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El documento describe diferentes clases de antimicrobianos, destacando su mecanismo de acción, resistencia y características farmacológicas. Se enfocan en los antibióticos betalactámicos, su efecto sobre la síntesis de la pared celular bacteriana y su clasificación, incluyendo penicilinas y cefalosporinas. También se menciona la importancia de la vigilancia de concentraciones séricas en antibióticos específicos debido a su estrecho margen terapéutico.

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CATEDRA DE FARMACOLOGÍA ANTIMICROBIANOS ANTIMICROBIANOS
50S 30S PABA PABA DHF DHF THF THF INHIBEN SÍNTESIS DE INHIBEN SÍNTESIS DE PARED CELULAR PARED CELULAR Betalactámicos: Penicilinas: Naturales Antiestafilocóccicas Aminopenicilinas Antipseudomonas Cefalosporinas Carbapenémicos Aztreonam Glucopéptidos: Vancomicina Teicoplanina Lipoglucopéptidos: Telavancina Dalvavancina Bacitracina ALTERAN LA ALTERAN LA MEMBRANA CELULAR MEMBRANA CELULAR Polimixinas Daptomicina INHIBEN SÍNTESIS DE INHIBEN SÍNTESIS DE ACIDO FOLICO ACIDO FOLICO INHIBEN SÍNTESIS DE INHIBEN SÍNTESIS DE PROTEINAS PROTEINAS INHIBEN SÍNTESIS DE INHIBEN SÍNTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS ACIDOS NUCLEICOS 50S Macrólidos Cetólido Clindamicina Estreptograminas Cloranfenicol Linezolid 30S Aminoglicósidos Tetraciclinas Inhiben ADN girasa: Quinolonas Inhiben ARN polimerasa: Rifamicinas Sulfonamidas Trimetoprim CITOPLASMA Producción de radicales libres que dañan el ADN: Metronidazol
• Con la mayoría de los antimicrobianos es innecesaria la vigilancia de sus concentraciones séricas (está bien establecida la relación dosis – efecto). • Es necesaria para aquellos antibióticos con TI estrecho o reducido (aminoglicósidos, vancomicina), sobretodo si hay alguna condición que incida sobre la farmacocinética (función renal, edad avanzada, RN). Vigilancia de las concentraciones séricas Vigilancia de las concentraciones séricas de los antimicrobianos de los antimicrobianos
Inhiben síntesis de pared celular. Inhiben síntesis de pared celular. A. BETALACTÁMICOS: A. BETALACTÁMICOS: 1. Penicilinas 2. Inhibidores de β-lactamasas. 3. Cefalosporinas 4. Monobactámicos 5. Carbapenémicos B. GLUCOPÉPTIDOS: B. GLUCOPÉPTIDOS: 1. Vancomicina 2. Teicoplanina. C. LIPOGLUCOPEPTIDOS: C. LIPOGLUCOPEPTIDOS: 1. Dalbavancina 2. Telavancina C. BACITRACINA. C. BACITRACINA. Alteran la estructura de la membrana. Alteran la estructura de la membrana. 1. Polimixinas. 2. Daptomicina. ANTIBACTERIANOS ANTIBACTERIANOS CLASIFICACION CLASIFICACION
BETALACTAMICOS BETALACTAMICOS
• Antibióticos más usados en la práctica médica. • Potente acción antibacteriana, de carácter BACTERICIDA BACTERICIDA. • Efecto dependiente del tiempo (excepto carbapenémicos). • Amplio espectro de muchos de sus derivados. • Existencia de preparados que resisten la inactivación enzimática. • Características farmacocinéticas favorables (absorción oral, buena difusión tisular). • Escasos efectos adversos. BETALACTAMICOS BETALACTAMICOS GENERALIDADES GENERALIDADES
PROCESO DE ENSAMBLAJE DEL PEPTIDOGLICANO PROCESO DE ENSAMBLAJE DEL PEPTIDOGLICANO • Es el punto de acción de diversos antibióticos en su acción terapéutica, los cuales inhiben o bloquean diversos pasos del proceso. FASE 1: FASE 1: • Síntesis de las unidades estructurales (NAG y NAM) FASE 2: FASE 2: • El NAM pentapétido se transfiere a un lípido anclado en la cara interna de la membrana (bactoprenol), se adiciona el NAG obteniéndose la unidad estructural del peptidoglicano, la cual difunde a la cara externa de la membrana arrastrada por el bactoprenol FASE 3: FASE 3: • Polimerización. La unidad básica se transfiere a un punto de crecimiento de la mureína (catalizadas por transglucolasas). Reacción bloqueada por vancomicina, teicoplanina, dalbavancina y telavancina. • El bactoprenol se debe regenerar a su forma activa para iniciar otro ciclo (proceso bloqueado por la bacitracina).
PROCESO DE ENSAMBLAJE DEL PEPTIDOGLICANO PROCESO DE ENSAMBLAJE DEL PEPTIDOGLICANO • La biosíntesis de mureína siempre significa crecimiento de mureína que ya existe. • Las moléculas maduras probablemente son cerradas y no tienen extremos libres por donde puedan crecer. • La mureína se encuentra sometida a un equilibrio fisiológico de biosíntesis-degradación que es esencial para la vida bacteriana. • Las bacterias poseen enzimas que producen hidrólisis y cierta degradación de la mureína (hidrolasas: autolisinas) que proporcionan puntos de crecimiento de mureína.
FASE 4: FASE 4: • Formación de enlaces cruzados entre las cadenas lineales, para formar una malla bi o tridimensional, catatalizados por las transpeptidasas transpeptidasas. • La acción de transpeptidasa reside en algunas proteínas llamadas proteínas de unión a penicilina, PBP PBP, ubicadas en la cara externa de la membrana citoplasmática. • Carboxipeptidasa: elimina los restos D-alanina terminales de los pentapeptidos que no se hayan entrecruzado. • Las dos enzimas de la fase 4 son inhibidas por los betalactámicos. PROCESO DE ENSAMBLAJE DEL PEPTIDOGLICANO PROCESO DE ENSAMBLAJE DEL PEPTIDOGLICANO
Inhibición de las transpeptidasas por acción de los BLs BETALACTAMICOS BETALACTAMICOS MECANISMO DE ACCION MECANISMO DE ACCION • Inhibición de las etapas finales (reacciones de transpeptidación) de la síntesis del peptidoglicano o mureína (glicopéptido), polímero esencial en la pared celular de casi todas las bacterias. • Son análogos estructurales del sustrato D-Ala-D- Ala que se unen al sitio activo de las PBP, lo que inhibe la reacción de transpeptidación. • Para que los BLs muestren su actividad es necesario que las bacterias estén creciendo activo. • La falta de transpeptidación y la actividad normal de las mureína hidrolasas (autolisinas) hace que la mureína se debilite y en consecuencia la bacteria se destruya por lisis osmótica.
BETALACTAMICOS BETALACTAMICOS MECANISMOS DE RESISTENCIA MECANISMOS DE RESISTENCIA
Patógeno Antibacteriano Mecanismo principal de resistencia Strep. pneumoniae Betalactámicos Alteración de enzimas diana (PBP) S. aureus Penicilinas Oxacilina – CEF. Inhibición enzimática (penicilinasa) Alteración de enzimas diana Enterococos Ampicilina Alteración de enzimas diana (E. faecium) Inhibición enzimática: rara (E. faecalis) N. gonorrhoeae Penicilinas Inhibición enzimática. Alteración de enzimas diana Ps. aeruginosa Betalactámicos Inhibición enzimática, eliminación activa, disminución de la permeabilidad de la membrana externa A. baumannii Betalactámicos Inhibición enzimática. Alteración de enzimas diana. Reducción de la permeabilidad de la membrana externa. Bombas de eliminación K. pneumoniae Betalactámicos Inhibición enzimática. Reducción de la permeabilidad de la membrana externa Bacteroides sp Betalactámicos Inhibición enzimática, eliminación (eflujo), alteración de enzimas diana PBP: proteína de unión a penicilinas; CEF: cefalosporinas MECANISMOS DE RESISTENCIA A BETALACTAMICOS MECANISMOS DE RESISTENCIA A BETALACTAMICOS PRESENTES EN LOS PATOGENOS HABITUALES PRESENTES EN LOS PATOGENOS HABITUALES
Inhiben síntesis de pared celular. Inhiben síntesis de pared celular. A. BETALACTÁMICOS: A. BETALACTÁMICOS: 1. Penicilinas 2. Inhibidores de β-lactamasas. 3. Cefalosporinas 4. Monobactámicos 5. Carbapenémicos B. GLUCOPÉPTIDOS: B. GLUCOPÉPTIDOS: 1. Vancomicina 2. Teicoplanina. C. LIPOGLUCOPEPTIDOS: C. LIPOGLUCOPEPTIDOS: 1. Dalbavancina 2. Telavancina C. BACITRACINA. C. BACITRACINA. Alteran la estructura de la membrana. Alteran la estructura de la membrana. 1. Polimixinas. 2. Daptomicina. ANTIBACTERIANOS ANTIBACTERIANOS CLASIFICACION CLASIFICACION
Penicillium
• Su origen se remonta a 1928, cuando Alexander Fleming (científico escocés, médico microbiólogo) descubrió que un hongo del género Penicillium producía una sustancia capaz de inhibir el crecimiento del S. aureus. • En 1938, Florey, Chain y colaboradores, purificaron la penicilina e hicieron posible su producción comercial. • En 1941 se inician ensayos clínicos en pacientes con sepsis por Streptococcus y Staphylococcus. PENICILINAS PENICILINAS Premio Nobel de Medicina 1945
PENICILINAS PENICILINAS Características antibacterianas y farmacológicas de cada tipo particular de penicilina. Elemento estructural básico para la acción biológica Cadena lateral Acido 6 aminopenicilánico Carece de actividad antibacteriana
PENICILINAS NATURALES PENICILINAS NATURALES PENICILINA G: PENICILINA G: ▪ Sódica ▪ Potásica ▪ Procaínica ▪ Benzatínica PENICILINA V. PENICILINA V. PENICILINAS SEMI-SINTÉTICAS PENICILINAS SEMI-SINTÉTICAS A Antiestafilocócicas: ntiestafilocócicas: (resistentes a la penicilinasa) (resistentes a la penicilinasa) ▪ Meticilina ▪ Nafcilina. ▪ Isoxazolil penicilinas: - Oxacilina - Cloxacilina. - Dicloxacilina. - Flucloxacilina. A Amplio espectro mplio espectro ( (Aminopenicilinas Aminopenicilinas) ) ▪ Ampicilina. ▪ Amoxicilina. E Espectro extendido spectro extendido (Anti (Antipseudomona pseudomona) ) ▪ Ticarcilina. ▪ Piperacilina. PENICILINAS PENICILINAS CLASIFICACION CLASIFICACION La meticilina se emplea para identificar las cepas resistentes a S. aureus, debido a su toxicidad. El SARM, que actualmente es una fuente importante de infecciones nosocomiales (adquiridas en el hospital), suele ser sensible a la vancomicina y, en raras ocasiones, a la ciprofloxacina o la rifampicina. NO USO CLINICO meti
ESPECTRO REDUCIDO Y MIXTO: ESPECTRO REDUCIDO Y MIXTO: • Aerobios estrictos y facultativos – Especialmente bacterias grampositivas y cocos gramnegativos. • Anaerobios estrictos – Excepto Bacteroides. • Otras: – Espiroquetas. PENICILINA G PENICILINA G ESPECTRO ESPECTRO
BACTERIAS AEROBIAS PEN G S. pneumoniae Sb S. pyogenes S S. bovis S S. agalactiae S S. viridans Sc E. faecalis Sbc S. aureus (SASM) R S. aureus (SARM) R B. anthracis S C. diphtheriae S Erisipelotrix S L. monocytogenes S GRAM POSITIVAS GRAM POSITIVAS • Bacterias aerobias, especialmente: – Bacterias Gram + PENICILINA G PENICILINA G ESPECTRO ESPECTRO S: Sensible R: Resistente. b: Existe un % de cepas resistentes. c: Necesaria asociación con aminoglicósido (sinergia).
BACTERIAS AEROBIAS PEN G N. gonorrhoeae Sb N. meningitidis Sb P. multocida Sb H. influenzae R E. coli R Klebsiella sp. R Enterobacter R Citrobacter R Serratia R Salmonella R Shigella R P. mirabilis R Providencia R Morganella R P. aeruginosa R GRAM NEGATIVAS GRAM NEGATIVAS S: Sensible R: Resistente b: Existe un % de cepas resistentes • Bacterias aerobias: – Cocos Gram - PENICILINA G PENICILINA G ESPECTRO ESPECTRO
BACTERIAS PEN G Actinomyces S P. melaninogenica S C. tetani S C. perfringens S Peptococcus S Peptostreptococcus S F. nucleatum S B. fragilis R Treponemas S Lestospiras S B. burgdoferi S B. recurrentis S • Anaerobios estrictos – Excepto Bacteroides. • Otros: – Espiroquetas. ANAEROBIAS ANAEROBIAS OTRAS OTRAS PENICILINA G PENICILINA G ESPECTRO ESPECTRO
PRIMERA ELECCION: PRIMERA ELECCION: • Infecciones por estreptococos: – Infecciones por neumococos (se han aislado cepas resistentes). – Faringitis estreptocóccica (Strep. pyogenes). – Endocarditis infecciosa (Strep. viridans, Enterococcus), combinada con Gentamicina. • Infecciones por anaerobios (excepto B. fragilis). • Infección por meningococo. • Sífilis. • Actinomicosis. • Erisipeloide. • Infección por P. multocida (infección de heridas por mordeduras) PENICILINA G PENICILINA G INDICACIONES INDICACIONES
OXACILINA OXACILINA CLOXACILINA CLOXACILINA DICLOXACILINA DICLOXACILINA FLUCLOXACILINA FLUCLOXACILINA • Tienen acción contra estafilococos (resisten a la hidrólisis por la penicilinasa) • Menos eficaces contra otras bacterias sensibles a penicilina. • No tienen acción contra enterococos, bacilos gram positivos, cocos y bacilos gram negativos • No tienen acción sobre anaerobios (excepto Peptoestreptococcus) • Su uso ha disminuido por la aparición de cepas de S. aureus resistentes (SAMR) PENICILINAS PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCCICAS ANTIESTAFILOCOCCICAS
GRAM POSITIVAS GRAM POSITIVAS S: Sensible R: Resistente b: Existe un % de cepas resistentes BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA S. pneumoniae Sb S S. pyogenes S S S. bovis S R S. agalactiae S R S. viridans Sc R E. faecalis Sbc R S. aureus (SASM, MSSA) R S S. aureus (SARM, MRSA) R R B. anthracis S R C. diphtheriae S R Erisipelotrix S R L. monocytogenes S R OXACILINA OXACILINA ESPECTRO ESPECTRO
GRAM NEGATIVAS BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA N. gonorrhoeae S R N. meningitidis S R P. multocida S R H. influenzae R R E. coli R R Klebsiella sp. R R Enterobacter R R Citrobacter R R Serratia R R Salmonella R R Shigella R R P. mirabilis R R Providencia R R Morganella R R P. aeruginosa R R Oxacilina y sus congéneres NO NO TIENEN actividad contra bacterias GRAMNEGATIVAS GRAMNEGATIVAS OXACILINA OXACILINA ESPECTRO ESPECTRO
BACTERIAS ANAEROBIAS PEN G OXA Actinomyces S R P. melaninogenica S R C. tetani S R C. perfringens S R C. difficile R R Peptococcus S R Peptostreptococcus S S F. nucleatum S R B. fragilis R R OXACILINA OXACILINA ESPECTRO ESPECTRO ANAEROBIAS ANAEROBIAS
AMPICILINA AMPICILINA AMOXICILINA AMOXICILINA • Espectro AMPLIO y MIXTO • Mejor actividad contra gramnegativos (algunas enterobacteriaceas). • Enterococcus y Listeria monocytogenes son más sensibles. • Contra anaerobios es mejor Pen-G. PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO AMINOPENICILINAS AMINOPENICILINAS
GRAM POSITIVAS GRAM POSITIVAS BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA AMP-AMX S. pneumoniae Sb S Sb S. pyogenes S S S S. bovis S R S S. agalactiae S R S S. viridans Sc R Sb E. faecalis Sbc R Sc S. aureus (SASM) R S R S. aureus (SARM) R R R B. anthracis S R S C. diphtheriae S R S Erisipelotrix S R S L. monocytogenes S R S S: Sensible R: Resistente. b: Existe un % de cepas resistentes. c: Necesaria asociación con aminoglicósido (sinergia). AMP: ampicilina AMX: amoxicilina AMINOPENICILINAS AMINOPENICILINAS ESPECTRO ESPECTRO + AMX
BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA AMP-AMX N. gonorrhoeae Sb R Sb N. meningitidis S R S P. multocida S R S H. influenzae R R Sd E. coli R R Sd Klebsiella sp. R R Rd Enterobacter R R R Citrobacter R R R Serratia R R R Salmonella R R Sd Shigella R R Sd P. mirabilis R R Sd Providencia R R R Morganella R R Rd P. aeruginosa R R R b: Existe un % de cepas resistentes. d: % variable. Valorar asociación con inhibidores de betalactamasas GRAM NEGATIVAS GRAM NEGATIVAS No contra P. vulgaris AMINOPENICILINAS AMINOPENICILINAS ESPECTRO ESPECTRO
BACTERIAS ANAEROBIAS PEN G OXA AMP-AMX Actinomyces S R S P. melaninogenica S R S C. tetani S R S C. Perfringens S R S C. difficile R R R Peptococcus S R S Peptostreptococcus S S S F. nucleatum S R S B. fragilis R R R AMINOPENICILINAS AMINOPENICILINAS ESPECTRO ESPECTRO ANAEROBIAS ANAEROBIAS
PRIMERA ELECCION: PRIMERA ELECCION: • Infección de vías respiratorias: Strep. pneumoniae (PEN-S): Amoxicilina. • Endocarditis bacteriana (Strep. viridans, Strep. agalactiae): Ampicilina + Gentamicina. • Infección por Enterococos (PEN-S): Ampicilina + Gentamicina • Infección por H. pylori: Amoxicilina • Infección por P. multocida (infección de heridas por mordeduras): AMP o AMX. • Listeriosis: Ampicilina + Gentamicina • Actinomicosis: Ampicilina • Erisipeloide: Ampicilina Ampicilina+Sulbactam, Amoxicilina+Acido Clavulánico. Ampicilina+Sulbactam, Amoxicilina+Acido Clavulánico. • Infección de vías respiratorias (otitis, sinusitis, neumonía) por H. influenzae, M catarrhalis. • Alternativa: – Infección por S. aureus (SAMS) – Infección urinaria (E. coli, Klebsiella) – Infección por B. fragilis AMINOPENICILINAS AMINOPENICILINAS INDICACIONES INDICACIONES
TICARCILINA TICARCILINA PIPERACILINA PIPERACILINA • Menos potentes que aminopenicilinas contra cocos Gram positivos y Listeria. • Activas contra bacilos gramnegativos (Enterobacter, Proteus positivo al indol, Providencia, Morganella). • Acción contra Pseudomona. Ticarcilina es inferior a piperacilina en el tratamiento de infecciones graves por P. aeruginosa PENICILINAS DE ESPECTRO EXTENDIDO PENICILINAS DE ESPECTRO EXTENDIDO ANTIPSEUDOMONA ANTIPSEUDOMONA
BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA AMP-AMOX TIC PIP S. pneumoniae Sb S S S S S. pyogenes S S S S S S. bovis S R S S S S. agalactiae S R S S S S. viridans Sc R S S S E. faecalis Sbc R Sc R Sb S. aureus (SASM) R S R R R S. aureus (SARM) R R R R R B. anthracis S R S S S C. diphtheriae S R S S S Erisipelotrix S R S S S L. monocytogenes S R S S S GRAM POSITIVAS S: Sensible, R: Resistente. b: Existe un % de cepas resistentes, c: Necesaria asociación con aminoglicósido (sinergia) TIC: Ticarcilina, PIP: Piperacilina PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA ESPECTRO ESPECTRO
BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA AMP-AMOX TIC PIP N. gonorrhoeae S R S S S N. meningitidis S R S S S P. multocida S R S S S H. influenzae R R Sd Sb Sb E. coli R R S Sb Sb Klebsiella sp. R R Rd R S Enterobacter R R R S S Citrobacter R R R S S Serratia R R R R S Salmonella R R S Sb Sb Shigella R R S S S P. mirabilis R R S Sb Sb Providencia R R S S S Morganella R R Rd S S P. aeruginosa R R R S S GRAM NEGATIVAS b: Existe un % de cepas resistentes, c: Necesaria asociación con aminoglicósido (sinergia) d: % variable. Valorar asociación con inhibidores de betalactamasas PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA ESPECTRO ESPECTRO
BACTERIAS ANAEROBIAS PEN G OXA AMP-AMX TIC PIP Actinomyces S R S R S P. melaninogenica S R S S S C. perfringens S R S S S Peptostreptococcus S S S S S B. fragilis R R R R R PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA ESPECTRO ESPECTRO
• Administración: oral, EV e IM. • Distribución: buena en general. LCR, ojo y próstata poca penetración en condiciones normales. Atraviesan placenta (categoría B en el embarazo) y se excretan por leche materna. • Metabolismo: Poco metabolizadas (excepto antiestafilocóccicas y antipseudomonas, ajuste de dosis en IH). • Excreción: Renal en su mayoría (ajuste de dosis en IR). Biliar: antiestafilococcicas. PENICILINAS PENICILINAS FARMACOCINETICA FARMACOCINETICA
ANTIBIOTICO VIA ABSORCION ORAL (%) ↓ ABSORCION CON ALIMENTOS UNION A PROTEINAS (%) PENICILINA G* IV-IM 55 PENICILINA V ORAL 60 NO 80 OXACILINA ORAL-IV-IM 30 SI 94 CLOXACILINA ORAL 50 SI 94 DICLOXACICLINA ORAL 50 SI 97 FLUCOXACILINA ORAL-IV-IM 50 SI 95 AMPICILINA ORAL-IV-IM 40 SI 17 AMOXICILINA ORAL 75 NO 17 TICARCILINA IV- IM - - 50 PIPERACILINA IV-IM - - 50 * Penicilina G sódica y potásica: IV-IM, Penicilina G benzatínica, procaínica: IM PENICILINAS PENICILINAS FARMACOCINETICA FARMACOCINETICA
ANTIBIOTICO ELIMINACION RENAL (% ACTIVO) LCR (%) VIDA MEDIA (h) VIDA MEDIA CON IR* ↑ VIDA MEDIA CON IH CONTENIDO DE Na** (mEq/gr) PENICILINA G 75 2-6 0.5 10 + 2.7 PENICILINA V 40 - 1 4 CLOXACILINA 40 - 0.5 1 ++ DICLOXACICLINA - 0.5 1.5 ++ FLUCOXACILINA - 1 2.5 2.2 AMPICILINA 25-40 8-13 1 8 + 3.4 AMOXICILINA 70 5-10 1 8 + TICARCILINA 9 1.2 15 ++ 4.7 PIPERACILINA 50-75 15 1.3 4 ++ 1.8 *: depuración de creatinina <10ml/min, **: Contenido de Na en preparados IV PENICILINAS PENICILINAS FARMACOCINETICA FARMACOCINETICA
PENICILINAS PENICILINAS DOSIFICACION EN INSUFICIENCIA RENAL DOSIFICACION EN INSUFICIENCIA RENAL
• REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD (1-5%): REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD (1-5%): – Efecto adverso más frecuente y más importante. – Causa más común de alergia a medicamentos. – De aparición inmediata (2-30min), acelerada (1-72h), tardías (72h). – Gravedad variable. – En orden creciente: exantema maculopapular, urticaria, fiebre, broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa, angioedema y anafilaxia. – Hipersensibilidad cruzada entre las diversas penicilinas. – La hipersensibilidad puede ser cruzada entre β- lactámicos. – Puede aparecer en ausencia de una exposición previa conocida. PENICILINAS PENICILINAS EFECTOS ADVERSOS EFECTOS ADVERSOS
• Exantema maculopapular de etiología no alérgica (AMP, AMX). • Alteraciones gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea (VO). Dosis dependiente. Colitis pseudomembranosa (AMP). • Infecciones secundarias (candidiasis vaginal). • Aumento de las transaminasas (raro, + Oxacilina). Hepatotoxicidad asociada a Amoxicilina/Ac. Clavulánico (colestasis). • Depresión de médula ósea: anemia, neutropenia. PENICILINAS PENICILINAS EFECTOS ADVERSOS EFECTOS ADVERSOS
• Alteraciones de la función plaquetaria (PenG, TIC, PIP). • Hipokalemia (Ticarcilina). • Neurotoxicidad (más frecuente en: IR, lesiones en SNC e hiponatrenia). • Intramuscular: – Dolor y reacciones inflamatorias estériles en el sitio de inyección. – Aumento de niveles de transaminasas séricas y deshidrogenasa láctica (daño local del músculo). • Endovenosa: Flebitis o tromboflebitis. PENICILINAS PENICILINAS EFECTOS ADVERSOS EFECTOS ADVERSOS
TIPO DE REACCION EFECTOS ADVERSOS % MAYOR FRECUENCIA CON… Alérgica Anafilaxia, Urticaria Anemia hemolítica Enfermedad del suero Dermatitis de contacto 0.004-0.4 Rara Rara 4-8 Penicilina G Penicilina G Penicilina G Ampicilina Idiopática Exantema cutáneo Fiebre Urticaria de inicio tardío 4-8 Ampicilina Gastrointestinal Diarrea Enterocolitis 2-5 <1 Ampicilina Ampicilina Hematológica Anemia hemolítica Neutropenia Disfunción plaquetaria Rara 1-4 3 Penicilina G Penicilina G, Oxacilina, Piperacilina Ticarcilina Hepática ↑ trasaminasas 1-4 Oxacilina, Flucloxacilina Alteración hidroelectrolítica Sobrecarga de sodio Hipokalemia Hipercalemia aguda Variable Variable Rara Ticarcilina Ticarcilina Penicilina G Neurológica Convulsiones Rara Penicilina G Renal Nefritis intersticial <1 Cualquier penicilina PENICILINAS PENICILINAS EFECTOS ADVERSOS EFECTOS ADVERSOS
Inhiben síntesis de pared celular. Inhiben síntesis de pared celular. A. BETALACTÁMICOS: A. BETALACTÁMICOS: 1. Penicilinas 2. Inhibidores de β-lactamasas 3. Cefalosporinas. 4. Monobactámicos 5. Carbapenémicos B. GLUCOPÉPTIDOS: B. GLUCOPÉPTIDOS: 1. Vancomicina 2. Teicoplanina. C. LIPOGLUCOPEPTIDOS: C. LIPOGLUCOPEPTIDOS: 1. Dalbavancina 2. Telavancina C. BACITRACINA. C. BACITRACINA. Alteran la estructura de la membrana. Alteran la estructura de la membrana. 1. Polimixinas. 2. Daptomicina. ANTIBACTERIANOS ANTIBACTERIANOS CLASIFICACION CLASIFICACION
BETALACTAMICOS BETALACTAMICOS MECANISMO DE RESISTENCIA: BETALACTAMASAS MECANISMO DE RESISTENCIA: BETALACTAMASAS
• ACIDO CLAVULANICO, SULBACTAM, TAZOBACTAM ACIDO CLAVULANICO, SULBACTAM, TAZOBACTAM • Tienen similitud estructural con los betalactámicos • Potentes inhibidores competitivos de muchas betalactamasas: – Actividad máxima contra betalactamasas de Clase A (estafilococos, H influenzae, N. gonorrhoeae, Salmonella, Shigella, E. coli, K. pneumoniae), codificadas por plásmidos. – No son efectivos contra betalactamasas de Clase C (Enterobacter, Citrobacter, y Pseudomonas), por lo general inducibles y codificadas en los cromosomas – Inhiben betalactamasas cromosómicas de Bacteroides y Moraxella. INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS IBLs IBLs
• No tienen actividad antibacteriana propia (excepto Sulbactam, intrínsecamente activo contra Acinetobacter). • Protegen a las penicilinas hidrolizables de la inactivación. • Disponibles solo en combinaciones fijas con penicilinas específicas: – Ampicilina + Sulbactam: Oral y IV (Unasyn® , Sulamp® ) – Amoxicilina + Acido Clavulánico: Oral y IV (Augmentin® , Curam® ) – Piperacilina + Tazobactam: IV (Tazopril® , Tazocin® , Tazobax® ) – Ticarcilina + Acido Clavulánico: IV (Timentin® ) INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS IBLs IBLs
Betalactamasa Inactivación del betalactámico MECANISMO DE RESISTENCIA A BETALACTAMICOS MECANISMO DE RESISTENCIA A BETALACTAMICOS BETALACTAMASAS BETALACTAMASAS
Acido Clavulánico (IBL) INHIBIDOR INHIBIDOR SUICIDA SUICIDA BETALACTAMICO – INHIBIDOR DE BETALACTAMASA BETALACTAMICO – INHIBIDOR DE BETALACTAMASA BL - IBL BL - IBL BL BL PBP BL BL IBL IBL IBL IBL Betalactamasa
BACTERIA AMP-AMX AMP+ SULBACTAM AMX+ AC. CLAVULANICO S. aureus (SASM) R S E. faecalis S/R S M. catarralis R S E. coli S/R S P. mirabilis S/R S P. vulgaris R S K. pneumoniae R S M. morgagni R S S. tiphy S/R S S. disenteriae S/R S E. cloacae R R C. diversus R R S. marcescens R R Ps. aeruginosa R R H. influenzae S/R S B. fragilis R S
BACTERIA TICARCILINA TICARCILINA + AC CLAVULANICO S. aureus (SASM) R S E. faecalis R R M. catarrhalis R S E. coli S/R S P. mirabilis S/R S P. vulgaris S S M. morgagni S S C. diversus S S S. tiphy S/R S S. disenteriae S/R S E. cloacae S S K. pneumoniae R S S. marcescens R S Ps. aeruginosa S S H. influenzae S/R S B. fragilis R S
BACTERIA PIPERACILINA PIPERACILINA + TAZOBACTAM S. aureus (SASM) R S E. faecalis S/R S M. catarrhalis R S E. coli S/R S P. mirabilis S/R S P. vulgaris S S M. morgagni S S C. diversus S S S. tiphy S/R S S. disenteriae S/R S E. cloacae S S K. pneumoniae S S S. marcescens S S Ps. aeruginosa S S H. influenzae S S B. fragilis R S
Microorganismo PEN G OXA AMP/ AMX AMX+ AC AMP+ SULB TIC TIC + AC PIP PIP + TAZO Streptococcus (grupos A, B, C, G) + + + + + + + + + Strep. pneumoniae + + + + + + + + + Strep. viridans ± ± ± ± ± ± ± ± ± Enterococcus faecalis + 0 + + + ± ± + + Enterococcus faecium ± 0 ± + + ± ± ± ± S. aureus (SASM) 0 + 0 + + 0 + 0 + S. aureus (SARM) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 S. epidermidis 0 + 0 0 0 ± ± 0 + L. monocytogenes + + in vitro + + in vitro + in vitro The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition + Usualmente susceptible ± Variable: Susceptible/Resistente 0 Usualmente resistente in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza clínicamente No hay datos PEN G: Penicilina G OXA: Oxacilina AMP: Ampicilina AMX: Amoxicilina AC: Acido Clavulánico SULB: Sulbactam TIC: Ticarcilina PIP: Piperacilina TAZO: Tazobactam BETALACTAMICOS: ESPECTRO ANTIBACTERIANO BETALACTAMICOS: ESPECTRO ANTIBACTERIANO BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS
Microorganismo PEN G OXA AMP/ AMOX AMOX + AC AMP+ SULB TIC TIC + AC PIP PIP + TAZO N. gonorrhoeae 0 0 0 + + in vitro in vitro in vitro in vitro N. meningitidis + 0 + + + + + + + M. catarrhalis 0 0 0 + + 0 + ± + H. influenzae 0 0 ± + + ± + ± + E. Coli 0 0 ± + + ± + + + Klebsiella sp 0 0 0 + + 0 + + + Enterobacter sp 0 0 0 0 0 + + + + Serratia 0 0 0 0 0 0 + + + Salmonella 0 0 ± + + + + + + Shigella 0 0 ± + + + + + + Proteus mirabilis 0 0 + + + + + + + Proteus vulgaris 0 0 0 + + + + + + Providencia 0 0 0 + + + + + + Morganella 0 0 0 ± + + + + + Citrobacter 0 0 0 0 0 + + + + Acinetobacter 0 0 0 0 + 0 ± 0 ± Ps. aeruginosa 0 0 0 0 0 + + + + Legionella 0 0 0 0 0 0 0 0 0 P. multocida + 0 + + + + + + Y. enterocolitica 0 0 0 ± ± ± + + The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition BETALACTAMICOS: ESPECTRO ANTIBACTERIANO BETALACTAMICOS: ESPECTRO ANTIBACTERIANO BACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVAS BACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVAS
Microorganismo PEN G OXA AMP/ AMOX AMOX + AC AMP+ SULB TIC TIC + AC PIP PIP + TAZO Actinomyces + 0 + + + + B. fragilis 0 0 0 + + 0 + 0 + P. melaninogenica + 0 + + + + + + + Clostridium difficile in vitro in vitro in vitro Clostridium (no difficile) + + + + + + + + Peptostreptococcus sp + + + + + + + + + The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition + Usualmente susceptible ± Variable: Susceptible/Resistente 0 Usualmente resistente in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza clínicamente No hay datos PEN G: Penicilina G OXA: Oxacilina AMP: Ampicilina AMX: Amoxicilina AC: Acido Clavulánico SULB: Sulbactam TIC: Ticarcilina PIP: Piperacilina TAZO: Tazobactam BETALACTAMICOS: ESPECTRO ANTIBACTERIANO BETALACTAMICOS: ESPECTRO ANTIBACTERIANO BACTERIAS ANAEROBIAS BACTERIAS ANAEROBIAS
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  • 1.
  • 2.
    50S 30S PABA PABA DHF DHF THF THF INHIBEN SÍNTESIS DE INHIBENSÍNTESIS DE PARED CELULAR PARED CELULAR Betalactámicos: Penicilinas: Naturales Antiestafilocóccicas Aminopenicilinas Antipseudomonas Cefalosporinas Carbapenémicos Aztreonam Glucopéptidos: Vancomicina Teicoplanina Lipoglucopéptidos: Telavancina Dalvavancina Bacitracina ALTERAN LA ALTERAN LA MEMBRANA CELULAR MEMBRANA CELULAR Polimixinas Daptomicina INHIBEN SÍNTESIS DE INHIBEN SÍNTESIS DE ACIDO FOLICO ACIDO FOLICO INHIBEN SÍNTESIS DE INHIBEN SÍNTESIS DE PROTEINAS PROTEINAS INHIBEN SÍNTESIS DE INHIBEN SÍNTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS ACIDOS NUCLEICOS 50S Macrólidos Cetólido Clindamicina Estreptograminas Cloranfenicol Linezolid 30S Aminoglicósidos Tetraciclinas Inhiben ADN girasa: Quinolonas Inhiben ARN polimerasa: Rifamicinas Sulfonamidas Trimetoprim CITOPLASMA Producción de radicales libres que dañan el ADN: Metronidazol
  • 3.
    • Con lamayoría de los antimicrobianos es innecesaria la vigilancia de sus concentraciones séricas (está bien establecida la relación dosis – efecto). • Es necesaria para aquellos antibióticos con TI estrecho o reducido (aminoglicósidos, vancomicina), sobretodo si hay alguna condición que incida sobre la farmacocinética (función renal, edad avanzada, RN). Vigilancia de las concentraciones séricas Vigilancia de las concentraciones séricas de los antimicrobianos de los antimicrobianos
  • 4.
    Inhiben síntesis depared celular. Inhiben síntesis de pared celular. A. BETALACTÁMICOS: A. BETALACTÁMICOS: 1. Penicilinas 2. Inhibidores de β-lactamasas. 3. Cefalosporinas 4. Monobactámicos 5. Carbapenémicos B. GLUCOPÉPTIDOS: B. GLUCOPÉPTIDOS: 1. Vancomicina 2. Teicoplanina. C. LIPOGLUCOPEPTIDOS: C. LIPOGLUCOPEPTIDOS: 1. Dalbavancina 2. Telavancina C. BACITRACINA. C. BACITRACINA. Alteran la estructura de la membrana. Alteran la estructura de la membrana. 1. Polimixinas. 2. Daptomicina. ANTIBACTERIANOS ANTIBACTERIANOS CLASIFICACION CLASIFICACION
  • 5.
  • 6.
    • Antibióticos másusados en la práctica médica. • Potente acción antibacteriana, de carácter BACTERICIDA BACTERICIDA. • Efecto dependiente del tiempo (excepto carbapenémicos). • Amplio espectro de muchos de sus derivados. • Existencia de preparados que resisten la inactivación enzimática. • Características farmacocinéticas favorables (absorción oral, buena difusión tisular). • Escasos efectos adversos. BETALACTAMICOS BETALACTAMICOS GENERALIDADES GENERALIDADES
  • 7.
    PROCESO DE ENSAMBLAJEDEL PEPTIDOGLICANO PROCESO DE ENSAMBLAJE DEL PEPTIDOGLICANO • Es el punto de acción de diversos antibióticos en su acción terapéutica, los cuales inhiben o bloquean diversos pasos del proceso. FASE 1: FASE 1: • Síntesis de las unidades estructurales (NAG y NAM) FASE 2: FASE 2: • El NAM pentapétido se transfiere a un lípido anclado en la cara interna de la membrana (bactoprenol), se adiciona el NAG obteniéndose la unidad estructural del peptidoglicano, la cual difunde a la cara externa de la membrana arrastrada por el bactoprenol FASE 3: FASE 3: • Polimerización. La unidad básica se transfiere a un punto de crecimiento de la mureína (catalizadas por transglucolasas). Reacción bloqueada por vancomicina, teicoplanina, dalbavancina y telavancina. • El bactoprenol se debe regenerar a su forma activa para iniciar otro ciclo (proceso bloqueado por la bacitracina).
  • 8.
    PROCESO DE ENSAMBLAJEDEL PEPTIDOGLICANO PROCESO DE ENSAMBLAJE DEL PEPTIDOGLICANO • La biosíntesis de mureína siempre significa crecimiento de mureína que ya existe. • Las moléculas maduras probablemente son cerradas y no tienen extremos libres por donde puedan crecer. • La mureína se encuentra sometida a un equilibrio fisiológico de biosíntesis-degradación que es esencial para la vida bacteriana. • Las bacterias poseen enzimas que producen hidrólisis y cierta degradación de la mureína (hidrolasas: autolisinas) que proporcionan puntos de crecimiento de mureína.
  • 9.
    FASE 4: FASE 4: •Formación de enlaces cruzados entre las cadenas lineales, para formar una malla bi o tridimensional, catatalizados por las transpeptidasas transpeptidasas. • La acción de transpeptidasa reside en algunas proteínas llamadas proteínas de unión a penicilina, PBP PBP, ubicadas en la cara externa de la membrana citoplasmática. • Carboxipeptidasa: elimina los restos D-alanina terminales de los pentapeptidos que no se hayan entrecruzado. • Las dos enzimas de la fase 4 son inhibidas por los betalactámicos. PROCESO DE ENSAMBLAJE DEL PEPTIDOGLICANO PROCESO DE ENSAMBLAJE DEL PEPTIDOGLICANO
  • 10.
    Inhibición de lastranspeptidasas por acción de los BLs BETALACTAMICOS BETALACTAMICOS MECANISMO DE ACCION MECANISMO DE ACCION • Inhibición de las etapas finales (reacciones de transpeptidación) de la síntesis del peptidoglicano o mureína (glicopéptido), polímero esencial en la pared celular de casi todas las bacterias. • Son análogos estructurales del sustrato D-Ala-D- Ala que se unen al sitio activo de las PBP, lo que inhibe la reacción de transpeptidación. • Para que los BLs muestren su actividad es necesario que las bacterias estén creciendo activo. • La falta de transpeptidación y la actividad normal de las mureína hidrolasas (autolisinas) hace que la mureína se debilite y en consecuencia la bacteria se destruya por lisis osmótica.
  • 11.
  • 14.
    Patógeno Antibacteriano Mecanismoprincipal de resistencia Strep. pneumoniae Betalactámicos Alteración de enzimas diana (PBP) S. aureus Penicilinas Oxacilina – CEF. Inhibición enzimática (penicilinasa) Alteración de enzimas diana Enterococos Ampicilina Alteración de enzimas diana (E. faecium) Inhibición enzimática: rara (E. faecalis) N. gonorrhoeae Penicilinas Inhibición enzimática. Alteración de enzimas diana Ps. aeruginosa Betalactámicos Inhibición enzimática, eliminación activa, disminución de la permeabilidad de la membrana externa A. baumannii Betalactámicos Inhibición enzimática. Alteración de enzimas diana. Reducción de la permeabilidad de la membrana externa. Bombas de eliminación K. pneumoniae Betalactámicos Inhibición enzimática. Reducción de la permeabilidad de la membrana externa Bacteroides sp Betalactámicos Inhibición enzimática, eliminación (eflujo), alteración de enzimas diana PBP: proteína de unión a penicilinas; CEF: cefalosporinas MECANISMOS DE RESISTENCIA A BETALACTAMICOS MECANISMOS DE RESISTENCIA A BETALACTAMICOS PRESENTES EN LOS PATOGENOS HABITUALES PRESENTES EN LOS PATOGENOS HABITUALES
  • 15.
    Inhiben síntesis depared celular. Inhiben síntesis de pared celular. A. BETALACTÁMICOS: A. BETALACTÁMICOS: 1. Penicilinas 2. Inhibidores de β-lactamasas. 3. Cefalosporinas 4. Monobactámicos 5. Carbapenémicos B. GLUCOPÉPTIDOS: B. GLUCOPÉPTIDOS: 1. Vancomicina 2. Teicoplanina. C. LIPOGLUCOPEPTIDOS: C. LIPOGLUCOPEPTIDOS: 1. Dalbavancina 2. Telavancina C. BACITRACINA. C. BACITRACINA. Alteran la estructura de la membrana. Alteran la estructura de la membrana. 1. Polimixinas. 2. Daptomicina. ANTIBACTERIANOS ANTIBACTERIANOS CLASIFICACION CLASIFICACION
  • 16.
  • 17.
    • Su origense remonta a 1928, cuando Alexander Fleming (científico escocés, médico microbiólogo) descubrió que un hongo del género Penicillium producía una sustancia capaz de inhibir el crecimiento del S. aureus. • En 1938, Florey, Chain y colaboradores, purificaron la penicilina e hicieron posible su producción comercial. • En 1941 se inician ensayos clínicos en pacientes con sepsis por Streptococcus y Staphylococcus. PENICILINAS PENICILINAS Premio Nobel de Medicina 1945
  • 18.
    PENICILINAS PENICILINAS Características antibacterianas y farmacológicas decada tipo particular de penicilina. Elemento estructural básico para la acción biológica Cadena lateral Acido 6 aminopenicilánico Carece de actividad antibacteriana
  • 19.
    PENICILINAS NATURALES PENICILINAS NATURALES PENICILINAG: PENICILINA G: ▪ Sódica ▪ Potásica ▪ Procaínica ▪ Benzatínica PENICILINA V. PENICILINA V. PENICILINAS SEMI-SINTÉTICAS PENICILINAS SEMI-SINTÉTICAS A Antiestafilocócicas: ntiestafilocócicas: (resistentes a la penicilinasa) (resistentes a la penicilinasa) ▪ Meticilina ▪ Nafcilina. ▪ Isoxazolil penicilinas: - Oxacilina - Cloxacilina. - Dicloxacilina. - Flucloxacilina. A Amplio espectro mplio espectro ( (Aminopenicilinas Aminopenicilinas) ) ▪ Ampicilina. ▪ Amoxicilina. E Espectro extendido spectro extendido (Anti (Antipseudomona pseudomona) ) ▪ Ticarcilina. ▪ Piperacilina. PENICILINAS PENICILINAS CLASIFICACION CLASIFICACION La meticilina se emplea para identificar las cepas resistentes a S. aureus, debido a su toxicidad. El SARM, que actualmente es una fuente importante de infecciones nosocomiales (adquiridas en el hospital), suele ser sensible a la vancomicina y, en raras ocasiones, a la ciprofloxacina o la rifampicina. NO USO CLINICO meti
  • 20.
    ESPECTRO REDUCIDO YMIXTO: ESPECTRO REDUCIDO Y MIXTO: • Aerobios estrictos y facultativos – Especialmente bacterias grampositivas y cocos gramnegativos. • Anaerobios estrictos – Excepto Bacteroides. • Otras: – Espiroquetas. PENICILINA G PENICILINA G ESPECTRO ESPECTRO
  • 21.
    BACTERIAS AEROBIAS PENG S. pneumoniae Sb S. pyogenes S S. bovis S S. agalactiae S S. viridans Sc E. faecalis Sbc S. aureus (SASM) R S. aureus (SARM) R B. anthracis S C. diphtheriae S Erisipelotrix S L. monocytogenes S GRAM POSITIVAS GRAM POSITIVAS • Bacterias aerobias, especialmente: – Bacterias Gram + PENICILINA G PENICILINA G ESPECTRO ESPECTRO S: Sensible R: Resistente. b: Existe un % de cepas resistentes. c: Necesaria asociación con aminoglicósido (sinergia).
  • 22.
    BACTERIAS AEROBIAS PENG N. gonorrhoeae Sb N. meningitidis Sb P. multocida Sb H. influenzae R E. coli R Klebsiella sp. R Enterobacter R Citrobacter R Serratia R Salmonella R Shigella R P. mirabilis R Providencia R Morganella R P. aeruginosa R GRAM NEGATIVAS GRAM NEGATIVAS S: Sensible R: Resistente b: Existe un % de cepas resistentes • Bacterias aerobias: – Cocos Gram - PENICILINA G PENICILINA G ESPECTRO ESPECTRO
  • 23.
    BACTERIAS PEN G ActinomycesS P. melaninogenica S C. tetani S C. perfringens S Peptococcus S Peptostreptococcus S F. nucleatum S B. fragilis R Treponemas S Lestospiras S B. burgdoferi S B. recurrentis S • Anaerobios estrictos – Excepto Bacteroides. • Otros: – Espiroquetas. ANAEROBIAS ANAEROBIAS OTRAS OTRAS PENICILINA G PENICILINA G ESPECTRO ESPECTRO
  • 24.
    PRIMERA ELECCION: PRIMERA ELECCION: •Infecciones por estreptococos: – Infecciones por neumococos (se han aislado cepas resistentes). – Faringitis estreptocóccica (Strep. pyogenes). – Endocarditis infecciosa (Strep. viridans, Enterococcus), combinada con Gentamicina. • Infecciones por anaerobios (excepto B. fragilis). • Infección por meningococo. • Sífilis. • Actinomicosis. • Erisipeloide. • Infección por P. multocida (infección de heridas por mordeduras) PENICILINA G PENICILINA G INDICACIONES INDICACIONES
  • 25.
    OXACILINA OXACILINA CLOXACILINA CLOXACILINA DICLOXACILINA DICLOXACILINA FLUCLOXACILINA FLUCLOXACILINA • Tienen accióncontra estafilococos (resisten a la hidrólisis por la penicilinasa) • Menos eficaces contra otras bacterias sensibles a penicilina. • No tienen acción contra enterococos, bacilos gram positivos, cocos y bacilos gram negativos • No tienen acción sobre anaerobios (excepto Peptoestreptococcus) • Su uso ha disminuido por la aparición de cepas de S. aureus resistentes (SAMR) PENICILINAS PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCCICAS ANTIESTAFILOCOCCICAS
  • 26.
    GRAM POSITIVAS GRAM POSITIVAS S: Sensible R:Resistente b: Existe un % de cepas resistentes BACTERIAS AEROBIAS PEN G OXA S. pneumoniae Sb S S. pyogenes S S S. bovis S R S. agalactiae S R S. viridans Sc R E. faecalis Sbc R S. aureus (SASM, MSSA) R S S. aureus (SARM, MRSA) R R B. anthracis S R C. diphtheriae S R Erisipelotrix S R L. monocytogenes S R OXACILINA OXACILINA ESPECTRO ESPECTRO
  • 27.
    GRAM NEGATIVAS BACTERIAS AEROBIAS PENG OXA N. gonorrhoeae S R N. meningitidis S R P. multocida S R H. influenzae R R E. coli R R Klebsiella sp. R R Enterobacter R R Citrobacter R R Serratia R R Salmonella R R Shigella R R P. mirabilis R R Providencia R R Morganella R R P. aeruginosa R R Oxacilina y sus congéneres NO NO TIENEN actividad contra bacterias GRAMNEGATIVAS GRAMNEGATIVAS OXACILINA OXACILINA ESPECTRO ESPECTRO
  • 28.
    BACTERIAS ANAEROBIAS PENG OXA Actinomyces S R P. melaninogenica S R C. tetani S R C. perfringens S R C. difficile R R Peptococcus S R Peptostreptococcus S S F. nucleatum S R B. fragilis R R OXACILINA OXACILINA ESPECTRO ESPECTRO ANAEROBIAS ANAEROBIAS
  • 29.
    AMPICILINA AMPICILINA AMOXICILINA AMOXICILINA • Espectro AMPLIOy MIXTO • Mejor actividad contra gramnegativos (algunas enterobacteriaceas). • Enterococcus y Listeria monocytogenes son más sensibles. • Contra anaerobios es mejor Pen-G. PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO AMINOPENICILINAS AMINOPENICILINAS
  • 30.
    GRAM POSITIVAS GRAM POSITIVAS BACTERIAS AEROBIAS PENG OXA AMP-AMX S. pneumoniae Sb S Sb S. pyogenes S S S S. bovis S R S S. agalactiae S R S S. viridans Sc R Sb E. faecalis Sbc R Sc S. aureus (SASM) R S R S. aureus (SARM) R R R B. anthracis S R S C. diphtheriae S R S Erisipelotrix S R S L. monocytogenes S R S S: Sensible R: Resistente. b: Existe un % de cepas resistentes. c: Necesaria asociación con aminoglicósido (sinergia). AMP: ampicilina AMX: amoxicilina AMINOPENICILINAS AMINOPENICILINAS ESPECTRO ESPECTRO + AMX
  • 31.
    BACTERIAS AEROBIAS PENG OXA AMP-AMX N. gonorrhoeae Sb R Sb N. meningitidis S R S P. multocida S R S H. influenzae R R Sd E. coli R R Sd Klebsiella sp. R R Rd Enterobacter R R R Citrobacter R R R Serratia R R R Salmonella R R Sd Shigella R R Sd P. mirabilis R R Sd Providencia R R R Morganella R R Rd P. aeruginosa R R R b: Existe un % de cepas resistentes. d: % variable. Valorar asociación con inhibidores de betalactamasas GRAM NEGATIVAS GRAM NEGATIVAS No contra P. vulgaris AMINOPENICILINAS AMINOPENICILINAS ESPECTRO ESPECTRO
  • 32.
    BACTERIAS ANAEROBIAS PENG OXA AMP-AMX Actinomyces S R S P. melaninogenica S R S C. tetani S R S C. Perfringens S R S C. difficile R R R Peptococcus S R S Peptostreptococcus S S S F. nucleatum S R S B. fragilis R R R AMINOPENICILINAS AMINOPENICILINAS ESPECTRO ESPECTRO ANAEROBIAS ANAEROBIAS
  • 33.
    PRIMERA ELECCION: PRIMERA ELECCION: •Infección de vías respiratorias: Strep. pneumoniae (PEN-S): Amoxicilina. • Endocarditis bacteriana (Strep. viridans, Strep. agalactiae): Ampicilina + Gentamicina. • Infección por Enterococos (PEN-S): Ampicilina + Gentamicina • Infección por H. pylori: Amoxicilina • Infección por P. multocida (infección de heridas por mordeduras): AMP o AMX. • Listeriosis: Ampicilina + Gentamicina • Actinomicosis: Ampicilina • Erisipeloide: Ampicilina Ampicilina+Sulbactam, Amoxicilina+Acido Clavulánico. Ampicilina+Sulbactam, Amoxicilina+Acido Clavulánico. • Infección de vías respiratorias (otitis, sinusitis, neumonía) por H. influenzae, M catarrhalis. • Alternativa: – Infección por S. aureus (SAMS) – Infección urinaria (E. coli, Klebsiella) – Infección por B. fragilis AMINOPENICILINAS AMINOPENICILINAS INDICACIONES INDICACIONES
  • 34.
    TICARCILINA TICARCILINA PIPERACILINA PIPERACILINA • Menos potentesque aminopenicilinas contra cocos Gram positivos y Listeria. • Activas contra bacilos gramnegativos (Enterobacter, Proteus positivo al indol, Providencia, Morganella). • Acción contra Pseudomona. Ticarcilina es inferior a piperacilina en el tratamiento de infecciones graves por P. aeruginosa PENICILINAS DE ESPECTRO EXTENDIDO PENICILINAS DE ESPECTRO EXTENDIDO ANTIPSEUDOMONA ANTIPSEUDOMONA
  • 35.
    BACTERIAS AEROBIAS PENG OXA AMP-AMOX TIC PIP S. pneumoniae Sb S S S S S. pyogenes S S S S S S. bovis S R S S S S. agalactiae S R S S S S. viridans Sc R S S S E. faecalis Sbc R Sc R Sb S. aureus (SASM) R S R R R S. aureus (SARM) R R R R R B. anthracis S R S S S C. diphtheriae S R S S S Erisipelotrix S R S S S L. monocytogenes S R S S S GRAM POSITIVAS S: Sensible, R: Resistente. b: Existe un % de cepas resistentes, c: Necesaria asociación con aminoglicósido (sinergia) TIC: Ticarcilina, PIP: Piperacilina PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA ESPECTRO ESPECTRO
  • 36.
    BACTERIAS AEROBIAS PENG OXA AMP-AMOX TIC PIP N. gonorrhoeae S R S S S N. meningitidis S R S S S P. multocida S R S S S H. influenzae R R Sd Sb Sb E. coli R R S Sb Sb Klebsiella sp. R R Rd R S Enterobacter R R R S S Citrobacter R R R S S Serratia R R R R S Salmonella R R S Sb Sb Shigella R R S S S P. mirabilis R R S Sb Sb Providencia R R S S S Morganella R R Rd S S P. aeruginosa R R R S S GRAM NEGATIVAS b: Existe un % de cepas resistentes, c: Necesaria asociación con aminoglicósido (sinergia) d: % variable. Valorar asociación con inhibidores de betalactamasas PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA ESPECTRO ESPECTRO
  • 37.
    BACTERIAS ANAEROBIAS PENG OXA AMP-AMX TIC PIP Actinomyces S R S R S P. melaninogenica S R S S S C. perfringens S R S S S Peptostreptococcus S S S S S B. fragilis R R R R R PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA ESPECTRO ESPECTRO
  • 38.
    • Administración: oral,EV e IM. • Distribución: buena en general. LCR, ojo y próstata poca penetración en condiciones normales. Atraviesan placenta (categoría B en el embarazo) y se excretan por leche materna. • Metabolismo: Poco metabolizadas (excepto antiestafilocóccicas y antipseudomonas, ajuste de dosis en IH). • Excreción: Renal en su mayoría (ajuste de dosis en IR). Biliar: antiestafilococcicas. PENICILINAS PENICILINAS FARMACOCINETICA FARMACOCINETICA
  • 39.
    ANTIBIOTICO VIA ABSORCION ORAL (%) ↓ABSORCION CON ALIMENTOS UNION A PROTEINAS (%) PENICILINA G* IV-IM 55 PENICILINA V ORAL 60 NO 80 OXACILINA ORAL-IV-IM 30 SI 94 CLOXACILINA ORAL 50 SI 94 DICLOXACICLINA ORAL 50 SI 97 FLUCOXACILINA ORAL-IV-IM 50 SI 95 AMPICILINA ORAL-IV-IM 40 SI 17 AMOXICILINA ORAL 75 NO 17 TICARCILINA IV- IM - - 50 PIPERACILINA IV-IM - - 50 * Penicilina G sódica y potásica: IV-IM, Penicilina G benzatínica, procaínica: IM PENICILINAS PENICILINAS FARMACOCINETICA FARMACOCINETICA
  • 40.
    ANTIBIOTICO ELIMINACION RENAL (% ACTIVO) LCR (%) VIDA MEDIA (h) VIDA MEDIA CONIR* ↑ VIDA MEDIA CON IH CONTENIDO DE Na** (mEq/gr) PENICILINA G 75 2-6 0.5 10 + 2.7 PENICILINA V 40 - 1 4 CLOXACILINA 40 - 0.5 1 ++ DICLOXACICLINA - 0.5 1.5 ++ FLUCOXACILINA - 1 2.5 2.2 AMPICILINA 25-40 8-13 1 8 + 3.4 AMOXICILINA 70 5-10 1 8 + TICARCILINA 9 1.2 15 ++ 4.7 PIPERACILINA 50-75 15 1.3 4 ++ 1.8 *: depuración de creatinina <10ml/min, **: Contenido de Na en preparados IV PENICILINAS PENICILINAS FARMACOCINETICA FARMACOCINETICA
  • 41.
    PENICILINAS PENICILINAS DOSIFICACION EN INSUFICIENCIARENAL DOSIFICACION EN INSUFICIENCIA RENAL
  • 42.
    • REACCIONES DEHIPERSENSIBILIDAD (1-5%): REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD (1-5%): – Efecto adverso más frecuente y más importante. – Causa más común de alergia a medicamentos. – De aparición inmediata (2-30min), acelerada (1-72h), tardías (72h). – Gravedad variable. – En orden creciente: exantema maculopapular, urticaria, fiebre, broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa, angioedema y anafilaxia. – Hipersensibilidad cruzada entre las diversas penicilinas. – La hipersensibilidad puede ser cruzada entre β- lactámicos. – Puede aparecer en ausencia de una exposición previa conocida. PENICILINAS PENICILINAS EFECTOS ADVERSOS EFECTOS ADVERSOS
  • 43.
    • Exantema maculopapularde etiología no alérgica (AMP, AMX). • Alteraciones gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea (VO). Dosis dependiente. Colitis pseudomembranosa (AMP). • Infecciones secundarias (candidiasis vaginal). • Aumento de las transaminasas (raro, + Oxacilina). Hepatotoxicidad asociada a Amoxicilina/Ac. Clavulánico (colestasis). • Depresión de médula ósea: anemia, neutropenia. PENICILINAS PENICILINAS EFECTOS ADVERSOS EFECTOS ADVERSOS
  • 44.
    • Alteraciones dela función plaquetaria (PenG, TIC, PIP). • Hipokalemia (Ticarcilina). • Neurotoxicidad (más frecuente en: IR, lesiones en SNC e hiponatrenia). • Intramuscular: – Dolor y reacciones inflamatorias estériles en el sitio de inyección. – Aumento de niveles de transaminasas séricas y deshidrogenasa láctica (daño local del músculo). • Endovenosa: Flebitis o tromboflebitis. PENICILINAS PENICILINAS EFECTOS ADVERSOS EFECTOS ADVERSOS
  • 45.
    TIPO DE REACCION EFECTOS ADVERSOS % MAYORFRECUENCIA CON… Alérgica Anafilaxia, Urticaria Anemia hemolítica Enfermedad del suero Dermatitis de contacto 0.004-0.4 Rara Rara 4-8 Penicilina G Penicilina G Penicilina G Ampicilina Idiopática Exantema cutáneo Fiebre Urticaria de inicio tardío 4-8 Ampicilina Gastrointestinal Diarrea Enterocolitis 2-5 <1 Ampicilina Ampicilina Hematológica Anemia hemolítica Neutropenia Disfunción plaquetaria Rara 1-4 3 Penicilina G Penicilina G, Oxacilina, Piperacilina Ticarcilina Hepática ↑ trasaminasas 1-4 Oxacilina, Flucloxacilina Alteración hidroelectrolítica Sobrecarga de sodio Hipokalemia Hipercalemia aguda Variable Variable Rara Ticarcilina Ticarcilina Penicilina G Neurológica Convulsiones Rara Penicilina G Renal Nefritis intersticial <1 Cualquier penicilina PENICILINAS PENICILINAS EFECTOS ADVERSOS EFECTOS ADVERSOS
  • 46.
    Inhiben síntesis depared celular. Inhiben síntesis de pared celular. A. BETALACTÁMICOS: A. BETALACTÁMICOS: 1. Penicilinas 2. Inhibidores de β-lactamasas 3. Cefalosporinas. 4. Monobactámicos 5. Carbapenémicos B. GLUCOPÉPTIDOS: B. GLUCOPÉPTIDOS: 1. Vancomicina 2. Teicoplanina. C. LIPOGLUCOPEPTIDOS: C. LIPOGLUCOPEPTIDOS: 1. Dalbavancina 2. Telavancina C. BACITRACINA. C. BACITRACINA. Alteran la estructura de la membrana. Alteran la estructura de la membrana. 1. Polimixinas. 2. Daptomicina. ANTIBACTERIANOS ANTIBACTERIANOS CLASIFICACION CLASIFICACION
  • 47.
    BETALACTAMICOS BETALACTAMICOS MECANISMO DE RESISTENCIA:BETALACTAMASAS MECANISMO DE RESISTENCIA: BETALACTAMASAS
  • 48.
    • ACIDO CLAVULANICO,SULBACTAM, TAZOBACTAM ACIDO CLAVULANICO, SULBACTAM, TAZOBACTAM • Tienen similitud estructural con los betalactámicos • Potentes inhibidores competitivos de muchas betalactamasas: – Actividad máxima contra betalactamasas de Clase A (estafilococos, H influenzae, N. gonorrhoeae, Salmonella, Shigella, E. coli, K. pneumoniae), codificadas por plásmidos. – No son efectivos contra betalactamasas de Clase C (Enterobacter, Citrobacter, y Pseudomonas), por lo general inducibles y codificadas en los cromosomas – Inhiben betalactamasas cromosómicas de Bacteroides y Moraxella. INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS IBLs IBLs
  • 49.
    • No tienenactividad antibacteriana propia (excepto Sulbactam, intrínsecamente activo contra Acinetobacter). • Protegen a las penicilinas hidrolizables de la inactivación. • Disponibles solo en combinaciones fijas con penicilinas específicas: – Ampicilina + Sulbactam: Oral y IV (Unasyn® , Sulamp® ) – Amoxicilina + Acido Clavulánico: Oral y IV (Augmentin® , Curam® ) – Piperacilina + Tazobactam: IV (Tazopril® , Tazocin® , Tazobax® ) – Ticarcilina + Acido Clavulánico: IV (Timentin® ) INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS IBLs IBLs
  • 50.
    Betalactamasa Inactivación del betalactámico MECANISMO DERESISTENCIA A BETALACTAMICOS MECANISMO DE RESISTENCIA A BETALACTAMICOS BETALACTAMASAS BETALACTAMASAS
  • 51.
    Acido Clavulánico (IBL) INHIBIDOR INHIBIDOR SUICIDA SUICIDA BETALACTAMICO –INHIBIDOR DE BETALACTAMASA BETALACTAMICO – INHIBIDOR DE BETALACTAMASA BL - IBL BL - IBL BL BL PBP BL BL IBL IBL IBL IBL Betalactamasa
  • 52.
    BACTERIA AMP-AMX AMP+SULBACTAM AMX+ AC. CLAVULANICO S. aureus (SASM) R S E. faecalis S/R S M. catarralis R S E. coli S/R S P. mirabilis S/R S P. vulgaris R S K. pneumoniae R S M. morgagni R S S. tiphy S/R S S. disenteriae S/R S E. cloacae R R C. diversus R R S. marcescens R R Ps. aeruginosa R R H. influenzae S/R S B. fragilis R S
  • 53.
    BACTERIA TICARCILINA TICARCILINA+ AC CLAVULANICO S. aureus (SASM) R S E. faecalis R R M. catarrhalis R S E. coli S/R S P. mirabilis S/R S P. vulgaris S S M. morgagni S S C. diversus S S S. tiphy S/R S S. disenteriae S/R S E. cloacae S S K. pneumoniae R S S. marcescens R S Ps. aeruginosa S S H. influenzae S/R S B. fragilis R S
  • 54.
    BACTERIA PIPERACILINA PIPERACILINA+ TAZOBACTAM S. aureus (SASM) R S E. faecalis S/R S M. catarrhalis R S E. coli S/R S P. mirabilis S/R S P. vulgaris S S M. morgagni S S C. diversus S S S. tiphy S/R S S. disenteriae S/R S E. cloacae S S K. pneumoniae S S S. marcescens S S Ps. aeruginosa S S H. influenzae S S B. fragilis R S
  • 55.
    Microorganismo PEN GOXA AMP/ AMX AMX+ AC AMP+ SULB TIC TIC + AC PIP PIP + TAZO Streptococcus (grupos A, B, C, G) + + + + + + + + + Strep. pneumoniae + + + + + + + + + Strep. viridans ± ± ± ± ± ± ± ± ± Enterococcus faecalis + 0 + + + ± ± + + Enterococcus faecium ± 0 ± + + ± ± ± ± S. aureus (SASM) 0 + 0 + + 0 + 0 + S. aureus (SARM) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 S. epidermidis 0 + 0 0 0 ± ± 0 + L. monocytogenes + + in vitro + + in vitro + in vitro The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition + Usualmente susceptible ± Variable: Susceptible/Resistente 0 Usualmente resistente in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza clínicamente No hay datos PEN G: Penicilina G OXA: Oxacilina AMP: Ampicilina AMX: Amoxicilina AC: Acido Clavulánico SULB: Sulbactam TIC: Ticarcilina PIP: Piperacilina TAZO: Tazobactam BETALACTAMICOS: ESPECTRO ANTIBACTERIANO BETALACTAMICOS: ESPECTRO ANTIBACTERIANO BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS
  • 56.
    Microorganismo PEN GOXA AMP/ AMOX AMOX + AC AMP+ SULB TIC TIC + AC PIP PIP + TAZO N. gonorrhoeae 0 0 0 + + in vitro in vitro in vitro in vitro N. meningitidis + 0 + + + + + + + M. catarrhalis 0 0 0 + + 0 + ± + H. influenzae 0 0 ± + + ± + ± + E. Coli 0 0 ± + + ± + + + Klebsiella sp 0 0 0 + + 0 + + + Enterobacter sp 0 0 0 0 0 + + + + Serratia 0 0 0 0 0 0 + + + Salmonella 0 0 ± + + + + + + Shigella 0 0 ± + + + + + + Proteus mirabilis 0 0 + + + + + + + Proteus vulgaris 0 0 0 + + + + + + Providencia 0 0 0 + + + + + + Morganella 0 0 0 ± + + + + + Citrobacter 0 0 0 0 0 + + + + Acinetobacter 0 0 0 0 + 0 ± 0 ± Ps. aeruginosa 0 0 0 0 0 + + + + Legionella 0 0 0 0 0 0 0 0 0 P. multocida + 0 + + + + + + Y. enterocolitica 0 0 0 ± ± ± + + The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition BETALACTAMICOS: ESPECTRO ANTIBACTERIANO BETALACTAMICOS: ESPECTRO ANTIBACTERIANO BACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVAS BACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVAS
  • 57.
    Microorganismo PEN GOXA AMP/ AMOX AMOX + AC AMP+ SULB TIC TIC + AC PIP PIP + TAZO Actinomyces + 0 + + + + B. fragilis 0 0 0 + + 0 + 0 + P. melaninogenica + 0 + + + + + + + Clostridium difficile in vitro in vitro in vitro Clostridium (no difficile) + + + + + + + + Peptostreptococcus sp + + + + + + + + + The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition + Usualmente susceptible ± Variable: Susceptible/Resistente 0 Usualmente resistente in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza clínicamente No hay datos PEN G: Penicilina G OXA: Oxacilina AMP: Ampicilina AMX: Amoxicilina AC: Acido Clavulánico SULB: Sulbactam TIC: Ticarcilina PIP: Piperacilina TAZO: Tazobactam BETALACTAMICOS: ESPECTRO ANTIBACTERIANO BETALACTAMICOS: ESPECTRO ANTIBACTERIANO BACTERIAS ANAEROBIAS BACTERIAS ANAEROBIAS

Notas del editor

  • #16 Una decada mas tarde, el bioquimico aleman Ernste boris Chain y el patólogo australiano Howard Walter Florey, lograron una tecnica para producir la penicilina en grandes cantidades. En 1945 ganaron el premio nobel de Medicina por sus contribuciones al desarrollo de la penicilina.
  • #19 la meticilina no se emplea clínicamente, excepto para identificar las cepas resistentes a S. aureus, debido a su toxicidad. El SARM, que actualmente es una fuente importante de infecciones nosocomiales (adquiridas en el hospital), suele ser sensible a la vancomicina y, en raras ocasiones, a la ciprofloxacina o la rifampicina.
  • #20 Los microorganismos Gram negativo tienen una membrana externa (cubierta) de lipopolisacáridos que rodea la pared celular y constituye una barrera frente a las penicilinas hidrosolubles. Sin embargo, estos Gram negativo tienen una serie de proteínas insertadas en la capa de lipopolisacáridos que actúan como canales llenos de agua (denominados porinas) para permitir la entrada transmembrana. [Nota: Pseudomonas aeruginosa carece de porinas, por lo cual este microorganismo es intrínsecamente resistente a muchos agentes antibacterianos.]
  • #30 Penicilinas y aminoglucósidos: Los efectos antibacterianos de todos los antibióticos β-lactámicos son sinérgicos con los efectos de los aminoglucósidos. Los inhibidores de la síntesis de la pared celular alteran la permeabilidad de las células bacterianas, y por esta razón estos fármacos pueden facilitar la entrada de otros antibióticos (como los aminoglucósidos) que de otro modo no llegarían a los lugares diana intracelulares. El resultado puede ser el aumento de la actividad antibacteriana. Nota: aunque la combinación de una penicilina con un aminoglucósido se utiliza clínicamente, estas clases de fármacos no deben mezclarse nunca en el mismo líquido de perfusión, pues durante el contacto prolongado los aminoglucósidos, cargados positivamente, forman un complejo inactivo con las penicilinas, cuya carga es negativa.
  • #39 La mayoría de las penicilinas se absorben de forma incompleta después de la administración oral y llegan al intestino en cantidades suficientes como para alterar la composición de la flora intestinal. Sin embargo, la amoxicilina se absorbe casi por completo y no es apropiada para el tratamiento de la enteritis por Shigella o Salmonella, pues no se alcanzan concentraciones terapéuticamente eficaces en las criptas intestinales. La absorción de todas las penicilinas resistentes a la penicilinasa disminuye en presencia de alimentos en el estómago, porque éstos hacen más lento el vaciado gástrico y los fármacos se destruyen en el medio ácido; deben administrarse, por lo tanto, de 30 a 60 min antes de las comidas, o 2 a 3 h después. Otras penicilinas se ven menos afectadas por los alimentos.