Mecanismos efectores de la inmunidad celular / Activación de linfocito B y producción de anticuerpos.

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Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis, artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
Mecanismos efectores de la inmunidad celular / Activación de
linfocito B y producción de anticuerpos
Alcívar Zambrano Andrea, Cobeña Rodríguez José, Macías Meza Juan, Quiroz Intriago
Jessenia,1
Jorge Cañarte Alcívar.2-3
1
Estudiantes de la Escuela de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí,
Portoviejo – Manabí – Ecuador
2
Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3
Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
Resumen.
El objetivo de esta investigación es
determinar el proceso básico de los mecanismos
efectores de la inmunidad celular, ya que dichos
mecanismos a lo largo de un largo tiempo se los
consideró inespecíficos, hoy se conoce que
integran mecanismos de reconocimiento
acoplados a sistemas de señalización intracelular,
que permiten detectar el tipo de representante
patógeno que está ingresando a la célula, por ello
se posibilita activar una contestación inmediata y
positiva contra el microorganismo, además de
conceptualizar el perfil de contestación inmune
adaptativa que se generará contra el representante
patógeno si éste consigue sobrepasar la primera
línea de protección.
En cuanto a la Activación de linfocito B y
producción de anticuerpos estos proliferan y se
diferencian en células que secretan diferentes
clases de anticuerpos con diversas
funcionalidades. La contestación de los linfocitos
B a los antígenos proteínicos necesita señales
activadoras (cooperadoras) de los linfocitos T
CD4+ (que es el motivo histórico de llamar a
dichos linfocitos T cooperadores).
Palabras claves: mecanismos; inmunidad;
activación; linfocitos.
Introducción y desarrollo.
Los mecanismos efectores de defensa de la
inmunidad celular están compuestos por células
que cumplen funciones defensivas (fagocitosis,
citotoxicidad) y factores solubles (citoquinas y
quemoquinas, interferones, complemento) que
controlan y destruyen los microorganismos que
ingresan (1). Estos mecanismos si bien son
generales y durante mucho tiempo se los consideró
inespecíficos, hoy se sabe que incluyen
mecanismos de reconocimiento acoplados a
sistemas de señalización intracelular, que permiten
identificar el tipo de agente patógeno que está
ingresando a la célula. Ello permite activar una
respuesta rápida y efectiva contra el
microorganismo, además de definir el perfil de
respuesta inmune adaptativa que se generará
contra el agente patógeno si éste logra sobrepasar
la primera línea de defensa (1).
Al activarse, los linfocitos B proliferan y se
diferencian en células que secretan diferentes
clases de anticuerpos con distintas funciones (2).
La respuesta de los linfocitos B a los antígenos
proteínicos requiere señales activadoras
(cooperadoras) de los linfocitos T CD4+ (que es la
razón histórica de llamar a estos linfocitos T
cooperadores). Los linfocitos B pueden responder

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a muchos antígenos no proteínicos sin la
participación de otras células (2).
Dentro de la inmunidad celular, y sus
mecanismos efectores encontramos, el
reconocimiento de los microorganismos por el
sistema inmune celular, está determinado por
receptores conocidos como "Pattern Recognition
Receptors" (PRRs) que reconocen patrones
moleculares conservados: "Pathogen Associated
Molecular Patterns" (PAMP), compartidos por
grandes grupos de microorganismos (2). Como
ejemplos de esos patrones asociados a
patogenicidad mencionamos el lipopolisacárido
(LPS) en bacterias gramnegativas y los
proteoglicanos de la pared de bacterias
grampositivas (2).
Existen receptores de superficie en las
células del sistema inmune celular, que reconocen
estos patrones y activan las vías de señalización
celular que iniciarán una serie de eventos
coordinados en la inmunidad celular; entre estos
receptores se encuentran los llamados "Toll Like
Recpetors" (TLRs); son una familia de receptores
conservados en términos evolutivos, altamente
especializados en transducir señales; son
esenciales para traducir el reconocimiento de
componentes microbianos en activación del
sistema inmune (3). En la actualidad hay ya
descritos 10 TLRs diferentes, que inetractúan con
una gran cantidad de PAMPS, como LPS (TLR-4),
peptidoglicanos (TLR-2), o secuencias de ADN
(TLR-9) (3).
Los macrófagos tisulares residentes tienen
un rol crítico en el inicio de la respuesta inmune
celular en el tejido. Dichos fagocitos profesionales
expresan PRRs, reconocen antígenos extraños
como patógenos y desencadenan la respuesta
inmune celular mediante la activación de uno o
más TLRs (4). La activación de TLRs en
macrófagos tisulares residentes y células
dendríticas (DCs), induce la liberación de
mediadores inflamatorios (incluídas las
quimiocinas) y modula la expresión de receptores
de quemoquinas en las DCs (4). Los eventos
mediados por TLRs son esenciales, tanto para el
reclutamiento de DCs a los sitios de entrada de
patógenos, como para su posterior migración a los
nódulos linfáticos regionales para activar a los
linfocitos T vírgenes específicos para el antígeno,
iniciando así la respuesta inmune adaptativa (4).
Además, las quimiocinas liberadas por las
células tisulares residentes después de su
activación guiarán a esas células T activadas desde
el nódulo linfático al sitio de entrada o de
replicación del microorganismo. Por lo tanto, las
quemoquinas son un factor central que une eventos
de la inmunidad celular, estas sustancias pueden
dividirse en inflamatorias y constitutivas (4).
El reconocimiento de la Ag por el TCR,
induce la formación de microclusters de varios
TCR que se acompaña de la reorganización y
acercamiento de moléculas de membrana y
proteínas de señalización hacia la zona de contacto
con la DC; esta zona de contacto entre las
membranas del LT y la DC se conoce como
sinapsis inmunológica y consiste en un complejo
molecular altamente organizado y dinámico
dividido en tres zonas concéntricas, llamadas
región central, periférica y distal. La región central
está compuesta por el complejo del TCR-antígeno-
HLA-I/II, CD4/CD8, CD28-CD80/CD86, (lo que
se conoce como señales primarias y secundarias de
activación (5).

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Se debe tener presente que una molécula
coestimuladora es aquella molécula de membrana
que por sí misma no es capaz de activar
funcionalmente a los LsT, pero que puede
amplificar o reducir de manera significativa la
señalización inducida por el complejo del TCR
(5).
Las señales coestimulatorias positivas se
conocen como la segunda señal de activación y son
indispensables para potenciar la producción de IL-
2 debido a que proporcionan un estímulo sostenido
del factor de transcripción nuclear NF-κB. La
interacción entre estas moléculas inicia además
señales antiapoptóticas que prolongan la vida del
LsT, inician la expresión de moléculas de
adherencia, inducen la producción de factores de
crecimiento y de citoquina que promueven la
proliferación y diferenciación del LT (5).
Por su parte dentro de la activación de los
Linfocitos B (LB), se inicia con la presentación del
Ag por alguna de las siguientes células: DCs, Møs,
LsT o células dendríticas foliculares; esta
activación es seguida por la proliferación y
transformación de los LsB en célula plasmática
productora de Acs contra el Ag (6).
El LB activado aumenta su tamaño,
incrementa su movilidad y activa su ciclo de
reproducción celular para generar un clono de LsB
con el mismo BCR del LB original (6).
Estos procesos se cumplen gracias a la
formación de un microambiente en el cual hay una
reorganización de moléculas de membrana,
activación del citoesqueleto y envío de mensajes al
núcleo para inducir la activación de diferentes
genes encargados de la producción de Acs y
citoquinas (6).
Dentro de la generación de las células
plasmáticas tenemos que, la activación de los LsB
conduce a su trasformación en células plasmáticas
por acción de las citoquinas IL-2 e IL-10 y que se
acompaña de un cambio de fenotipo, pierden el
BCR y las CXCR5 y CXCR7, dejan de ser CD19
y adquieren el CXCR4 y las moléculas CD20,
CD22 y MHC clase II (7).
Las células plasmáticas no se reproducen,
su citoplasma aumenta en tamaño por crecimiento
de su retículo endoplásmico, para dar cabida a una
gran cantidad de ribosomas encargados de la
producción masiva de Acs, de esta manera se
convierte en una verdadera fábrica que puede
producir 2.000 moléculas de Acs por segundo (8).
Hay dos clases de células plasmáticas:
unas de corta duración que se ubican en la medula
del ganglio y luego salen rápidamente a la
circulación y buscan el lugar por donde ingresó el
Ag para iniciar in situ, la producción de Acs contra
ese Ag; otras son de larga duración y migran a la
médula ósea y se ubican en su nicho e inician la
producción prolongada, en ocasiones indefinida,
de Anticuerpos IgG, con lo cual se asegura una
defensa, que puede ser permanente, contra el Ag
que las generó (8).
La ubicación en su nicho especial se logra
por el efecto de una molécula producida por las
células del estroma de la medula conocida como
SDF-1, y su supervivencia se asegura por efecto de
la IL-16 (8).
Los Anticuerpos difieren en su
especificidad, cantidad, clase, isotipo y afinidad.
La especificidad por determinado Ags les permite
a los LsB reconocerlo entre 108 moléculas
diferentes. La cantidad de Acs producida permite
medir la magnitud de la respuesta. Por su clase se

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determina si estos estarán únicamente en la sangre,
IgM, o si pasan a los tejidos, IgG, o son excretados
en las mucosas, IgA, su isotipo y afinidad definen
y refinan su función biológica (9).
Cabe mencionar que los anticuerpos son
moléculas glucoproteínas especializadas, llamadas
también inmunoglobulinas (Igs), producida por
células plasmáticas y que tienen la característica
de reaccionar específicamente con un Ag
determinado. La composición de las Igs es de un
82% a 96% proteica y un cuatro a 18% de
carbohidratos (10).
La parte proteica está constituida por un
tetrapéptido, que a diferencia de las demás
proteínas, tienen dos regiones funcionales
diferentes. Una encargada del reconocimiento del
Ag, que posee gran variabilidad por cuanto tiene
la capacidad de reconocer un número casi
ilimitado de moléculas diferentes, y otra efectora,
de constitución constante y con capacidad de fijar
el complemento, de obrar como opsonina, o de
facilitar el paso de Acs a través de ciertas barreras
como la placenta (10).
Los Anticuerpos representan entre un 10%
y un 20% de las proteínas totales del plasma, se
reconocen con los nombres de IgA, IgG, IgM, IgE
e IgD; su estructura básica es similar en todas ellas,
con variaciones propias de cada una y con
diferencias moleculares que les confieren la
especificidad de reaccionar con determinado Ag y
no con otros (10).
Conclusiones.
Para terminar nuestra investigación, se puede decir
que los mecanismos efectores de defensa de la
inmunidad celular están compuestos por células
que cumplen funciones defensivas y factores
solubles. Los cuales permiten activar una
respuesta rápida y efectiva contra el
microorganismo, además existen receptores de
superficie en las células del sistema inmune
celular, que reconocen estos patrones y van a
activar las vías de señalización celular que
iniciarán una serie de eventos coordinados en la
inmunidad celular. Por otra parte, estos procesos
se cumplen gracias a la formación de un
microambiente en el cual hay una reorganización
de moléculas de membrana, activación del
citoesqueleto y envío de mensajes al núcleo. Para
finalizar cabe mencionar que los Anticuerpos
representan entre un 10% y un 20% de las
proteínas totales del plasma y que son moléculas
especializadas que sirven característicamente para
reaccionar a agentes externos.
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