El documento resume la historia de los agentes antimicrobianos desde su descubrimiento en la década de 1930 hasta la "Edad de Oro" de los antibióticos en la década de 1940. Se destaca el descubrimiento de las sulfonamidas por Domagk en 1935, la demostración por Chain y Florey en 1940 de que la penicilina observada por Fleming en 1929 podía usarse como un tratamiento efectivo, y el comienzo de la producción masiva de penicilina y su uso clínico generalizado en 1941.

1. ASESOR: DR. ALEJANDRO MASS
ALUMNA: CYNTHIA MONTES VEGA

2.  La era de los agentes antimicrobianos se inicia
a principios de 1935 con el descubrimiento de
las sulfonamidas por Domagk.
 En 1940, Ernest Chain y Howard Florey
demostraron que la penicilina observada por
Alexander Fleming en 1929 podía convertirse
en una sustancia terapeutica efectiva.
 La llamada “Edad de Oro” de los antibióticos
comienza en 1941 con la producción a gran
escala de la penicilina y su empleo en la
práctica clínica.

3. 1. SEGÚN LA ACCIÓN DEL ATB SOBRE LA BACTERIA
a. Bacteriostáticos:
* Lincosaminas
* Macrólidos
* Sulfamidas
* Tetraciclinas
b. Bactericidas
* Betalactámicos
* Aminoglucósidos
* Glicopéptidos
* Quinolonas
* Rifampicinas

4. 2. SEGÚN EL MECANISMO DE ACCIÓN
SOBRE LA BACTERIA.
a. Inhiben síntesis de la pared celular.
* Penicilinas
* Monobactámicos
* Carbapenem
* Cefalosporinas
* Vancomicina
* Fosfomicina
* Bacitracina
* Teicoplamina

5. 2. SEGÚN EL MECANISMO DE ACCIÓN
SOBRE LA BACTERIA.
b. Afectan permeabilidad de mb celular.
* Polimixinas
* Colistinas
* Anfotericina B
c. Inhiben síntesis de proteínas a nivel
ribosomal
Subunidad 30S
* Aminoglucósidos
* Tetraciclinas

6. c. Inhiben síntesis de proteínas a nivel ribosomal
Subunidad 50S
* Macrólidos
* Lincosamidas
d. Inhiben síntesis de ácidos nucleicos
* Quinolonas
* Rifampicinas
e. Antimetabolitos (st de ácido fólico)
* Trimetropima
* Sulfonamidas

7. THFA
Ribosomas
DNA
mRNA
Inhibidor de Síntesis
De Pared celular
B- Lactams
Vancomycin

8. THFA
Ribosomas
DNA
mRNA
Inhibidor de
síntesis
de proteína
Tetracyclines
Macrolides
Chloramphenicol
Aminoglucósidos

9. THFA
Ribosomas
DNA
mRNA
Inhibidores de
ácidos nucleicos
Fluroquinolones
Rifampin

10. THFA
Ribosomas
DNA
mRNA
Inhibidores del
metabolismo
Sulfonamides
Trimethoprim

11. 3. SEGÚN ESTRUCTURA QUÍMICA
a. Betalactámicos
* Penicilinas
* Cefalosporinas
* Monobactámicos
b. Carbapenems
c. Aminoglucósidos
d. Macrólidos
e. Tetraciclinas

12. 3. SEGÚN ESTRUCTURA QUÍMICA
f. Lincosamidas
g. Quinolonas
h. Sulfonamidas
i. Rifamicinas
j. Cloranfenicoles
k. Antibioticos péptidos
l. Otros: metronidazol, Acido Fusídico,
Nitrofuranos.

13. Núcleo ejemplos
Penám penicilinas
Cefén cefalosporinas
Carbapenem tienamicina
Oxacefén moxalactam
Clavám clavulánico
Monobactam aztreonám
Todos los antibióticos de este grupo contienen un anillo
característico: el anillo ß-lactámico.

14.  Alexander Fleming, en 1929 Penicillium
Notatum.
 Howard Florey: 1941,Tto infecciones
estreptocóccicas y gonococcicas.
Producción de cantidades suficientes.
 Cambios en la cadena lateral de la
estrucutura química: penicilinas que
tienen actividad contra bacterias
aerobias gram(-), incluyendo
pseudomona aeruginosa.

15. 1. Penicilinas naturales
* Penicilina G (Acuosa, Procainica, Clemizol, Benzatínica)
* Penicilina V o FENOXIMETIL PENICILINA ( MEGACILINA
grunental o MEDICILINA medifarma)
*
2. Resistentes a B-lactamasas
 Isoxazol penicilina ( Cloxacilina, Dicloxacilina,, Oxacilina)
 Meticilina
 Nafcicilina

16. 3. Aminopenicilinas
* Ampicilina
* Amoxicilina
* Bacampicina
* Ciclacilina
* Combinación con inhibidores de B-
lactamasas
* Amoxicilina + ácido clavulámico
* Ticarcilina + ácido clavulámico
* Ampicilina + sulbactam
* Piperacilina + tasabactam

17. 5. Carboxipenicilina
* Carbenicilina
* Ticarcilina
* Indanil-carbenicilina
* Carbecilina
6. Ureidopenicilinas
* Azlocilina
* Mezlocilina
* Piperacina
7. Amidinopenicilinas
* Amdinocilina
* Pivamdinocilina

18.  Inhiben síntesis de la pared celular, al interrumpir la
reacción de transpeptidación necesaria para la biosíntesis del
peptidoglucano.

19. Las PFP están localizadas sobre la membrana citoplasmática y
a ellas se fijan los antibióticos ß-lactámicos, para actuar.

20. PFP, permiten la unión del ATB a su sitio de acción.

22. Las PBPs 1 a 3 son esenciales para la bacteria, y son las dianas
de las penicilinas que explican la actividad bactericida
PBPs con actividad
transglucosidasa y
transpeptidasa:
función natural acción penicilina
PBP 1a y PBP 1b Elongación del
cilindro celular
lisis rápida
PBP 2 Condiciona la forma
de la célula
la célula se
redondea y muere
PBP3 Formación del septo
transversal
Filamentación y
muerte
PBPs con actividad D-D
carboxipeptidasa
(endopeptidasa)
Función natural acción penicilina
PBP 4, PBP 5, PBP 6 Eliminan la D-ala
terminal
delpentapéptido
(maduración PG)
no letal

23. Mecanismos de Penicilinas
1 LA PNC SE FIJA A LOS RECEPTORES CELULARES DE LAS
BACTERIAS, QUE SON LAS PROTEÍNAS FIJADORAS DE
PNC (PBP).
2 LAS MOLÉCULAS DE PNC INTERFIEREN EN LA TERCERA
ETAPA DE LA SÍNTESIS DE LA PARED
3 INHIBIENDO LA ACCIÓN DE LAS ENZIMAS
ENDOPEPTIDASAS Y GLUCOSIDASAS INVOLUCRADAS
EN LA SÍNTESIS DE MUCOPÉPTIDO
(PROTEOGLICANO) SUSTANCIA QUE PROTEGE A
LA BACTERIA ANTE LOS CAMBIOS DE PRESIÓN
OSMÓTICA QUE DEBE AFRONTAR.
4 AL NO PRODUCIRSE ADECUADAMENTE EL
MUCOPÉPTIDO LA BACTERIA SUFRE LISIS Y MUERE.

24. Mucopeptido de un proteoglucano
(bacteria).
En las bacterias los proteoglicanos juegan un
papel importantisimo creando una verdadera
barrera que las defiende de los agentes externos
como frio, desecación.
La unidad basica de estos proteoglicanos
bacterianos son los mucopéptidos,
constituidos por la repetición del
dimero N-acetil-D-glucosamina y N-acetil-
murámico, unidos por cortas cadenas peptídicas
transversales, formando una red.

25. Mecanismo de acción de aminopenicilinas
INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PARED
CELULAR, CON UNA MAYOR
HABILIDAD PARA PENETRAR LA
PARED CELULAR DE ALGUNOS
BACILOS GRAMNEGATIVOS A
DIFERENCIA DE LA PENICILINA G.

26.  Vía parenteral.
 Muchas son destruidas por ácido
gástrico.
 Buena absorción por vía oral
(amoxicilina, ampicilina,
cloxacilina y dicloxacilina).

27.  Bajo grado de unión a las
proteínas plasmáticas (15%
aminopenicilinas, 97%
dicloxacilina).
 Distribución es buena (líquido
pleural, pericardio, líquido
sinovial, etc).
 El paso al SNC, es escaso en
condiciones normales.
 Todos atraviesan la barrera
placentaria, con escasa
toxicidad.

28.  Eliminados por orina sin
metabolizar.
 Excreción renal por procesos de
filtración (10%) y de secreción
tubular activa (90%).
 Niveles séricos pico 1 ó 2 horas.
 tVM: 30 min penicilina G, 60 min
penicilina espectro ampliado.
 La semivida aumentada en el
recién nacido y en personas de
edad avanzada.

29. a. Hidrólisis enzimática por la B-lactamasas:
* Gram (+), mediada por plásmidos.
* Gram (-), por plásmidos o cromosomas.
b. Falla por alcanzar los receptores:
* Gram (-), alteraciones en propiedades de mb.
c. Cambios en las proteínas fijadoras.

30. Mecanismo de resistencia de
algunas bacterias gram
positivas, mediante la síntesis
de b- lactamasas, que rompen
el anillo lactámico de
penicilina, formando un
compuesto inactivo (ácido
peniciloico).

31. Mecanismo por el cual una mutación del ADN bacteriano
confiere resistencia a ciertos antibióticos debido a la síntesis de
porinas mutantes, que imposibilitan el paso del fármaco a través
de la pared de las bacterias gram negativas.

32. La modificación de las porinas de la membrana externa de los
gérmenes gram negativos, disminuye su permeabilidad a los ß-
lactámicos y en consecuencia, estos antibióticos no pueden
interactuar con las proteínas "blanco", localizadas en la
membrana interior.

33. La expresión de genes
cromosómicos o de
plásmidos genera
proteínas fijadoras de
penicilina (PBP)
modificadas, que no son
reconocidas por los
antibióticos ß-lactámicos
y de esta manera la
bacteria se hace
resistente.

34.  Cocos gram +: streptococo pneumoniae, s. piogenes, s.
Viridans, s. Anaerobios.
 Gram – aerobios: neiseria meningitidis,pasteurella.
 Anaerobios.
 Espiroquetas,Actinomices y fusobacterium.
 Clostridium
 Eleccion: sifilis, endocarditis por s. Viridans,
meningitis meningococica, tetanos.

35. 1.- Penicilina G procaínica
 Accion prolongada
 Estreptococo hemolítico del grupo A,
neumococo, y Treponema pallidum.
 Adultos: 600,000U en DU o 2 v/d. Niños
100,000x Kg con 25 mg de probenecid por
Kg/d.

36. 2.- Penicilina benzatínica
 Estreptococo hemolítico del
grupo A.
 Profilaxis de fiebre reumática.
 Tto de sífilis: IM 2´400,000
UI*
Roseola sifilitica

37. Ambas penicilinas G (tanto la sódica
como la potásica). Ellas proveen 2 mEq
de sodio o 1.7 mEq de potasio por cada
millón de unidades administrada,
respectivamente.
Estas cantidades agregadas de sodio y
potasio deben ser consideradas en
pacientes con disfunción cardiaca o
renal.

38.  VO.
 Infecciones moderadas por estreptococo
beta hemolítico y estafilococo no resistente
a la penicilina.
 Dosis en adultos: 250 mg ( 400,000 U) cada
6 horas. Niños: 40,000 U x Kg por día en 4
dosis antes de los alimentos.

40. 1. Cloxacilina:
 Infecciones cutáneas estafilocócicas (impétigo
ampollar, celulitis, foliculitis, ántrax, furunculosis y
otros).
 La dosis usadas en adultos: 4 – 6 gr. por día, en niños:
100 – 200 mg/Kg/día en 4 dosis.

41. 2.- Dicloxacilina
 En infecciones de la piel y tejidos blandos (
impétigo, ántrax, furunculosis, celulitis,
abscesos, heridas y quemaduras infectadas).
 La dosis: Adultos 2 a 3 gr. por días ( 500 mg.
cada 6 horas). Niños: 25–50 mg./Kg/día en
cuatro tomas. Infecciones graves de 50–100
mg/Kg/día.

42.  Abarcan gérmenes gram-negativos y son poco usados
en dermatología.
 Infecciones por estreptococos, enterococos, S. viridans,
H. influenzae no productor de betalactamasas y
Neisseria gonorrhoeae.
 VO.
1.- Ampicilina
 La dosis en adultos es de 250 – 500 mg c/6 horas, en
niños menores de 20 Kg. 25 – 50 mg/Kg/día, niños
mayores de 20 Kg, dosis de 50 – 100 mg/Kg/día, cada 6
a 8 horas.

43. 2.- Amoxicilina
 La dosis en adultos varía de
750 – 1,500 mg al día. Dosis
en niños: 25- 50 mg/Kg/día
repartido en tres dosis.

44.  Ideales para el tto de infecciones de la piel y
tejidos blandos con organismos
polimicrobianos.

45. 1.- Amoxicilina + ácido clavulámico
 Efecto sinérgico bactericida.
 En infecciones por S. aureus, Streptococcus sp, H.
influenzae, N. gonorrhoeae, E coli, K. pneumoniae,
Proteus sp, Bacteroides fragilis e infecciones por
anaerobios.
 Esta indicado en el impétigo, celulitis, enfermedad de
Lyme, infecciones debidas a flora mixta aerobia gram-
positiva y gram-negativa como en la úlcera diabética,
heridas traumáticas, mordeduras humanas y de
animales.
 VO: Adultos: 500 mg.de amoxicilina y 125 mg.de ácido
clavulámico cada 8 horas. Niños:30-50 mg//Kg/día cada
8 horas.

46. El ácido clavulánico
 TIENE UNA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA I
INSIGNIFICANTE, A PESAR DE
COMPARTIR EL ANILLO Β-LACTÁMICO QUE ES
CARACTERÍSTICO DE LOS ANTIBIÓTICOS
BETALACTÁMICOS.
 SIN EMBARGO, LA SIMILITUD EN LA ESTRUCTURA
QUÍMICA PERMITE A LA MOLÉCULA INTERACTUAR
CON LA ENZIMABETALACTAMASA SECRETADA
POR CIERTAS BACTERIAS PARA CONFERIR
RESISTENCIA CONTRA LOS ANTIBIÓTICOS
BETALACTÁMICOS.1

47. EL ÁCIDO CLAVULÁNICO
 ES UN INHIBIDOR SUICIDA
 SE UNE COVALENTEMENTE AL SITIO ACTIVO DE UN
RESIDUO DE SERINA DE LA Β-LACTAMASA. ESTO
REESTRUCTURA LA MOLÉCULA DEL ÁCIDO
CLAVULÁNICO, CREANDO UNA ESPECIE MUCHO MÁS
REACTIVA QUE ES ATACADA POR OTRO AMINOÁCIDO EN
EL SITIO ACTIVO, INACTIVÁNDOLA PERMANENTEMENTE,
Y ASÍ INACTIVANDO LA ENZIMA.
 ESTA INHIBICIÓN RESTABLECE LA ACTIVIDAD
ANTIMICROBIANA DE LOS ANTIBIÓTICOS
BETALACTÁMICOS CONTRA BACTERIAS RESISTENTES
SECRETANTES DE LACTAMASA.
 A PESAR DE ESTO, HAN SURGIDO ALGUNAS CEPAS QUE
SON RESISTENTES A ESTA COMBINACIÓN.

48. 2.- Ampicilina + sulbactam
 Efectivo contra gama de bacterias gram(+) y
gram(-) incluyendo S. aureus y epidermidis,
Streptococcus sp, H. influenzae, N.
gonorhoea.etc.
 En dermatología está reservado para
infecciones leves a moderadas de la piel y
tejidos blandos, infecciones gonocócicas,
infecciones mixtas como en las úlceras de
decúbito, pie diabético.
 Adultos: 375 a 750 mg. bid. Niños: 25-50
mg/Kg/día bid.

49. 3.- Amoxicilina + sulbactam
 Espectro antibacteriano
similar a la combinación
ampicilina más sulbactam.
 Dosis en adultos:500 mg c/ 8
h. niños es 25-100 mg/Kg/día
c/ 8 h.

50. 4.- Piperacilina + tazobactam
 Aumenta el espectro de actividad frente a gram(+),
gram(-) y anaerobios, productoras de betalactamasas,
de S. aureus y epidermidis, H. influenzae,
Enterobacteriae y Bacteroides sp.
 Es efectiva contra cepas de Pseudomona aeruginosa.
 Indicado en infecciones cutáneas complicadas,
celulitis, abscesos cutáneos, infecciones del pie
diabético e infecciones graves adquiridas en el
hospital.
 Dosis: Adultos y niños mayores de 12 años 3.5 a 4.5
mg cada 6 a 8 horas.

52.  Entre los efectos adversos más
destacados de las penicilinas son las
reacciones alérgicas, en especial
cuando se administran por vía
intravenosa.
 La administración oral causa
síntomas gastrointestinales como
náuseas, vómitos, dolor abdominal y
diarreas.

53. 1. Reacciones de hipersensibilidad:
 Reacción anafiláctica
 Edema angioneurótico
 Fiebre medicamentosa.
 Erupciones cutáneas.
 Síndrome de Steven_Johnson.
 Enfermedad del suero.
 Nefritis intersticial.
 Trastornos hemáticos.