Este documento describe los órganos y tejidos linfoides del cuerpo, incluyendo la médula ósea, el timo, los ganglios linfáticos, el bazo y el tejido linfoide asociado a las mucosas. Explica las funciones de producir células inmunes de la médula ósea y maduración de linfocitos T en el timo. También describe cómo los ganglios linfáticos, el bazo y el tejido de las mucosas contienen linfocitos B y T que se activan en

1. ÓRGANOS Y TEJIDOS LINFOIDES
Conectados entre sí por los vasos linfáticos
• 0RGANOS LINFOIDES
PRIMARIOS:
– Medula ósea
– Timo
• ORGANOS LINFOIDES
SECUNDARIOS:
– Ganglios linfáticos
– Bazo
– Zonas asociadas a los
aparatos digestivo y
respiratorio.

2. Medula ósea
• Médula amarilla:
– Tejido adiposo
– Normalmente
inactiva
• Médula roja: Se
producen todas las
células mieloides y
linfoides a partir de
las Stem Cell.

3. Medula ósea
• Gran importancia frente
a la producción de
anticuerpos:
– Los linfocitos B de
memoria una vez
activados frente al
antígeno, migran a la
Medula ósea.
– Allí se diferencian a
células plasmáticas y
producen
anticuerpos.

4. Timo
• Glándula bilobulada
• Situada detrás del
esternón
• Zona cortical externa
poblada de células
linfoides con mitosis
frecuentes. Las células
que provienen de la
médula ósea maduran
a Linfocitos T.
• Zona medular interna
con abundantes células
epiteliales reticulares
que envuelven a
grupos de linfocitos y
macrófagos .

5. Ganglios linfáticos
•Localizados a lo largo de los conductos
linfáticos
• Recogen la linfa actuando como filtro para
evitar el paso de microorganismos

6. Linfa
• La linfa es un líquido transparente que recorre
los vasos linfáticos y generalmente carece de
pigmentos.
• La linfa se produce tras el exceso de líquido que
sale de los capilares sanguíneos al espacio
intersticial o intercelular, siendo recogida por los
capilares linfáticos que drenan a vasos linfáticos
más gruesos hasta converger en conductos que
se vacían en las venas subclavias.

7. Ganglios
Linfáticos
Zona Paracortical
Corteza externa
o timo-dependiente
timo-
Formada por linfocitos T
Nodulos primarios:
que proliferan ante determinado
Grupos esfericos de células
estímulos antigénicos
Al ser estimulados
por el antígeno,
se transforman:
Folículos secundarios:
Maduran los linfocitos B
Células plasmáticas:
productoras de
anticuerpos
Linfocitos B de
memoria

8. Bazo
Formado por:
• Una pulpa roja con
eritrocitos
• Una pulpa blanca
que contiene tejido
linfoide

9. Bazo
• una pulpa roja con eritrocitos: La función de la
pulpa roja consiste en filtrar la sangre y capturar
y destruir los eritrocitos viejos, que han perdido o
mermado su función de transporte de oxígeno.

10. Bazo
• La pulpa blanca:
– Contiene tejido linfoide que forma una vaina,
alrededor de una arteriola.
– Este tejido recibe el nombre de PALS (vaina
arteriolar linfoide - periarteriolar lymphoid
shealth).
– En el PALS se encuentran:
• linfocitos T: En zonas mas internas
• linfocitos B: En zona marginal externa
• se activan en presencia de antígenos.

11. Tejido linfoide asociado a
mucosas
GALT: Es el tejido linfoide asociado al
tubo digestivo, que incluye amígdalas, • En todos estos tejidos se
apéndice cecal y placas de Peyer. encuentran linfocitos T y B,
BALT: Es el tejido linfoide asociado al además de otros tipos
aparato respiratorio. celulares pertenecientes al
MALT: Es el tejido linfoide asociado a las sistema inmune. Las células T
mucosas. y B se activan cuando los
(Foto: Placas de Peyer) antígenos capturados por
estos tejidos son presentados
a ellas.
• El tejido linfoide está
conectado entre sí para
permitir la circulación de
células plasmáticas
productoras de IgA e IgE

12. Antígeno
• Sustancia o macromolécula extraña que
penetra o es introducida en el organismo de
un vertebrado superior y en el cual provoca
un respuesta inmune, dando lugar a la
producción de otras macromoléculas
denominadas anticuerpos (respuesta inmune
humoral) o a la proliferación de células
sensibilizadas (respuesta inmune celular), con
las que reacciona específicamente

13. Propiedades de los Antígenos
• Poder inmunógeno o antigenicidad
• Especificidad antigénica

14. Factores de los que depende el
Poder inmunógeno
1. Carácter extraño al organismo o
exogenicidad:
a. Xenoantígenos o heteroantígenos
b. Aloantígenos o isoantígenos
c. Autoantígenos
2. Peso molecular
3. Composición química
4. Vía de administración y dosis
5. Coadyuvantes

15. Especificidad antigénica
• Radica en los determinantes antigénicos o
epitopos
• Los haptenos tienen especificidad
antigénica pero no poder inmunógeno

16. Tipos principales de Antígenos
1. Timo-independientes: estructuras repetitivas
Timo-
que activan directamente a los LB para
producir Ac. No suelen dejar memoria
2. Timo-dependientes: se necesita la ayuda de
Timo-
LT colaboradores para estimular a los LB a
producir Ac.
Superantígenos:
Superantígenos: producen estimulación
policlonal de LT

17. ANTÍGENO = formador de anticuerpos
¿INMUNÓGENO = ANTÍGENO?
Sustancia capaz de Sustancia que
inducir una reacciona con los
respuesta inmune productos de esa
respuesta

18. Condiciones de antigenicidad
“Para tener poder antigénico las moléculas deben ser
GRANDES, RÍGIDAS y químicamente COMPLEJAS”
Tizard,
Tizard, 1977
Carácter extraño (exogenicidad)
(exogenicidad
exogenicidad)
Complejidad química (composición)
Tamaño (peso molecular)
Estabilidad estructural (rigidez)
Degradabilidad

19. Carácter extraño Exogenicidad
Sistema inmunológico
diferencia
PROPIO AJENO
Desarrollo de tolerancia a > Distancia filogenética (diferencias)
antígenos propios
(autoantígenos)
> Intensidad respuesta inmune
(inmunogenicidad)

20. COMPLEJIDAD
A
QUÍMICA N
T
+
C + I
O • Proteínas G
M E
P
L • Hidratos de carbono N
E I
J C
• Lípidos
I I
D
D
A • nucleicos?
¿Ácidos nucleicos? A
D
- - D

21. TAMAÑO
Peso molecular:
> 10.000 Da
Según COMPOSICIÓN QUÍMICA
Hidratos de Carbono
Proteínas > 10.000 Da Lípidos
> 30.000- 50.000 Da
30.000-
Angiotensina = 1031 Da
ANTIGENICIDAD
Ej.: PROTEÍNAS Albúmina = 69.000 Da
Fibrinógeno = 400.000 Da
ANTIGENICIDAD
Inmunoglobulina M = 900.000 Da

22. ESTABILIDAD
ESTRUCTURAL
Rigidez
Mantenimiento de un forma estable, rígida, no flexible, para reconocimiento por
parte de los receptores de superficie de células inmunocompetentes
Ej.: GELATINA = amorfa ⇒ baja estabilidad
ANTIGENICIDAD
FLAGELINA (flagelos bacterianos) ⇒ baja estabilidad

23. DEGRADABILIDAD
Según COMPOSICIÓN QUÍMICA
Bajo tiempo de exposición al
Alta sistema inmunitario
Ej: POLISACÁRIDOS
Degradabilidad
SIMPLES
(metabolismo) (almidón-
(almidón-glucógeno)
Antigenicidad
Baja
Ej:
Ej: POLÍMEROS INORGÁNICOS Imposibilidad de
INERTES (plásticos) transformación por
células del sistema
inmunitario

24. Clasificación
• NATURALES Virus
BIOLÓGICOS Bacterias
Hongos
_ MICROBIANOS Rickettsias
Parásitos
_ NO MICROBIANOS Moléculas de superficie celular
Autoantígenos
NO BIOLÓGICOS Venenos animales
_ ORGÁNICOS Sustancias vegetales
Alimentos
Zinc
_ INORGÁNICOS
Carbón

25. Artificiales: Sintéticos:
Naturales generados en
modificados laboratorio
Medicamentos Medicamentos
Vacunas Vacunas
Sustancias Sustancias
químicas químicas

26. Según su función
EXÓGENOS ENDÓGENOS
Bacterias Virus
extracelulares
Protozoos Bacterias
extracelulares intracelulares
Respuesta inmune
Respuesta inmune
humoral
Helmintos
Protozoos
intracelulares celular
Sustancias Células
vegetales tumorales
Venenos Células
animales transplantadas
Alimentos

27. Antígenos de superficie celular
Ag de COMPLEJO
Ag de GRUPO GRUPOS DE
MAYOR DE
SANGUÍNEO DIFERENCIACIÓN (CD)
HISTOCOMPATIBILIDAD
•Eritrocitos
Eritrocitos •Células nucleadas
Células •Linfocitos
Linfocitos
•Inmunorreacción en
Inmunorreacción •Inmunorreacción en
Inmunorreacción •Ejemplo
Ejemplo
transfusiones transplantes •CD4 = LT
CD4
sanguíneas •Presentación de Ag
Presentación colaboradores
•CD8 = LT citotóxicos
CD8

28. Ag de grupo sanguíneo
COMPOSICIÓN GLUCOPROTEÍNAS o glucolípidos
• MEMBRANA CELULAR DE ERITROCITOS
LOCALIZACIÓN
• solubles en suero, adsorbidos pasivamente a
eritrocitos (Ej. J bovino, R ovino, A porcino, DEA-7 canino)
DEA-
EXPRESIÓN
Hereditaria
•Rechazo de injertos
Rechazo
FUNCIÓN
• REACCIONES TRANSFUSIONALES

30. COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD MHC
Región genómica que codifica la mayoría de las moléculas o antígenos de
histocompatibilidad, algunos componentes del sistema del complemento y
proteínas relacionadas
Ag de COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Glucoproteínas receptoras especializadas presentes en la superficie de las
células que son propias, únicas e irrepetibles de cada individuo, por lo cual
determinan el rechazo o la aceptación de injertos, y cuya función es
presentar el antígeno procesado a las células sensibles a antígeno

31. 3 clases de genes
Clase I Clase II Clase III
Receptores MHC I para Grupo mixto de
Receptores MHC II para proteínas, incluyendo
antígenos ENDÓGENOS antígenos EXÓGENOS componentes de
Células nucleadas complemento y
Cél. presentadoras de Ag proteínas relacionadas

32. CMH I CMH II
COMPOSICIÓN GLUCOPROTEÍNAS GLUCOPROTEÍNAS
CÉLULAS NUCLEADAS LINFOCITOS B
LOCALIZACIÓN MACRÓFAGOS
CÉL. DENDRÍTICAS
EXPRESIÓN Genética Genética
FUNCIÓN Presentación de Ag a LT Presentación de Ag a LT
citotóxicos colaboradores

33. ANTÍGENO
Ag CMH
Célula presentadora de Ag
(CPA)
Fragmento de Ag
procesado
Célula sensible a Ag
Receptor de Ag
REACCIÓN INMUNITARIA

34. DETERMINANTE ANTIGÉNICO, EPITOPO O EPITOPE
Zona restringida de la molécula antigénica que
determina su especificidad y a la cual va dirigida la
respuesta inmune
• VALENCIA: Nº de determinantes dentro de una molécula
antigénica
TOTAL:
•TOTAL: número de determinantes antigénicos presentes
(EXPUESTOS + OCULTOS)
FUNCIONAL:
•FUNCIONAL: número de determinantes antigénicos
EXPUESTOS

35. CLASIFICACIÓN
Según su
LOCALIZACIÓN
Ocultos o pasivos:
Expuestos, superficiales o
inducen la formación de
activos: reaccionan
Ac específicos pero no
directamente con sus Ac
pueden interactuar
específicos
directamente con ellos

36. En antígeno,
•En un antígeno, el mismo determinante
antigénico está repetido muchas veces
Los T-
•Los antígenos T-dependientes se caracterizan por unas cuantas copias de muchos
diferentes determinantes antigénicos
•Los conjugados hapteno- carrier tienen determinantes nativos del carrier así como los
Los hapteno-
nuevos determinantes del hapteno

37. Se considera que hay un determinante antigénico cada 5.000 Da de PM

38. HAPTENO Haptein:: asir, sujetar
Haptein
Moléculas de tamaño reducido( bajo peso molecular) que
funcionan como determinantes antigénicos cuando se unen a
moléculas mayores denominadas TRANSPORTADORAS o CARRIER y
desencadenan una respuesta inmune
Reaccionan con anticuerpos específicos: ESPECIFICIDAD
NO generan INMUNOGENICIDAD, por su bajo peso molecular
HAPTENO + CARRIER = ANTÍGENO

39. Ejemplos de hapteno y carrier
Ácido
•Ácido peniciloico + proteínas del suero
REACCIONES
DE
Prot.
•Prot. saliva de pulga + colágeno de piel
HIPERSENSIBILIDAD
Hiedra
•Hiedra + colágeno de piel

40. REACCIÓN CRUZADA
Interacción de dos antígenos diferentes con un mismo
anticuerpo, específico para uno de ellos, debido a la
presencia de determinantes antigénicos compartidos
Ejemplos
Virus de la Diarrea Viral Bovina (BVD) y Virus de la Peste Porcina
Clásica (PPC)
(CAV-
Adenovirus Canino tipo 1 (CAV-1) y Adenovirus canino tipo 2
(CAV-
(CAV-2)
Brucella abortus y Yersinia enterocolitica
Trichinella spiralis y Schistosoma mansoni

41. Determinante antigénico
COMPARTIDO
PPC
BVD
Determinantes
antigénicos
DIFERENCIALES

42. ADYUVANTES
Sustancias orgánicas o inorgánicas que se agregan en
la producción de vacunas a virus y bacterias
inactivados a fin de provocar un secuestro antigénico,
producir una reacción inflamatoria local y/o inducir
una respuesta inmune con el objetivo de intensificar la
inmunidad, simulando reestimulaciones periódicas

43. Clasificación
Según su capacidad de generar INMUNORREACCIÓN
ANTIGÉNICOS
Bacilos ácidoalcoholrresistentes (mico bacterias)
Fracciones bacterianas (ribosomas, pared)
NO ANTIGÉNICOS
Sales de aluminio (hidróxido, alumbre)
Aceites minerales
Agentes tensioactivos (saponinas)
Protamina -cinc
Según su COMPOSICIÓN QUÍMICA
ORGÁNICOS
agua-
Emulsiones agua-aceite
Saponinas
INORGÁNICOS
Sales de aluminio

44. Anticuerpos: formas
Ag.
Forma secretada
Ag.
Ig Ab
Célula plasmática Forma de membrana (BCR)
Inmunología 2004/05
44

45. Importancia de los anticuerpos
en patología
1. La presencia de anticuerpos específicos protege
contra patógenos a los que reaccionamos en el
pasado.
2. Su falta provoca inmunodeficiencia.
– Incluso deficiencias de algún isotipo (IgA) o deficits
cuantitativos pueden comprometer la
inmunocompetencia.
3. La presencia de autoanticuerpos de isotipo IgG
contribuye a la autoinmunidad.
4. La presencia de IgE alergeno-específica contribuye a
las enfermedades alérgicas.

46. Estructura de los anticuerpos:
resumen
Cadenas
Características estructurales comunesorma Y ligeras Cadenas
– 4 cadenas
pesadas
• Formadas por dominios de inmunoglobulina
– variables y constantes
• Características diferenciales Sitios de unión
al antígeno
• Variación continua (clonal): 1011
clonal)
• recombinación
– Regiones variables
• Combinación VDJ
Región
Región
Variable Constante
• Variación discreta 10 Especificidad
Función
• genes o alelos:
alelos:
• Cadena pesada
Isotipos, subclases:
– Clases Isotipos, subtipos o subclases:
ligera. Tipos:
• Cadena ligera. Tipos:

47. Características estructurales
comunes de los anticuerpos
• Forma monomérica (Y):
(Y)
• 2 cadenas ligeras (L) idénticas y 2
pesadas (H) también idénticas
• Uniones disulfuro:
• Las dos H-H:
• Cada H con unaL:
• Cadenas están constituidas por
dominios inmunoglobulina

48. Dominio de inmunoglobulina
110 aa
Estructura
globular en
barril
El motivo que codifica el domino inmunoglobulina es el más repetido en nuestro genoma, 765
veces. Inmunología 2004/05
48

49. Nomenclatura de los dominios de
inmunoglobulina Dominios
variables
Dominios
constantes
Inmunología 2004/05

50. Características estructurales
diferenciales
(categorizable
categorizable):
Variación discreta (categorizable):
Cadena pesada clases e Isotipos
a,d, e, g1,g2,g3,g4 m
cadena ligera Tipos: κ y λ. 4 isotipos λ
ligera.
categorizable):
Variación continua (no categorizable):
Número de clones muy elevado
Diversidad de la región variable 109 a 1011 moléculas
diferentes con secuencias únicas en sus sitios de unión al
antígeno.
γ
µ δ α ε
Inmunología 2004/05
50

51. Variación discreta
Variación génica (en distintos loci)
loci)
En función de cadena pesada, clases: αIgA, δIgD, εIgE, µIgM, γIgG. Isotipos, subtipos o
pesada, clases IgA, IgD, IgE, IgM, IgG. Isotipos,
lases:
subclases:
subclases: 95 % de identidad productos de segmentos génicos diferentes.
Ig G1, Ig G2, Ig G3, Ig G4.por orden decreciente de concentración en suero.
Ig A1 suero, Ig A2 secreciones
Subtipo determina función biológica
cadena ligera. Tipos: κ y λ. 4 isotipos λ
ligera.
γ
Inmunología 2004/05
µ δ α ε 51

52. Transporte y distribución de los
isotipos

53. Distribución de isotipos en
el organismo
1. Superficie de células B
productoras (todos)
2. Plasma (IgG, IgA, IgMpent) y
fluido intersticial (IgG)
3. Unidos a receptores de alta
afinidad en la superficie de otras
células (IgE)
4. En líquidos secretados IgA
dimérica