El cáncer se está convirtiendo en una de las principales causas de muerte en el mundo debido al aumento de la exposición a carcinógenos como el humo de tabaco y contaminantes ambientales y ocupacionales, y se espera que el número de casos se duplique para el 2010. Los carcinógenos pueden actuar a nivel genético causando mutaciones o a nivel epigenético alterando el crecimiento celular. La exposición a diversos agentes químicos, físicos y biológicos puede inducir la carcinogénesis a través de

2. • El cáncer se está convirtiendo en una de las
principales causas de muerte en el mundo, tanto
en países desarrollados como en desarrollo.
• Causa mas del 10% de las muertes y se espera
una duplicación del número de casos para el
año 2010.
• Esta situación se debe en parte a la mortalidad
disminuida por otras causas y el consecuente
incremento en la edad media, y en parte a la
exposición creciente a carcinógenos,
principalmente humo de tabaco y carcinógenos
ocupacionales y ambientales.

3. Carcinogénesis
• Estudios experimentales y los ensayos diagnósticos,
sugieren que un 90% de los carcinógenos químicos son
mutagénicos, o sea capaces de inducir una alteración
genética celular en forma permanente.
• Los carcinógenos químicos actúan en etapas: iniciación,
promoción, conversión, progresión y cáncer.
• Estas etapas se correlacionan con cambios
morfológicos.
• Así, la promoción y la progresión corresponden a las
fases de hiperplasia, displasia y carcinoma in situ. La
iniciación es una alteración bioquímica que no
manifiesta morfología reconocible.

4. CARCINÓGENO
• Sustancia que da lugar a un incremento
significativo del riesgo de cáncer cuando
es administrada a cualquier dosis, por
cualquier vía de administración, durante
cualquier tiempo a cualquier especie
animal.

5. Nitrosaminas y carcinogénesis
Carcinógenos
Biológicos
Virus del papiloma humano
Virus de la hepatitis B
Físicos
Químicos
Amianto
Rayos x
Radiación ultravioleta
Arsénico
Nitrosaminas

6. Nitrosaminas y carcinogénesis
SITIO DE ACCIÓN
Carcinógenos
Genotóxicos
Daños sobre el DNA y/o
cromosomas
(SON MUTAGENICOS)
No genotóxicos
(epigenéticos)
Modulación del crecimiento y
la muerte celular
(NO SON MUTAGÉNICOS)
Sobreestimulación persistente
Mutaciones
Formación de aductos
Aberraciones cromosómicas
Oxidación del DNA
Replicación celular intensificada
Especificidad
Efectos umbral
Reversibilidad
Citotoxicidad

7. Carcinógenos Genotóxicos
Endógenos
Exógenos
Especies reactivas del O2:
OH, O2, O’2
H2O2
Benceno, arsénico,
nitrosaminas, rayos X
nitrosaminas
y radiaciones
UV
•Oxidación
•Reducción con antioxidantes
•Reacción con radicales libres
•(-) de reparación del DNA
Oxidación del DNA

8. Consejos para minimizar el efecto de los
nitratos
• Acompañar los alimentos con vitamina C
• Restringir la ingesta de pescado salado,
ahumados, quesos curados y envasados
• Evitar las cervezas más oscuras y más
malteadas
• Evitar el tabaco

9. Oxidación del hierro de la Hb (metahemoglobina)
Efectos negativos sobre la
salud
Formación de nitrosaminas

10. Metahemoglobinemia
• Es
un trastorno sanguíneo en el cual una cantidad
anormal de hemoglobina se acumula en la sangre.
• Es un trastorno sanguíneo en el cual el cuerpo no
puede reutilizar la hemoglobina después de que ésta se
daña.
•En algunos casos de metahemoglobinemia, la
hemoglobina es incapaz de transportar el oxígeno de
manera efectiva a los tejidos corporales.

11. Carcinógenos químicos orgánicos
• Son compuestos que intervienen en la vida
diaria del individuo, ej. Oxidación, Reducción
con antioxidantes, Reacción con radicales libres
• Tales como:
• Hidrocarburos Aromáticos policíclicos,
benzopireno, metilcolantreno,
dimetilbenzantraceno y metilcriseno.

12. • Alquitrán, brea de hulla, aceites minerales
(refinerías de petróleo), gases de tubos de
escape de automóviles.
• Aminas aromáticas, papel, colorantes,
industria textil.
• Derivados nitrados,
• Esta exposición puede ser accidental,
laboral, doméstica o ambiental.

13. Carcinógenos inorgánicos
• Son compuestos sin vida orgánica, los
compuestos inorgánicos por excelencia son los
minerales.
• El programa internacional de la toxicología
estima que por lo menos 250 productos
químicos en humo indirecto están sabidos para
ser tóxicos o carcinógenos.

14. • Contiene un número de gases y de productos
químicos venenosos, incluyendo el cianuro de
hidrógeno (usado en armas químicas),
monóxido de carbono (encontrado en extractor
del coche), amoníaco (usado en limpiadores de
la casa), y tolueno (encontrado en diluyentes de
la pintura).
• Algunos de los metales tóxicos contenidos en
humo incluyen el arsénico (usado en
pesticidas), el plomo (encontrado antes en
pintura), el cromo (usado para hacer el acero), y
el cadmio (usado para hacer las baterías).

15. • El humo indirecto
se compone del
humo del
sidestream
• Este contiene
concentraciones
más altas de
muchas de las
toxinas
encontradas en
humo inhalado del
cigarrillo.

17. PREVENCION

18. Carcinógenos Hormonal
• La OMS, ha concluido que las combinaciones
que se emplean en algunas píldoras
anticonceptivas, tratamiento de la menopausia,
tienen efectos cancerígenos para el humano.
• Estrógenos esteroides, rayos UVA y polvo de la
madera se agregan a la nueva lista
estadounidense de carcinógenos.
• un grupo de hormonas conocidas como
"estrógenos esteroides".

19. Carcinógenos por Fibras
• La fibra vegetal forma parte de cualquier
esquema dietético encaminado a un
bienestar óptimo.
• Sus virtudes tanto en la prevención de
cánceres como de enfermedad
cardiovascular y trastornos digestivos han
quedado dilucidadas en múltiples ensayos
clínicos, abusar de lo integral se ha visto
que puede acarrear también
complicaciones de salud.

20. Carcinógenos por Fibras
• Con base en su propiedades físicas y su
efecto fisiológico en el organismo, la fibra
dietaria se clasifica en fibra insoluble y
fibra soluble.
• La fibra soluble consiste principalmente
en celulosa, hemicelulosa y lignina, este
tipo de fibra que se encuentra en el
salvado de trigo, granos integrales y
verduras.

21. Carcinógenos por Fibras
• «La fibra, y particularmente la soluble,
además de su acción directa ejerce otro
efecto indirecto que consiste en aumentar
la microflora intestinal, favoreciendo la
producción de ácidos grasos de cadena
corta, disminuyendo el pH local y la
producción de sustancias carcinógenas».
tales ácidos grasos pueden llegar a
inducir una apoptosis de células
premalignas.

22. • La fibra también tiene efecto sobre algunos procesos
neoplásicos.
• Se ha sugerido que estos carcinógenos potenciales son
producidos por las bacterias colónicas que fermentan los
productos nutritivos que quedan en el colon.
• Las bacterias colónicas actúan sobre el material
nitrogenado de desecho y las sales biliares para producir
carcinógenos tales como las nitrosaminas y los fenoles.

23. Mecanismo de Carcinogénesis Q.
• La carcinogénesis, sea cual sea su naturaleza, se define
como la transformación de células normales en células
malignas, que poseen crecimiento incontrolado,
capacidad de metástasis y todas las características
morfológicas y biológicas de las células tumorales.
• Generalmente se engloban en alguno de estos grupos:
agentes químicos (90-95% de los casos), la radiación (15%) y los agentes biológicos o virus (1-2%).
• La carcinogénesis química, que es el mecanismo de
acción habitual de las drogas utilizadas en la
quimioterapia.

25. Modelo de carcinogénesis química. Fases en que se divide y alteraciones genéticas
que lleva asociadas.

26. • 1. Iniciación: es el resultado directo de la
administración del agente químico: es un
proceso rápido, habitualmente reversible,
mediante el cual los productos químicos
producen cambios permanentes en la
estructura del ADN de la célula diana.

27. • 2. Promoción: es el proceso por el cual se
estimula la formación tumoral en el tejido
expuesto. En este caso, los cambios tisulares y
celulares suelen ser de carácter reversible
durante un largo periodo de latencia, hasta que
aparece la primera célula tumoral autónoma.
• 3. Progresión: es el periodo de transformación
maligna completa de la célula, que alcanza su
máximo grado de malignidad.

28. CARCINOGENESIS
PROGRESION
Crecimiento y
expansión
PROMOCION
Alteración en la expresión
génica y proliferación celular
INICIACION
Alteración del genoma

30. MECANISMOS DE MEDIDA DE
CARCINOGÉNESIS
• La variación individual en la respuesta a
los agentes carcinogénicos es muy amplia
y depende de factores como la capacidad
de metabolización de cada individuo, la
capacidad de reparación del ADN o la
predisposición genética a diferentes
enfermedades.

31. Metabolismo de los carcinógenos
• Todas las enfermedades oncológicas tienen causas.
• El descubrimiento de estas causas puede prevenir en
las generaciones futuras el cáncer.
• El enlace entre el cáncer en los seres humanos y la
exposición ocupacional. La relación del cáncer en la
vejiga urinaria en los trabajadores de la industria
química.
• La elevada incidencia de cáncer del pulmón en los
fumadores de cigarrillos.
• A la luz de estos aspectos es importante considerar:

32. Metabolismo de los carcinógenos
• a) el mecanismo de carcinogénesis como la
base para delinear y clasificar los factores de
riesgo.
• b) los métodos para la detección de
carcinógenos químicos ambientales y
radiaciones ionizantes así como estilos de vida,
han sido demostrados reaccionar con los
cromosomas especialmente el ADN, una
reacción con importantes consecuencias
funcionales.

33. Carcinogénesis
• Inicio de un cáncer.
• La mayoría de los carcinógenos humanos son
genotóxicos; algunos agentes como la hormona
dietilestilbestrol o estradiol pueden incrementar
los productos genotóxicos.

34. Carcinogénesis
• En consecuencia la conversión neoplásica
comienza con la producción de un ADN alterado
en la célula o por el ataque de una forma activa
de carcinógeno o la generación de radicales
hidroxilo; esta reacción conduce a la mutación
de genes específicos, proto-oncogenes y genes
supresores tumorales.

35. Cáncer
Carcinogénesis

36. Carcinogénesis ocupacional
• En latino américa mueren anualmente alrededor
de 30.000 varones y 25.000 mujeres por cáncer.
• Según datos de la OMS presentados, el 10% de
los cánceres de pulmón y el 2% de las
leucemias podrían ser atribuidos a nivel mundial
a exposición ocupacional a carcinógenos
químicos.

37. Carcinogénesis Ocupacional

38. Carcinogénesis por estilo de
vida
• Estilos de vida, tabaco, alcohol,
nutrición
• Ciertos descubrimientos históricos en el
campo de la cancerología revelaron que
diversos químicos en los lugares de
trabajo son responsables de la causa de
especificas neoplasias.

39. Alcohol como carcinógeno
• Las personas que fuman cigarrillos y consumen
una considerable cantidad de alcohol
diariamente tienen un alto riesgo de padecer de
cáncer del esófago y la cavidad oral.
• El alcohol modifica el metabolismo de los
carcinógenos en el hígado y esófago.
• En los individuos no fumadores el alcohol puede
inducir cáncer de esófago mediante su
metabolito acetaldehído.

40. Nutrición
• La geografía determina la incidencia de
muchos tipos de tumores.
• En Occidente, dietas elevadas en grasas
son correlacionadas con una elevada
incidencia de tumores del intestino
grueso, mama, próstata, ovario,
endometrio y páncreas.

41. Nutrición
• Un elevado nivel de grasas en la dieta actúa en
la vía de los mecanismos de promoción.
• Carcinógenos genotoxicos en las comidas, tales
como la carne y el pescado frito, por ejemplo
están relacionados con el cáncer de colon
mama o páncreas, así como las comidas
ahumadas, relacionadas con el cáncer gástrico
o de esófago o en el caso de micotoxinas
contaminantes tales como la aflatoxina, para el
cáncer de hígado.

43. Mutagénesis
• Es el cambio en la forma de las células
producidas por alguna sustancia química.

44. • Mutagenicidad
– Es la capacidad de los químicos
para
producir cambios en el
material genético, cambios que se
transmiten durante la división
celular.
– Las mutaciones pueden ocurrir en
dos tipos de células:
• En células somáticas
• En células germinales

45. Mutación:
• Alteración espontánea o
inducida.
• Cambio permanente y
heredable en la secuencia del
ADN.
Genotóxico:
• Agente que daña al genoma
directa o indirectamente.

46. Ocurren mutaciones en condiciones
naturales por:
Errores de las polimerasas (proofreading, slippage)
Reacciones espontáneas del DNA (tautomería,
despurinización (10000/ciclo), desaminación de C o 5-meC)
Exposición a mutágenos naturales, estrés oxidativo
Exposición a radiación
Inserciones de trasposones/virus
Traslocacíones/recombinación
Etc.
La mayoría se reparan, por suerte.

47. ADITIVOS?
MUTAGÉNESIS?
CONSERVANTES EN LOS
ALIMENTOS?
CARCINOGENOS?
METAHEMOGLOBINEMIA
QUE SERA LO QUE
PASARA AL FINAL?

49. MUTACIONES
• Las fuentes más frecuentes de
mutaciones bajo condiciones normales
son:
- Endógenas, es decir por errores durante
la replicación y reparación del DNA
celular.

50. Reparación de DNA

52. Los genes
Material hereditario que caracteriza a
todos los seres vivos sobre el planeta

53. El daño al material genético

55. Xenobióticos

56. Tipos de daño que ocurren en
el ADN
• INDUCIDOS:
• Químicos
- los agentes alquilantes adicionan
grupos metilo o etilo en diversas bases
del ADN
• Físicos
- Exposición a UV: Dímeros de
pirimidina

57. • Es importante estudiar los mecanismos
de formación del daño genético inducido
por agentes mutagénicos físicos,
químicos y biológicos.
• El daño genético inducido
– Incrementa las malformaciones congénitas
– Causante de retardo mental
– Transformación neoplásica
– Infertilidad en las poblaciones humanas y
de otras especies

58. Reparación del DNA
• Las mutaciones pueden
ser el resultado de una
incorporación incorrecta
de bases durante la
replicación o producto de
cambios químicos
espontáneos o debidos a
la exposición de agentes
químicos y/o radiaciones

59. Reparación del ADN
• Las mutaciones son cambios estables en la
estructura del ADN
• Los mutágenos pueden ser compuestos químicos o
radiaciones
• El ADN es reparado mas que degradado
• Una de las causas del cáncer es una deficiencia en
la maquinaria de la reparación

60. Sistemas de reparación
1) Fidelidad de la polimerasa
2) Sistemas de reparación directa
3) Reparación por escisión.
4) Sistemas de reparación postreplicación.

61. Carcinogénesis Q en H
• La contaminación ambiental de origen natural
no es un problema nuevo. De hecho ha estado
presente desde que hace más de 3 500 millones
de años aparecieron en nuestro planeta las
primeras células capaces de utilizar la energía
solar en la formación de compuestos orgánicos,
a partir de agua y bióxido de carbono, o
fotosíntesis.

63. Carcinogénesis Q en H
• El oxígeno surgió, pues, ¡como un
contaminante de origen biológico!
• El ser humano es el único animal capaz
de modificar el medio ambiente.

66. Carcinogénesis por estilo de vida
• La producción de CA varía de región en región
como así de raza y estilo de vida.
• La dieta puede estar asociada a un 25-30% de
los casos de cáncer.
• En conjunto, constituye el principal grupo de
factores asociados a la aparición de tumores
después del tabaco.

67. • Aunque se ha
identificado un número
considerable de
substancias con
potencial cancerígeno
en los alimentos, su
contribución global al
desarrollo de tumores
parece escasa y, en
general, los
mecanismos
específicos son poco
conocidos.

68. • Por el contrario, el efecto más importante
de la dieta se debe a la capacidad de
inhibir el proceso carcinogénico, es decir,
que la dieta, gracias especialmente a las
frutas y vegetales, es sobre todo una
fuente de factores protectores.

69. FACTORES
AMBIENTALES

70. Carcinogénesis por tratamiento y
Dx médico
• Las drogas quimioterápicas utilizadas contra el
cáncer presentan, acciones genotóxicas que
pueden ocasionar en el individuo que las sufre
la aparición de segundos tumores.
• Los citostáticos actúan como un factor de riesgo
independiente, pero sus efectos se incrementan
si se administra radioterapia.

71. Carcinogénesis por tratamiento y
Dx médico
• Existen dos tipos de drogas que destacan por su
conocida acción sobre la dotación cromosómica
del individuo al que son administradas: los
agentes alquilantes y los inhibidores de la
topoisomerasa II.
• En la mayoría de los casos, el efecto
cancerígeno depende de la dosis total
acumulada y del calendario de administración.

72. Prevención de CA inducido por Q
• Quienes manipulan en el laboratorio sustancias
químicas obtenidas por síntesis, es necesario
que tengan en cuenta varios factores para el
buen uso de dichas sustancias.
• La toxicidad de las sustancias químicas, las
condiciones de trabajo en el laboratorio (buena
ventilación, salidas de emergencia,
extinguidores, campanas de extracción y
duchas); el almacenamiento de reactivos
(orgánicos e inorgánicos); el manejo de los
residuos y la protección personal (guantes,
gafas, bata, máscara de gases y vapores).

73. Identificación de carcinógenos
potenciales
• Sustancias quìmicas carcinogènicas de uso
cosmetico. El alcohol isopropílico es utilizado
en enjuagues bucales y como secante en
cosméticos porque se mezcla bien con
sustancias lipofílicas. Sin embargo, es un
compuesto petroquímico capaz de producir
cáncer, desordenes inmunológicos y reacciones
alérgicas. Diversas investigaciones indican que
se ha incrementado el porcentaje de cáncer de
tiroides en mujeres y hombres que usan
frecuentemente enjuagues bucales y lociones.

74. Identificación de carcinógenos
potenciales
• ALUMINIO es un elemento normalmente usado en
cosméticos y antitranspirantes. El aluminio absorbido
puede llegar a interrumpir la función de la acetilcolina, y
desarrollar reacciones alérgicas. Al llegar a disminuir la
acetilcolina en el cerebro se reduce la creatividad mental
y se produce confusión. Al actuar como antitranspirante
evita la liberación de tóxicos del organismo que puede
atrofiar el sistema linfático provocando acumulación en
las glándulas mamarias.
• DIETANOLAMINA es un componente normal en los
jabones de baño. Contiene gran cantidad de
nitrosaminos, que son sustancias carcinogénicas
potentes.

75. • FLUOR es un componente normal de las
cremas dentales, usado como antimicrobiano
para prevenir las caries dentales. El fluor tiene
propiedades antienzimáticas que pueden
provocar diversas enfermedades, especialmente
en los niños quines se sienten atraídos por la
ingestión periódica o crónica de crema dental.
• PROPILENGLICOL es el mismo Quaternium –
22. Es utilizado como suavizante y agente
estabilizante en shampoos, acondicionadores,
funguicidas y en la fabricación de papel. El uso
continuado de propilenglicol en el cabello
provoca excesiva resequedad y fragilidad.

76. • LAURIL SULFATO DE SODIO ( LSS ) es una
alquilamida usada frecuentemente para
incrementar el efecto espumante en los
cosméticos, como el shampoo para el cabello.
El LSS contiene contaminantes carcinógenos
como las nitrosaminas. Los productos para el
cuidado personal que contengan LSS deben
incluir en su formulación las vitaminas
antioxidantes C y E que bloquean la actividad de
las nitrosaminas relacionada con la producción
de radicales libres.

77. Biovaloración y regulación
• El comienzo de un nuevo milenio parece
ser una buena época para desafiar
algunas de las antiguas ideas acerca de
las causas del CA y regularlas.
• La prevención del cáncer que, a nuestro
entender, son improbables, poseen poco
fundamento y deberían ser dejadas
atrás.

78. • No existe una epidemia de cáncer a no
ser la provocada por el cigarrillo.
• La dosis hace al veneno.
• Compuestos químicos naturales vs.
Compuestos químicos sintéticos.

79. • Errores de omisión. Las principal causa del
cáncer (más allá del cigarrillo) no es la
exposición a compuestos químicos exógenos
que provocan cáncer en pruebas de altas dosis;
• Las principales causas son desajustes en la
dieta, factores hormonales, infección e
inflamación, y factores genéticos.
• La insuficiencia de muchas vitaminas y
minerales, cosa prevenible por medio de
suplementos, provoca daños en el ADN por
medio de un mecanismo similar a la radiación.

80. Toxicología genética:
• Disciplina que identifica y analiza la acción
de un grupo de agentes tóxicos que son
capaces de interactuar con el material
genético de los organismos.
– compuestos genotóxicos
• Su objetivo es detectar y entender las
propiedades de los agentes físicos y químicos
genotóxicos que producen efectos
hereditarios que podrían llegar a ser letales.

81. • Cientos de nuevos compuestos
químicos aparecen en el mercado
diariamente.
– ¿Cómo puede probarse un número
tan amplio de nuevos agentes antes
de que la población sea expuesta a
ellos?
• Se cuenta con muchas pruebas con
las que se puede determinar daño
genético o detectar compuestos
genotóxicos.

82. • En toxicología genética se acepta
el hecho de que una sola prueba
no puede detectar con exactitud o
predecir con confiabilidad los
efectos genotóxicos de una
sustancia en el humano, por lo
que es vital contar con diversas
opciones de estudio.

83. •
Las alteraciones genéticas pueden ser
de diferentes tipos y afectar a diferentes
clases de genes implicados en el
desarrollo de tumores.
• Dichas alteraciones pueden ser
clasificadas en cuatro tipos principales:
1. Cambios en la secuencia del ADN: se
detectan mediante técnicas de biología
molecular.

84. • 2- Alteraciones en el número de
cromosomas: se encuentran en la
mayoría de los tumores humanos.
• 3- Translocaciones cromosómicas: son
intercambios de material genético entre
diferentes cromosomas,
• 4- Amplificaciones génicas: se producen
amplificaciones múltiples de una región de
ADN

85. Teratógenos
• Los teratógenos son causa de muerte
fetal, abortos, partos prematuros e
intoxicaciones neonatales.
• Aproximadamente el 3% de los
humanos nacidos tienen una
anormalidad congénita.
• Más del doble de los defectos pueden
ser detectados al incrementar la edad de
los individuos.

87. Teratología
• La administración de fármacos a una mujer
embarazada requiere una cuidadosa
evaluación, ya que muchos de estos fármacos
pueden alcanzar al embrión o al feto,
colocandolo en una situación de riesgo de sufrir
defectos congénitos.
• Por esta razón, debe sopesarse
cuidadosamente este riesgo potencial con el
beneficio aportado a la madre por esa
medicación.

88. • Teratogénesis proviene del griego teratos,
que significa monstruo. El sentido original
de la palabra viene a referirse a
malformaciones anatómicas
macroscópicas, aunque los conceptos
actuales de este término se han
expandido para incluir anomalías del
desarrollo más sútiles, como el retraso del
desarrollo intrauterino, alteraciones de la
conducta, muerte intrauterina y otras
deficiencias funcionales.

89. • Un teratógeno es cualquier sustancia química,
agente físico, agente infeccioso o estado
carencial que actuando durante el perido
embrionario o fetal es capaz de producir una
alteración morfológica o funcional en el periodo
postnatal.
• Teratología es el estudio de las causas,
mecanismos y manifestaciones del desarrollo
fetal anormal desde el punto de vista estructural
o funcional.

90. Estudios de genotoxicidad, desde el punto de vista
del potencial teratógeno en el medio ambiente
intrauterino, sea por patologías maternas o por
medicamentos administrados a la madre durante
el embarazo.

91. Susceptibilidad al Cáncer:
Todavía Se Desconoce Mucho