Este documento resume los resultados de un ensayo clínico de fase 2 que evaluó la eficacia y seguridad de baxdrostat, un inhibidor selectivo de la aldosterona sintasa, en pacientes con hipertensión no controlada. El ensayo no logró su objetivo primario de mostrar una mayor reducción de la presión arterial sistólica con baxdrostat frente a placebo. Sin embargo, baxdrostat redujo los niveles de aldosterona de forma segura y fue bien tolerado.

1. Javier López Pais
HALO Trial
HALO TRIAL
RESULTADOS DE UN ENSAYO DE FASE 2, DOBLE CIEGO,
CONTROLADO CON PLACEBO QUE EVALÚA LA EFICACIA
Y SEGURIDAD DE BAXDROSTAT EN PACIENTES CON
HIPERTENSIÓN NO CONTROLADA

2. Javier López Pais
HALO Trial
• La aldosterona sintasa ha sido un objetivo farmacológico para el
tratamiento de la hipertensión durante varias décadas.
• Difícil de lograr por similitud del 93% con la sintasa de cortisol.
• Baxdrostat es un inhibidor selectivo de la aldosterona sintasa que ha
demostrado una selectividad 100 veces mayor para la inhibición de la
enzima en estudios preclínicos y de fase 1, sin afectar a cortisol.
ANTECEDENTES

3. Javier López Pais
HALO Trial
En hipertensión resistente al tratamiento (3 Fcs) que recibieron
baxdrostat tuvieron reducciones de PA dosis dependiente
N Engl J Med 2023;388:395-405. DOI: 10.1056/NEJMoa2213169
ANTECEDENTES: BRIGHTN TRIAL
• Placebo: -11,0 mmHg
• Baxdostat 2 mg: -20,3 mmHg
• intervalo de confianza [IC] del 95%, −16,4 a −5,5; P <0,001
• Baxdostat 1mg: -17,5 mmHg
• intervalo de confianza [IC] 95%, −13,5 a −2,8; P = 0,003

4. Javier López Pais
HALO Trial
• Pacientes con hipertensión no controlada
• 227 pacientes
• TAS> 140mm a pesar de IEACA/ARA II o IECA/ARAII+tiazida o IECA/ARAII+CAA
• Exclusión
• TAS >180mm Hg
• IMC > 50
• Filtrado <30ml/min
HALO TRIAL: MÉTODOS

5. Javier López Pais
HALO Trial
• Ensayo multicéntrico.
• Aleatorizado.
• Doble ciego.
• Controlado con placebo.
• Grupos paralelos y de rango de dosis (baxdrostat 0,5 mg, 1 mg o 2 mg).
• Diseño adaptativo.
HALO TRIAL

6. Javier López Pais
HALO Trial
A las 8 semanas el objetivo primario de cambio en la TAS frente
a placebo no se logró con ninguna de las 3 dosis de baxdrostat
HALO TRIAL: RESULTADOS
Dr Deepak L. Bhatt presentation at ACC 23

7. Javier López Pais
HALO Trial
Baxdrostar redujo de forma significativa los niveles de adosterona
e incrementó la actividad de la renina, pero menos que el BrigHTN
HALO TRIAL: RESULTADOS
Dr Deepak L. Bhatt presentation at ACC 23

8. Javier López Pais
HALO Trial
Hubo un gran descenso en la TAS del grupo placebo (16mmHg)
Baxdrostat parece tener un perfil de seguridad favorable, así como buena tolerancia.
Ningún evento grave adverso.
Los niveles detectados en sangre fueron muy bajos en cerca del 20% de los pacientes.
HALO TRIAL: RESULTADOS
Dr Deepak L. Bhatt presentation at ACC 23

9. Javier López Pais
HALO Trial
Baxodrostat no mostró diferencia frente a placebo en la reducción
de TAS ni de TAD en pacientes con hipertensión controlada.
Hubo un gran descenso en la TAS del grupo placebo (16mmHg)
Dudas sobre adherencia
AstraZeneca ha comprado por $1700M a la compañía desarrolladora (CinCor)
HALO TRIAL: CONCLUSIONES