PROFESOR: Dr. Juan Carlos Munévar N
    PROFESOR: Dr. Juan Carlos Munévar N




ASPECTOS BASICOS DEL SISTEMA
          INMUNE
ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE
ORGANOS CENTRALES
Médula ósea
Timo


ORGANOS PERIFÉRICOS
Adenoides
Amígdalas
Ganglios linfáticos
Bazo
Apéndice
Placas de Peyer
BALT (Tejido linfático asociado a bronquios)
GALT (Tejido linfático asociado a intestino)
SALT (Tejido linfático asociado a la piel)
CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE
Célula tronco pluripotencial de la médula ósea      FUNCIONES
              Progenitor linfoide                   Respuesta
                                                    inmune humoral
Progenitor B     Célula NK     Progenitor T
                                                    Memoria
Célula pre-B                   Pre-Timocito
Célula B inmadura              Timocito inmaduro
                                                    Respuesta
Célula B madura                Timocito maduro
                                                    inmune celular
Linfocito B                    Linfocito T          Hipersensibilidad
                                                    retardada
Célula Plasmática              Linfocitos Th y Tc
                                                    Citotoxicidad
Inmunoglobulinas               Linfoquinas          Memoria
                                                    prolongada
IgM                     Th1                  Th2
                                                    Inmunidad
IgG                     IL-2        IL-3     IL-4
                                                    anti-tumoral y
IgA                     INF-g GM-CSF IL-13          anti-viral
IgE                     TGF-b                IL-5   Citotoxicidad NK
IgD                                          IL-9
LINFOCITOS T

• Representan el 60-70% de los linfocitos
  periféricos.
• Ubicados en regiones paracorticales
  de ganglios linfáticos y manguitos
  periarteriolares del bazo.
• Genéticamente programados para
  reconocer un antígeno específico por
  medio de su receptor específico (TCR).
LINFOCITOS T

• Marcadores comunes:

  CD2, CD7, CD3, CD28
• CD4+: linfocitos T cooperadores/inductores

• CD8+: linfocitos T citotóxicos/supresores

• CD4 y CD8 son mutuamente excluyentes

• Relación CD4 : CD8 = 2 : 1
LINFOCITOS T
    Moléculas de Superficie de las Th y Tc

                      Linfocito T




ICAM-1 y LFA-1 son
moléculas de
adhesión celular
LINFOCITOS T
Complejo Receptor de las Células T (TCR)

            Sitio de unión del antígeno




                                         CD3
         CD3            TCR        cadenas gamma,
     cadenas theta   alfa - beta    delta y epsilon
LINFOCITOS B

• Representan el 10- 20% de linfocitos circulantes
• Ubicados en centros germinales y folículos
  linfoides de ganglios, bazo, amígdalas y tejido
  linfoide asociado a mucosas
• Se transforman en células plasmáticas para la
  secreción de inmunoglobulinas
• Reconocen específicamente a los antígenos
  mediante su complejo receptor específico BCR
  compuesto por cadenas μ y cadenas alfa
• Marcadores específicos: CD19, CD21.
LINFOCITOS B

Marcadores de
superficie




                   CÉLULA PLASMÁTICA
CÉLULAS CITOLITICAS
          NATURALES (NK)
• Representan el 5 a 10% de linfocitos periféricos
• Marcadores: CD2, CD56 y CD16 (receptor para
  Fc de IgG)
• No presentan receptores específicos para los
  antígenos ni inmunoglobulinas de superficie
• Capacidad de lisar de células neoplásicas,
  células infectadas por virus y algunas células
  normales por citotoxicidad directa o
  dependiente de anticuerpos que se fijan a sus
  receptores para Fc de IgG (ADCC)
CÉLULAS CITOLITICAS
                 NATURALES (NK)
Marcadores de superficie




Reconocen las células propias a
través de un receptor que se une
a moléculas clase I (C) del MHC
para inhibir sus acción citolítica
GRANULOCITOS
Fagocitos PMN
Primera respuesta inflamatoria
Secretan enzimas proteolíticas (mieoloperoxidasa)


Migran de la sangre a los tejidos por factores
quimiotácticos
Sobrevida y proliferación inducida por IL-5
Respuestas alérgicas y contra los parásitos
(citotoxicidad)


Células circulante que, junto con los MASTOCITOS
tisulares, secretan mediadores químicos (Histamina)
en las reacciones alérgicas tipo I mediadas por el
entrecruzamiento de moléculas IgE adheridas a los
receptores de memebrana
CÉLULAS PRESENTADORAS DE
     ANTÍGENOS (CPA)
     Se originan a partir de progenitores comunes de
     granulocitos-monocitos por acción de la IL-3, GM-
     CSF y M-CSF
     Circulan por la sangre, migran a los tejidos y se
     diferencian en macrófagos
     Fagocitos tisulares
     Segregan citoquinas, enzimas proteolíticas y
     factores citotóxicos


     Presentadoras de antígenos profesionales
     Se encuentran en superficies tisulares mucosos y
     cutáneas. Captan los antígenos y migran a los
     ganglios linfáticos
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
           MACRÓFAGOS

• Sistema monocito-macrofágico
• Procesan y presentan el antígeno a células T
• Producen (IL-1 e IFN-alfa)
• Secretan metabolitos
   tóxicos y enzimas
• Son células efectoras
  en algunas formas de
  inmunidad celular,
  tal como en las reacciones
  de hipersensibilidad retardada.
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
  CÉLULAS DENDRÍTICAS y de LANGERHENAS

• Presentan prolongaciones citoplasmáticas
 dendríticas y gran cantidad de moléculas
 MHC tipo II


• Son excelentes
 presentadores de
  antígenos
• Poca o ninguna capacidad fagocítica.
MOLÉCULAS DE
        HISTOCOMPATIBILIDAD

• Moléculas glucoproteicas de la superficie de las
  células que se unen a fragmentos peptídicos, a
  fin de presentarlos a las células T específicas
• Son importantes en el rechazo de transplantes y
  en la predisposición a enfermedades
• Varios genes codifican antígenos de
  histocompatibilidad, pero los principales se
  ubican en el brazo corto del cromosoma 6 en el
  Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)
CATEGORIAS DEL COMPLEJO MAYOR DE
    HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)

   • Genes clase I (HLA-A, HLA-B y HLA-C) y
     II (HLA-DR, HLA-DQ y HLA-DP) codifican
     glucoproteínas de superficie celular.
   • Genes clase III codifican componentes
     del sistema del complemento.
      DP       DQ      DR
                                Complemento    TNF     B C   A
                                               α β



    β α β     β α     β β β α
      α
           CLASE II              CLASE III     CITO-   CLASE I
                                              QUINAS
CITOQUINAS

• Moléculas que inducen y regulan la respuesta
  inmunitaria mediante el establecimiento de
  interacciones con receptores específicos
  presentes en linfocitos, monocitos, células
  inflamatorias y células endoteliales.
• Son producidas por distintos tipos de células.
• Efecto pleiotrópico (actúan sobre muchos tipos
  celulares) con acción autocrina, paracrina y
  endocrina.
CITOQUINAS
             Clasificación
• Citoquinas pro-inflamatorias que median la
  inmunidad natural:
  (IL-1, TNF-alfa, IFN-gamma, IL-8).
• Citoquinas que regulan el crecimiento,
  activación y diferenciación de los linfocitos
  (IL-2, IL-4, IL-10, IL-12 y TGF-beta).
• Citoquinas que estimulan a otras células
  (IL-13 a linfocitos B, IL-5 a eosinófilos)
• Citoquinas que estimulan la hematopoyesis
  (GM-CSF, M-CSF, IL-3).
RESPUESTA INMUNE
    RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS
Presentación del
péptido antigénico
en la fosa o canal
de la molécula
MHC clase I a un
linfocito T CD8+ o
citotóxico
CÉLULA PRESENTADORA DE ANTÍGENOS

RESPUESTA                        Molécula Clase II del MHC



INMUNE
PRESENTACIÓN
DEL ANTÍGENO



Presentación del péptido
antigénico por moléculas
MHC clase II a las células
T CD4+ (helper).
Importancia de las
moléculas co-estimulatorias
CD28 y B7

                                        CÉLULA T CD4*
RESPUESTA INMUNE
        INDUCCIÓN




                     Th 1
              Th 0
                     Th 2

Alergeno
Síntesis de las Inmunoglobulinas




El tipo de anticuerpo resultante depende del perfil de citoquinas
secretado por las células Th en respuesta a la presentación del Ag
Inmunoglobulinas
Cada monómero se forma por la
unión no covalente de dos cadenas
livianas (kappa o lambda) y dos
cadenas pesadas específicas de
cada isotipo de inmunoglobulina:
IgM       cadenas μ
IgG       cadenas γ
IgA       cadenas α
IgE       cadenas ε
IgD       cadenas δ
Sus funciones biológicas dependen
del fragmento Fc:
Fijación de complemento (IgM e
IgG)
Unión a receptores celulares (IgG,
IgM, IgE)
Pasaje placentario (IgG)
Pasaje a mucosas (IgA)
Función de las Inmunoglobulinas
IgA Predominante en secreciones seromucosas
    (saliva, secreciones traqueo-bronquiales,
 vaginales, etc.)
    Se presenta como dímero (impide proteólisis
    por enzimas digestivas).

IgG Principal anticuerpo de respuesta secundaria
    (memoria).
    Actividad anti-virus, bacterias, parásitos y
 algunos hongos
    Cruzan placenta (inmunidad pasiva trans-
 placentaria, 3-6 meses post-parto)
    Activa complemento por vía clásica.
Función de las Inmunoglobulinas

IgM Principal anticuerpo de respuesta inmune
 inmediata y primaria
    Se presenta como pentámero en asociación
    con cadena "J“
    Activa complemento por vía cásica
IgE Se une a receptores de alta afinidad en
 basofilos y mastocitos
    Participa en respuestas anti-helmintos e
 hipersensibilidad inmediata (anafilaxia)
IgD Se encuentra circulante y en la superficie de
     las células B maduras

Aspectos basicos del sistema inmune

  • 1.
    PROFESOR: Dr. JuanCarlos Munévar N PROFESOR: Dr. Juan Carlos Munévar N ASPECTOS BASICOS DEL SISTEMA INMUNE
  • 2.
    ORGANOS DEL SISTEMAINMUNE ORGANOS CENTRALES Médula ósea Timo ORGANOS PERIFÉRICOS Adenoides Amígdalas Ganglios linfáticos Bazo Apéndice Placas de Peyer BALT (Tejido linfático asociado a bronquios) GALT (Tejido linfático asociado a intestino) SALT (Tejido linfático asociado a la piel)
  • 3.
    CÉLULAS DEL SISTEMAINMUNE Célula tronco pluripotencial de la médula ósea FUNCIONES Progenitor linfoide Respuesta inmune humoral Progenitor B Célula NK Progenitor T Memoria Célula pre-B Pre-Timocito Célula B inmadura Timocito inmaduro Respuesta Célula B madura Timocito maduro inmune celular Linfocito B Linfocito T Hipersensibilidad retardada Célula Plasmática Linfocitos Th y Tc Citotoxicidad Inmunoglobulinas Linfoquinas Memoria prolongada IgM Th1 Th2 Inmunidad IgG IL-2 IL-3 IL-4 anti-tumoral y IgA INF-g GM-CSF IL-13 anti-viral IgE TGF-b IL-5 Citotoxicidad NK IgD IL-9
  • 4.
    LINFOCITOS T • Representanel 60-70% de los linfocitos periféricos. • Ubicados en regiones paracorticales de ganglios linfáticos y manguitos periarteriolares del bazo. • Genéticamente programados para reconocer un antígeno específico por medio de su receptor específico (TCR).
  • 5.
    LINFOCITOS T • Marcadorescomunes: CD2, CD7, CD3, CD28 • CD4+: linfocitos T cooperadores/inductores • CD8+: linfocitos T citotóxicos/supresores • CD4 y CD8 son mutuamente excluyentes • Relación CD4 : CD8 = 2 : 1
  • 6.
    LINFOCITOS T Moléculas de Superficie de las Th y Tc Linfocito T ICAM-1 y LFA-1 son moléculas de adhesión celular
  • 7.
    LINFOCITOS T Complejo Receptorde las Células T (TCR) Sitio de unión del antígeno CD3 CD3 TCR cadenas gamma, cadenas theta alfa - beta delta y epsilon
  • 8.
    LINFOCITOS B • Representanel 10- 20% de linfocitos circulantes • Ubicados en centros germinales y folículos linfoides de ganglios, bazo, amígdalas y tejido linfoide asociado a mucosas • Se transforman en células plasmáticas para la secreción de inmunoglobulinas • Reconocen específicamente a los antígenos mediante su complejo receptor específico BCR compuesto por cadenas μ y cadenas alfa • Marcadores específicos: CD19, CD21.
  • 9.
  • 10.
    CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK) • Representan el 5 a 10% de linfocitos periféricos • Marcadores: CD2, CD56 y CD16 (receptor para Fc de IgG) • No presentan receptores específicos para los antígenos ni inmunoglobulinas de superficie • Capacidad de lisar de células neoplásicas, células infectadas por virus y algunas células normales por citotoxicidad directa o dependiente de anticuerpos que se fijan a sus receptores para Fc de IgG (ADCC)
  • 11.
    CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK) Marcadores de superficie Reconocen las células propias a través de un receptor que se une a moléculas clase I (C) del MHC para inhibir sus acción citolítica
  • 12.
    GRANULOCITOS Fagocitos PMN Primera respuestainflamatoria Secretan enzimas proteolíticas (mieoloperoxidasa) Migran de la sangre a los tejidos por factores quimiotácticos Sobrevida y proliferación inducida por IL-5 Respuestas alérgicas y contra los parásitos (citotoxicidad) Células circulante que, junto con los MASTOCITOS tisulares, secretan mediadores químicos (Histamina) en las reacciones alérgicas tipo I mediadas por el entrecruzamiento de moléculas IgE adheridas a los receptores de memebrana
  • 13.
    CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (CPA) Se originan a partir de progenitores comunes de granulocitos-monocitos por acción de la IL-3, GM- CSF y M-CSF Circulan por la sangre, migran a los tejidos y se diferencian en macrófagos Fagocitos tisulares Segregan citoquinas, enzimas proteolíticas y factores citotóxicos Presentadoras de antígenos profesionales Se encuentran en superficies tisulares mucosos y cutáneas. Captan los antígenos y migran a los ganglios linfáticos
  • 14.
    CÉLULAS PRESENTADORAS DEANTÍGENOS MACRÓFAGOS • Sistema monocito-macrofágico • Procesan y presentan el antígeno a células T • Producen (IL-1 e IFN-alfa) • Secretan metabolitos tóxicos y enzimas • Son células efectoras en algunas formas de inmunidad celular, tal como en las reacciones de hipersensibilidad retardada.
  • 15.
    CÉLULAS PRESENTADORAS DEANTÍGENOS CÉLULAS DENDRÍTICAS y de LANGERHENAS • Presentan prolongaciones citoplasmáticas dendríticas y gran cantidad de moléculas MHC tipo II • Son excelentes presentadores de antígenos • Poca o ninguna capacidad fagocítica.
  • 16.
    MOLÉCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD • Moléculas glucoproteicas de la superficie de las células que se unen a fragmentos peptídicos, a fin de presentarlos a las células T específicas • Son importantes en el rechazo de transplantes y en la predisposición a enfermedades • Varios genes codifican antígenos de histocompatibilidad, pero los principales se ubican en el brazo corto del cromosoma 6 en el Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)
  • 17.
    CATEGORIAS DEL COMPLEJOMAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC) • Genes clase I (HLA-A, HLA-B y HLA-C) y II (HLA-DR, HLA-DQ y HLA-DP) codifican glucoproteínas de superficie celular. • Genes clase III codifican componentes del sistema del complemento. DP DQ DR Complemento TNF B C A α β β α β β α β β β α α CLASE II CLASE III CITO- CLASE I QUINAS
  • 18.
    CITOQUINAS • Moléculas queinducen y regulan la respuesta inmunitaria mediante el establecimiento de interacciones con receptores específicos presentes en linfocitos, monocitos, células inflamatorias y células endoteliales. • Son producidas por distintos tipos de células. • Efecto pleiotrópico (actúan sobre muchos tipos celulares) con acción autocrina, paracrina y endocrina.
  • 19.
    CITOQUINAS Clasificación • Citoquinas pro-inflamatorias que median la inmunidad natural: (IL-1, TNF-alfa, IFN-gamma, IL-8). • Citoquinas que regulan el crecimiento, activación y diferenciación de los linfocitos (IL-2, IL-4, IL-10, IL-12 y TGF-beta). • Citoquinas que estimulan a otras células (IL-13 a linfocitos B, IL-5 a eosinófilos) • Citoquinas que estimulan la hematopoyesis (GM-CSF, M-CSF, IL-3).
  • 20.
    RESPUESTA INMUNE RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS Presentación del péptido antigénico en la fosa o canal de la molécula MHC clase I a un linfocito T CD8+ o citotóxico
  • 21.
    CÉLULA PRESENTADORA DEANTÍGENOS RESPUESTA Molécula Clase II del MHC INMUNE PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO Presentación del péptido antigénico por moléculas MHC clase II a las células T CD4+ (helper). Importancia de las moléculas co-estimulatorias CD28 y B7 CÉLULA T CD4*
  • 22.
    RESPUESTA INMUNE INDUCCIÓN Th 1 Th 0 Th 2 Alergeno
  • 23.
    Síntesis de lasInmunoglobulinas El tipo de anticuerpo resultante depende del perfil de citoquinas secretado por las células Th en respuesta a la presentación del Ag
  • 24.
    Inmunoglobulinas Cada monómero seforma por la unión no covalente de dos cadenas livianas (kappa o lambda) y dos cadenas pesadas específicas de cada isotipo de inmunoglobulina: IgM cadenas μ IgG cadenas γ IgA cadenas α IgE cadenas ε IgD cadenas δ Sus funciones biológicas dependen del fragmento Fc: Fijación de complemento (IgM e IgG) Unión a receptores celulares (IgG, IgM, IgE) Pasaje placentario (IgG) Pasaje a mucosas (IgA)
  • 25.
    Función de lasInmunoglobulinas IgA Predominante en secreciones seromucosas (saliva, secreciones traqueo-bronquiales, vaginales, etc.) Se presenta como dímero (impide proteólisis por enzimas digestivas). IgG Principal anticuerpo de respuesta secundaria (memoria). Actividad anti-virus, bacterias, parásitos y algunos hongos Cruzan placenta (inmunidad pasiva trans- placentaria, 3-6 meses post-parto) Activa complemento por vía clásica.
  • 26.
    Función de lasInmunoglobulinas IgM Principal anticuerpo de respuesta inmune inmediata y primaria Se presenta como pentámero en asociación con cadena "J“ Activa complemento por vía cásica IgE Se une a receptores de alta afinidad en basofilos y mastocitos Participa en respuestas anti-helmintos e hipersensibilidad inmediata (anafilaxia) IgD Se encuentra circulante y en la superficie de las células B maduras