CARCINOGENESIS

2. • El cáncer se está convirtiendo en una de las
principales causas de muerte en el mundo, tanto
en países desarrollados como en desarrollo.
• Causa mas del 10% de las muertes y se espera una
duplicación del número de casos para el año 2010.
• Esta situación se debe en parte a la mortalidad
disminuida por otras causas y el consecuente
incremento en la edad media, y en parte a la
exposición creciente a carcinógenos,
principalmente humo de tabaco y carcinógenos
ocupacionales y ambientales.

3. Carcinogénesis
• Estudios experimentales y los ensayos diagnósticos,
sugieren que un 90% de los carcinógenos químicos son
mutagénicos, o sea capaces de inducir una alteración
genética celular en forma permanente.
• Los carcinógenos químicos actúan en etapas: iniciación,
promoción, conversión, progresión y cáncer.
• Estas etapas se correlacionan con cambios morfológicos.
• Así, la promoción y la progresión corresponden a las fases
de hiperplasia, displasia y carcinoma in situ. La iniciación es
una alteración bioquímica que no manifiesta morfología
reconocible.

4. CARCINÓGENO
• Sustancia que da lugar a un incremento
significativo del riesgo de cáncer cuando es
administrada a cualquier dosis, por
cualquier vía de administración, durante
cualquier tiempo a cualquier especie
animal.

5. Nitrosaminas y carcinogénesis
Carcinógenos
Biológicos Físicos
Virus del papiloma humano
Virus de la hepatitis B
Rayos x
Radiación ultravioleta
Químicos
Amianto
Arsénico
Nitrosaminas

6. Nitrosaminas y carcinogénesis
Carcinógenos
Genotóxicos
No genotóxicos
(epigenéticos)
Daños sobre el DNA y/oDaños sobre el DNA y/o
cromosomascromosomas
(SON MUTAGENICOS)
Mutaciones
Formación de aductos
Aberraciones cromosómicas
Oxidación del DNA
Modulación del crecimiento yModulación del crecimiento y
la muerte celularla muerte celular
(NO SON MUTAGÉNICOS)
Sobreestimulación persistente
Replicación celular intensificada
Especificidad
Efectos umbral
Reversibilidad
Citotoxicidad
SITIO DE ACCIÓN

7. Carcinógenos Genotóxicos
Endógenos Exógenos
Especies reactivas del O2:
OH, O2, O’2
H2O2
Benceno, arsénico,
nitrosaminasnitrosaminas, rayos X
y radiaciones
UV
•Oxidación
•Reducción con antioxidantes
•Reacción con radicales libres
•(-) de reparación del DNA
Oxidación del DNA

8. Consejos para minimizar el efecto de los
nitratos
• Acompañar los alimentos con vitamina C
• Restringir la ingesta de pescado salado,
ahumados, quesos curados y envasados
• Evitar las cervezas más oscuras y más malteadas
• Evitar el tabaco

9. Oxidación del hierro de la Hb (metahemoglobina)
Formación de nitrosaminas
Efectos negativos sobre laEfectos negativos sobre la
saludsalud

10. Metahemoglobinemia
•
Es un trastorno sanguíneo en el cual una cantidad
anormal de hemoglobina se acumula en la sangre.
• Es un trastorno sanguíneo en el cual el cuerpo no
puede reutilizar la hemoglobina después de que ésta
se daña.
•En algunos casos de metahemoglobinemia, la
hemoglobina es incapaz de transportar el oxígeno de
manera efectiva a los tejidos corporales.

11. Carcinógenos químicos orgánicos
• Son compuestos que intervienen en la vida diaria
del individuo, ej. Oxidación, Reducción con
antioxidantes, Reacción con radicales libres
• Tales como:
• Hidrocarburos Aromáticos policíclicos,
benzopireno, metilcolantreno,
dimetilbenzantraceno y metilcriseno.

12. • Alquitrán, brea de hulla, aceites minerales
(refinerías de petróleo), gases de tubos de
escape de automóviles.
• Aminas aromáticas, papel, colorantes, industria
textil.
• Derivados nitrados,
• Esta exposición puede ser accidental, laboral,
doméstica o ambiental.

13. Carcinógenos inorgánicos
• Son compuestos sin vida orgánica, los compuestos
inorgánicos por excelencia son los minerales.
• El programa internacional de la toxicología estima
que por lo menos 250 productos químicos en
humo indirecto están sabidos para ser tóxicos o
carcinógenos.

14. • Contiene un número de gases y de productos
químicos venenosos, incluyendo el cianuro de
hidrógeno (usado en armas químicas), monóxido
de carbono (encontrado en extractor del coche),
amoníaco (usado en limpiadores de la casa), y
tolueno (encontrado en diluyentes de la pintura).
• Algunos de los metales tóxicos contenidos en
humo incluyen el arsénico (usado en pesticidas), el
plomo (encontrado antes en pintura), el cromo
(usado para hacer el acero), y el cadmio (usado
para hacer las baterías).

15. • El humo indirecto
se compone del
humo del
sidestream
• Este contiene
concentraciones
más altas de
muchas de las
toxinas encontradas
en humo inhalado
del cigarrillo.

17. PREVENCIONPREVENCION

18. Carcinógenos Hormonal
• La OMS, ha concluido que las combinaciones que se
emplean en algunas píldoras anticonceptivas,
tratamiento de la menopausia, tienen efectos
cancerígenos para el humano.
• Estrógenos esteroides, rayos UVA y polvo de la
madera se agregan a la nueva lista estadounidense de
carcinógenos.
• un grupo de hormonas conocidas como "estrógenos
esteroides".

19. Carcinógenos por Fibras
• La fibra vegetal forma parte de cualquier
esquema dietético encaminado a un
bienestar óptimo.
• Sus virtudes tanto en la prevención de
cánceres como de enfermedad
cardiovascular y trastornos digestivos han
quedado dilucidadas en múltiples ensayos
clínicos, abusar de lo integral se ha visto que
puede acarrear también complicaciones de
salud.

20. Carcinógenos por Fibras
• Con base en su propiedades físicas y su
efecto fisiológico en el organismo, la fibra
dietaria se clasifica en fibra insoluble y fibra
soluble.
• La fibra soluble consiste principalmente en
celulosa, hemicelulosa y lignina, este tipo de
fibra que se encuentra en el salvado de
trigo, granos integrales y verduras.

21. Carcinógenos por Fibras
• «La fibra, y particularmente la soluble,
además de su acción directa ejerce otro
efecto indirecto que consiste en aumentar
la microflora intestinal, favoreciendo la
producción de ácidos grasos de cadena
corta, disminuyendo el pH local y la
producción de sustancias carcinógenas».
tales ácidos grasos pueden llegar a inducir
una apoptosis de células premalignas.
•

22. • La fibra también tiene efecto sobre algunos procesos
neoplásicos.
• Se ha sugerido que estos carcinógenos potenciales son
producidos por las bacterias colónicas que fermentan los
productos nutritivos que quedan en el colon.
• Las bacterias colónicas actúan sobre el material
nitrogenado de desecho y las sales biliares para producir
carcinógenos tales como las nitrosaminas y los fenoles.

23. Mecanismo de Carcinogénesis Q.
• La carcinogénesis, sea cual sea su naturaleza, se define
como la transformación de células normales en células
malignas, que poseen crecimiento incontrolado, capacidad
de metástasis y todas las características morfológicas y
biológicas de las células tumorales.
• Generalmente se engloban en alguno de estos grupos:
agentes químicos (90-95% de los casos), la radiación (1-5%)
y los agentes biológicos o virus (1-2%).
• La carcinogénesis química, que es el mecanismo de acción
habitual de las drogas utilizadas en la quimioterapia.

25. Modelo de carcinogénesis química. Fases en que se divide y alteraciones genéticas que lleva asociadas.

26. • 1. Iniciación: es el resultado directo de la
administración del agente químico: es un
proceso rápido, habitualmente reversible,
mediante el cual los productos químicos
producen cambios permanentes en la
estructura del ADN de la célula diana.

27. • 2. Promoción: es el proceso por el cual se estimula
la formación tumoral en el tejido expuesto. En
este caso, los cambios tisulares y celulares suelen
ser de carácter reversible durante un largo
periodo de latencia, hasta que aparece la primera
célula tumoral autónoma.
• 3. Progresión: es el periodo de transformación
maligna completa de la célula, que alcanza su
máximo grado de malignidad.

28. PROGRESION
Crecimiento y
expansión
PROMOCION
Alteración en la expresión
génica y proliferación
celular
INICIACION
Alteración del genoma
CARCINOGENESISCARCINOGENESIS

30. MECANISMOS DE MEDIDA DE
CARCINOGÉNESIS
• La variación individual en la respuesta a los
agentes carcinogénicos es muy amplia y
depende de factores como la capacidad de
metabolización de cada individuo, la
capacidad de reparación del ADN o la
predisposición genética a diferentes
enfermedades.

31. Metabolismo de los carcinógenos
• Todas las enfermedades oncológicas tienen causas.
• El descubrimiento de estas causas puede prevenir en las
generaciones futuras el cáncer.
• El enlace entre el cáncer en los seres humanos y la
exposición ocupacional. La relación del cáncer en la vejiga
urinaria en los trabajadores de la industria química.
• La elevada incidencia de cáncer del pulmón en los
fumadores de cigarrillos.
• A la luz de estos aspectos es importante considerar:

32. Metabolismo de los carcinógenos
• a) el mecanismo de carcinogénesis como la base
para delinear y clasificar los factores de riesgo.
• b) los métodos para la detección de carcinógenos
químicos ambientales y radiaciones ionizantes así
como estilos de vida, han sido demostrados
reaccionar con los cromosomas especialmente el
ADN, una reacción con importantes consecuencias
funcionales.

33. Carcinogénesis
• Inicio de un cáncer.
• La mayoría de los carcinógenos humanos son
genotóxicos; algunos agentes como la hormona
dietilestilbestrol o estradiol pueden incrementar
los productos genotóxicos.

34. Carcinogénesis
• En consecuencia la conversión neoplásica
comienza con la producción de un ADN alterado
en la célula o por el ataque de una forma activa de
carcinógeno o la generación de radicales hidroxilo;
esta reacción conduce a la mutación de genes
específicos, proto-oncogenes y genes supresores
tumorales.

35. CarcinogénesisCarcinogénesis
Cáncer

36. Carcinogénesis ocupacional
• En latino américa mueren anualmente alrededor
de 30.000 varones y 25.000 mujeres por cáncer.
• Según datos de la OMS presentados, el 10% de los
cánceres de pulmón y el 2% de las leucemias
podrían ser atribuidos a nivel mundial a exposición
ocupacional a carcinógenos químicos.

37. Carcinogénesis Ocupacional

38. Carcinogénesis por estilo de vida
• Estilos de vida, tabaco, alcohol, nutrición
• Ciertos descubrimientos históricos en el
campo de la cancerología revelaron que
diversos químicos en los lugares de trabajo
son responsables de la causa de especificas
neoplasias.

39. Alcohol como carcinógeno
• Las personas que fuman cigarrillos y consumen
una considerable cantidad de alcohol diariamente
tienen un alto riesgo de padecer de cáncer del
esófago y la cavidad oral.
• El alcohol modifica el metabolismo de los
carcinógenos en el hígado y esófago.
• En los individuos no fumadores el alcohol puede
inducir cáncer de esófago mediante su metabolito
acetaldehído.

40. Nutrición
• La geografía determina la incidencia de
muchos tipos de tumores.
• En Occidente, dietas elevadas en grasas son
correlacionadas con una elevada incidencia
de tumores del intestino grueso, mama,
próstata, ovario, endometrio y páncreas.

41. Nutrición
• Un elevado nivel de grasas en la dieta actúa en la
vía de los mecanismos de promoción.
• Carcinógenos genotoxicos en las comidas, tales
como la carne y el pescado frito, por ejemplo
están relacionados con el cáncer de colon mama o
páncreas, así como las comidas ahumadas,
relacionadas con el cáncer gástrico o de esófago o
en el caso de micotoxinas contaminantes tales
como la aflatoxina, para el cáncer de hígado.

43. Mutagénesis
• Es el cambio en la forma de las células
producidas por alguna sustancia química.

44. • Mutagenicidad
– Es la capacidad de los químicos
para producir cambios en el
material genético, cambios que se
transmiten durante la división
celular.
– Las mutaciones pueden ocurrir
en dos tipos de células:
• En células somáticas
• En células germinales

45. Mutación:
• Alteración espontánea o
inducida.
• Cambio permanente y
heredable en la secuencia del
ADN.
Genotóxico:
• Agente que daña al genoma
directa o indirectamente.

46. Ocurren mutaciones en condiciones
naturales por:
Errores de las polimerasas (proofreading, slippage)
Reacciones espontáneas del DNA (tautomería,
despurinización (10000/ciclo), desaminación de C o 5-meC)
Exposición a mutágenos naturales, estrés oxidativo
Exposición a radiación
Inserciones de trasposones/virus
Traslocacíones/recombinación
Etc.
La mayoría se reparan, por suerte.

47. CONSERVANTES EN LOS ALIMENTOS?
CARCINOGENOS?
METAHEMOGLOBINEMIA
QUE SERA LO QUE PASARA AL FINAL?
ADITIVOS?
MUTAGÉNESIS?

49. MUTACIONES
• Las fuentes más frecuentes de mutaciones
bajo condiciones normales son:
- Endógenas, es decir por errores durante la
replicación y reparación del DNA celular.

50. Reparación de DNA

52. Los genes
Material hereditario que caracteriza a
todos los seres vivos sobre el planeta

53. El daño al material genético

55. Xenobióticos

56. Tipos de daño que ocurren en el
ADN
• INDUCIDOS:
• Químicos
- los agentes alquilantes adicionan
grupos metilo o etilo en diversas
bases del ADN
• Físicos
- Exposición a UV: Dímeros de
pirimidina

57. • Es importante estudiar los mecanismos
de formación del daño genético inducido
por agentes mutagénicos físicos,
químicos y biológicos.
• El daño genético inducido
– Incrementa las malformaciones
congénitas
– Causante de retardo mental
– Transformación neoplásica
– Infertilidad en las poblaciones humanas y
de otras especies

58. Reparación del DNA
• Las mutaciones pueden ser
el resultado de una
incorporación incorrecta
de bases durante la
replicación o producto de
cambios químicos
espontáneos o debidos a la
exposición de agentes
químicos y/o radiaciones

59. Reparación del ADN
• Las mutaciones son cambios estables en la estructura del
ADN
• Los mutágenos pueden ser compuestos químicos o
radiaciones
• El ADN es reparado mas que degradado
• Una de las causas del cáncer es una deficiencia en la
maquinaria de la reparación

60. Sistemas de reparación
1) Fidelidad de la polimerasa
2) Sistemas de reparación directa
3) Reparación por escisión.
4) Sistemas de reparación post-replicación.

61. Carcinogénesis Q en H
• La contaminación ambiental de origen natural no
es un problema nuevo. De hecho ha estado
presente desde que hace más de 3 500 millones
de años aparecieron en nuestro planeta las
primeras células capaces de utilizar la energía
solar en la formación de compuestos orgánicos, a
partir de agua y bióxido de carbono, o fotosíntesis.

63. Carcinogénesis Q en H
• El oxígeno surgió, pues, ¡como un
contaminante de origen biológico!
• El ser humano es el único animal capaz de
modificar el medio ambiente.

66. Carcinogénesis por estilo de vida
• La producción de CA varía de región en región
como así de raza y estilo de vida.
• La dieta puede estar asociada a un 25-30% de los
casos de cáncer.
• En conjunto, constituye el principal grupo de
factores asociados a la aparición de tumores
después del tabaco.

67. • Aunque se ha
identificado un número
considerable de
substancias con
potencial cancerígeno
en los alimentos, su
contribución global al
desarrollo de tumores
parece escasa y, en
general, los mecanismos
específicos son poco
conocidos.

68. • Por el contrario, el efecto más importante
de la dieta se debe a la capacidad de inhibir
el proceso carcinogénico, es decir, que la
dieta, gracias especialmente a las frutas y
vegetales, es sobre todo una fuente de
factores protectores.

69. FACTORES
AMBIENTALES

70. Carcinogénesis por tratamiento y Dx
médico
• Las drogas quimioterápicas utilizadas contra el
cáncer presentan, acciones genotóxicas que
pueden ocasionar en el individuo que las sufre la
aparición de segundos tumores.
• Los citostáticos actúan como un factor de riesgo
independiente, pero sus efectos se incrementan si
se administra radioterapia.

71. Carcinogénesis por tratamiento y Dx
médico
• Existen dos tipos de drogas que destacan por su
conocida acción sobre la dotación cromosómica
del individuo al que son administradas: los agentes
alquilantes y los inhibidores de la topoisomerasa
II.
• En la mayoría de los casos, el efecto cancerígeno
depende de la dosis total acumulada y del
calendario de administración.

72. Prevención de CA inducido por Q
• Quienes manipulan en el laboratorio sustancias
químicas obtenidas por síntesis, es necesario que
tengan en cuenta varios factores para el buen uso
de dichas sustancias.
• La toxicidad de las sustancias químicas, las
condiciones de trabajo en el laboratorio (buena
ventilación, salidas de emergencia, extinguidores,
campanas de extracción y duchas); el
almacenamiento de reactivos (orgánicos e
inorgánicos); el manejo de los residuos y la
protección personal (guantes, gafas, bata, máscara
de gases y vapores).

73. Identificación de carcinógenos
potenciales
• Sustancias quìmicas carcinogènicas de uso
cosmetico. El alcohol isopropílico es utilizado en
enjuagues bucales y como secante en cosméticos
porque se mezcla bien con sustancias lipofílicas.
Sin embargo, es un compuesto petroquímico
capaz de producir cáncer, desordenes
inmunológicos y reacciones alérgicas. Diversas
investigaciones indican que se ha incrementado el
porcentaje de cáncer de tiroides en mujeres y
hombres que usan frecuentemente enjuagues
bucales y lociones.

74. Identificación de carcinógenos
potenciales
• ALUMINIO es un elemento normalmente usado en
cosméticos y antitranspirantes. El aluminio absorbido
puede llegar a interrumpir la función de la acetilcolina, y
desarrollar reacciones alérgicas. Al llegar a disminuir la
acetilcolina en el cerebro se reduce la creatividad mental y
se produce confusión. Al actuar como antitranspirante
evita la liberación de tóxicos del organismo que puede
atrofiar el sistema linfático provocando acumulación en las
glándulas mamarias.
• DIETANOLAMINA es un componente normal en los
jabones de baño. Contiene gran cantidad de nitrosaminos,
que son sustancias carcinogénicas potentes.

75. • FLUOR es un componente normal de las cremas
dentales, usado como antimicrobiano para
prevenir las caries dentales. El fluor tiene
propiedades antienzimáticas que pueden provocar
diversas enfermedades, especialmente en los
niños quines se sienten atraídos por la ingestión
periódica o crónica de crema dental.
• PROPILENGLICOL es el mismo Quaternium – 22. Es
utilizado como suavizante y agente estabilizante
en shampoos, acondicionadores, funguicidas y en
la fabricación de papel. El uso continuado de
propilenglicol en el cabello provoca excesiva
resequedad y fragilidad.

76. • LAURIL SULFATO DE SODIO ( LSS ) es una
alquilamida usada frecuentemente para
incrementar el efecto espumante en los
cosméticos, como el shampoo para el cabello. El
LSS contiene contaminantes carcinógenos como
las nitrosaminas. Los productos para el cuidado
personal que contengan LSS deben incluir en su
formulación las vitaminas antioxidantes C y E que
bloquean la actividad de las nitrosaminas
relacionada con la producción de radicales libres.

77. Biovaloración y regulación
• El comienzo de un nuevo milenio parece ser
una buena época para desafiar algunas de
las antiguas ideas acerca de las causas del
CA y regularlas.
• La prevención del cáncer que, a nuestro
entender, son improbables, poseen poco
fundamento y deberían ser dejadas
atrás.

78. • No existe una epidemia de cáncer a no ser la
provocada por el cigarrillo.
• La dosis hace al veneno.
• Compuestos químicos naturales vs.
Compuestos químicos sintéticos.

79. • Errores de omisión. Las principal causa del cáncer
(más allá del cigarrillo) no es la exposición a
compuestos químicos exógenos que provocan
cáncer en pruebas de altas dosis;
• Las principales causas son desajustes en la
dieta, factores hormonales, infección e
inflamación, y factores genéticos.
• La insuficiencia de muchas vitaminas y minerales,
cosa prevenible por medio de suplementos,
provoca daños en el ADN por medio de un
mecanismo similar a la radiación.

80. Toxicología genética:
• Disciplina que identifica y analiza la acción
de un grupo de agentes tóxicos que son
capaces de interactuar con el material
genético de los organismos.
– compuestos genotóxicos
• Su objetivo es detectar y entender las
propiedades de los agentes físicos y
químicos
genotóxicos que producen efectos
hereditarios que podrían llegar a ser letales.

81. • Cientos de nuevos compuestos
químicos aparecen en el mercado
diariamente.
– ¿Cómo puede probarse un
número tan amplio de nuevos
agentes antes de que la población
sea expuesta a ellos?
• Se cuenta con muchas pruebas
con las que se puede determinar
daño genético o detectar
compuestos genotóxicos.

82. • En toxicología genética se
acepta el hecho de que una sola
prueba no puede detectar con
exactitud o predecir con
confiabilidad los efectos
genotóxicos de una sustancia en
el humano, por lo que es vital
contar con diversas opciones de
estudio.

83. • Las alteraciones genéticas pueden ser de
diferentes tipos y afectar a diferentes
clases de genes implicados en el desarrollo
de tumores.
• Dichas alteraciones pueden ser
clasificadas en cuatro tipos principales:
1. Cambios en la secuencia del ADN: se
detectan mediante técnicas de biología
molecular.

84. • 2- Alteraciones en el número de
cromosomas: se encuentran en la mayoría
de los tumores humanos.
• 3- Translocaciones cromosómicas: son
intercambios de material genético entre
diferentes cromosomas,
• 4- Amplificaciones génicas: se producen
amplificaciones múltiples de una región de
ADN

85. Teratógenos
• Los teratógenos son causa de muerte
fetal, abortos, partos prematuros e
intoxicaciones neonatales.
• Aproximadamente el 3% de los
humanos nacidos tienen una
anormalidad congénita.
• Más del doble de los defectos pueden
ser detectados al incrementar la edad
de los individuos.

87. Teratología
• La administración de fármacos a una mujer
embarazada requiere una cuidadosa evaluación,
ya que muchos de estos fármacos pueden alcanzar
al embrión o al feto, colocandolo en una situación
de riesgo de sufrir defectos congénitos.
• Por esta razón, debe sopesarse cuidadosamente
este riesgo potencial con el beneficio aportado a la
madre por esa medicación.

88. • Teratogénesis proviene del griego teratos,
que significa monstruo. El sentido original
de la palabra viene a referirse a
malformaciones anatómicas macroscópicas,
aunque los conceptos actuales de este
término se han expandido para incluir
anomalías del desarrollo más sútiles, como
el retraso del desarrollo intrauterino,
alteraciones de la conducta, muerte
intrauterina y otras deficiencias funcionales.

89. • Un teratógeno es cualquier sustancia química,
agente físico, agente infeccioso o estado carencial
que actuando durante el perido embrionario o
fetal es capaz de producir una alteración
morfológica o funcional en el periodo postnatal.
• Teratología es el estudio de las causas,
mecanismos y manifestaciones del desarrollo fetal
anormal desde el punto de vista estructural o
funcional.

90. Estudios de genotoxicidad, desde el punto de vista
del potencial teratógeno en el medio ambiente
intrauterino, sea por patologías maternas o por
medicamentos administrados a la madre durante
el embarazo.

91. Susceptibilidad al Cáncer:
Todavía Se Desconoce Mucho