colon 2-pancreas 3-estomago, mama,
ovario y edos. inflamatorios crónicos como cirrosis y úlcera
gastroduodenal y diverticulits
• Se usa para evaluar recurrencias post tratamiento de cá,ncer
colorrectal

27. Alfafetoproteína:
• Glucoproteína de plasma sintetizada en saco vitelino e hígado
fetal
• Se sustituye por albúmina y AFP se reduce
• Su aumento en cáncer hepático y cels. germinales y defectos
de cierre de tubo neural.
• Otros como CD20 y CD10 (CALLA de LLA cáncer mas
frecuente en niños) de linfocitos B.

28. • Mucinas como CA-19-9 y CA 125 son marcadores de cáncer
de ovario
• CA-19-9 solo se utiliza para grado de recurrencia y progresión
del cáncer de páncreas.
• CA-27-29= producto del gen MUC-1 usado para detectar
recurrencia de cáncer de mama
• CA15-3= producto del gen MUC-1 se usa para el seguimiento
postratamiento del cáncer de mama avanzado y recurrencias.
• Antígenos del melanoma: MAGE 1 y 3, MART1 y gp100