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Ingreso del
antígeno
Piel
Mucosas
Ácidos grasos
Enzimas
Mediadores solubles
inespecíficos
•Complemento
•Interleuquinas
•Citoquinas
•Moléculas de adhesión
•Histamina, leucotrienos
Opsonización
Formación del MAC.
Permeabilidad vascular
Activación del endotelio
Quimiotaxis
Mediadores celulares
inespecíficos
•Macrófago
•Neutrófilos
•Basófilos
•Eosinófilos
•Células cebadas
•Células NK
Fagocitosis.
Destrucción por IROS.
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enzimas
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Calor, dolor, color y edema.
Incremento de:
•Permeabilidad vascular.
•Contracción del musc. liso
•Activación del endotelio.
•Reclutamiento de células
•Pasaje de proteínas.
Procesamiento y presentación antigénica
Vía extrínseca: procesamiento por lisosomas
y presentación por moléculas clase II (MHC
II)
•Vía intrínseca: procesamiento por
endosomas y presentación por moléculas
clase I (MHC I).
Activación, proliferación
celular y diferenciación.
•Perfil Th1(CD4+)
Il-2, IFγ(gamma).
•Perfil Th2(CD4+)
Il-4, Il-5, Il-6, Il-9, Il-10, Il-
13.
•Perfil Th3
Il-10, TGF-β
Cooperación y
perfil protectivo
•Th1
Macrófagos
LT CD8+
•Th2
Linfocitos B
Eliminación del
antígeno
•Th1: (células)
Fagocitosis y lisis.
Apoptosis por
citotoxicidad.
•Th2 (anticuerpos)
Opsonización
Activación del Compl.
CCDA
Antígeno
ADQUIRIDA
ESPECÍFICA
Alto poder para
discriminar
Memoria inmunológica
Activación de
mediadores
Eliminación específica
del germen
Desde las 96 Hs en
adelante
INDUCIDA
TEMPRANA
Reclutamiento y
activación de células
efectoras
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de respuesta adaptativa
Eliminación de
gérmenes
Entre 4-96 Hs de
ingreso del germen
INNATA INESPECÍFICA
Poco poder de
discriminar
No tiene memoria
inmunológica
Reconocimiento de
patógenos
Eliminación de
gérmenes
Entre 0-4 Hs de
ingreso del germen
ANTIGENO
Eliminación del antígeno
Th1: (células)Fagocitosis y
lisis.Apoptosis por citotoxicidad.
Th2 (anticuerpos) Opsonización,
Activación del Compl. CCDA
Cooperación y perfil
protectivo
Th1: Macrófagos, LT CD8+
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Activación, proliferación
celular y diferenciación.
Perfil Th1
Il-2, IFγ(gamma).
Perfil Th2
Il-4, Il-5, Il-6, Il-9, Il-10, Il-13.
Perfil Th3
Il-10, TGF-β
Procesamiento y
presentación antigénica
Vía extrínseca:
procesamiento por
lisosomas y presentación
por moléculas clase II
(MHC II)
Vía intrínseca:
procesamiento por
endosomas y presentación
por moléculas clase I
(MHC I).
Inflamación
Calor, dolor, color y
edema.
Incremento de:
Permeabilidad vascular.
Contracción del musc.
liso
Activación del
endotelio.
Reclutamiento de
células
Pasaje de proteínas
Fagocitosis.
Destrucción
por IROS.
Destrucción
por enzimas
Células
dendríticas
Macrófago
Neutrófilos
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Mastocitos
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Linfocitos B1
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Formación del
MAC.
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Piel
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Ácidos
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antígen
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ComplementoComplemento
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al organismoal organismo
Cross-presentation in viral immunity
Heath et al., Nature Rev Immunol.,1: 126, 2001
MHC I-peptido
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1o) Vía endógena
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Cross-presentation in viral immunity
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 Se considera antígeno a toda moléculaSe considera antígeno a toda molécula
que sea reconocida como ajena alque sea reconocida como ajena al
individuoindividuo
 Hapteno es un antígeno incompletoHapteno es un antígeno incompleto
incapaz de inducir una respuesta inmuneincapaz de inducir una respuesta inmune
por si solo.por si solo.
Órganos y célulasÓrganos y células
del sistemadel sistema
inmunitarioinmunitario
 Son las células responsables de laSon las células responsables de la
respuesta inmunitaria específicarespuesta inmunitaria específica
 Al igual que todas las células hemáticas,Al igual que todas las células hemáticas,
derivan de la célula hematopoyéticaderivan de la célula hematopoyética
primordial pluripotente (CHP) presente en:primordial pluripotente (CHP) presente en:
la médula óseala médula ósea
los demás tejidos hematopoyéticos fetales.los demás tejidos hematopoyéticos fetales.
Los linfocitosLos linfocitos
Ubicación de la Médula OseaUbicación de la Médula Osea
 Una vez maduros, los linfocitos seUna vez maduros, los linfocitos se
distribuyen por todo el organismo en losdistribuyen por todo el organismo en los
distintos órganos y tejidos linfáticos odistintos órganos y tejidos linfáticos o
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Los órganos y tejidos linfoides se dividen enLos órganos y tejidos linfoides se dividen en
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 Donde los linfocitos se desarrollanDonde los linfocitos se desarrollan
(linfopoyesis) a partir de las CHP, un(linfopoyesis) a partir de las CHP, un
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SISTEMA INMUNE MUCOSOSISTEMA INMUNE MUCOSO
Los linfocitos que maduran…Los linfocitos que maduran…
 En la médula ósea:En la médula ósea: linfocitos Blinfocitos B (B de(B de
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son los responsables de la producción deson los responsables de la producción de
Ac frente al estímulo antigénico;Ac frente al estímulo antigénico;
 En el timo:En el timo: linfocitos Tlinfocitos T (T de timo)(T de timo)
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 Las Ig de membrana o receptor de:Las Ig de membrana o receptor de:
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 Una vez en la periferia, los linfocitosUna vez en la periferia, los linfocitos
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órganos y tejidos linfoides periféricos aórganos y tejidos linfoides periféricos a
través de las circulaciones sanguínea ytravés de las circulaciones sanguínea y
linfática.linfática.
 Los órganos linfoidesLos órganos linfoides
periféricos tienen laperiféricos tienen la
misión de:misión de:
 atrapar a toda sustanciaatrapar a toda sustancia
(Ag) que se introduzca en(Ag) que se introduzca en
el organismoel organismo
 facilitar que los linfocitosfacilitar que los linfocitos
específicos puedanespecíficos puedan
encontrarlo y reconocerlo eencontrarlo y reconocerlo e
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al mismoal mismo
 Comparten rasgos comunes:Comparten rasgos comunes:
presentan áreas de linfocitos T y B distintaspresentan áreas de linfocitos T y B distintas
contienen abundantes:contienen abundantes:
células presentadoras del Ag (APC,células presentadoras del Ag (APC, antigen-antigen-
presenting cellspresenting cells),),
macrófagos y células dendríticas: esenciales paramacrófagos y células dendríticas: esenciales para
"procesar" y "presentar" el Ag de forma apropiada"procesar" y "presentar" el Ag de forma apropiada
para que los linfocitos con receptores específicospara que los linfocitos con receptores específicos
lo puedan reconocer.lo puedan reconocer.
El macrófago destruye al microorganismo por
mecanismos dependientes e independientes del oxígeno
1- Reconocimiento del patógeno.
2- Fagocitosis.
3- Destrucción del patógeno por
medio de diferentes mecanismos
microbicidas:
Mecanismos microbicidas dependientes del oxígeno
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O2
.
, hipohalitos etc.)
Mecanismos microbicidas independientes del oxígeno
(Enzimas, péptidos anti-microbianos etc.)
Respuesta inflamatoria
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secreta citoquinas y quimioatractantes
Citoquinas Quimioatractantes
IL-1, IL-6,
TNFα
IL-12, IL-18 IL-8 LTB4
• Activación del
endotelio.
• Aumento de
moléculas de adhesión.
• Aumento de la
permeabilidad
vascular.
• Extravasación de
leucocitos.
• Mayor drenaje
linfático.
• Activación de
células NK
• Reclutamiento de
neutrófilos al foco
inflamatorio
Efectos locales
El macrófago activado por los
microorganismos secreta citoquinas
y quimioatractantes
Citoquinas
IL-1, IL-6,
TNFα
IL-12,
IL-18
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Gracias a..Gracias a..
El tránsito linfocitario continuo por lasEl tránsito linfocitario continuo por las
circulaciones sanguínea y linfáticacirculaciones sanguínea y linfática
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  • 1. Ingreso del antígeno Piel Mucosas Ácidos grasos Enzimas Mediadores solubles inespecíficos •Complemento •Interleuquinas •Citoquinas •Moléculas de adhesión •Histamina, leucotrienos Opsonización Formación del MAC. Permeabilidad vascular Activación del endotelio Quimiotaxis Mediadores celulares inespecíficos •Macrófago •Neutrófilos •Basófilos •Eosinófilos •Células cebadas •Células NK Fagocitosis. Destrucción por IROS. Destrucción por enzimas Inflamación Calor, dolor, color y edema. Incremento de: •Permeabilidad vascular. •Contracción del musc. liso •Activación del endotelio. •Reclutamiento de células •Pasaje de proteínas. Procesamiento y presentación antigénica Vía extrínseca: procesamiento por lisosomas y presentación por moléculas clase II (MHC II) •Vía intrínseca: procesamiento por endosomas y presentación por moléculas clase I (MHC I). Activación, proliferación celular y diferenciación. •Perfil Th1(CD4+) Il-2, IFγ(gamma). •Perfil Th2(CD4+) Il-4, Il-5, Il-6, Il-9, Il-10, Il- 13. •Perfil Th3 Il-10, TGF-β Cooperación y perfil protectivo •Th1 Macrófagos LT CD8+ •Th2 Linfocitos B Eliminación del antígeno •Th1: (células) Fagocitosis y lisis. Apoptosis por citotoxicidad. •Th2 (anticuerpos) Opsonización Activación del Compl. CCDA Antígeno
  • 2. ADQUIRIDA ESPECÍFICA Alto poder para discriminar Memoria inmunológica Activación de mediadores Eliminación específica del germen Desde las 96 Hs en adelante INDUCIDA TEMPRANA Reclutamiento y activación de células efectoras Comienzo de inducción de respuesta adaptativa Eliminación de gérmenes Entre 4-96 Hs de ingreso del germen INNATA INESPECÍFICA Poco poder de discriminar No tiene memoria inmunológica Reconocimiento de patógenos Eliminación de gérmenes Entre 0-4 Hs de ingreso del germen ANTIGENO
  • 3. Eliminación del antígeno Th1: (células)Fagocitosis y lisis.Apoptosis por citotoxicidad. Th2 (anticuerpos) Opsonización, Activación del Compl. CCDA Cooperación y perfil protectivo Th1: Macrófagos, LT CD8+ Th2: Linfocitos B Activación, proliferación celular y diferenciación. Perfil Th1 Il-2, IFγ(gamma). Perfil Th2 Il-4, Il-5, Il-6, Il-9, Il-10, Il-13. Perfil Th3 Il-10, TGF-β Procesamiento y presentación antigénica Vía extrínseca: procesamiento por lisosomas y presentación por moléculas clase II (MHC II) Vía intrínseca: procesamiento por endosomas y presentación por moléculas clase I (MHC I). Inflamación Calor, dolor, color y edema. Incremento de: Permeabilidad vascular. Contracción del musc. liso Activación del endotelio. Reclutamiento de células Pasaje de proteínas Fagocitosis. Destrucción por IROS. Destrucción por enzimas Células dendríticas Macrófago Neutrófilos Basófilos Eosinófilos Mastocitos Células NK Linfocitos B1 Opsonización Formación del MAC. Permeabilidad vascular Activación del endotelio Quimiotaxis Complemento Interleuquinas Citoquinas Histamina, Serotonina Leucotrienos Piel Mucosas Ácidos grasos Ingreso del antígen o ANTÍGEN O
  • 4. II
  • 7.
  • 8.
  • 9. Activación delActivación del ComplementoComplemento C3aC3a y C5ay C5a C3b, C3biC3b, C3bi HISTAMINAHISTAMINA MastocitoMastocito MacrófagoMacrófago Foco infeccioso bacteriano QUIMIOATRACTANTESQUIMIOATRACTANTESQUIMIOATRACTANTES Péptidos formilados LTB4 IL-1, TNF α ↑ Moléculas de adhesión ↑ Permeabilidad vascular OpsoninasOpsoninas AnafilotoxinasAnafilotoxinas IL-6 Respuesta de fase aguda IL-8 Activación delActivación del Sistema deSistema de CoagulaciónCoagulación
  • 10.
  • 11. Moléculas de histocompatibilidadMoléculas de histocompatibilidad  Son proteinas de membrana queSon proteinas de membrana que determinan la pertenencia de las célulasdeterminan la pertenencia de las células al organismoal organismo
  • 12. Cross-presentation in viral immunity Heath et al., Nature Rev Immunol.,1: 126, 2001 MHC I-peptido RE TAP Proteasome 1o) Vía endógena LT CD8+ MHC II Ii endosoma 2o) Vía exógena LT CD4+ MHC II-péptido Desvío citosólico del Ag endocitado
  • 13. Cross-presentation in viral immunity Heath et al., Nature Rev Immunol.,1: 126, 2001 RE TAP Proteasome MHC I-peptido LT CD8+ MHC II Ii endosoma MHC II-péptido 3o) Presentación cruzada
  • 14.  Se considera antígeno a toda moléculaSe considera antígeno a toda molécula que sea reconocida como ajena alque sea reconocida como ajena al individuoindividuo  Hapteno es un antígeno incompletoHapteno es un antígeno incompleto incapaz de inducir una respuesta inmuneincapaz de inducir una respuesta inmune por si solo.por si solo.
  • 15. Órganos y célulasÓrganos y células del sistemadel sistema inmunitarioinmunitario
  • 16.
  • 17.  Son las células responsables de laSon las células responsables de la respuesta inmunitaria específicarespuesta inmunitaria específica  Al igual que todas las células hemáticas,Al igual que todas las células hemáticas, derivan de la célula hematopoyéticaderivan de la célula hematopoyética primordial pluripotente (CHP) presente en:primordial pluripotente (CHP) presente en: la médula óseala médula ósea los demás tejidos hematopoyéticos fetales.los demás tejidos hematopoyéticos fetales. Los linfocitosLos linfocitos
  • 18. Ubicación de la Médula OseaUbicación de la Médula Osea
  • 19.  Una vez maduros, los linfocitos seUna vez maduros, los linfocitos se distribuyen por todo el organismo en losdistribuyen por todo el organismo en los distintos órganos y tejidos linfáticos odistintos órganos y tejidos linfáticos o linfoides, a cuyo conjunto también selinfoides, a cuyo conjunto también se designa comodesigna como sistema linfático o linfoidesistema linfático o linfoide..
  • 20. InmunológicamenteInmunológicamente Los órganos y tejidos linfoides se dividen enLos órganos y tejidos linfoides se dividen en  primarios o centralesprimarios o centrales  secundarios o periféricossecundarios o periféricos..
  • 21. Los centralesLos centrales  Donde los linfocitos se desarrollanDonde los linfocitos se desarrollan (linfopoyesis) a partir de las CHP, un(linfopoyesis) a partir de las CHP, un proceso independiente del estímuloproceso independiente del estímulo antigénicoantigénico  En los mamíferos son:En los mamíferos son: La propiaLa propia médula óseamédula ósea (MO)(MO) Otros sitios hematopoyéticos fetalesOtros sitios hematopoyéticos fetales ElEl timotimo..
  • 22. Los periféricosLos periféricos  Son aquellos hacia donde, una vezSon aquellos hacia donde, una vez maduros, se dirigen y aposentan losmaduros, se dirigen y aposentan los linfocitos y donde desarrollan lalinfocitos y donde desarrollan la respuesta frente al estímulorespuesta frente al estímulo antigénicoantigénico
  • 23. Incluyen estructurasIncluyen estructuras Encapsuladas como:Encapsuladas como: el bazo (exactamente la pulpa blanca)el bazo (exactamente la pulpa blanca)  loslos ganglios linfáticosganglios linfáticos Acumulaciones no encapsuladas como:Acumulaciones no encapsuladas como: elel tejido linfoide asociado a las mucosastejido linfoide asociado a las mucosas (MALT,(MALT, porpor mucose-associated lymphoid tissuemucose-associated lymphoid tissue).).
  • 25. Los linfocitos que maduran…Los linfocitos que maduran…  En la médula ósea:En la médula ósea: linfocitos Blinfocitos B (B de(B de bone marrowbone marrow, médula ósea en inglés), médula ósea en inglés) son los responsables de la producción deson los responsables de la producción de Ac frente al estímulo antigénico;Ac frente al estímulo antigénico;  En el timo:En el timo: linfocitos Tlinfocitos T (T de timo)(T de timo) son los responsables de las respuestasson los responsables de las respuestas inmunes mediadas por células como:inmunes mediadas por células como: el rechazo de injertosel rechazo de injertos las reacciones de hipersensibilidad retardada.las reacciones de hipersensibilidad retardada.
  • 26.
  • 27. Receptores específicos para el AgReceptores específicos para el Ag  Se adquieren a través de un procesoSe adquieren a través de un proceso especial de reordenamiento génico somáticoespecial de reordenamiento génico somático  Las Ig de membrana o receptor de:Las Ig de membrana o receptor de:  las células B (BCR,las células B (BCR, B-cell receptorB-cell receptor)) las células T (TCR,las células T (TCR, T-cell receptorT-cell receptor))
  • 28.  Una vez en la periferia, los linfocitosUna vez en la periferia, los linfocitos transitan continuamente por los distintostransitan continuamente por los distintos órganos y tejidos linfoides periféricos aórganos y tejidos linfoides periféricos a través de las circulaciones sanguínea ytravés de las circulaciones sanguínea y linfática.linfática.
  • 29.  Los órganos linfoidesLos órganos linfoides periféricos tienen laperiféricos tienen la misión de:misión de:  atrapar a toda sustanciaatrapar a toda sustancia (Ag) que se introduzca en(Ag) que se introduzca en el organismoel organismo  facilitar que los linfocitosfacilitar que los linfocitos específicos puedanespecíficos puedan encontrarlo y reconocerlo eencontrarlo y reconocerlo e inicien la respuesta frenteinicien la respuesta frente al mismoal mismo
  • 30.  Comparten rasgos comunes:Comparten rasgos comunes: presentan áreas de linfocitos T y B distintaspresentan áreas de linfocitos T y B distintas
  • 31. contienen abundantes:contienen abundantes: células presentadoras del Ag (APC,células presentadoras del Ag (APC, antigen-antigen- presenting cellspresenting cells),), macrófagos y células dendríticas: esenciales paramacrófagos y células dendríticas: esenciales para "procesar" y "presentar" el Ag de forma apropiada"procesar" y "presentar" el Ag de forma apropiada para que los linfocitos con receptores específicospara que los linfocitos con receptores específicos lo puedan reconocer.lo puedan reconocer.
  • 32. El macrófago destruye al microorganismo por mecanismos dependientes e independientes del oxígeno 1- Reconocimiento del patógeno. 2- Fagocitosis. 3- Destrucción del patógeno por medio de diferentes mecanismos microbicidas: Mecanismos microbicidas dependientes del oxígeno ( O2 - , H2O2, OH-, 1 O2 . , hipohalitos etc.) Mecanismos microbicidas independientes del oxígeno (Enzimas, péptidos anti-microbianos etc.)
  • 33. Respuesta inflamatoria El macrófago activado por los microorganismos secreta citoquinas y quimioatractantes Citoquinas Quimioatractantes IL-1, IL-6, TNFα IL-12, IL-18 IL-8 LTB4 • Activación del endotelio. • Aumento de moléculas de adhesión. • Aumento de la permeabilidad vascular. • Extravasación de leucocitos. • Mayor drenaje linfático. • Activación de células NK • Reclutamiento de neutrófilos al foco inflamatorio Efectos locales
  • 34. El macrófago activado por los microorganismos secreta citoquinas y quimioatractantes Citoquinas IL-1, IL-6, TNFα IL-12, IL-18 Hígado Médula ósea Hipotálamo Producción de Proteínas deFase Aguda Movilización de neutrófilos Aumento de la temperatura corporal Células T CD4 Diferenciación a TH1
  • 35. Gracias a..Gracias a.. El tránsito linfocitario continuo por lasEl tránsito linfocitario continuo por las circulaciones sanguínea y linfáticacirculaciones sanguínea y linfática La amplia distribución estratégica de losLa amplia distribución estratégica de los órganos linfoidesórganos linfoides La circulación linfáticaLa circulación linfática por casi todo el organismopor casi todo el organismo
  • 36.  Se garantiza que cualquier agente patógenoSe garantiza que cualquier agente patógeno o sustancia extraña que aparezcao sustancia extraña que aparezca por la sangrepor la sangre en territorios cutáneo-mucososen territorios cutáneo-mucosos viscerales profundos,viscerales profundos,  Puede ser drenado y retenido en el órganoPuede ser drenado y retenido en el órgano linfoide más próximolinfoide más próximo  Los linfocitos con receptores antigénicosLos linfocitos con receptores antigénicos específicos tienen oportunidad deespecíficos tienen oportunidad de encontrarlo e iniciar la respuesta contra elencontrarlo e iniciar la respuesta contra el mismo.mismo.
  • 37. Excepciones de la circulación linfocitariaExcepciones de la circulación linfocitaria  Cerebro Globos ocularesCerebro Globos oculares  Cartílago Médula óseaCartílago Médula ósea  PlacentaPlacenta
  • 43.
  • 44.