Este documento resume los resultados del ensayo clínico STOP-CA que evaluó si el uso de la estatina atorvastatina puede prevenir la cardiotoxicidad causada por la quimioterapia con antraciclinas en pacientes con linfoma. Los resultados mostraron que a los 12 meses los pacientes que recibieron atorvastatina tuvieron una menor caída en la fracción de eyección ventricular izquierda en comparación con el grupo placebo, aunque la diferencia fue pequeña. El análisis por subgrupos indicó mayores beneficios en mujeres, pac

1. Lorena Martín Polo
The STOP-CA Trial
Fuente: Presentación del Dr. T. G. Neilan en la ACC23
STATINS TO PREVENT
THE CARDIOTOXICITY
FROM ANTHRACYCLINES:
THE STOP-CA TRIAL

2. Lorena Martín Polo
The STOP-CA Trial
Fuente: Presentación del Dr. T. G. Neilan en la ACC23
• ANTRACICLINAS (doxorrubicina):
– QT estándar de varios tipos de cáncer
– > 1 M de pacientes cada año
– Aumentan en un 10-15% el riesgo de IC
• LINFOMA:
– Cáncer muy frecuente
– Alta tasa de supervivencia → gran impacto en la toxicidad tardía
INTRODUCCIÓN

3. Lorena Martín Polo
The STOP-CA Trial
Fuente: Presentación del Dr. T. G. Neilan en la ACC23
Estrategias de prevención primaria:
– Dexrazoxano: FDA, reduce cardiotoxicidad asociada a antraciclinas, uso
limitado por importantes EA.
– Otras terapias neurohormonales con beneficio modesto e importantes
efectos hemodinámicos.
INTRODUCCIÓN

4. Lorena Martín Polo
The STOP-CA Trial
Fuente: Presentación del Dr. T. G. Neilan en la ACC23
¿POR QUÉ LAS ESTATINAS?
- Reduce niveles de colesterol
- Efectos PLEIOTRÓPICOS:
• Antiinflamatorio y antioxidativo
• Inmunomodulador
• Mejoran la función endotelial
• Reducen la hipertrofia y mejoran el remodelado
- Estudios previos han informado de la posible reducción en la tasa de hospitalización por IC pero pequeño ensayo
clínico reciente no demuestra preservación de la FEVI con atorvastatina.
INTRODUCCIÓN

5. Lorena Martín Polo
The STOP-CA Trial
Fuente: Presentación del Dr. T. G. Neilan en la ACC23
• Ensayo clínico, fase 2, aleatorizado, multicéntrico (9 centros EEUU y Canadá)
controlado, doble ciego
• Seguimiento a 12 meses
– Pruebas de imagen: RMC, ETT al inicio y fin
– Analíticas al 1,3,6 y 12 meses
MÉTODO
300 pacientes
ATORVASTATINA
40 mg día
PLACEBO

6. Lorena Martín Polo
The STOP-CA Trial
Fuente: Presentación del Dr. T. G. Neilan en la ACC23
• Criterios de inclusión:
• > 18 años
• Diagnóstico reciente de linfoma (Hodgkin o NH)
• Programado para recibir terapia basada en antraciclinas
• Criterios de exclusión:
• Uso de estatinas según indicaciones de guías clínicas
• FEVI <50% al inicio
• Elevación persistente de transaminasas
• Uso concomitante de ciclosporina
• Insuficiencia renal: FG estimado <45 ml/min/1,73 m2
• Contraindicación para RMC
• Embarazo o lactancia
• Ausencia de consentimiento informado
MÉTODO

7. Lorena Martín Polo
The STOP-CA Trial
Fuente: Presentación del Dr. T. G. Neilan en la ACC23
• Resultado primario: proporción de pacientes con FEVI ≥10% con FEVI <55%
• Resultados secundarios: proporción de pacientes con FEVI ≥5% con FEVI <55%
• Resultados exploratorios:
– Reducción absoluta de la FEVI
– Análisis de subgrupos preespecificados basados en el cambio absoluto de la FEVI
– Incidencia de IC
• Seguridad: efectos adversos de especial interés
MÉTODO

8. Lorena Martín Polo
The STOP-CA Trial
Fuente: Presentación del Dr. T. G. Neilan en la ACC23
CARACTERISTICAS BASALES
• Edad media: 50 años
• Dosis media acumulada de antraciclina: 264 mg/m2
• FEVI al inicio del estudio (toda la cohorte): 63%
• FEVI a los 12 meses: 58%
• A los 12 meses, un 15% de los pacientes tuvieron FEVI >10%
• 95% participantes completaron el estudio
• Adherencia al tratamiento >90%
RESULTADOS

9. Lorena Martín Polo
The STOP-CA Trial
Fuente: Presentación del Dr. T. G. Neilan en la ACC23
RESULTADOS
RESULTADO PRIMARIO

10. Lorena Martín Polo
The STOP-CA Trial
Fuente: Presentación del Dr. T. G. Neilan en la ACC23
RESULTADOS
RESULTADO SECUNDARIO

11. Lorena Martín Polo
The STOP-CA Trial
Fuente: Presentación del Dr. T. G. Neilan en la ACC23
• En el grupo de atorvastatina, hubo una media de la FEVI a 12 meses del 4,1%.
• En el grupo placebo, del 5,4%.
• Por tanto, solo diferencia <1,3% en el cambio de la FEVI a los 12 meses entre ellos (P=0,029)
• Se produjeron 11 eventos de IC sin diferencias en la incidencia entre los grupos de estudio (P=0,77)
• Análisis por SUBGRUPOS:
mayores beneficios en MUJERES, >50 años y con MAYORES DOSIS DE ANTRACICLINAS
RESULTADOS
RESULTADOS EXPLORATORIOS

12. Lorena Martín Polo
The STOP-CA Trial
Fuente: Presentación del Dr. T. G. Neilan en la ACC23
Parámetros de laboratorio
- No diferencias en niveles de colesterol total y LDL al inicio del estudio
- Descenso del LDL del 37% en el grupo con atorvastatina
Efectos adversos
RESULTADOS

13. Lorena Martín Polo
The STOP-CA Trial
Fuente: Presentación del Dr. T. G. Neilan en la ACC23
LIMITACIONES
• La FEVI se utiliza como indicador del desarrollo de IC.
ya que el estudio no tenía potencia suficiente para probar un efecto sobre la incidencia de IC.
• Población en su mayoría de raza blanca sin poder extrapolar al resto de etnias.
• No queda claro si el efecto beneficioso a los 12 meses se observará posteriormente.
RESULTADOS

14. Lorena Martín Polo
The STOP-CA Trial
Fuente: Presentación del Dr. T. G. Neilan en la ACC23
• En pacientes con linfoma en tratamiento con antraciclinas, el uso
profiláctico de atorvastatina durante 12 meses se asoció a una menor tasa
de disfunción sistólica cardiaca.
• Estos datos respaldan el uso de atorvastatina en dichos pacientes en los que
es importante prevenir la aparición de IC.
CONCLUSIÓN