Inmunología: Aspectos básicos del sistema inmune

1. PROFESOR: Dr. Juan Carlos Munévar N
PROFESOR: Dr. Juan Carlos Munévar N
ASPECTOS BASICOS DEL SISTEMA
INMUNE

2. ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE
ORGANOS CENTRALES
Médula ósea
Timo
ORGANOS PERIFÉRICOS
Adenoides
Amígdalas
Ganglios linfáticos
Bazo
Apéndice
Placas de Peyer
BALT (Tejido linfático asociado a bronquios)
GALT (Tejido linfático asociado a intestino)
SALT (Tejido linfático asociado a la piel)

3. CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE
Célula tronco pluripotencial de la médula ósea FUNCIONES
Progenitor linfoide Respuesta
inmune humoral
Progenitor B Célula NK Progenitor T
Memoria
Célula pre-B Pre-Timocito
Célula B inmadura Timocito inmaduro
Respuesta
Célula B madura Timocito maduro
inmune celular
Linfocito B Linfocito T Hipersensibilidad
retardada
Célula Plasmática Linfocitos Th y Tc
Citotoxicidad
Inmunoglobulinas Linfoquinas Memoria
prolongada
IgM Th1 Th2
Inmunidad
IgG IL-2 IL-3 IL-4
anti-tumoral y
IgA INF-g GM-CSF IL-13 anti-viral
IgE TGF-b IL-5 Citotoxicidad NK
IgD IL-9

4. LINFOCITOS T
• Representan el 60-70% de los linfocitos
periféricos.
• Ubicados en regiones paracorticales
de ganglios linfáticos y manguitos
periarteriolares del bazo.
• Genéticamente programados para
reconocer un antígeno específico por
medio de su receptor específico (TCR).

5. LINFOCITOS T
• Marcadores comunes:
CD2, CD7, CD3, CD28
• CD4+: linfocitos T cooperadores/inductores
• CD8+: linfocitos T citotóxicos/supresores
• CD4 y CD8 son mutuamente excluyentes
• Relación CD4 : CD8 = 2 : 1

6. LINFOCITOS T
Moléculas de Superficie de las Th y Tc
Linfocito T
ICAM-1 y LFA-1 son
moléculas de
adhesión celular

7. LINFOCITOS T
Complejo Receptor de las Células T (TCR)
Sitio de unión del antígeno
CD3
CD3 TCR cadenas gamma,
cadenas theta alfa - beta delta y epsilon

8. LINFOCITOS B
• Representan el 10- 20% de linfocitos circulantes
• Ubicados en centros germinales y folículos
linfoides de ganglios, bazo, amígdalas y tejido
linfoide asociado a mucosas
• Se transforman en células plasmáticas para la
secreción de inmunoglobulinas
• Reconocen específicamente a los antígenos
mediante su complejo receptor específico BCR
compuesto por cadenas μ y cadenas alfa
• Marcadores específicos: CD19, CD21.

9. LINFOCITOS B
Marcadores de
superficie
CÉLULA PLASMÁTICA

10. CÉLULAS CITOLITICAS
NATURALES (NK)
• Representan el 5 a 10% de linfocitos periféricos
• Marcadores: CD2, CD56 y CD16 (receptor para
Fc de IgG)
• No presentan receptores específicos para los
antígenos ni inmunoglobulinas de superficie
• Capacidad de lisar de células neoplásicas,
células infectadas por virus y algunas células
normales por citotoxicidad directa o
dependiente de anticuerpos que se fijan a sus
receptores para Fc de IgG (ADCC)

11. CÉLULAS CITOLITICAS
NATURALES (NK)
Marcadores de superficie
Reconocen las células propias a
través de un receptor que se une
a moléculas clase I (C) del MHC
para inhibir sus acción citolítica

12. GRANULOCITOS
Fagocitos PMN
Primera respuesta inflamatoria
Secretan enzimas proteolíticas (mieoloperoxidasa)
Migran de la sangre a los tejidos por factores
quimiotácticos
Sobrevida y proliferación inducida por IL-5
Respuestas alérgicas y contra los parásitos
(citotoxicidad)
Células circulante que, junto con los MASTOCITOS
tisulares, secretan mediadores químicos (Histamina)
en las reacciones alérgicas tipo I mediadas por el
entrecruzamiento de moléculas IgE adheridas a los
receptores de memebrana

13. CÉLULAS PRESENTADORAS DE
ANTÍGENOS (CPA)
Se originan a partir de progenitores comunes de
granulocitos-monocitos por acción de la IL-3, GM-
CSF y M-CSF
Circulan por la sangre, migran a los tejidos y se
diferencian en macrófagos
Fagocitos tisulares
Segregan citoquinas, enzimas proteolíticas y
factores citotóxicos
Presentadoras de antígenos profesionales
Se encuentran en superficies tisulares mucosos y
cutáneas. Captan los antígenos y migran a los
ganglios linfáticos

14. CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
MACRÓFAGOS
• Sistema monocito-macrofágico
• Procesan y presentan el antígeno a células T
• Producen (IL-1 e IFN-alfa)
• Secretan metabolitos
tóxicos y enzimas
• Son células efectoras
en algunas formas de
inmunidad celular,
tal como en las reacciones
de hipersensibilidad retardada.

15. CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
CÉLULAS DENDRÍTICAS y de LANGERHENAS
• Presentan prolongaciones citoplasmáticas
dendríticas y gran cantidad de moléculas
MHC tipo II
• Son excelentes
presentadores de
antígenos
• Poca o ninguna capacidad fagocítica.

16. MOLÉCULAS DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
• Moléculas glucoproteicas de la superficie de las
células que se unen a fragmentos peptídicos, a
fin de presentarlos a las células T específicas
• Son importantes en el rechazo de transplantes y
en la predisposición a enfermedades
• Varios genes codifican antígenos de
histocompatibilidad, pero los principales se
ubican en el brazo corto del cromosoma 6 en el
Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)

17. CATEGORIAS DEL COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
• Genes clase I (HLA-A, HLA-B y HLA-C) y
II (HLA-DR, HLA-DQ y HLA-DP) codifican
glucoproteínas de superficie celular.
• Genes clase III codifican componentes
del sistema del complemento.
DP DQ DR
Complemento TNF B C A
α β
β α β β α β β β α
α
CLASE II CLASE III CITO- CLASE I
QUINAS

18. CITOQUINAS
• Moléculas que inducen y regulan la respuesta
inmunitaria mediante el establecimiento de
interacciones con receptores específicos
presentes en linfocitos, monocitos, células
inflamatorias y células endoteliales.
• Son producidas por distintos tipos de células.
• Efecto pleiotrópico (actúan sobre muchos tipos
celulares) con acción autocrina, paracrina y
endocrina.

19. CITOQUINAS
Clasificación
• Citoquinas pro-inflamatorias que median la
inmunidad natural:
(IL-1, TNF-alfa, IFN-gamma, IL-8).
• Citoquinas que regulan el crecimiento,
activación y diferenciación de los linfocitos
(IL-2, IL-4, IL-10, IL-12 y TGF-beta).
• Citoquinas que estimulan a otras células
(IL-13 a linfocitos B, IL-5 a eosinófilos)
• Citoquinas que estimulan la hematopoyesis
(GM-CSF, M-CSF, IL-3).

20. RESPUESTA INMUNE
RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS
Presentación del
péptido antigénico
en la fosa o canal
de la molécula
MHC clase I a un
linfocito T CD8+ o
citotóxico

21. CÉLULA PRESENTADORA DE ANTÍGENOS
RESPUESTA Molécula Clase II del MHC
INMUNE
PRESENTACIÓN
DEL ANTÍGENO
Presentación del péptido
antigénico por moléculas
MHC clase II a las células
T CD4+ (helper).
Importancia de las
moléculas co-estimulatorias
CD28 y B7
CÉLULA T CD4*

22. RESPUESTA INMUNE
INDUCCIÓN
Th 1
Th 0
Th 2
Alergeno

23. Síntesis de las Inmunoglobulinas
El tipo de anticuerpo resultante depende del perfil de citoquinas
secretado por las células Th en respuesta a la presentación del Ag

24. Inmunoglobulinas
Cada monómero se forma por la
unión no covalente de dos cadenas
livianas (kappa o lambda) y dos
cadenas pesadas específicas de
cada isotipo de inmunoglobulina:
IgM cadenas μ
IgG cadenas γ
IgA cadenas α
IgE cadenas ε
IgD cadenas δ
Sus funciones biológicas dependen
del fragmento Fc:
Fijación de complemento (IgM e
IgG)
Unión a receptores celulares (IgG,
IgM, IgE)
Pasaje placentario (IgG)
Pasaje a mucosas (IgA)

25. Función de las Inmunoglobulinas
IgA Predominante en secreciones seromucosas
(saliva, secreciones traqueo-bronquiales,
vaginales, etc.)
Se presenta como dímero (impide proteólisis
por enzimas digestivas).
IgG Principal anticuerpo de respuesta secundaria
(memoria).
Actividad anti-virus, bacterias, parásitos y
algunos hongos
Cruzan placenta (inmunidad pasiva trans-
placentaria, 3-6 meses post-parto)
Activa complemento por vía clásica.

26. Función de las Inmunoglobulinas
IgM Principal anticuerpo de respuesta inmune
inmediata y primaria
Se presenta como pentámero en asociación
con cadena "J“
Activa complemento por vía cásica
IgE Se une a receptores de alta afinidad en
basofilos y mastocitos
Participa en respuestas anti-helmintos e
hipersensibilidad inmediata (anafilaxia)
IgD Se encuentra circulante y en la superficie de
las células B maduras