Pedrarias Dávila fundó la Ciudad de Panamá el 15 de agosto de 1519, convirtiéndola en el centro de actividad para la exploración y obtención de riquezas en el istmo y Perú. En 1673 la ciudad fue reconstruida 2 km al oeste de su ubicación original. La fiebre del oro en California en 1848 revitalizó el comercio en la ciudad al convertirse nuevamente en la ruta de viaje entre los océanos Pacífico y Atlántico. En 1903 Panamá declaró su independencia de Colombia